Ars Pharmaceutica (Internet)

**Autoimmune diseases, treatment with Trichuris suis and some other helminths**

Objetivos: La "Hipótesis de la Higiene" postula sobre los efectos inmunomoduladores inducidos por agentes infecciosos en los seres humanos. El objetivo principal de este trabajo es indagar sobre las evidencias de esa hipótesis y sobre sus aplicaciones en el campo del tratamiento de las enfermedades autoinmunes, haciendo especial hincapié tanto en los mecanismos de acción en los que se basan estas aplicaciones como en los resultados reales obtenidos. Además analizará la posible evolución de estas terapias, especialmente a la sombra de las controversias éticas que surgen de la aplicación de estos tratamientos en relación a si es lícito causar una infección para curar otra patología, como es el caso que nos ocupa. Resultados: Actualmente existen resultados prometedores de ensayos clínicos sobre terapias helmínticas aplicadas al tratamiento de enfermedades autoinmunes como son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, resumidos en el apartado de resultados de este artículo. Igualmente prometedora es la gran variedad de ensayos clínicos que actualmente están en curso sobre la aplicación de la terapia helmíntica al tratamiento de diversas patologías en las que está involucrado el sistema inmunológico, como son: asma, rinitis alérgica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes Mellitus tipo I, encefalomielitis autoinmune, obesidad, autismo, etc que han llevado a identificar cuáles son los parásitos indicados en el tratamiento de este amplio espectro de enfermedades. Sin embargo es necesario indicar que no todos los helmintos son inmunorreguladores y, por lo tanto útiles en el tratamiento de estas enfermedades y que, los que lo son, no son útiles en el tratamiento de todas las enfermedades de origen inmunológico sino que presentan una marcada especificidad. Es más, la utilidad de éstos presenta una variabilidad importante, no sólo dependiente de la enfermedad de origen inmunológico a tratar, sino también de las condiciones del paciente. Es por ello que actualmente no existen terapias helmínticas aprobadas por las principales agencias del medicamento; aún quedan muchos aspectos por desvelar, lo que hace que la hipótesis de la higiene no haya pasado de ser una hipótesis. Sin embargo lo prometedor de estas terapias ha traído consigo la autorización de algunas de ellas como "productos en fase de investigación clínica". Conclusiones: Es necesario seguir investigando sobre las terapias helmínticas. Además es especialmente prometedor el empleo de productos solubles de parásitos en el tratamiento de estas enfermedades en lugar de la infección helmíntica e incluso, el diseño de análogos sintéticos que sean más efectivos y presenten menos riesgos. La utilización de este último tipo de productos traerá consigo un aumento en el número de ensayos clínicos, justificados por las facilidades de patente de éstos frente a la utilización directa de estados de los parásitos. Sin embargo todavía es necesaria más investigación para conocer las biomoléculas presentes en los parásitos que son responsables de su efecto terapéutico.

Objectives: Hygiene hypothesis postulates about immunomodulatory effects induced by some infectious agents in human beings. The main objective of this review is to find out what the evidence of this hypothesis is and its applications in the field of autoimmune diseases, paying especial attention not only in the action mechanisms in which they are based upon but also in the real outcome obtained. Moreover, the likely evolution of these therapies will be analyzed, especially in what is related to ethical disputes arising from these treatment applications regarding whether the causing infection is fair in order to heal another pathology, as the case may be. Outcome: Promising outcomes currently exist in regards to helminth therapy applied to treat autoimmune diseases such as Crohn's disease and ulcerative colitis, summarised in this review. Equally promising is the high amount of outstanding clinical trials for the application of helminthic therapy to a wide range of different pathologies in which the immune system is involved, such as: asthma, allergical rhinitis, rheumatoid arthritis, type I diabetes mellitus, autoimmune encephalomyelitis, obesity, autism, etc, which have identified useful parasites for the treatment of such a wide spectrum of diseases. However it is needed to highlight that helminths are not always immunoregulators and therefore useful in all autoimmune disease treatments. Those which are immunoregulators, are not useful in any autoimmune disease treatment because they are highly specific. Moreover, its usefulness shows high variability, which means it is not only dependent on disease but also dependent upon patient conditions. It is because of this that helminthic therapies are not currently approved by major medical agencies; still many outstanding aspects need to be unveiled, because hygiene hypothesis has not overcome the hypothesis status. However these promising therapies have gained the status of "investigational products". Conclusions: Additional investigation is needed. Especially promising are parasitic soluble products employed in autoimmune disease treatments in place of helminthic infection and even, less risky and more effective new analogue synthetic drug designs. This latter kind of product utilisation will increase the number of clinical trials due to patent ease of this product versus direct utilisation of parasitic phases. However more investigation is still needed to know which parasitic biomolecules are responsible for the therapeutic effect.

Neuroprotective Effect of Cannabinoids in Neurodegenerative Diseases

Objetivos: Se analiza la situación actual de las investigaciones relacionadas con las sustancias cannabinoides, así como su interacción con el organismo, clasificación, efectos terapéuticos y su uso en las enfermedades neurodegenerativas. Métodos: Se realiza una exhaustiva revisión bibliográfica relacionada con las sustancias cannabinoides y sus derivados sintéticos, haciendo especial hincapié en la forma de interactuar con el organismo y los efectos que provocan dichas interacciones. Concretamente, se estudiarán sus efectos neuroantiinflamatorio y analgésico lo que conlleva al efecto neuroprotector en enfermedades neurodegenerativas tales como Alzheimer, Parkinson, Huntington, esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica. Resultados: Desde hace miles de años la planta Cannabis Sativa ha sido utilizada por muchas culturas con distintos fines, de ocio, textiles, analgésicos, pero no es hasta finales del siglo XX cuando se empieza a incentivar los estudios científicos relacionados con ésta. La planta posee una mezcla de unos 400 componentes, de los cuales 60 pertenecen al grupo de los cannabinoides siendo los principales el cannabinol, cannabidiol y tetrahidrocannabinol. Con el descubrimiento de las sustancias cannabinoides, sus derivados, y los receptores que interactúan, se amplían las posibilidades terapéuticas teniendo un especial interés el efecto neuroprotector que estas sustancias contienen. Conclusiones. Se ha demostrado el gran potencial de los cannabinoides como sustancias terapéuticas más allá de su uso analgésico o antiemético, esto es, en enfermedades neurodegenerativas en las que pueden no solo disminuir los síntomas, sino frenar el proceso de la enfermedad. Otra posible aplicación puede ser en el campo oncológico, siendo particularmente intensa la actividad investigadora realizada en los últimos 15 años.

Objectives: It is analysed the actual situation of the investigations related to cannabinoids substances, as well as their interaction with the organism, classification, therapeutics effects and their use in neurodegenerative diseases. Methods: This study is based on the review of multiples scientific articles directly related with the cannabinoides substance and its synthetic derivates, with a special attention on the way the organism interacts and the effects the substances cause in it. Specifically, the study will get deep into the neuroantiinflammatory and analgesic effects of these substances, related with the neuroprotector effect in neurodegenerative diseases such as Alzheimer, Parkinson, Multiple Sclerosis and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Results: From thousands years, the Cannabis Sativa has been used by multiples cultures with different purposes such as joy, textile, analgesics etc. But is not till ends of the XX century when there are diverse scientific studies related with the Cannabis encouraged. The plant has 400 components, 60 of them belong to the cannabinoides group. The main ones are cannabinol, cannabidiol and tetrahidrocannabinol. With the discoverment of the cannabinoids substances, its derivates, and the receptors which interact with them, it is increased the therapeutic possibilities and remarking the neuroprotective effect which these substances contain. Conclusions: It has been demostraded the huge potential of the cannabinoids as therapeutic substances apart from its analgesic and antiemetic uses, that is, neurodegenaritve diseases in which they can not only decrease its symptons but stop disease process. Another possible application could be in the oncologic area, being particularly intense the investigation's activity realised the last 15 years.

Comparation of antioxidants properties and polyphenols content of aqueous extract from seaweeds Bryothamnion triquetrum and Halimeda opuntia

Objetivos: Evaluar y comparar las propiedades antioxidantes mediante ensayos in vitro de extractos acuosos de las algas roja Bryothamnion triquetrum y verde Halimeda opuntia y su relación con el contenido de polifenoles. Material y Métodos: Se utilizaron las técnicas in vitro: DPPH, Capacidad reductora, Inhibición de la peroxidación lipídica e inhibición de la hemólisis inducida por AAPH. Resultados: B. triquetrum: DPPH; CI50=1,15 ± 0,06, capacidad reductora a concentración; 128 mg/mL, DO=2,798, inhibición de la peroxidación lipídica; CI50=5,09± 0,25 e inhibición de la hemólisis con 12 mg/mL; 35 %. H. opuntia: DPPH; CI50=12,34 ± 0,30 mg/mL, capacidad reductora; DO=0,800, inhibición de la peroxidación lipídica; CI50=1,25± 0,31 mg/mL e inhibición de la hemólisis; 82%. Conclusiones: Los resultados evidencian que B triquetrum resulto mucho más eficiente en los ensayos de DPPH y Capacidad reductora mientras H opuntia resulta más eficiente en Inhibición de la peroxidación lipídica e inhibición de la hemólisis. Se discuten algunos aspectos acerca de sus posibles mecanismos de acción.

Objective: To evaluate and compare the antioxidant activity displayed by seaweed H. opuntia and B. triquetrum using different experimental in vitro antioxidant assessment models. Material and Methods: The following techniques are utilized: DPPH, Reducing power, inhibition of lipid peroxidation and inhibition of haemolysis. Results: B. triquetrum: DPPH; IC50=1.15 ± 0.06, Reducing power (concentration 128 mg/mL), OD=2.798, inhibition of lipid peroxidation; IC50=5.09± 0.25 and inhibition of haemolysis; with 12 mg/mL; 35 %. H. opuntia: DPPH; IC50=12.34 ± 0.30 mg/mL, reducing power; OD=0.800, inhibition of lipid peroxidation; IC50=1.25± 0.31 mg/mL, inhibition of lipid peroxidation; IC50=1.25± 0.31 mg/mL and inhibition of haemolysis; 82%. Conclusion: It was demonstrated that B.triquetrum extract was more effective than H. opuntia in reducing power and DPPH assays while H.opuntia was more effective in inhibition of lipid peroxidation in rat brain homogenates and the inhibition of red blood cell (RBC) haemolysis induced by AAPH. We discuss some aspects about their possible mechanisms of action.

Formulation of mucoadhesive microspheres of rosiglitazone maleate and its in vitro evaluation using ionotropic gelation technique

Aim: The objective of the present study is to design and evaluate mucoadhesive microspheres for oral controlled release. Materials and Method: Rosiglitazone maleate microspheres with a coat consisting of alginate and a mucoadhesive polymer sodium carboxymethylcellulose, carbopol 934P and hydroxypropylmethylcellulose were prepared by an orifice-ionic gelation process. The microspheres were evaluated for FTIR studies, morphology, particle size, micromeritic properties, percentage entrapment efficiency, in-vitro wash-off test and in-vitro release studies. Results: The resulting microspheres were spherical and free flowing. The percent entrapment efficiency was 68.2 to 85.6%. The microspheres exhibited good mucoadhesive property in the in vitro wash-off test. Rosiglitazone release from these mucoadhesive microspheres was slow and extended over 12 h duration of time depending on the composition of coat. Conclusions: The prepared mucoadhesive microspheres are thus suitable for oral controlled release of Rosiglitazone maleate and thereby help in the management of type II diabetes mellitus.

Objetivo: El objetivo del presente estudio es diseñar y evaluar las microesferas mucoadherentes de liberación controlada para uso oral. Material y métodos: Las microesferas de rosiglitazona maleato con una capa de alginato y polímeros mucoadherentes de carboximetilcelulosa de sodio, carbopol 934P e hidroxipropilmetilcelulosa fueron elaboradas por un proceso de gelificación iónica de orificio. Las microesferas se evaluaron mediante rayos infrarrojos con transformado de Fourier, se estudio la morfología, el tamaño de partícula, las propiedades "micromeritics", el porcentaje de eficacia de entrapamiento, la prueba in vitro de "wash-off" y estudios in vitro de liberación. Resultados: Las microesferas que resultaban eran esféricas y de flujo libre. La eficiencia de captura fue de 68,2 a 85,6%. Las microesferas exhibieron buena propiedad mucoadherentes en el ensayo in vitro de lavado. La liberación lde las microesferas mucoadherentes de Rosiglitazona fue lento y se prolongado más de 12 h dependiendo de la composición de la capa. Conclusiones: Las microesferas preparadas con mucoadherentes son convenientes para la liberación oral controlada de rosiglitazona maleato y así ayudar en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.

Prescribing pattern of antihypertensive drugs in diabetic patients of Southern Province, Kingdom of Saudi Arabia

Background: Hypertension is extremely prevalent in patients with diabetes. Limited data exist on utilization patterns of antihypertensive in this population are consistent with evidence-based practice guidelines. Objective: To evaluate utilization patterns of antihypertensive agents among diabetic patients with hypertension. Design: Retrospective descriptive cross sectional. Patients / Participants: 149 patients with diabetes and hypertension from outpatient department at Family Medicine Hospital, Ahaderfieda. Khamis Mushait, K.S.A. Results: Over 43% of patients were receiving calcium channel blockers (CCB), 36.2 % of received angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), followed by angiotensin receptor blockers (ARBs) (34.9%), diuretics (34.2%) and β -blockers (16.2%). Patients on monotherapy were mostly receiving CCB (34.3%) and ACEI (29.9%). The majority (55.03%) of treated patients were on multidrug regimens. In patients with coronary artery disease (CAD), a diuretic with ACEI (25%) and calcium channel blocker with angiotensin receptor blocker (25%) was most commonly prescribed. Conclusions: Patterns of antihypertensive therapy were generally consistent with international guidelines. Areas of improvement include increasing ACEI/ARB and diuretic use, decreasing the number of untreated patients, and increasing the proportion of patients with controlled BP in this population.

Antecedentes: La hipertensión es muy frecuente en los pacientes con diabetes. Existen datos limitados sobre los patrones de utilización de antihipertensivos en esta población consistentes con las guías de práctica basadas en la evidencia. Objetivo: Evaluar los patrones de utilización de antihipertensivos en los pacientes diabéticos con hipertensión. Diseño: Estudio retrospectivo descriptivo transversal. Pacientes / Participantes: 149 pacientes con diabetes e hipertensión, del departamento de pacientes ambulatorios en el Hospital de Medicina Familiar, Ahaderfieda. Khamis Mushait, K.S.A. Resultados: Más del 43% de los pacientes estaban recibiendo bloqueadores del canal de calcio (CCB), el 36,2% recibían inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), seguido de los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) (34,9%), diuréticos (34,2%) y bloqueadores β (16,2 %). Los pacientes en monoterapia fueron la mayoría recibiendo CCB (34,3%) e IECA (29,9%). La mayoría (55,03%) de los pacientes tratados se encontraban en regímenes de múltiples fármacos. En los pacientes con enfermedad de la arteria coronaria (CAD), se les prescribió con mayor frecuencia diurético con IECA (25%) y bloqueador de canales de calcio con bloqueador del receptor de angiotensina (25%). Conclusiones: Los patrones de utilización de antihipertensivos fueron generalmente consistentes con las directrices internacionales. Las áreas de mejora incluyen el aumento de IECA / ARB y el uso de diuréticos, disminuyendo el número de pacientes no tratados, y el aumento de la proporción de pacientes con PA controlada en esta población.

Results in the parenteral nutritions electronic prescription following implementation of a computer program: cost analysis and prescription

Introducción: Cada vez son más los hospitales que incorporan en su tecnología software informáticos capaces de elaborar una nutrición eficaz, segura y ajustada a las necesidades de los pacientes con el fin de minimizar errores. Sin embargo, estos programas no siempre disponen de un manejo intuitivo, lo que en ocasiones, pueden comportar diversas dificultades que los haga estar infrautilizados y en consecuencia, el número de prescripciones puede verse disminuido. Objetivo: Evaluar la reducción en la prescripción de nutriciones parenterales y el impacto económico que ha supuesto en nuestro centro, tras la implantación de un software informático de prescripción electrónica para nutriciones parenterales. Material y métodos: Se utilizó un software informático de Fresenius-Kabi España (v. 1.8/2011) como base de datos, para clasificar las NP prescritas durante los últimos 24 meses, teniendo en cuenta la implantación de la herramienta informática. Este procedimiento se usó para determinar la disminución en la prescripción de nutriciones. Resultados: Durante el año 2013 se prescribieron un total de 3.530 nutriciones parenterales, mientras que en el mismo periodo de 2014, las nutriciones prescritas fueron 2.622. Esta diferencia de 908 prescripciones, supuso un ahorro económico de 22.230,03 .

Introduction: Increasingly hospitals that incorporate in its software technology computer capable of developing a nutrition effective, safe and adjusted to the needs of patients in order to minimize errors. However, these programs do not always have an intuitive, sometimes, may lead to difficulties making them to be underused and as a result, the number of prescriptions will be decreased. Objective: To evaluate the reduction in prescription of parenteral nutritions and the economic impact that has been in our centre, the introduction of computer software for electronic prescription for parenteral nutritions. Material and method: A computer software of Fresenius-Kabi Spain (v. 1.8/2011) as the database, was used to classify the NP prescribed during the past 24 months, taking into account the implementation of the computer tool. This procedure was used to determine the reduction in prescription of nutritions. Results: During the year 2013 were prescribed a total of 3.530 parenteral nutritions, while in the same period in 2014, prescribed nutritions were 2.622. This difference of 908 prescriptions meant a savings of 22.230,03 .

The axiological assessment of projects into research ethics committees

El objetivo de este trabajo es demostrar que la existencia de los Comités de Ética de la Investigación (CEIs) es congruente con el tiempo histórico que nos ha tocado vivir. La idea de una ciencia neutra se remonta a la creación de la Royal Society. Putnam y otros investigadores propusieron el término de valores epistémicos para los valores propios de la ciencia. A esta transformación axiológica se le ha denominado de varias formas: modo 2 de conocimiento, ciencia postnormal, ciencia postacadémica y también tecnociencia. No hay innovación sin valoración previa, e incluso sin múltiples valoraciones previas. La existencia actual de los Comités de Ética de la Investigación (CEIs) es un hecho congruente con el desarrollo histórico de la epistemología durante el siglo XX. Una de las funciones más importantes de los CEIs, es la evaluación axiológica (valores epistémicos) de los proyectos de investigación.

The aim of this paper is to show that the existence of Ethics Research Committees is consistent with the historical time in which we reside. The idea of a neutral science dates back to the creation of the Royal Society. Putnam and other researchers proposed the term "epistemic values" to the values of science. This axiological transformation has been called in several ways: knowledge mode 2, post-normal science, post-academic science and technoscience. There is no innovation without evaluation, even without multiple previous assessments. The actual existence of the Research Ethics Committees (RECs) is a fact consistent with the historical development of epistemology in the twentieth century. One of the most important functions of RECs, is the axiological evaluation (epistemic values) of research projects.