Abstract

CAYON, A.; CRESPO, J.; GUERRA, A. R.  and  PONS-ROMERO, F.. Expresión génica en pacientes obesos con enfermedad hepática por depósito de grasa. Rev. esp. enferm. dig. [online]. 2008, vol.100, n.4, pp.212-218. ISSN 1130-0108.

La fisiopatología de la enfermedad hepática por depósito de grasa sólo se conoce de forma parcial. En este trabajo hemos analizado la expresión génica intrahepática de citoquinas, quimioquinas, receptores celulares, factores de crecimiento, transductores de señales intracelulares y proteínas de comunicación extracelular en el tejido hepático de sujetos obesos con y sin esteatohepatitis no alcohólica, en un intento de determinar un perfil de expresión génica asociado a las formas severas de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Se analizó un grupo de 38 pacientes obesos con un IMC > 35, que fueron sometidos a cirugía bariátrica. La expresión génica intrahepática se determinó en el tejido hepático dividiendo a los pacientes en tres grupos: a) pacientes obesos sin datos histológicos sugestivos de EHNA (n = 12); b) pacientes con EHNA sin fibrosis (n = 13); y c) pacientes con EHNA y fibrosis (n = 13). Se consideró que existía una sobreexpresión génica cuando la diferencia en la expresión era, al menos, de dos veces con respecto al grupo control. Los resultados se confirmaron mediante PCR en tiempo real. Se detectó una expresión diferencial de 14 genes (10 sobreexpresados y 4 infraexpresados). Los genes sobreexpresados incluyeron prohibitina, TNF, TNF RI (p55), MCSF, R2-TRAIL, TGF-b1, CTGF, FGF, VEGF, BIGH3 y ObRb. La expresión de los genes insulin growth factor-1, insulin growth factor-2, interleuquina-2 y tyrosine-receptor fue menor que en el grupo control. En conclusión: 1. Los pacientes obesos con EHNA sin fibrosis muestran una sobreexpresión de genes proinflamatorios y proapoptóticos. En los pacientes con EHNA y fibrosis, se observa, además, una sobreexpresión de genes profibrogénicos, incluyendo el gen del receptor de la leptina. 2. La expresión de prohibitiva en los pacientes con EHNA, tanto con fibrosis como sin fibrosis, fue superior que en los controles, lo que sugiere una disfunción mitocondrial en los pacientes con EHNA.

Keywords : Esteatohepatitis no alcohólica; Enfermedad hepática por depósito de grasa; Obesidad mórbida.

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