La sexualidad es un aspecto complejo en la vida de las personas que en el varón incluye erección, eyaculación, líbido, etc. Por ello es importante especificar a que nos referimos a la hora de evaluar correctamente cualquier estudio.

MATERIAL Y MÉTODOS

Se analizaron los datos de 3.447 pacientes en un estudio abierto, no comparativo y multicéntrico, llevado a cabo por urólogos de todas las comunidades autónomas de España.

Todos ellos habían acudido espontáneamente a la consulta refiriendo síntomas miccionales que hacían sospechar la existencia de una hipertrofia benigna prostática.

En la primera visita se les practicó una historia clínica, exploración física (incluyendo tacto rectal), análisis de sangre con niveles de PSA, sedimento de orina y ecografía prostática transabdominal.

Así mismo se les entregó el cuestionario I-PSS y el índice internacional de función eréctil IIEF, validado en el VII World Meeting on Impotence celebrado en San Francisco en 1996.

Se incluyeron todos aquellos pacientes diagnosticados de adenoma de próstata que siendo mayores de 40 años tenían un I-PSS>7 y un PSA<4 y que firmaron un consentimiento informado para participar en el estudio.

Se consideró que presentaban algún grado de D.E. cuando el varón refería algún problema en obtener y/o mantener una erección durante las 4 últimas semanas previas a su inclusión (preguntas 3 y 4 del cuestionario IIEF).

Se excluyeron, de entrada, aquellos que aún siendo diagnosticados de HBP tenían historia previa de síncopes o hipertensión ortostática, accidente cerebrovascular o infarto agudo de miocardio en los últimos tres meses, así como si referían angina de pecho inestable o insuficiencia cardiaca congestiva no tratada.

Tampoco se incluyeron pacientes portadores de sonda vesical, a los que tenían cirugías prostáticas previas ni a los que refirieron hipersensibilidad a los alfa-bloqueantes.

Por último, se descartaron los que por éste u otros motivos ya estaban siendo tratados con alfa o beta bloqueantes, diuréticos, estrógenos, antiandrógenos o antidepresivos tricíclicos en los últimos tres meses y los que recibieron finasteride en los seis meses previos a ser vistos en consulta.

Un total de 3.901 varones fueron enrolados al cumplir los criterios de inclusión y exclusión.

A todos, con o sin D.E., se les trató con una dosis inicial de 1 mg/día de Doxazosina que, de acuerdo al protocolo, se incrementó a las dos semanas a 2 mg/día y dos semanas más tarde a 4 mg/día. Esta última posología se mantuvo hasta completar los 6 meses, siempre y cuando no aparecieran efectos secundarios, en cuyo caso la dosis se redujo en un 50% o se retiró completamente.

Los pacientes fueron evaluados transcurridos 3 y 6 meses, en ambas revisiones se constató el cumplimiento terapéutico y los acontecimientos adversos, la presión arterial y su frecuencia cardiaca, así como la aparición de enfermedades y tratamientos concomitantes, si los hubo.

En la visita de los 6 meses se les proporcionó de nuevo, para su contestación, los cuestionarios I-PSS e IIEF.

Del número inicial de 3.901 varones incluidos completaron los 6 meses de tratamiento 3.347, lo que supuso el 85,7%, basándose en ellos el estudio de eficacia.

Al mismo tiempo se realizó un estudio de seguridad del fármaco que incluyó también aquellos varones que tomaron al menos una dosis de Doxazosina, este grupo totalizó los 3.570 pacientes, lo que supuso el 91,5% de los incluidos al inicio.

RESULTADOS

Al no ser un estudio comparativo no se realizó una valoración estadística convencional. Todos los datos son descriptivos o simplemente comparativos entre ellos mismos, siendo el nivel de confianza del 95%. Los varones incluidos se encontraban entre los 40 y 90 años, siendo la media de edad de 64,5 años y la década entre los 60 y 69 años en la que se incluyó un mayor número de pacientes, 1.653 lo que supuso el 46,3% de la totalidad. La Tabla I muestra dicha distribución.  

TABLA I

GRUPOS DE EDAD AL INICIO DEL ESTUDIO

En cuanto a las áreas geográficas las que más pacientes incluyeron fueron las de Andalucía y Cataluña con 682 y 555 varones respectivamente, lo que supuso el 19,10% y el 15,5% del total respectivamente. En la Tabla II se refleja la distribución geográfica por comunidades autónomas.

TABLA II

DISTRIBUCIÓN POR ÁREAS GEOGRÁFICAS

En relación con la disfunción eréctil (D.E.) se establecieron dos cohortes, en la primera se incluyeron todos aquellos varones que no presentaban D.E., en el cuestionario inicial, y en la segunda los que sí contestaron tener algún grado de disfunción eréctil.

La distribución por edades demostró un incremento claro de dicha disfunción en relación con la edad de los varones, siendo la media de pacientes que referían problemas en su potencia eréctil del 69,1%, oscilando desde el 48,3% en la década de los 40 a 49 años, al 76,3% entre los 60 y 69 años. En el grupo de edad más avanzada (>70) el porcentaje de disfunción fue del 64,5%, pero hay que tener en cuenta que el 31,9% o bien no tenía ya ningún intento de relación sexual o simplemente no contestó a ninguna de las dos preguntas del cuestionario.

En la Tabla III se describe la situación basal en cuanto a la D.E. se refiere, y en la Tabla IV dicha distribución por Comunidades Autónomas.

TABLA III

DISTRIBUCIÓN POR EDADES DE LA D.E. AL INICIO DEL ESTUDIO  

TABLA IV

DISTRIBUCIÓN POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS DE LA D.E. AL INICIO DEL ESTUDIO

Una vez concluido el periodo de tratamiento con 4 mg/día de Doxazosina durante seis meses, y también con un intervalo de confianza del 95%, el total de pacientes en los que desapareció la D.E. fue del 4,5% (3,7%-5,3%). Analizando estos resultados por grupos de edad el que alcanzó una mejor respuesta fue el de 40-49, años con un porcentaje de mejoría del 17,5% (7,7%-27,4%) y el que consiguió peor respuesta fue el grupo de varones mayores de 70 años, 1,1% (0,3%-2,0%). En la Tabla V puede apreciarse la respuesta en cada uno de los grupos de edad.

TABLA V

MEJORA DE LA D.E. DESPUÉS DE COMPLETADO
 ELTRATAMIENTO Y CON UN INTERVALO 
DE CONFIANZA

Aunque no fue objeto de este trabajo, es importante resaltar que en paralelo se llevó a cabo un estudio de seguridad de Doxazosina en el que se incluyeron todos los varones que al menos habían tomado una dosis del medicamento (3.570) y sólo el 4,5% de ellos (162 personas) comunicaron algún efecto adverso. De este grupo únicamente el 1,8% (63) suspendieron la medicación por dichos efectos no deseados. En 88 pacientes, lo que supone el 2,5%, el efecto secundario fue atribuido directamente a la toma del alfa-bloqueante.

DISCUSIÓN

El urólogo se encuentra en los últimos años ante una decisión compleja cuando tiene que decidir cual es la terapéutica más apropiada en un paciente que refiere sintomatología miccional y al que le acaba de diagnosticar de un adenoma de próstata.

Las opciones de tratamiento son múltiples y parece lógico utilizar las herramientas que nos ofrece la medicina basada en la evidencia MBE para indicarlas de la mejor manera posible⁷.

No es éste un problema menor ya que el tratamiento de la HBP consume una enormidad de recursos sanitarios. Chicharro y cols. cifran la prevalencia de síntomas urinarios por adenoma de próstata, en la Comunidad Autónoma Andaluza, en el 24,9% de los varones por encima de los 40 años⁸, cifra que oscila entre el 36,6% del trabajo de Tsukamoto en Japón⁹ y el 14,2% del estudio de Sagnier en Francia¹⁰.

Sólo analizando el coste en pesetas/año que puede suponer en España el tratamiento de la retención aguda de orina RAO, una de las posibles complicaciones del prostatismo, Gelaber¹¹ la cifra entre los mil y dos mil quinientos millones de pesetas (entre 6 y 15 millones de €).

Dentro del terreno de la farmacopea, el tratamiento médico de la HBP se apoya en tres familias de fármacos: alfa-bloqueantes, inhibidores de la 5-alfa-reductasa y fitoterapia.

Del primer grupo tenemos evidencias, tanto en estudios comparados con placebo como en trabajos donde se comparan unos con otros, que la eficacia de las distintas moléculas es similar en la mejora de la sintomatología miccional secundaria al adenoma de próstata^12-15. Está demostrado que los alfa-bloqueantes reducen los síntomas urinarios y mejoran la calidad de vida de los pacientes prostáticos.

La única diferencia constatable se encuentra en que los alfa-bloqueantes específicos de los receptores 1A y 1D, que se encuentran fundamentalmente en el aparato urinario inferior, condicionarían menores efectos hipotensores, sobre todo en los pacientes de mayor edad¹⁶.

En nuestro estudio se recogieron un 1,1% de efectos secundarios en el sistema cardiovascular y la caída media de la tensión arterial fue de 6,6 mm Hg en la presión sistólica y de 4,3 mm Hg en la diastólica, alteraciones tensionales que en la mayoría de los pacientes no condicionaron ningún efecto adverso.

La investigación básica nos sigue aportando datos en cuanto a los alfa-receptores y sus distintos subtipos α1A, α1B, α1D, α1L, etc.¹⁷, ello nos hace esperar la aparición de moléculas cada vez más selectivas, pero también perder la oportunidad de que un solo fármaco pueda ser también beneficioso para otras patologías, que con frecuencia coinciden con una alta prevalencia, en el varón añoso (hipercolesterolemia, hipertensión, etc.).

Uno de los problemas ante los que se encuentra la población, a partir de una cierta edad, es la necesidad de tomar un número excesivo de fármacos para controlar la multipatología que en muchas ocasiones presentan (hipertensión, hipercolesterolemia, osteoporosis, hipertrofia benigna de próstata, etc.) y por lo tanto la posibilidad de utilizar principios activos que sean capaces de actuar a distintos niveles puede convertirse en una gran ventaja.

La hipertensión es una enfermedad habitual en la mayor parte de las sociedades occidentales, variando su prevalencia según la definición empleada. En la actualidad tomando como límite normal las cifras 140/90 mm Hg, existen datos para conocer, que a partir de los 60 años, más del 60% de las personas son hipertensas. La prevalencia aumenta claramente con la edad.

Esta enfermedad junto a la hipercolesterolemia y al consumo de tabaco son los tres principales factores de riesgo de la cardiopatía isquémica y el principal en cuanto a los accidentes cerebrovasculares.

Desde un enfoque de incidencia y prevalencia lo mismo ocurre con la HBP, pasando de una tasa del 138 por mil entre los varones de 40 a 49 años al 430 por mil en la década de los 60 a los 69 años.

Dentro de la valoración de la calidad de vida, ésta es entendida de forma distinta por cada paciente, y dentro de ella, la sexualidad, es muy poco valorada en la mayoría de los trabajos publicados sobre tratamiento médico de la HBP, siendo éste un aspecto fundamental en la vida de muchos de estos varones y que por lo tanto ha de ser tenido en cuenta a la hora de indicar una u otra alternativa terapéutica¹⁸.

Es además imprescindible definir, dentro del tema de la sexualidad, que es lo que valoramos en cualquier estudio, trastornos de la erección, eyaculación, disminución de la líbido, grado de satisfacción sexual, etc.

Con el fin de sistematizar la valoración de estos síntomas se validó en 10 idiomas el International Index of Eréctil Function IIEF y que incluye preguntas para todas estas áreas de la esfera sexual.

En las preguntas número 3 “durante las cuatro últimas semanas cuando intentó usted realizar el acto sexual”, ¿con qué frecuencia fue usted capaz de penetrar a su pareja? y la número 4 “durante las cuatro últimas semanas durante el acto sexual”, ¿con qué frecuencia fue usted capaz de mantener la erección después de haber penetrado a su pareja?, se identifican alteraciones en relación con la erección.

En nuestro estudio sólo el 14,6% de los varones contestaron a las dos preguntas con la respuesta “siempre o casi siempre”, en el 69,1% la respuesta elegida fue alguna de las otras cuatro opciones, mientras que el 4,5% no referían tener ningún tipo de actividad sexual.

Es importante destacar que en el grupo de edad más joven (40-49 años), de un total de 118 pacientes, ya el 48,3% de ellos comunicaban un mayor o menor grado de disfunción eréctil.

En la literatura médica existen datos que nos permiten conocer como afectan los inhibidores de la 5-alfa reductasa a la erección de los pacientes^19,20, mientras que cuando se revisan los trabajos sobre alfa-bloqueantes los datos que, se han recabado sobre la sexualidad de los varones, están fundamentalmente relacionados con la eyaculación y no tanto con la erección^12,13,21,22.

Sin embargo se citan de forma repetida los resultados del estudio Tomhs²³, donde pacientes hipertensos fueron tratados con Doxazosina y los datos de mejora de la D.E. no eran uno de los objetivos del estudio ni se validaron correctamente, además de que el número total de pacientes incluidos fue de 21, ocho tratados con Doxazosina y trece en el grupo placebo.

Es por ello que han de realizarse más estudios en este sentido como apuntan Zlotta y Schulman²⁴.

Sí conocemos por distintos trabajos que los alfa-receptores son fundamentales en la respuesta eréctil^25,26, incluso en estudios experimentales se demuestra que la destrucción del locus ceruleus, núcleo que contiene abundantes neuronas con receptores noradrenérgicos, condiciona una disminución del 30% de la noradrenalina del cerebro y la aparición de priapismo en algunos animales²⁷. De forma contraria, si se inyecta clonidina (alfa-2 agonista) en el cerebro de las ratas se inhibe su erección.

No es descabellado aseverar que en la HBP, en la hipertensión arterial y en la disfunción eréctil, existe una hiperactividad del sistema simpático, de ahí que la utilización de un alfa-bloqueante suponga un efecto beneficioso en estas tres patologías, todas ellas con una alta prevalencia en el varón a partir de la 4ª-5ª década de la vida.

También es lógico asumir que, cuanto mayor es la edad del paciente, esta hiperactividad adrenérgica jugará un menor papel en estas tres patologías y serán las alteraciones estructurales en próstata, arterias y cuerpos cavernosos las que jueguen un papel más importante en la evolución de dichas enfermedades. Probablemente por ello la eficacia de los alfa-bloqueantes en la mejora de la DE, como se demuestra en nuestro estudio, es mayor cuando se utilizan en los varones más jóvenes, 17,5% en la década de los 40-49 años frente al 1,1% de mejora en los mayores de 70 años.

La Doxazosina es un antagonista alfa1, con una prolongada vida media, lo cual permite una sola toma al día. Su tolerancia es buena, sólo el 1,8% de nuestros pacientes suspendieron la medicación por efectos adversos, pero con el fin de disminuir el posible ortostatismo se recomienda iniciar la terapéutica de forma escalonada, aumentando paulatinamente la dosis.

La aparición de la nueva formulación GITS (Gatrointestinal Therapeutic System) evita esta limitación puesto que modifica el tiempo que el fármaco tardó en alcanzar su concentración máxima, así como su valor absoluto, pero sin modificar la biodisponibilidad del mismo²⁸.

Es por tanto lógico suponer que, también en la DE, la nueva formulación tendrá un efecto similar a la Doxazosina standard, aunque se precisa de estudios concretos que lo corroboren.

CONCLUSIONES

El impacto en la esfera sexual de cualquier tratamiento en la HBP ha de ser tenido en cuenta, puesto que afecta de forma importante a la calidad de vida de un elevado número de varones.

La Doxazosina (alfa1 antagonista) a dosis de 4 mg/día puede, sobre todo en los pacientes prostáticos más jóvenes, mejorar la D.E. si es que la presentan.

La Doxazosina a dosis de 4 mg/día es un fármaco bien tolerado y con escasos efectos secundarios.

La nueva formulación (Doxazosina GITS) es de suponer que consiga el mismo efecto, con la ventaja de poder evitar la posología mediante escalada de dosis.

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Dr. C. Hernández Fernández
C/ Rafael Bergamín, 9 - 12 F
28043 Madrid

(Trabajo recibido el 27 septiembre de 2002)