Oncología (Barcelona)

Investigación translacional en Oncología Radioterápica: una necesidad para el progreso científico

Abordaje terapéutico del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado: ¿estamos "avanzando"?

La quimioterapia en cáncer de pulmón no microcítico avanzado consigue un pequeño pero consistente beneficio así como paliación de síntomas relacionados con el cáncer. En la actualidad, el tratamiento en 1ª línea se basa en dobletes con fármacos de 3ª generación con o sin platino. Las terapias dirigidas se muestran prometedoras por su actividad y tolerancia. La aplicación de la genómica es hoy también una vía de investigación. Actualmente, se pueden considerar segundas, terceras o más líneas de tratamiento, y también una administración individualizada para performance status 2 o ancianos. Existen diferencias relacionadas con el sexo, desde su causa a los resultados. Ciertamente, estamos avanzando en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, aunque lentamente. La investigación de fármacos más eficaces, la selección de pacientes basada en factores clínicos y la biología del tumor, y la óptima combinación de las diferentes modalidades terapéuticas, son la prioridad de los ensayos del futuro.

Chemotherapy has a place in the treatment of advanced non-small cell lung cancer achieving a palliation of the disease-related symptoms and a small but consistent survival benefit. At present, the first line treatment is based on third generation drugs doublets with or without platinum. Targeted therapies seem promising because of their activity and tolerance. Application of genomics to non-small cell lung cancer therapy represents also an interesting research way for personalized treatments. Second, third and more lines of treatment have to be considered, as well as adequate individualized treatments for performance status 2 and elderly patients. Sex-related differences have been determined in causation and results. Advances in the treatment of non-small cell lung cancer have certainly been achieved, although slowly. Investigation of more efficient drugs, selection of patients based on clinical factors and tumor biology, and the optimal way to combine the different therapeutic modalities, are to be the priority for future trials.

Changes in the serum amino acids concentrations after first cycle as a factor predictive of tumor response to chemotherapy

OBJECTIVE: To detect variations of the serum amino acids (AA) profile in cancer patients undergoing chemotherapy to identify factors predicting the response to treatment. MATERIAL AND METHODS: In 54 patients with lung, head and neck, and germ cell tumors, the circulating concentrations of 27 AA were prospectively measured at the basal line and following each chemotherapy cycle. RESULTS: We observed changes in the majority of the AA following the first chemotherapy cycle in relation to the basal line. These changes were greater in those patients who responded to chemotherapy. Following the first chemotherapy cycle, the per cent increase with regard to the base line was significantly greater for 17 AA in subjects responding to therapy when compared with those who did not respond. CONCLUSIONS: In patients responding to therapy, a rapid rise of the majority of the AA following the first cycle appears to be an early indicator of tumor response to cisplatin-containing chemotherapy.

OBJETIVO: Detectar variaciones en el perfil de AA séricos de pacientes neoplásicos sometidos a tratamiento quimioterápico, e intentar encontrar factores predictivos de respuesta tumoral. MATERIAL Y MÉTODOS: En 54 pacientes con carcinoma de pulmón, cabeza y cuello y geminales sin alteraciones metabólicas ni otras patologías concomitantes se determinaron prospectivamente los niveles séricos basales de 27 aa diferentes y se analizan basalmente y tras cada ciclo de quimioterapia. RESULTADOS: Observamos modificaciones en la mayoría de los AA medidos tras el primer ciclo de quimioterapia respecto a su nivel basal. Estas modificaciones fueron más ostensibles en sujetos con respuesta a la quimioterapia. La variable porcentaje de incremento de los AA (calculada teniendo en cuenta la diferencia del nivel de aa tras el primer ciclo de quimioterapia respecto al nivel basal) fue significativamente superior en 17 AA en sujetos respondedores frente a los no respondedores. CONCLUSIONES: La elevación brusca de la mayoría de los aminoácidos tras el 1º ciclo de quimioterapia, parece ser indicador predictivo precoz de respuesta tumoral.

PKB/Akt media la radio sensibilidad asociada a Ataxia Telangiectasia

El gen mutado en el síndrome de Ataxia Telangiectasia está implicado en múltiples funciones celulares que abarcan desde la respuesta al daño genotóxico causado por la radiación ionizante hasta la respuesta a insulina. Curiosamente la ruta de señalización mediada por Akt esta relacionada con los mismos estímulos. En el presente estudio demostramos como el gen mutado en Ataxia Telangiectasia (ATM) controla la fosforilación de Akt, en respuesta a estímulos como la radiación ionizante o la insulina. Estos datos han sido obtenidos usando modelos experimentales como células derivadas de enfermos de Ataxia o de ratones nulos para la expresión de ATM. Nuestro estudio propone nuevas explicaciones para entender la radio sensibilidad característica de estos enfermos y destaca el papel primordial de Akt en la respuesta a la radiación ionizante.

The gene mutated in ataxia telangiectasia (ATM) has been implicated in several functions such as cell cycle, response to DNA damage, and insulin. Curiously, the PKB/Akt-mediated signaling route is related to the same cellular responses. We show in this work that ATM is a major determinant of full PKB/Akt activation in response to insulin or g-radiation. This conclusion was inferred from the results obtained in transient transfection assays using exogenous PKB/Akt and ATM in Cos cells, and also in cell lines derived from ataxia telangiectasia patients or KO mice. Our study proposes new clues to understand the radiosensitivity associated to ataxia telangiectasia and supports a critical role for PKB/Akt in the cellular response to ionizing radiation.

Sarcomas de útero después de tratamiento con tamoxifeno por cáncer de mama

PROPÓSITO: Descripción de dos casos de sarcomas en mujeres que recibieron tamoxifeno después del tratamiento quirúrgico de cáncer de mama. MATERIAL Y MÉTODOS: Se describen dos casos de dos mujeres de 74 y 53 años que recibieron tratamiento con 20 mg diarios de tamoxifeno después del tratamiento quirúrgico de un cáncer de mama. Cuatro y dos años después de iniciar el tratamiento, desarrollaron un tumor Mülleriano mixto maligno heterólogo (Estadio III) y un sarcoma del estroma endometrial (Estadio I). DISCUSIÓN: Los carcinosarcomas y otros sarcomas uterinos son raros, y ocurren en menos del 4% de los tumores uterinos. En la mayoría de los estudios se refieren tasas altas de estos tumores en mujeres postmenopáusicas, con cáncer de mama, tratadas con tamoxifeno, en comparación a las no tratadas, especialmente aquellas expuestas a largos periodos de tratamiento.

PURPOSE: Description of two cases of sarcoma in women who received tamoxifen after the surgical treatment of breast cancer. MATERIAL AND METHODS: We report two cases of 74 and 53 years old women that received tamoxifen 20 mg daily after the surgical treatment of breast cancer. Four and two years after initiation of tamoxifen treatment, they developed an heterologous malignant mixed Müllerian tumor (stage III) and an endometrial stromal sarcoma (stage I), respectively. DISCUSSION: Carcinosarcomas and other uterine sarcomas are rare, accounting for fewer than 4% of uterine tumors. Most studies reported on a higher rate of these sarcomas among postmenopausal women with breast cancer treated with tamoxifen when compared with non-treated patients, especially those exposed to a long term treatment.

Comparación de la Tomografía Axial Computarizada con el estudio anatomopatológico en el estadiaje ganglionar del cáncer de pulmón

PROPÓSITO: Evaluar la Sensibilidad, Especificidad, Valor predictivo positivo y Valor Predictivo Negativo de la Tomografia Axial Computarizada (TAC) en el estadiaje ganglionar del cáncer de pulmón. MATERIAL Y MÉTODOS: Se han analizado 30 pacientes diagnosticados de carcinoma pulmonar entre Mayo de 2003 y Mayo de 2004. A todos los pacientes se les realizó una TAC torácica, valorando la afectación ganglionar mediastínica. A su vez, se les realizó o una mediastinoscopia o una resección pulmonar más linfadenectomía mediastínica, obteniendo así material para el estudio anatomo-patológico para confirmar o no la afectación ganglionar mediastínica y correlacionarla con los hallazgos de la TAC. RESULTADOS: Hemos obtenido una Sensibilidad del 72,2%, una Especificidad del 100%, un valor predictivo positivo del 100% y un valor predictivo negativo del 70,6% para la TAC, utilizando como "gold standar" el estudio anatomopatológico. CONCLUSIONES: La TAC torácica se considera una prueba de imagen de rutina en el diagnóstico del cáncer de pulmón; pero en muchos casos no es capaz de estadiar correctamente la afectación ganglionar mediastínica. Es en estos casos, donde es necesario realizar pruebas invasivas como la mediastinoscopia. Actualmente, la aparición de la PET permite estadiar mejor el tumor, ofreciendo mejor tratamiento a cada paciente, y en determinados casos evitar técnicas diagnósticas invasivas.

PURPOSE: To analise the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of the computerized axial tomography (CT) in nodal stages of lung carcinoma. MATERIAL AND METHODS: Thirty patients suffering from lung carcinoma were analysed between May 2003 and May 2004. CT screening of the thorax was made to all the patients. Mediastinoscopy or lung resection samples plus systematic node dissection were performed, and the efficiency of CT analysed by comparing the obtained data with the histopathology results of nodal affection shown by mediastinoscopy and lymph node dissection. RESULTS: The sensitivity, specificity, and positive and negative predictive value of the computerized axial tomography (CT) for nodal staging involved in lung carcinoma were 72.2%, 100%, 100% and 70,6% respectively. CONCLUSIONS: CT of the thorax is considered a usual imaging technique in lung carcinoma diagnosis; but in some cases it does not focalise correctly the nodal staging involved in lung carcinoma. In theses cases, it is necessarry to perform invasive techniques such as mediastinoscopy. At present, positron emission tomography (PET) is the technique that better permits to focalise the tumor offering the best data for the therapy of each patient, and avoiding invasive diagnosis techniques.

Estesioneuroblastoma: Revisión de la literatura a propósito de dos casos

El estesioneuroblastoma es un tumor maligno de aparición infrecuente, supone el 3% de todas las neoplasias intranasales. Debido a su origen anatómico, la mayoría de los pacientes tienen síntomas poco específicos, lo que dificulta su diagnóstico precoz. El manejo terapéutico es complejo por la falta de un sistema uniforme de estadificación, y la publicación de pocos casos que se recogen en series heterogéneas que abarcan largos periodos, durante los cuales se han producido cambios muy significativos en el enfoque diagnóstico-terapéutico del estesioneuroblastoma. Se presentan dos casos, y se analiza una revisión bibliográfica del estado actual de esta enfermedad. Fundamentalmente hay dos conclusiones, que el tratamiento es multidisciplinar, parece que la resección quirúrgica craneofacial asociada a radioterapia es el enfoque terapéutico óptimo, incluso con quimioterapia; así como la necesidad de un seguimiento prolongado.

Esthesioneuroblastoma is a malignant tumor constituting 3% of intranasal neoplasias. As a result of its anatomical origin, most patient have non-specific symptoms, precluding early diagnosis. Several factor make difficult the study of the disease: the lack of a uniform staging system, the relatively small number of cases reported in heterogeneous series, and the fact that most series cover a long period during which significant changes in the management of esthesioneuroblastoma occur. We present two cases and analise a bibliographic review about the present situation of this pathology. There are two conclusions fundamentally: the combination of surgery with craniofacial resection and radiotherapy seems to be the optimum approach to treatment, and the need of a long-term follow-up.

Sarcoma de Kaposi y tratamiento antirretroviral