Objetivo:

La remisión profunda, definida como remisión clínico-analítica y curación de la mucosa, es el objetivo terapéutico en la enfermedad inflamatoria intestinal. En este estudio se define el punto de corte óptimo de concentración valle de infliximab y adalimumab asociado a remisión profunda en fase de mantenimiento. El objetivo secundario es evaluar las covariables relacionadas con las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral y la remisión profunda.

Método:

Estudio retrospectivo que incluyó 120 y 122 pacientes diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal tratados con infliximab y adalimumab. La proteína C reactiva < 5 mg/l y la calprotectina fecal < 100 µg/g se consideró para remisión analítica. En la enfermedad de Crohn, la remisión clínica se definió mediante puntuación Harvey Bradshaw < 5; la curación de la mucosa por puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn < 3; en colitis ulcerosa, por índice total de Mayo < 3 e índice subendoscópico de Mayo < 2. Se realizó un análisis por curva de eficacia diagnóstica para determinar el cutoff asociado a remisión profunda. Las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral se clasificaron en cuartiles. Se utilizó la prueba X2 y Kruskal-Wallis para comparar variables discretas o continuas. Se realizó una regresión logística multivariante para identificar las características de pacientes y serológicas asociadas a remisión profunda.

Resultados:

Las concentraciones de antifactor de necrosis tumoral fueron superiores en remisión profunda en comparación con los que no la alcanzaron en infliximab (4,4; rango intercuartílico: 3,3-6,5 versus 2,3; rango intercuartílico: 1,1-4,2 μg/ml; P < 0,005) y adalimumab (6,3; rango intercuartílico: 4,2-8,2 versus 3,9; rango intercuartílico: 2,4-5,5 μg/ml; P < 0,005). Se identificó un cutoff de 3,1 μg/ml en infliximab (área bajo la curva de eficacia diagnóstica 0,72), y 6,3 μg/ml en adalimumab (área bajo la curva de eficacia diagnóstica 0,75). Los factores asociados a concentraciones más elevadas de infliximab fueron: elevado índice de masa corporal, ausencia de cirugía previa de enfermedad inflamatoria intestinal, proteína C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g. En adalimumab, concentraciones más altas se relacionaron con coadministración de inmunosupresores, bajo índice de masa corporal, ausencia de cirugía previa, proteína C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g. Se identificó calprotectina fecal < 100 μg/g, proteína C reactiva < 5 mg/l, infliximab ≥ 3,1 μg/ml y adalimumab ≥ 6,3 μg/ml como factores asociados a remisión profunda.

Conclusiones:

Las concentraciones valle de infliximab y adalimumab, proteína C reactiva < 5 mg/l y calprotectina fecal < 100 μg/g se asocian a remisión profunda. Se identifican concentraciones cutoff de 3,1 y 6,3 μg/ml en infliximab y adalimumab, respectivamente, como predictoras de remisión profunda.