Cambios tisulares y celulares por tabaquismo en mucosa bucal clínicamente sana: Estudio clínico transversal

Tissue and cellular changes related to smoking in clinically healthy oral mucosa: A cross sectional study

 

 

Golaszewski A.M., Díaz N. y Villarroel-Dorrego M.

Facultad de Odontología, Instituto de Biomedicina. Universidad Central de Venezuela.

Dirección para correspondencia

 

 

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RESUMEN

El presente estudio tuvo como propósito determinar los cambios tisulares y celulares que ocasiona el tabaquismo en la mucosa bucal de aspecto normal.
Metodología: Se estudiaron 30 pacientes con edades comprendidas entre los 19 y los 29 años de edad, divididos en 3 grupos de acuerdo a su estatus tabáquico. De cada individuo se tomó una muestra de mucosa bucal aparentemente sana ubicada distal a la zona donde se realizó la incisión para la exodoncia de un tercer molar, la cual fue procesada y teñida con H&E. Las mucosas fueron evaluadas bajo microscopio de luz y los datos analizados estadísticamente.
Resultados: El grupo de los individuos no fumadores presentó en un 100% epitelio paraqueratinizado a diferencia del grupo de individuos con tabaquismo que mostró en un 90% ortoqueratinización (p= 0,0001). El estrato basal se presentó intacto en el 100% del grupo de individuos no fumadores mientras que en el 60% de los fumadores se observó duplicado (p= 0,003). El infiltrado inflamatorio fue mayor en los fumadores pero no estadísticamente significativo, a diferencia de la vascularización que se observó estadísticamente disminuida en este grupo.
Conclusión: La mucosa bucal en fumadores muestra numerosos cambios tisulares y celulares que pueden conllevar al desarrollo de lesiones malignas. La ausencia de cambios clínicos no implica que no exista el riesgo de transformación carcinogénica.

Palabras clave: Tabaquismo, mucosa bucal, displasia epitelial, respuesta inmunológica.

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ABSTRACT

The constant contact of cigarette smoke and its components with the oral mucosa leads to a series of microscopic architectural changes of the mucosa.The aim of the study was to determine tissue and cellular changes caused by smoking in the oral mucosa of normal appearance.
Methods: 30 patients aged between 19 and 29 years of age were included in the study. Patients were divided into 3 groups according to their smoking status. A sample of oral mucosa was taken during extraction of third molar, and then processed and stained for H&E. Biopsies were evaluated under light microscope and the data analyzed statistically.
Results: 100% of non-smokers showed parakeratinized epithelia and orthokeratin was observed in 90% of smoker cases (p= 0.0001). Basal layer was preserved in all healthy individuals, contrary to 60% of smokers showed basal hyperplasia (p= 0.003). Inflammatory infiltrated was observed augmented in smokers but difference was not statically significant. However, in this group number of blood vessels was statistically decreased.
Conclusions: Oral mucosa of tobacco users shows tissue and cellular changes which may lead to malignant development. Carcinogenic risk may be present although absence of clinical changes.

Key words: Smoking, oral mucosa, epithelial dysplasia, immunological response.

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Introducción

El tabaquismo es una enfermedad adictiva de tipo crónica con numerosas repercusiones en la salud general y bucal del individuo ocasionada por la absorción de la nicotina y sus subproductos a través de la inhalación del tabaco contenido en el cigarrillo (7).

La mucosa bucal se comporta como una membrana semipermeable que entra en contacto con numerosas sustancias, entre ellas los componentes presentes en el cigarrillo (1-5). La nicotina es absorbida por la mucosa bucal, rasgo importante a tomar en cuenta en el tabaquismo, este contacto directo y de mediano plazo con las sustancias contenidas en el cigarrillo y sus subproductos metabólicos conlleva a una serie de cambios estructurales en la arquitectura histológica de la mucosa bucal (1, 2, 4, 6).

Existen evidencias que existen similitudes entre el efecto del tabaquismo en el epitelio bronquial y la expresión genética en respuesta al tabaquismo en el epitelio de la mucosa bucal, como por ejemplo la alta expresión de los genes que codifican la enzima P450 tanto a nivel bronquial como a nivel bucal de pacientes con tabaquismo; lo cual conlleva a deducir que los cambios histopatológicos pueden ser similares en ambos tejidos (13, 14).

Algunos autores mencionan que los cambios observados en la mucosa bucal sana como producto del tabaquismo son hiperqueratosis, hiperparaqueratosis, hiperplasia epitelial, vascularización aumentada a nivel subepitelial dentro del tejido conectivo, promoción de la respuesta inflamatoria evidenciada en un incremento de la cantidad de células por campo (6, 9-12). Este desequilibrio trae como consecuencia la aparición de desórdenes potencialmente malignos visibles clínicamente, sin embargo previo a la aparición de estas lesiones la mucosa bucal se observa intacta mas no a nivel microscópico.

El objetivo del presente trabajo fue determinar los cambios microscópicos producidos por el tabaquismo en la mucosa bucal aparentemente sana.

 

Materiales y métodos

Población

Fueron incluidos 30 individuos con edades comprendidas entre 19 y 29 años que acudían al Servicio de Odontología para la exodoncia de los terceros molares. Esta población fue subdividida en tres grupos tomando en cuenta el estatus tabáquico, quedando agrupados de la siguiente manera: 10 individuos que padecían tabaquismo activo (pacientes con consumo activo de cigarrillos de 6 meses o más), 10 individuos que padecían tabaquismo pasivo (individuos en contacto directo diario con un familiar o amigo/a con tabaquismo activo por un tiempo no menor a 6 meses continuos) y finalmente un grupo de 10 individuos sanos sin contacto conocido o directo con el humo del cigarrillo/tabaco).

Recolección de datos

A cada paciente le fue realizada una historia clínica exhaustiva que sirvió para determinar la ausencia de cualquier lesión clínica presente en cavidad bucal, establecer el grado de adicción o la relación del paciente con el tabaquismo, establecer la presencia del tercer molar totalmente incluido.

Después de la firma de consentimiento informado, se tomó un fragmento de mucosa bucal aparentemente sana no menor a 1 cm de tamaño aproximadamente de la zona retromolar de cada paciente sometido a la exodoncia de terceros molares completamente retenidos.

Los fragmentos de mucosa bucal fueron lavados con solución fisiológica y posteriormente se colocaron en formol buffer 10%. Se realizaron los pasos habituales de preparación histológica de tejido blando para la tinción de hematoxilina/eosina (fijación, deshidratación, aclaramiento, inclusión, corte, tinción y montaje).

Variables cuantificadas

— Tipo de queratinización del epitelio.

— Características del estrato basal del epitelio.

— Cantidad, tipo y ubicación del infiltrado inflamatorio en el corion.

— Cantidad de vasos sanguíneos en el corion.

Análisis estadístico

La semicuantificación del número de células inflamatorias y vasos sanguíneos fue calculada en 10 campos, los cuales nunca se repitieron. Los valores fueron promediados y calculada la media ± desviación estándar.

Las variables, según su naturaleza, fueron comparadas usando chi² de Pearson, confirmado por el test exacto de Fisher, y análisis de varianza. El nivel de significancia fue establecido en 0,05. Valores p menores a 0,05 fueron considerados estadísticamente significativos.

 

Resultados

Tipo de queratinización

Tal como lo muestra la figura 1, el grupo de los individuos sanos presentó, en un 100%, epitelio paraqueratinizado (Fig. 2), a diferencia del grupo de individuos con estatus de tabaquismo activo que mostró en un 90% ortoqueratinización del epitelio (Fig. 3). El grupo de individuos con tabaquismo pasivo mostró un comportamiento similar al grupo de individuos sanos ya que en 70% de los individuos se observó el epitelio de tipo paraqueratinizado (Fig. 1). El grado de queratinización del epitelio mostró ser una variable con un alto grado de correlación con el estatus tabáquico (p= 0,0001585).

 

 

Características del estrato basal

El estrato basal se presentó intacto en el 100% del grupo de individuos sanos mientras que, en el grupo de individuos con estatus de tabaquismo activo, se denotó que el 60% (6 pacientes) mostraban un estrato basal duplicado (Fig. 4). En relación al grupo de individuos con estatus de tabaquismo pasivo tuvo un comportamiento similar a los individuos no fumadores, ya que sólo el 10% (1 paciente) presentó un epitelio con el estrato basal duplicado. La duplicación del estrato basal fue significativamente mayor en los pacientes con tabaquismo activo (p= 0,003).

 

 

Cantidad, tipo y ubicación del infiltrado inflamatorio

Infiltrado inflamatorio crónico fue observado en todos los casos, independientemente de su estatus tabáquico, conformado principalmente por linfocitos y plasmocitos. El grupo de individuos con estatus de tabaquismo activo mostró una media de 49,36±31,11 células/campo de infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario. En el grupo de individuos con tabaquismo se observó una media similar a los fumadores activos (47,70±17,78 células/campo), y aunque la media de células inflamatorias en los individuos sanos fue menor (36,94±13,92 células/campo) no se observaron diferencias estadísticamente significativas (p= 0,4097) (Fig. 5).

 

 

En el 90% (9 pacientes) de los fumadores activos, el infiltrado inflamatorio fue localizado en la profundidad del corion o en toda la extensión del mismo, a diferencia del grupo de individuos sanos (p =0,000467) en donde el infiltrado inflamatorio de todas las muestras fue supeditado a la zona subepitelial, perivascular o ambas (Fig. 6). El grupo de individuos con estatus de tabaquismo pasivo se comportó de forma similar a los fumadores activos ya que en 80% de los casos el infiltrado inflamatorio se ubicó en toda la extensión del corion.

 

 

Cantidad de vasos sanguíneos en el corion

En las figuras 7 a 9, se puede observar cómo el grupo de individuos con estatus de tabaquismo activo mostró un valor medio de vasos sanguíneos (5,89±0,96 vasos/campo) significativamente menor (p= 0,02536) que el grupo de individuos con estatus de tabaquismo pasivo (6,79±1,75 vasos/campo) y el grupo de individuos no fumadores (7,93±1,83 vasos/campo).

 

 

Discusión

El tabaquismo bien sea activo o pasivo ocasiona daños en la salud bucal, los cuales pueden iniciarse como cambios microscópicos precoces previos a la aparición de lesiones clínicamente visibles. Entre esos cambios se puede mencionar en primer lugar la transformación del tipo de queratinización del epitelio de la mucosa bucal. Este estudio coincide con aquellos que aseveran que se produce un cambio en el tipo de queratinización del epitelio de la mucosa bucal en pacientes con tabaquismo producido posiblemente por alteraciones en el ciclo celular de los queratinocitos lo que conlleva a un grado de queratinización diferente (10, 11). Otros trabajos han mostrado más que un cambio del tipo de queratinización un aumento del espesor de la capa de paraqueratina en la mucosa de fumadores (12).

La queratina es una barrera impermeable a muchas sustancias. El cambio en el tipo de epitelio de paraqueratinizado a ortoqueratinizado presente en la mucosa de revestimiento de fumadores pareciera ser un mecanismo protector que se genera en respuesta a los productos provenientes del humo del cigarrillo y a los múltiples metabolitos que son secretados a nivel salival que están en contacto directo con la mucosa, de esta manera se intenta frenar el ingreso de estas sustancias a través del epitelio.

Otro de los aspectos tisulares afectados por el tabaquismo es la arquitectura del estrato basal. Este estudio sostiene que existe una fuerte relación entre los cambios presentes en el estrato basal del epitelio y el estatus tabáquico. Los fumadores poseen un riesgo mayor a presentar cambios patológicos tales como displasia epitelial, iniciándose posiblemente con la duplicación de la capa basal (12). Este cambio en la arquitectura epitelial representa otra respuesta en la cinética celular de la mucosa bucal que asegura una barrera de mayor grosor ante los productos del tabaco y sus derivados.

El tabaquismo, por otra parte, promueve la respuesta inflamatoria local de la mucosa bucal (19-21). Interesantemente, se observó un patrón diferencial de ubicación del infiltrado inflamatorio dependiendo del estatus tabáquico, lo que también es indicativo de un fenómeno adaptativo ante una agresión.

El aumento en el número de células inflamatorias y el cambio de su disposición en el tejido bucal de pacientes con tabaquismo podría deberse a una activación local contra alteraciones producidas en el epitelio. Se han observado cambios en la ultraestructura de los linfocitos e inclusive anergia de las células T de fumadores (22-24) lo cual pudiera de alguna forma explicar el desarrollo de lesiones malignas en la mucosa bucal asociada a tabaquismo a pesar de la presencia de un abundante infiltrado inflamatorio local.

En relación a la angiogénesis, se observa un descenso importante de la cantidad de vasos sanguíneos en la mucosa bucal de individuos con tabaquismo activo (24). Sin embargo, existen publicaciones que han probado un aumento en la vascularización a nivel subepitelial dentro del corion en fumadores (13), contrario a los resultados de este estudio. Esta angiogénesis aumentada en fumadores, ha sido descrita como "anormal" o "patológica" contribuyendo a la etiología del cáncer y arteriosclerosis, entre otras enfermedades (25).

Está claro que los productos del tabaco producen un efecto vasoconstrictor en los tejidos, la nicotina es capaz de inhibir la producción de citoquinas antiinflamatorias y quimiotácticas en el endotelio (26), deteriorando el mecanismo inmunológico de defensa contra los cambios epiteliales de la mucosa bucal y finalmente permitiendo a las células neoplásicas epiteliales burlar la vigilancia inmunológica e invadir los tejidos subyacentes.

 

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Dirección para correspondencia:
Mariana Villarroel-Dorrego
Facultad de Odontología.
Universidad Central de Venezuela
Los Chaguaramos 1063
Caracas. Venezuela
Correo electrónico: mariana.villarroel@ucv.ve

Fecha de recepción: 3 de febrero de 2013.
Aceptado para publicación: 22 de febrero de 2013.