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Medicina Intensiva
Print version ISSN 0210-5691
Med. Intensiva vol.36 n.1 Jan./Feb. 2012
Influencia de la variabilidad diurna en el tamaño del infarto agudo de miocardio
Influence of diurnal variation in the size of acute myocardial infarction
E. Arroyo Úcara, A. Dominguez-Rodrigueza y P. Abreu-Gonzalezb
aServicio de Cardiología, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife, España
bDepartamento de Fisiología, Universidad de La Laguna, Tenerife, España
Dirección para correspondencia
RESUMEN
Objetivo: Evaluar si el tamaño del infarto agudo de miocardio (IAM) presenta variabilidad circadiana.
Diseño: Estudio prospectivo observacional.
Ámbito: Unidad coronaria de 12 camas.
Pacientes: Enfermos consecutivos con diagnóstico de IAM con elevación del segmento ST sometidos a intervención coronaria percutánea primaria.
Intervenciones: Se dividió a los pacientes en 2 grupos, dependiendo del horario de inicio de los síntomas del IAM (grupo A: 0-12 h; grupo B: 12-24 h).
Variables de interés principales: Edad, sexo, factores de riesgo cardiovascular, anatomía coronaria, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, localización del infarto, tiempo de inicio de los síntomas y reperfusión, presencia de insuficiencia cardiaca al ingreso, pico de troponina I.
Resultados: Se incluyeron un total de 108 pacientes con diagnóstico de IAM con elevación del segmento ST. Los pacientes del grupo A presentaron concentración de troponina I mayor con respecto al grupo B (70,85±16,38 frente a 60,90±22,92 ng/ml, p=0,003). En el análisis multivariado el inicio del IAM entre las 0-12 h se mostró como un predictor independiente del tamaño del infarto (OR: 1,133, IC del 95% 1.012-1,267; p=0,01).
Conclusiones: El inicio del IAM entre las 0-12 h resulta en un tamaño necrótico final significativamente mayor que cuando se inicia en cualquier otro momento del día.
Palabras clave: Infarto agudo de miocardio. Ritmo circadiano. Tamaño de infarto.
ABSTRACT
Objective: To evaluate whether the size of acute myocardial infarction (AMI) shows circadian variability.
Design: An observational, prospective study.
Setting: A 12-bed coronary care unit.
Patients: Consecutive patients diagnosed with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) undergoing primary percutaneous coronary intervention.
Interventions: The patients were divided into two groups according to the time of onset of AMI symptoms (Group A: 0-12hours, Group B: 12-24 hours).
Main variables of interest: Age, sex, cardiovascular risk factors, coronary anatomy, left ventricular ejection fraction, infarct location, time from onset of symptoms to reperfusion, presence of heart failure upon admission, and peak troponin I value.
Results: A total of 108 patients with a diagnosis of STEMI were included. Patients in group A showed a higher troponin I concentration compared to group B (troponin I: 70.85±16.38 versus 60.90±22.92ng / ml, p=0.003). In the multivariate analysis the onset of AMI between 0-12 hours was identified as an independent predictor of infarct size (OR: 1.133, 95%CI 1.012-1.267, p=0.01).
Conclusions: An onset of AMI between 0-12 hours results in a significantly larger final size of necrosis compared with any other time of presentation.
Keywords: Acute myocardial infarction. Circadian rhythm. Infarct size.
Introducción
El ritmo circadiano es el reloj biológico que rige gran parte de los mecanismos en nuestro organismo. En los últimos años, diversos ensayos clínicos han demostrado la mayor incidencia de infarto agudo de miocardio (IAM) en las primeras horas de la mañana1. El mecanismo fisiopatológico que explica dicho fenómeno no es único, existiendo numerosos factores que contribuyen al mismo: elevación de las cifras de tensión arterial y de la frecuencia cardiaca, incremento del tono vasomotor, mayor agregabilidad plaquetaria, acompañado por una menor actividad fibrinolítica endógena así como variación en los niveles de las sustancias hormonales circulantes2. El objetivo de nuestro estudio fue investigar si el tamaño del IAM presenta variabilidad circadiana.
Pacientes y métodos
De forma prospectiva se analizaron los pacientes admitidos en la unidad coronaria de un hospital terciario con el diagnóstico de IAM con elevación del segmento ST, tratados con angioplastia primaria. El diagnóstico de IAM se estableció según los criterios publicados en la literatura médica3 y todos ellos fueron revascularizados según los tiempos establecidos. El momento del inicio del IAM se dividió en 2 grupos (grupo A: 0,00-12,00 h; grupo B: 12,00-24,00 h). Se analizaron variables clínicas, angiográficas y analíticas.
El tamaño del IAM se cuantificó por el pico máximo en la concentración de la troponina I. Las muestras de sangre para dicha evaluación se realizaron cada 8 h durante el primer día y cada 24 h en los siguientes 3 días según el protocolo del hospital. La troponina I fue determinada por técnicas inmunoenzimáticas utilizando un test de ELISA. Los coeficientes de variabilidad intra e interensayo fueron 2,2 y 5,9%, respectivamente. El límite de detección se estableció en 0,12ng/ml.
El estudio fue aprobado por el comité de ética y de ensayos clínicos e investigación de la institución y todos los pacientes firmaron el consentimiento informado.
Para el análisis estadístico de los datos se utilizó el paquete estadístico SPSS 15.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Las variables cualitativas se expresan como porcentajes y las variables continuas se expresan como media±desviación estándar (DE). Se comprobó la proximidad a la normalidad de las distribuciones de las variables mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Para comparar 2 variables cualitativas se utilizó la prueba de la ji al cuadrado. Las diferencias de las medias entre 2 variables cuantitativas con distribución normal se analizaron con la prueba de la t de Student para muestras no apareadas. Se realizó un análisis multivariado mediante un modelo de regresión logística binaria para demostrar si el inicio del infarto era una variable predictora independiente del tamaño del IAM. Se incluyeron en el modelo variables como factores de riesgo cardiovascular, edad, sexo, localización anterior del infarto, enfermedad arterial coronaria multivaso, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, tiempo de inicio de los síntomas y niveles de troponina I. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p<0,05.
Resultados
Se incluyeron un total de 108 pacientes con diagnóstico de IAM con elevación del segmento ST. Los pacientes del grupo A presentaron una concentración de troponina I mayor con respecto al grupo B (70,85±16,38 frente a 60,90±22,92ng/ml, p=0,003) (fig. 1). El resto de variables clínicas, incluido tiempo de isquemia, localización del infarto, edad, sexo, factores de riesgo cardiovasculares y variables hemodinámicas, no mostraron diferencias estadísticamente significativas (tabla 1). En el análisis multivariado el inicio del IAM entre las 00,00-12,00 h se mostró como un predictor independiente del tamaño del infarto (OR: 1,133, IC del 95% 1,012-1,267; p=0,01).
Figura 1. Valores séricos de troponina I en el infarto agudo de miocardio
(IAM) en 2 franjas horarias: entre las 00,00 y las 12,00 h (IAM 0-12h)
y entre las 12,00 y las 24,00 h (IAM 12,00-24,00h.
Las barras representan la media±DE.
Discusión
Los ritmos circadianos se sabe que influyen en una gran cantidad de procesos fisiopatopatológicos cardiovasculares. En los trabajos con roedores publicados, se ha visto que el tamaño del infarto puede estar influido por la hora del día4. En seres humanos, la mayor incidencia del IAM en las primeras horas de la mañana es un evento conocido, demostrado por Muller et al.5 hace más de 2 décadas. Durante estas horas tienen lugar cambios en los ciclos fisiológicos, como el aumento de la presión arterial, la agregación plaquetaria y la variación en la secreción hormonal. La acentuación matutina de estos procesos, actuando sobre una diana vulnerable puede contribuir a explicar la mayor incidencia del IAM durante este horario.
En nuestro estudio se demuestra una asociación significativa entre el momento del día del inicio del IAM y el tamaño de la necrosis. El inicio del IAM entre las 00,00-12,00 h resulta en un tamaño necrótico final significativamente mayor que cuando se inicia en cualquier otro momento del día. Es importante resaltar que dichos hallazgos son independientes de otras variables que pudieran actuar como un factor de confusión, especialmente independientes del tiempo de instauración del IAM. Asimismo, se ha demostrado la influencia de las variaciones circadianas en el éxito de la angioplastia primaria6-8. En nuestro estudio, los resultados no se ven influidos con respecto al procedimiento de la angioplastia primaria realizada, ya que en el flujo TIMI final post-angioplastia no existía diferencia entre ambos grupos. Los resultados presentados son de gran relevancia clínica pues el pronóstico a largo plazo de los pacientes que sufren un IAM está marcado por el tamaño del mismo, la fracción de eyección final y el desarrollo de remodelado ventricular izquierdo, que llevará en muchos casos a la insuficiencia cardiaca9. Por lo tanto, se ha de considerar el inicio de los síntomas del IAM entre las 00,00-12,00 h como un factor de riesgo potencial adicional y de pronóstico peor en estos pacientes.
Estas observaciones son similares a las del artículo recientemente publicado por Suárez-Barrientos et al.10, que analizaron de manera retrospectiva en 811 enfermos consecutivos el tamaño del infarto en relación con la hora de aparición del mismo. Los autores concluyeron que existe una influencia importante en la hora del día en cuanto a la presentación del IAM y su tamaño, siendo mayor en los enfermos que lo sufren en la transición noche-día. El estudio de todos estos mecanismos ha suscitado interés en los últimos años debido a su relevancia clínica, ya que puede tener implicaciones claves a la hora de entender ciertos trabajos sobre protección miocárdica y podría representar, mediada por ciertas hormonas, algunas de ellas de secreción circadiana, una variante espontánea de cardioprotección. En este sentido, existe una hormona denominada melatonina, que tiene un papel primordial en nuestro organismo. Se trata de una metoxiindolamina producida principalmente y de forma circadiana por la glándula pineal. Sus funciones son diversas pero principalmente regula, con su secreción circadiana, procesos fisiológicos y neuroendocrinos11. Estudios clínicos realizados en seres humanos y en experimentación animal ponen de manifiesto la relación entre las concentraciones séricas de esta hormona y la enfermedad arterial coronaria12.
Nuestro grupo de investigación hace varios años demostró que los pacientes con IAM presentaban menor concentración de melatonina nocturna en comparación con los sujetos controles13. Por lo tanto, nosotros mantenemos la hipótesis de que en nuestro estudio los IAM acaecidos entre las 00,00-12,00 h presentaron mayor tamaño, probablemente al menos en parte, por existir menor concentración de melatonina sérica y, por lo tanto, menor sustancia antioxidante-protectora de la lesión isquemia-reperfusión14. En este sentido, consideramos que es necesario ahondar en la investigación de todos estos mecanismos cardioprotectores que pudieran tener futuras implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas en los pacientes con IAM.
Nuestro estudio tiene, no obstante, algunas limitaciones. En primer lugar, el relativo pequeño número de pacientes incluidos; en segundo lugar, el cálculo indirecto del tamaño del IAM mediante elevación de marcadores de necrosis miocárdica. A pesar de ser un método ampliamente validado, en la actualidad la técnica de elección es la cardiorresonancia magnética15. Su elevado coste y poca disponibilidad han hecho inviable incluirla dentro de nuestro protocolo.
En conclusión, en este estudio prospectivo demostramos la influencia importante en la hora del día en cuanto a la presentación del IAM y su tamaño, siendo mayor en los enfermos que lo sufren entre las 00,00-12,00 h.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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Dirección para correspondencia:
Correo electrónico: adrvdg@hotmail.com
(A. Dominguez-Rodriguez)
Recibido el 7 de junio de 2011
Aceptado el 11 de julio de 2011