NOTA CLÍNICA

 

Manifestaciones urológicas del pseudoxantoma elástico: A propósito de un caso

M. Angel Ortiz Gorraiz, A. Casares Arias, M. Tallada Buñuel, FJ Vicente Prados,
B. Honrubia Vílchez, A. Fernández Sánchez

Servicio de Urología. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada. España.

 

 

El síndrome de Gronblad-Strandberg o Pseudoxantoma Elástico (PXE) es una enfermedad hereditaria del tejido conjuntivo en el que las fibras elásticas de la piel, retina y aparato cardiovascular fundamentalmente se calcifican, produciendo lesiones características¹. Fue descrito por primera vez hace unos cien años, como un cuadro de lesiones dermatológicas que se pensaba eran depósitos de colesterol llamados xantomas.

Se estima una frecuencia de 1/100.000 individuos. Generalmente se diagnostica en el adulto joven en la 2ª y 3ª décadas, siendo 2´5 veces más frecuente en el sexo femenino¹.

Se trata de una enfermedad de etiología desconocida, en la que se implican factores genéticos con herencia autosómica recesiva, aunque se han descrito formas autosómicas dominantes. El gen defectuoso se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 (16p 13.1)². Recientes estudios han relacionado esta enfermedad con un déficit en ciertos tejidos de una proteína de transporte transmembrana, denominada ABCC6, y cuya baja expresión motivaría una falta de sustratos de la matriz extracelular, con perdida en el recambio necesario del tejido conectivo^3-5.

Clínicamente presenta una gran heterogeneicidad de unos pacientes a otros, dependiendo del número de órganos implicados, y de su grado de afectación. Las primeras manifestaciones clínicas son frecuentemente las dermatológicas, que aparecen como pequeñas placas amarillentas y de consistencia laxa en áreas de flexión: cuello, axilas y región inguinal. Suelen progresar durante la infancia y adolescencia, estabilizándose en la edad adulta. A nivel ocular son patognomónicas las estrías angiodes, secundarias a la rotura de la membrana elástica de Burch, y son responsables de la ceguera producto de la esclerosis de la retina y degeneración macular. Se acompañan de hemorragias retinianas. En el aparato cardiovascular se produce degeneración del tejido conjuntivo de la túnica media de los vasos, válvulas y miocardio, pero respetando los vasos coronarios. Estos cambios provocan calcificaciones de los vasos, con signos de arteriopatía como son la claudicación intermitente, angor e hipertensión en el 15% de los casos, así como hemorragias a distintos niveles, pero sobre todo gastrointestinales hasta en un 10% de los pacientes⁶.

El diagnóstico de confirmación se realiza mediante biopsia de la piel o de paredes vasculares, detectándose en el microscopio óptico depósitos de calcio sobre las fibras elásticas⁶.

No existe un tratamiento curativo para el PXE. El láser tiene resultados poco eficaces en tratar la degeneración macular. Las hemorragias retinianas se previenen con suplementos vitamínicos de tipo A, C, E, así como de Zinc o Selenio. La cirugía plástica para las lesiones cutáneas y la cirugía cardiaca para las valvulopatías son otras opciones de tratamiento¹.

Desde el punto de vista urológico, poco se sabe sobre las manifestaciones del PXE sobre el aparato genitourinario.

CASO CLÍNICO

Paciente mujer de 21 años diagnosticada hace 6 meses de estrías angioides de retina así como de estrías amarillentas en piel de cuello y axila. La biopsia cutánea mostró depósitos de calcio sobre las fibras elásticas hinchadas, degeneradas y fragmentadas sobre todo a nivel de la capa dérmica media e inferior, todo esto sugestivo de Pseudoxantoma Elástico.

La paciente fue derivada al Servicio de Urología por presentar clínica persistente en el último año de infección del tracto urinario inferior, con disuria, polaquiuria, estranguria y dolor suprapúbico. El hemograma y bioquímica de sangre estaban en rangos de normalidad, con buena función renal. El sedimento urinario reveló piuria con microhematuria. La infección urinaria fue confirmada mediante urocultivo, que presentó positividad para E. coli. Tras tratamiento antibiótico especifico la paciente mejoró temporalmente, con nuevo cultivo positivo para E. coli a los 2 meses, decidiéndose iniciar el estudio urológico mediante ecografía renal y vesical. A nivel renal se demostró la presencia de múltiples focos hiperrefringentes de pocos milímetros que no dejaban sombra posterior, fundamentalmente distribuidos en la unión corticomedular (Figura 1 y 2).

Figura 1. Ecografía renal, corte longitudinal, que mostraba múltiples
focos hiperecogénicos sin sombra posterior a nivel del parénquima.

 

Figura 2. Mismo riñón en corte transversal que muestra igualmente numerosas
imágenes hiperrefringentes a nivel de la unión córticomedular renal.

 

No aparecieron hallazgos significativos a nivel vesical. Actualmente la paciente sigue un control multidisciplinar, con controles periódicos por parte de Urología por sus infecciones de repetición.

DISCUSIÓN

El Pseudoxantoma Elástico es un raro desorden genético caracterizado por la fragmentación y calcificación de las fibras elásticas de la piel y túnica media de las arterias. Sus manifestaciones clínicas incluyen hipertensión, angor pectoris, accidentes isquémicos transitorios cerebrales, claudicación intermitente, sangrado gastrointestinal, dolor abdominal intermitente, estrías angioides retinales y estrías cutáneas. No existe un tratamiento especifico para el PXE y el manejo va encaminado hacia un diagnóstico precoz con un tratamiento anticipado de las posibles complicaciones¹.

La aparición ecográfica de múltiples focos hiperecogénicos en el parénquima renal ha sido descrito en pacientes afectos de PXE, pero no es especifico para este síndrome⁷. Sin embargo, la presencia de este patrón ecográfico en un paciente joven con alteraciones cutáneas debe llevarnos a considerar el PXE dentro de los posibles diagnósticos diferenciales.

En el caso descrito, se llegó al diagnóstico de PXE mediante la realización de biopsia cutánea, siendo esta la técnica más idónea tal y como se describe en otros casos de la literatura³. La aparición de múltiples focos hiperecogénicos a nivel renal en el estudio ecográfico, patrón igualmente descrito en otros casos de PXE ya publicados^7,8, nos lleva a pensar que se trata de una asociación clara entre ambos, puesto que el fenómeno de la calcifilaxis, descrito en pacientes con este síndrome⁶, y por el cual existe una distribución generalizada de calcificaciones a nivel de los tejidos y de los vasos sanguíneos, explicaría el porqué de la presencia de este hallazgo ecográfico en una paciente con PXE, sin necesidad de confirmación histopatológica.

Hallazgos sonográficos similares han sido descritos tambien en pacientes con hipercalciuria; calcionosis⁸; hipervitaminosis D; en hiperparatiroidismo 1º y 2º; infección oportunistas renales en pacientes con SIDA por Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-intracellulare y citomegalovirus⁹; en riñones trasplantados con rechazo crónico y en niños con hipertensión arterial secundaria a enfermedad de pequeño vaso. Y por otro lado, en pacientes con PXE han aparecido focos hiperecogénicos en otras vísceras como páncreas y bazo¹⁰.

La apariencia ecográfica encontrada en los pacientes con PXE se ha relacionado con un aumento en la reflectividad de las arterias interlobares y arcuatas del riñón secundaria al deposito de calcio, idea con la cual estamos de acuerdo. En algunos estudios mediante eco-Doppler no se ha demostrado un descenso del flujo sanguíneo a nivel de la zona afectada por estos múltiples focos hiperecogénicos¹¹. Sin embargo algunos autores han descrito como la degeneración de las fibras elásticas de la túnica media de las arterias conduce a una calcificación y fragmentación de éstas, con una subsiguiente proliferación de la intima causando una obstrucción de la luz vascular¹². Estos cambios estarían asociados con una aterosclerosis temprana que motivaría la aparición de claudicación intermitente, hipertensión renovascular, dolor abdominal recurrente y angor pectoris.

El PXE no ha tenido una especial relevancia en el ámbito de la Urología. Además de los hallazgos ecográficos descritos, hemos encontrado en la revisión bibliográfica realizada un caso de lesión ureteral en un paciente diagnosticado de este síndrome y sometido a ureteroscopia por una litiasis ureteral¹³. Los autores comentan en este articulo que la falta de elasticidad ureteral secundaria al PXE pudo ser un factor precipitante de la lesión ureteral tras la manipulación ureteroscópica, recomendando un especial manejo de las presiones en estos pacientes.

Otras manifestaciones nefrourológicas descritas han sido la presencia de hipertensión renovascular, relacionado con el aumento de la resistencia vascular intrarrenal secundaria a la obstrucción progresiva de la luz de los vasos renales¹². También se han descrito lesiones cutáneas con biopsia diagnostica para PXE en pacientes con insuficiencia renal crónica terminal de causa incierta sometidos a hemodiálisis durante largos periodos de tiempo¹⁴. Se han asociado igualmente la aparición de quistes a nivel renal y adrenal en estos pacientes¹⁵.

En cuanto a las infecciones urinarias bajas de repetición que refería la paciente por nosotros presentada, creemos que se trata de un cuadro de cistitis recurrente habitual en pacientes jóvenes de sexo femenino, sin clara relación con el PXE que la paciente sufría, y cuya asociación por ahora no había sido descrita.

REFERENCIAS

1. Viljoen D. Pseudoxanthoma elasticum (Gronblad-Strandberg syndrome). J Med Genet 1988; 25: 488-490.         [ Links ]

2. Struk B, Neldner KH, Rao VS, ST Jean P, Lindpaintner K. Mapping of both autosomal recessive and dominants variants of pseudoxanthoma elasticum to chromosome 16p13.1. Hum Molec Genet 1997; 6: 1823-1828.         [ Links ]

3. HU X, Plomp AS, Van Soest S, et al. Pseudoxanthoma elasticum: a clinical, histopathological, and molecular update. Surv Ophthalmol 2003 Jul; 48(4): 424-438.         [ Links ]

4. Bergen AA, Plomp AS, Schuurman EJ, et al. Mutation in ABCC6 cause pseudoxanthoma elasticum. Nature Genet 2000; 25: 228-231.         [ Links ]

5. Ringpfeil F, Lebwohl MG, Christiano AM, Uitto J.Pseudoxanthoma elasticum: mutations in the MRP6 gene encoding a transmembrane ATP-binding casette (ABC) transporter. Proc Nat Acad Sci 2000; 97: 6001-6006.         [ Links ]

6. Nikko AP, Dunningan M, Cockerell CJ. Calciphylaxis with histologic changes of pseudoxanthoma elasticum. Am J Dermatopathol 1996 Aug; 18(4): 396-399.         [ Links ]

7. Domjan JM, Dewbury KC. Case report: multiple highly reflective foci in the renal parenchyma are not specific for pseudoxanthoma elasticum. Br J Radiol 1996 Sep; 69 (825): 871-872.         [ Links ]

8. Gresser U, Stautner-Bruckmann C, Zoller WG. Kidney involvement in pseudoxanthoma elasticum sonography shows early calcinosis of the kidney parenchyma. Bildgebung 1987-89; 56(5): 179-180.         [ Links ]

9. Dunnick NR, Sandler CM, Newhouse JH, Amis ES. Renal inflamatory disease. En: Textbook of Uroradiology, 3rd edition. Editor Barry B. Editorial Lippincott Williams & Wilkins 2001: 150-177. Philadelphia.         [ Links ]

10. Suarez MJ, Garcia JB, Orense M. Raimunde E, Lopez MV, Fernández O. Sonographic aspects of pseudoxanthoma elasticum. Pediatr Radiol 1991; 21(7): 538-539.         [ Links ]

11. Crespi G, Derchi LE, Saffioti S. Sonographic detection of renal changes in pseudoxanthoma elasticum. Urol Radiol 1992; 13(4): 223-225.         [ Links ]

12. Belli A, Cawthorne S. Visceral angiographic findings in pseudoxanthoma elasticum. Br J Radiol 1988 May; 61 (725): 368-371.         [ Links ]

13. Heaton JP`, Wilson JW. Pseudoxanthoma elasticum and its urological implications. J Urol 1986 Apr; 135(4): 776-777.         [ Links ]

14. Nickoloff BJ, Noodleman FR, Abel EA. Perforating pseudoxanthoma elasticum associated with chronic renal failure and hemodialysis. Arch Dermatol 1985 Oct; 121(10): 1321-1322.         [ Links ]

15. Rossi A, Uzzauto MT. Pseudoxanthoma elasticum associated with endocrine disorders, renal and adrenal cystic dysplassia, sensorineural hearing loss and mental disorders. G Ital Dermatol Venereol 1990 Dec; 125(12): 593-599.         [ Links ]

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Manuel Angel Ortiz Gorraiz
C/ Don Quijote 3, 3º H. C.P.
18008 Granada

(Trabajo recibido el 8 julio de 2004)