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(Muchos han sido los avances producidos en el ejercicio de la Oncología Radioterápica desde que el primer)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0775 Tw
(paciente fuera tratado hace ahora mas de un siglo. La experiencia clínica acumulada en las primeras décadas)Tj
T*
0.0007 Tw
(permitió establecer las dosis y fraccionamientos mas eficaces que, aún hoy día siguen vigentes. El uso de técni-)Tj
T*
0.0616 Tw
(cas mas precisas de tratamiento, y el desarrollo de los aceleradores lineales, así como un mejor conocimiento)Tj
T*
0.0579 Tw
(de las dosis de tolerancia, aumentó el beneficio terapéutico, al disminuir las complicaciones de los tejidos sa-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(nos. )Tj
0.9767 -1.1818 TD
0 Tc
0.0451 Tw
(Debido a su ámbito de actuación local, parte de la contribución de la radioterapia al ámbito de la oncología)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0075 Tw
(son el conocimiento preciso del patrón de crecimiento de los tumores, la importancia de los hallazgos patológi-)Tj
T*
0 Tw
(cos y los conceptos de enfermedad subclínica y control local.)Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.072 Tw
(El progreso de la Oncología Radioterápica se ha centrado en tres campos fundamentalmente: la asociación)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.1197 Tw
(con quimioterápicos; mejoras técnicas, principalmente la planificación tridimensional; y la incorporación de)Tj
T*
0 Tw
(los conocimientos de biología molecular a la clínica. )Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.0422 Tw
(El desarrollo de esquemas de radioquimioterapia, apoyados por numerosos estudios aleatorizados, han esta-)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0157 Tw
(blecido el estándar de tratamiento en diversas neoplasias, como cáncer de cérvix, recto y cabeza y cuello, entre)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(otros. )Tj
0.9767 -1.1818 TD
0 Tc
0.0263 Tw
(El perfeccionamiento técnico a nivel de unidades de tratamiento, simuladores y sistemas de planificación ha)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0136 Tw
(permitido la realización de tratamientos con planificación tridimensional hasta mas novedosos como la intensi-)Tj
T*
0.0446 Tw
(dad modulada. La incorporación de estas técnicas, que permiten disminuir la dosis a los tejidos sanos, ha pro-)Tj
T*
0 Tw
(piciado la administración de dosis mas altas.)Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.0368 Tw
(En las últimas décadas, los avances producidos en biología molecular han tenido un impacto creciente en la)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0355 Tw
(Oncología Radioterápica. El conocimiento de la biología celular y molecular es el motor que mueve el avance)Tj
T*
0.0388 Tw
(de los tratamientos con radioterapia. Los campos en los cuales estos conocimientos tienen o tendrá una mayor)Tj
T*
0.0862 Tw
(repercusión son la radiobiología; el conocimiento de los determinantes moleculares de respuesta a la irradia-)Tj
T*
0.0076 Tw
(ción, tanto del tumor como de los tejidos sanos; y la posibilidad de un tratamiento con terapia génica o dirigido)Tj
T*
0 Tw
(a modificar las rutas de traducción de señal desencadenadas por la irradiación.)Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.097 Tw
(Actualmente se han modificado algunos de los conceptos que se tenían acerca de la respuesta celular a la)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0163 Tw
(irradiación, gracias sobre todo al conocimiento de los mecanismos moleculares desencadenados por la misma)Tj
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(1)Tj
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(.)Tj
-44.327 -1.1818 TD
0.0785 Tw
(El modelo radiobiológico actual contempla una serie de sensores del daño \(peroxidación lipídica de la mem-)Tj
T*
0.1092 Tw
(brana, con la generación de )Tj
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(, activación de receptores de membrana, el gen)Tj
-25.073 -1.1818 TD
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[(mutado de la ataxia-telangiectasia \(A)110.9(TM\), o el )]TJ
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(nuclear factor kappa beta)Tj
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(, entre otros\), que va seguida de la ac-)Tj
-29.3136 -1.1818 TD
0.0154 Tw
(tivación de vías de traducción de señal intracitoplásmicas \(RAS, ceramida, PKC, etc\) que llevan la señal al nú-)Tj
T*
0.0805 Tw
(cleo activando genes precoces, como p53 o el complejo c-jun/c-fos, que intervienen en proliferación, repara-)Tj
T*
0.0106 Tw
[(ción del DNA, apoptosis y cambios en el ciclo celular)54.9(. Por otro lado, los productos de estos genes actúan como)]TJ
T*
0.0091 Tw
[(factores de transcripción de genes tardíos que codifican para factores de crecimiento y citoquinas, responsables)]TJ
T*
0.0462 Tw
(de algunos de los efectos mas conocidos de la radioterapia. Entre ellos, el )Tj
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[(transforming gr)36.8(owth factor \(TGFb\))]TJ
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(implicado en la fibrosis radioinducida, ha sido el mas estudiado.)Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.0666 Tw
(El estudio de los factores moleculares predictores de respuesta a la radioterapia es de suma importancia ya)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0858 Tw
(que permitirá en un futuro la elaboración de perfiles moleculares tumorales que nos ayuden a elegir el trata-)Tj
T*
0.0074 Tc
0.1176 Tw
(miento mas adecuado. Por otro lado, estos estudios abren la posibilidad de modificar farmacológicamente)Tj
T*
0 Tc
0.0244 Tw
(aquellas alteraciones que producen radioresistencia \(terapias dirigidas\). Actualmente se encuentran en desarro-)Tj
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0.0715 Tw
(Investigación translacional en Oncología Radioterápica: una necesidad)Tj
0 -1.2 TD
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[(para el pr)17.7(ogr)17.7(eso científico)]TJ
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0.041 Tw
(llo clínico determinados fármacos como los inhibidores del EGFR, antiangiogénicos, inhibidores de la COX2,)Tj
0 -1.1818 TD
0.0038 Tw
(e inhibidores de la farnesyl transferasa, entre otros. Aunque aún lejos de la clínica, la posibilidad de una terapia)Tj
T*
0.0199 Tw
(génica radiosensibilizante, consistente en la utilización de métodos moleculares para reemplazar genes defecti-)Tj
T*
0 Tw
(vos o ausentes, o contrarrestar sobreexpresión de genes, está empezando a ser investigada.)Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.0057 Tw
(Es imprescindible que todos estos estudios se enmarquen dentro de lo que ha venido denominándose investi-)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0401 Tw
[(gación translacional referida a una cadena de sistemas experimentales mas o menos jerárquicos que conver)17.9(ge-)]TJ
T*
0.0787 Tw
(rían en la clínica. Simplificando, los eslabones de esta cadena serían los estudios in vitro, modelos animales,)Tj
T*
0.027 Tw
[(estudios clínicos fase I-II, estudios fase III y estándar clínico. La integración de la investigación dentro de este)]TJ
T*
0.0063 Tw
(esquema permite no solo dirigir mejor la experimentación preclínica, sino que abre la posibilidad de incorporar)Tj
T*
0 Tw
(ideas desde la clínica hacia eslabones mas básicos)Tj
6.6 0 0 6.6 246.9719 570.7141 Tm
(2)Tj
11 0 0 11 250.2719 567.0841 Tm
(.)Tj
-19.3416 -1.1818 TD
0.0174 Tw
(En este número de la revista se presenta un trabajo de investigación de alto nivel, que ejemplifica lo expues-)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.1025 Tw
(to mas arriba. La ataxia-telangiectasia es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva que, aparte de sus)Tj
T*
0.0003 Tc
0.1247 Tw
(otras alteraciones, presenta interés oncológico por la suceptibilidad al cáncer y la extrema radiosensibilidad)Tj
T*
0 Tc
0.0272 Tw
[(que presentan estos pacientes. El gen mutado de la ataxia-telangiectasia \(A)110.9(TM\) fue clonado en los 90)]TJ
6.6 0 0 6.6 476.5761 518.7141 Tm
0 Tw
(3)Tj
11 0 0 11 482.9262 515.0841 Tm
0.0272 Tw
(y perte-)Tj
-41.4687 -1.1818 TD
0.0208 Tw
(nece a la familia de las PI3 quinasas, que se activan tras el daño al DNA, ejerciendo el control sobre la p53. El)Tj
T*
0.0112 Tw
(grupo de Sánchez-Prieto y colaboradores, nos presentan parte de una amplia línea de investigación sobre el pa-)Tj
T*
0.0164 Tw
[(pel del A)110.9(TM en la inducción de radiosensibilidad)]TJ
6.6 0 0 6.6 244.6049 479.7141 Tm
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(4)Tj
11 0 0 11 247.9049 476.0841 Tm
0.0164 Tw
(. El trabajo aporta dos conclusiones muy importantes: por un)Tj
-20.1031 -1.1818 TD
0.0008 Tw
[(lado, demuestra el control que A)110.9(T)0(M ejerce sobre la PKB/Akt, proteína clave en las rutas de supervivencia celu-)]TJ
T*
0.1163 Tw
[(lar; y)65(,)0( por otro, establece que la radiosensibilidad de los pacientes de ataxia-telangiectasia está mediada por)]TJ
T*
0.0346 Tw
(PKB/Akt. Estas observaciones abren un amplio potencial terapéutico al describir dianas específicas que, al ser)Tj
T*
0 Tw
(manipuladas, incrementen la respuesta a la irradiación. )Tj
0.9767 -1.1818 TD
0.0088 Tw
(Sería deseable que la cadena de investigación no se rompiera y esta y otras líneas de trabajo puedan en el fu-)Tj
-0.9767 -1.1818 TD
0.0269 Tw
(turo tener una aplicación clínica para beneficio de nuestros pacientes oncológicos que, no debe olvidarse, es el)Tj
T*
0 Tw
(fin último que nos mueve.)Tj
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[(Jesús Romer)17.7(o)]TJ
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(Redactor Jefe Revista Oncología)Tj
-1.6106 -1.1818 TD
(Servicio de Oncología Radioterápica)Tj
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(Hospital Universitario Puerta de Hierro)Tj
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(Madrid)Tj
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[(1.)-683.8(Dent P, Yacoub A, Contessa J, et al. Stress and Radiation-Induced Activation of Multiple Intracellular Signaling Pathways. Ra)]TJ
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-51.5498 -1.1948 TD
(Res 2003; 159:283…300.)Tj
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[(2.)-683.8(The translational research chain: is it delivering the goods? Baumann M, Bentzen SM, Doerr W, et al. Int J Radiation Oncology)]TJ
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(Biol Phys, 2001; 49:345…351.)Tj
-1.4338 -1.1948 TD
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[(3.)-683.8(Savitsky K, Bar-Shira A, Gilad S, Rotman G, Ziv Y, Vanagaite, et al. A single ataxia telangiectasia gene with a product simil)]TJ
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(PI-3 kinase. Science 1995; 268:1749-1753.)Tj
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[(4.)-683.8(Guinea J, Martínez N, Aceves CI, et al. PKB/Akt media la radio sensibilidad asociada a Ataxia Telangiectasia. Oncología 2005;)]TJ
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