Revista Española de Enfermedades Digestivas

Mutaciones del gen HFE y riesgo de carcinoma hepatocelular

La mutacion H63D del gen HFE se asocia con un riesgo aumentado de carcinoma hepatocelular

Objetivo: comprobar si las mutaciones del gen HFE, que pueden inducir sobrecarga hepática de hierro, guardan relación con el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (CHC) en sujetos predispuestos a sufrir este tumor. Material y métodos: se han incluido 196 pacientes (161 varones) diagnosticados de CHC. Ninguno estaba diagnosticado de hemocromatosis. El grupo control estaba constituido por 181 sujetos sanos. Todos los sujetos eran españoles de raza blanca.Las mutaciones C282Y y H63D del gen HFE se identificaron mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR) sobre ADN genómico leucocitario utilizando enzimas de restricción específicas. Resultados (casos/controles): 1. Distribución genotípica: a) mutación C282Y: 1/0 homocigotos, 12/23 heterocigotos, 183/158 normales (p = 0,07, n.s.); y b) mutación H63D: 9/5 homocigotos, 85/52 heterocigotos, 102/124 normales (odds ratio 2,00, IC95% 1,29-3,12, p = 0,002). Cuatro casos y seis controles eran heterocigotos compuestos. 2. Frecuencias alélicas: a) mutación C282Y: normales 378/339, mutados 14/23 (p = 0,11, n.s.); b) mutación H63D: normales 289/300; mutados 103/62 (odds ratio 1,72, IC95% 1,19-2,50, p = 0,004). No se observaron diferencias en relación con el sexo, la edad o la etiología (VHC, VHB, etílica o mixta) de la hepatopatía previa. Conclusiones: la mutación C282Y no guarda relación con el riesgo de desarrollar CHC en sujetos sin hemocromatosis conocida. La posesión de la mutación H63D se asocia con un riesgo aumentado de desarrollar CHC independientemente de la etiología de la hepatopatía crónica subyacente.

Aim: to disclose whether mutations in the HFE gene inducing liver iron overload are related to the risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in otherwise predisposed patients. Patients and methods: one hundred and ninety-six patients (161 males) diagnosed with HCC and 181 healthy controls were included in the study. All subjects were white Spaniards. C282Y and H63D mutations in the HFE gene were identified in leucocyte genomic DNA using a polymerase chain reaction (PCR) and specific restriction enzymes. Results (cases/controls): 1. Genotype distribution: a) C282Y mutation: homozygotes 1/0, heterozygotes 12/23, wild type 183/158 (p = 0.07, non significant); b) H63D mutation: homozygotes 9/5, heterozygotes 85/52, wild type 102/124 (0dds ratio 2.00, 95% C.I. 1.29-3.12, p = 0.002. Four cases and 6 controls were carriers of heterozygous mixed genotypes. 2. Allele frequencies: a) C282Y mutation: wild type allele 378/339, mutated allele 14/23 (p = 0.11, non significant); b) H63D mutation: wild type allele 289/300, mutated allele 103/62 (0dds ratio 1.72, 95% C.I. 1.19-2.50, p = 0.004). Age at diagnosis, gender and etiology of the underlying liver disease do not influence these findings. Conclusion: the C282Y mutation in the HFE gene is not related to the risk of HCC in non-hemochromatosis patients. The H63D mutation is associated with a higher risk of HCC in cirrhotic patients irrespective of their underlying liver disease.

Utilidad de la ecografía en la valoración de la extensión de la colitis ulcerosa

Introducción: el hallazgo de lesiones endoscópicas severas en un paciente con colitis ulcerosa desaconseja la realización de una exploración completa del colon. No obstante el conocimiento de la extensión precisa de la enfermedad tiene gran importancia en las decisiones terapéuticas a tomar y también en el pronóstico de la enfermedad. Por todo ello, la validación de una técnica no invasiva para el estudio de extensión de la colitis ulcerosa cobra gran interés e importancia. Material y método: se incluyen en el estudio pacientes con diagnóstico previo de colitis ulcerosa o en el debut de la enfermedad y, de forma prospectiva y ciega se evalúa la precisión de la ecografía digestiva en la valoración de la extensión de la colitis ulcerosa. Las exploraciones ecográficas son realizadas todas ellas por el mismo explorador y siempre con anterioridad al estudio endoscópico completo, que se usa como patrón oro. No se emplea la técnica hidrocolónica en ningún caso. Resultados: han sido incluidos en el estudio 20 pacientes, 13 varones (65%) y 7 mujeres (35%), con una edad media de 51,7 años (rango de 24 a 82 años). Los estudios endoscópicos mostraron una afectación severa en 5 casos (25%), moderada en 12 pacientes (60%) y lesiones leves en los 3 casos restantes (15%). El estudio ecográfico del colon fue considerado satisfactorio en 18 casos (90%) y la extensión de la enfermedad establecida en el estudio ecográfico coincide en todos los casos con la determinada por la colonoscopia: 3 pacientes (16,6%) presentaban una proctitis ulcerosa, 9 (50%) una colitis izquierda y 6 (33,3%) una colitis extensa. Conclusiones: la ecografía digestiva permite el estudio del marco colónico en la mayoría de los pacientes, especialmente si existe actividad inflamatoria, permitiendo establecer con gran precisión la extensión de la colitis ulcerosa, independientemente del grado de actividad de la misma.

Introduction: a full examination of the colon should be avoided upon finding severe endoscopic lesions in patients with ulcerative colitis. However, knowledge of the precise extent of disease is quite important for disease prognosis and the making of therapeutic decisions. Therefore, any validation of a non-invasive technique to assess the extent of ulcerative colitis gains a lot of interest and importance. Material and method: the study included patients that were previously diagnosed of having ulcerative colitis or were beginning to suffer from the disease. A prospective and blind evaluation was carried out to determine the precision of digestive ultrasonography in assessment of ulcerative colitis extent. All ultrasonography was carried out by the same person and was always performed prior to carrying out a full endoscopic study, which is used as the gold standard. The hydrocolonic ultrasonograpy technique was not used in any of the cases. Results: a total of 20 patients -13 males (65%) and 7 females (35%), with an average age of 51.7 years (aged between 24-82 years)- were included in the study. Endoscopic studies revealed severe disease in 5 cases (25%), moderate disease in 12 patients (60%), and mild lesions in the 3 remaining cases (15%). A colonic ultrasonogram was considered satisfactory in 18 cases (90%), and the extent of disease as established by ultrasonography was in all cases consistent with that established through colonoscopy: 3 patients (16.6%) had ulcerative proctitis, 9 patients (50%) had left-sided ulcerative colitis, and 6 (33.3%) had extensive colitis. Conclusions: digestive ultrasonography allows to study the colon in most patients, especially when inflammatory activity is present, and provides a greater accuracy in assessing ulcerative colitis extent, which is independent of its activity level.

Hemorragia digestiva baja masiva en pacientes con enfermedad de Crohn

Objetivo: analizar la frecuencia de las hemorragias masivas en la EC e intentar determinar sus potenciales factores de riesgo (ambientales, propios de la enfermedad y genéticos). Material y métodos: se estudió de manera retrospectiva una cohorte de 174 pacientes -103 mujeres (59%) y 71 hombres (41%), edad media de 37 años- con EC, analizándose las hemorragias digestivas masivas que se habían producido en relación con su enfermedad. Se revisaron asimismo potenciales factores de riesgo como hábito tabáquico, localización de la enfermedad y presencia de mutaciones genéticas en CARD15, RTL-4 y CD14, entre otros. Resultados: tres pacientes (1,7%) presentaron una hemorragia digestiva masiva que precisó intervención quirúrgica para su resolución. Esta indicación de cirugía supone el 3,4% de las cirugías en relación con la EC. Todos los pacientes eran jóvenes y su enfermedad seguía un patrón inflamatorio y estaba localizada en el íleon. No se ha evidenciado asociación estadísticamente significativa entre las hemorragias digestivas masivas y los potenciales factores de riesgo analizados. Conclusiones: la hemorragia digestiva baja masiva es una complicación poco común, aunque grave de la EC. Se trata habitualmente de pacientes con patrón inflamatorio de la enfermedad y afectación ileal. Para su diagnóstico resulta clave la asociación de endoscopia y arteriografía, y su resolución suele ser quirúrgica.

Objective: we aimed at evaluating the frequency of acute severe bleeding in CD and its potential association to some risk factors, including clinical features of CD, environmental factors, and genetic alterations. Material and methods: 174 consecutive patients with CD (103 female (59%) and 71 men (41%), with a mean age of 37 years) were included. We analyzed all major acute lower gastrointestinal (GI) hemorrhage related to CD. Potential risk factors like smoking, site of disease, and presence of gene mutations in CARD15, TLR-4, and CD14 were also analyzed. Results: three patients (1.7%) suffered from severe acute lower GI bleeding. All patients required surgery to resolve their hemorrhage, and this indication represented 3.4% of all surgical procedures related to CD. All three patients were young (< 25 years) and suffered ileal CD with inflammatory pattern (L1-B1 in the Vienna Classification). No relationship was found between acute bleeding and any of the potential risk factors evaluated. Conclusions: acute severe GI bleeding is a rare, but severe complication in CD patients, and presents mainly in patients with inflammatory ileal disease. An association of endoscopy and arteriography is necessary for diagnosis. Urgent surgery is usually required in these patients.

Validación de método simplificado de la prueba en aliento con urea-^13C para diagnóstico de infección por Helicobacter pylori

Objetivo: validar un método simplificado de la prueba en aliento con urea-13C (PAU-13Cs) para el diagnóstico de infección por Helicobacter pylori (H. pylori), con administración simultánea de 50 mg de urea-13C y 2 g de ácido cítrico. Material y métodos: se estudiaron 88 pacientes (49 mujeres y 39 hombres); con promedio de edad 45 ± 15 años, referidos para endoscopia gastrointestinal y toma de biopsias. La PAU-13Cs se realizó en ayuno. Se recolectaron las muestras de aire espirado en tubos de cristal de 10 ml, antes y 30 minutos después de administrar simultáneamente 50 mg de urea-13C y 2 g de ácido cítrico disueltos en 200 ml de agua. Las muestras se analizaron por espectrometría de masas. El diagnóstico de infección se consideró cuando el cultivo y/o la biopsia y serología fueron positivas para H. pylori. Resultados: cincuenta y un pacientes (57,95%) fueron positivos, 30 (34,10%) negativos para H. pylori y 7 (7,95%) casos se consideraron indeterminados. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo de PAU-13Cs fue de 90,2, 93,3, 95,8 y 84,8%, respectivamente. Con exactitud de 91,4%. Conclusión: la administración simultánea de 50 mg de urea-13C y 2 g de ácido cítrico, representa una alternativa para el diagnóstico no invasivo de infección por H. pylori, debido a que conserva la certeza diagnóstica de la PAU-13C.

Objective: to validate a simplified 13C-urea breath test (13C-UBT) method for the diagnosis of H. pylori infection. Material and methods: patients referred for gastrointestinal endoscopy and biopsy were included, and a 13C-UBT was performed after a 6-hour fast. Breath samples were collected in 10 ml glass tubes before and 30 min after the simultaneous administration of 50 mg of 13C-urea and 2 g of citric acid in 200 ml of water. All breath samples were analyzed using isotope ratio mass spectrometry. The diagnosis of H. pylori infection was established with a positive culture and/or positive histology and serology. Results: eighty-eight patients were included, 49 female and 39 male with a mean age of 45 ± 15 yrs. Fifty-one patients (57.95%) were positive and 30 (34.1%) negative for H. pylori. Seven cases (7.95%) were considered undetermined. The sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value for 13C-UBT were 90.2, 93.3, 95.83, and 84.8%, respectively. Accuracy was 91.4%. Conclusions: the simultaneous administration of 50 mg of 13C-urea and 2 g of citric acid represents an alternative for the non-invasive diagnosis of H. pylori infection.

Prevalencia de la infección por Helicobacter pylori en el linfoma MALT gástrico: una revisión sistemática

Objetivo: realizar una revisión sistemática de los estudios que evalúan la prevalencia de H. pylori en los pacientes con linfoma MALT, así como analizar los factores de los que depende. Métodos: se efectuó una búsqueda bibliográfica en Pubmed seleccionando aquellos artículos en los que se estudiaba la prevalencia de H. pylori en pacientes con linfoma MALT. Resultados: se identificaron 38 estudios, incluyendo un total de 1.844 pacientes. La prevalencia media global de infección por H. pylori fue del 79%. En pacientes en los que se utilizaron 2 o más métodos para el diagnóstico de H. pylori la prevalencia fue del 85%, frente al 77% cuando se empleó un método diagnóstico (p < 0,0001). La prevalencia de H. pylori en pacientes diagnosticados mediante histología fue del 75 frente al 85% cuando se utilizó serología (p < 0,0001). La prevalencia de H. pylori en los linfomas MALT de alto grado fue del 60 frente al 79% en los de bajo grado (p < 0,0001). Se detectó la infección en el 74% de los linfomas MALT confinados a submucosa, y sólo en el 44% de aquellos que sobrepasaban la submucosa (p < 0,0001). Conclusiones: la prevalencia de la infección por H. pylori en pacientes con linfoma MALT gástrico parece depender del número y tipo de técnicas diagnósticas utilizadas para detectar la infección, del grado histológico y de la profundidad de la invasión tumoral. Si se utilizan los métodos diagnósticos adecuados y si se consideran únicamente los linfomas de bajo grado la prevalencia de infección por H. pylori es muy elevada, cercana al 90%.

Objective: to perform a systematic review of studies evaluating H. pylori prevalence in patients with MALT lymphoma, and to analyze predictive factors of response. Methods: a literature search in Pubmed was performed of papers studying H. pylori prevalence in patients with MALT lymphoma. Results: 38 studies were identified including 1,844 patients. The average prevalence of H. pylori infection was 79%. In patients diagnosed with H. pylori infection using 2 or more methods prevalence was 85%, whereas it was 77% when only one diagnostic method was used (p < 0.0001). H. pylori prevalence in patients diagnosed by histology was 75%, whereas it was 85% when serology was used (p < 0.0001). H. pylori prevalence in high-grade lymphomas was 60%, and 79% in low-grade lymphomas (p < 0.0001). H. pylori infection was detected in 74% of lymphomas confined to the submucosa, but only in 44% of those reaching deeper beyond the submucosa (p < 0.0001). Conclusions: H. pylori prevalence in patients with MALT lymphoma is variable, and seems to depend, at least partly, on the number and type of diagnostic methods used, histologic grade, and deep tumor invasion. If appropriate diagnostic methods are used, and if only low-grade lymphomas are considered, H. pylori prevalence is high, nearly 90%, which reinforces the role of these bacteria in gastric MALT lymphoma.

Mecanismos de lesión hepatocelular

Adenocarcinoma de esófago 36 años después de una estenosis hipertrófica de píloro

Hallazgos endoscópicos del tumor mucinoso de páncreas

Carcinoma oat-cell de esófago: presentación de dos casos y actualización bibliográfica

Objetivo: nuestro objetivo es aportar una visión actualizada sobre una patología tan infrecuente como el carcinoma oat-cell esofágico, mediante revisión de la bibliografía y la exposición de dos casos de reciente aparición en nuestro servicio. Material y método: se realizó un estudio retrospectivo con revisión de las historias clínicas de los pacientes ingresados en nuestro servicio con el diagnóstico de neoplasia esofágica en los últimos 6 años (enero de 2000 a diciembre de 2006). Resultados: se estudiaron 249 casos de neoplasias de esófago en el curso de este periodo de 6 años, de ellas 106 fueron de estirpe epidermoide (42,6%), 141 adenocarcinomas (56,6%) y 2 oat-cell (0,8%). Del total de estos tumores sólo en 45 (18%) de ellos se pudo realizar resección quirúrgica, en 23 (9,3%) cirugía paliativa (no se incluyen prótesis endoscópicas, gastrostomías ni yeyunostomías) y en el resto (181 casos, 72,7%) cirugía derivativa o ninguna opción quirúrgica. Conclusiones: podemos afirmar que esta neoplasia es altamente agresiva, presentando en prácticamente la totalidad de los casos diseminación a otras localizaciones. Se trata de un cáncer muy poco frecuente que afecta mayoritariamente a varones y cuya clínica es similar al resto de procesos neoplásicos que afectan al esófago.

Objective: our objective is to contribute an updated view on a condition as rare as oat-cell carcinoma of the esophagus by reviewing the literature and reporting two recent patients seen in our department. Material and method: a retrospective study with a review of all medical records of patients seen in our ward and diagnosed with esophageal neoplasm for 6 years (January 2000 to December 2006). Results: 249 cases of esophageal neoplasms were found, of them 106 were of squamous ancestry (42.6%), 141 were adenocarcinomas (56.6%), and 2 were oat-cell carcinomas (0.8%). Only in 45 (18%) was surgical resection feasible, 23 underwent palliative surgery (endoprostheses, gastrostomies, and jejunostomies not included) (9.3%), and the rest (181 cases, 72.7%) received derivative surgery or no surgery at all. Conclusions: we can affirm that this neoplasm is highly aggressive, displaying in practically all cases dissemination to other sites; this is a rare cancer that mainly affects men and whose clinical picture is similar to that of other malignancies involving the esophagus.

Enfermedad de Crohn perianal

Síndrome de Klippel-Trenaunay, una causa infrecuente de rectorragia

Fístula aortoduodenal primaria responsable de hemorragia digestiva alta

Perfil molecular del cáncer colorrectal sin afectación ganglionar de mal pronóstico mediante la determinación inmunohistoquímica de p53, ki67, VEGF y metaloproteinasa 9.: ¿Es útil como modelo pronóstico de recidiva?

Marsupialización de pseudoquiste pancreático gigante

Colitis ulcerosa grave, con megacolon tóxico, resuelta con infliximab

Neumoperitoneo tras colangiografía retrógrada endoscópica

José Luis Vázquez Iglesias (1945-2007)