SciELO - Scientific Electronic Library Online

 
vol.28 issue6Neuropathies at gluteal level; beyond the pyramidal syndrome author indexsubject indexarticles search
Home Pagealphabetic serial listing  

My SciELO

Services on Demand

Journal

Article

Indicators

Related links

  • On index processCited by Google
  • Have no similar articlesSimilars in SciELO
  • On index processSimilars in Google

Share


Revista de la Sociedad Española del Dolor

Print version ISSN 1134-8046

Rev. Soc. Esp. Dolor vol.28 n.6 Madrid Nov./Dec. 2021  Epub Apr 25, 2022

https://dx.doi.org/10.20986/resed.2022.3982/2022 

EDITORIAL

Toxina botulínica: efecto analgésico pluripotencial

Botulinum toxin: pluripotent analgesic effect

J Vidal Fuentes1 

1Unidad del Dolor Reumático. Hospital Universitario de Guadalajara. Profesor clínico Universidad de Alcalá de Henares. Madrid, España

Son muchas las aplicaciones clínicas de las toxinas botulínicas en distintos procesos dolorosos 1, aunque sus indicaciones aprobadas están restringidas al tratamiento de la espasticidad, distonías focales, la migraña crónica que no responde a tratamientos preventivos, vejiga hiperactiva o neurogénica, o en cuadros como la hiperhidrosis primaria de la axila 2. No todas las marcas de toxina botulínica tienen reconocidas las mismas o todas las indicaciones.

La toxina botulínica (ToB) es una neurotoxina elaborada por la bacteria Clostridium botulinum, que actúa impidiendo la liberación de acetilcolina en las uniones neuromusculares o en otras uniones colinérgicas, y produce una denervación parcial reversible de los músculos donde se inyecta o de las glándulas ecrinas 3.

Se conocen 7 serotipos de ToB, denominados A-G, que se unen a los terminales sinápticos y entran en ellos y escinden una de las proteínas solubles del receptor de la proteína de fijación del factor sensible a la N-etilmaleimida (SNARE), la proteína de membrana asociada a la vesícula (VAMP), la proteína asociada al sinaptosoma 25 (SNAP25), o sintaxina 4. Estas proteínas SNARE median la fusión de vesículas sinápticas, por lo tanto las BoTs inhiben la exocitosis de vesículas sinápticas que contienen neurotransmisores.

Junto con los efectos neuromusculares esperados, se ha evidenciado que la ToB/A reduce el dolor asociado con los trastornos musculares hiperactivos, y que con dosis bajas persiste el efecto analgésico, más allá del efecto neuromuscular, lo que sugiere una acción de la neurotoxina sobre las fibras nociceptivas. Diferentes estudios en modelos animales in vivo y ex vivo han documentado diversos mecanismos antinociceptivos. En modelos de dolor inflamatorio, con la administración subcutánea de ToB, se ha observado una disminución de la liberación de glutamato y de sustancia P y CGRP 5. Adicionalmente, la administración local de BoNT/A disminuye los nociceptores TRPV1 expresados en las fibras nerviosas suburoteliales en la vejiga humana y a nivel del trigémino 6. También se ha comprobado un efecto antinociceptivo a nivel medular mediado por receptores GABA y opioides, que es anulado por antagonistas de estos, tanto en modelos de dolor inflamatorio como de dolor neuropático periférico 7.

También se demostrado un efecto de la BoT/A en el lado contralateral distante de la región de administración en modelos de ratas de dolor neuropático inducido por sección de la raíz ventral, constricción del nervio infraorbitario y neuropatía del trigémino, que sugieren un efecto a nivel central por mecanismos de transporte neuronal, que se ha confirmado con técnicas de marcado radioactivo de la ToB8.

El trabajo publicado por Sepulcre y cols. 9 añade nuevas evidencias a la utilidad clínica en procesos de dolor, como el dolor neuropático tras amputación, con un nivel de evidencia 2b, grado de recomendación B. Aunque la casuística y la calidad de los estudios es limitada hay un dato importante, y es que los pacientes que mejoran lo hacen durante el tiempo identificado como duración del efecto farmacológico de unos 3 meses, lo que apoya la evidencia de su efecto analgésico.

El nivel de evidencia de la eficacia de las BoTs en diferentes síndromes de dolor, utilizando los criterios de eficacia recomendados por el Subcomité de Evaluación y Terapéutica de la Academia Estadounidense de Neurología, es el siguiente 10):

Evidencia de nivel A (efectiva):

  • Neuralgia postherpética.

  • Neuralgia trigeminal.

  • Neuralgia postraumática.

Evidencia de nivel B (probablemente efectiva):

  • Neuropatía diabética.

  • Fascitis plantar.

  • Síndrome piriforme.

  • Dolor asociado con la artroplastia total de rodilla.

  • Síndrome de dolor pélvico masculino.

  • Dolor lumbar crónico.

  • Dolor neuropático secundario a lesión medular traumática.

Nivel C (posiblemente efectiva):

  • Dolor pélvico femenino.

  • Osteoartritis de rodilla.

  • Dolor postoperatorio en niños con parálisis cerebral después de la cirugíade liberación de aductores.

  • Dolor en la parte anterior de la rodilla con desequilibrio del vasto lateral.

Por todo ello, parece necesario elaborar unas recomendaciones de utilización de la toxina botulínica en diversos procesos dolorosos crónicos y con gran repercusión en la calidad de vida de los pacientes, basadas en la evidencia experimental y clínica, y que permita rescatar un número importante de pacientes, en la búsqueda de la situación de dolor controlado y estado satisfactorio para el paciente. Instituciones sanitarias y sociedades científicas tienen la oportunidad de elaborar estas guías o vías clínicas para facilitar el uso de las ToBs.

BIBLIOGRAFÍA

1. Lackovic Z. Botulinum Toxin and Pain. Handb Exp Pharmacol. 2021;263:251-64. [ Links ]

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica Toxina Botulínica [Internet]. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; 2022. Disponible en: https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/63194/FT_63194.pdf. [ Links ]

3. Matak I, Bölcskei K, Bach-Rojecky L, Helyes Z. Mechanisms of Botulinum Toxin Type A Action on Pain. Toxins (Basel). 2019;11:459. DOI: 10.3390/toxins11080459. [ Links ]

4. Peng Chen Z, Morris JG Jr, Rodriguez RL, Wagle Shukla A, Tapia-Núñez J, Okun MS. Emerging opportunities for serotypes of botulinum neurotoxins. Toxins (Basel). 2012;4(11):1196-222. DOI: 10.3390/toxins4111196. [ Links ]

5. Lucioni A, Bales GT, Lotan TL, McGehee DS, Cook SP, Rapp DE. Botulinum toxin type A inhibits sensory neuropeptide release in rat bladder models of acute injury and chronic inflammation. BJU Int. 2008;101(3):366-70. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.07312.x. [ Links ]

6. Apostolidis A, Popat R, Yiangou Y, Cockayne D, Ford AP, Davis JB, et al. Decreased sensory receptors P2X3 and TRPV1 in suburothelial nerve fibers following intradetrusor injections of botulinum toxin for human detrusor overactivity. J Urol. 2005;174():977-82. DOI: 10.1097/01.ju.0000169481.42259.54. [ Links ]

7. Drinovac V, Bach-Rojecky L, Matak I, Lackovic Z. Involvement of µ-opioid receptors in antinociceptive action of botulinum toxin type A. Neuropharmacology. 2013;70:331-7. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.02.011. [ Links ]

8. Bach-Rojecky L, Lackovic Z. Central origin of the antinociceptive action of botulinum toxin type A. Pharmacol Biochem Behav. 2009;94(2):234-8. DOI: 10.1016/j.pbb.2009.08.012. [ Links ]

9. Sepulcre Agulló R, Gálvez Mateos R, Pozuelo Calvo R. Uso de toxina botulínica en dolor tras amputación. Rev Soc Esp Dolor. 2021;28(6):334-44. DOI: 10.20986/resed.2022.3943/2021. DOI: 10.20986/resed.2022.3943/2021. [ Links ]

10. Safarpour Y, Jabbari B. Botulinum toxin treatment of pain syndromes -an evidence based review. Toxicon. 2018;147:120-8. DOI: 10.1016/j.toxicon.2018.01.017. [ Links ]

Correspondencia: Javier Vidal Fuentes javier.vidal@sedolor.es

Creative Commons License Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creative Commons