Sr. Director:
La enfermedad cardiovascular (CV) es la principal causa de muerte en los pacientes en hemodiálisis (HD)1, jugando un papel crucial la inflamación. La proteína C reactiva (PCR) y la interleucina 6 (IL-6) se han relacionado con inflamación, malnutrición y aterosclerosis2.
Las plaquetas tienen acción en la hemostasia y tienen efecto en inflamación e inmunidad3, ya que interactúan con el endotelio y células de la inmunidad innata y adquirida.
En el último lustro se han descrito como potenciales marcadores de inflamación el índice plaquetas/linfocitos (IPL) y el índice neutrófilos/linfocitos (INL)4, este último relacionado además con disfunción endotelial sistémica5, ambos accesibles en nuestro medio, aunque poco estudiado en el contexto de inflamación en HD.
Los objetivos del estudio fueron: 1) Comparar entre 81 pacientes en HD con inflamación (determinada por PCR > 10 mg/l) y 52 pacientes sin inflamación (determinada por PCR < 10 mg/l): hemoglobina (Hb), ancho de distribución eritrocitaria (red cell distribution width (RDW), conteo total de linfocitos, conteo plaquetario total (CPT), volumen plaquetario medio (VPM), IPL e INL; 2) Analizar estos parámetros en pacientes con/sin diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e inflamación; y 3) Determinar la correlación entre IPL e INL con biomarcadores conocidos de inflamación y nutrición (PCR, IL-6, transferrina, ferritina y albúmina).
Posterior a la autorización del comité de ética e investigación, entre el 4 de enero al 30 de julio de 2016 se realizó en el Instituto Mexicano del Seguro Social un estudio prospectivo, transversal y analítico de pacientes en HD mínimo de 3 meses, con edad de 18 a 79 años se realizó historia clínica y toma de laboratorios. Se excluyeron pacientes infectados y/o trombocitopénicos.
Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS® v. 20 en español. Dependiendo de la distribución de los datos se utilizó la t de Student o la U de Mann-Whitney, ANOVA o Kruskal-Wallis, Pearson o Spearman. Se realizó análisis de regresión lineal para analizar los factores independientes incluidas con la presencia o no de inflamación. Consideramos una diferencia estadísticamente significativa cuando el valor de p < 0,05.
Se incluyeron en total 133 pacientes en HD, el 51,1% del género masculino. El promedio de edad fue 45,86 ± 17,3 años, con 45,4 ± 38,4 meses en HD, índice de masa corporal (IMC) 23,9 ± 5, Kt/V de 1,3 ± 0,09. El 32% con DM2 y el 78,9% con hipertensión arterial. Las principales causas de enfermedad renal terminal fueron: idiopática (38,3%) y DM2 (32,3%).
El promedio de INL fue de 3,5 (rango: 0,28-61,8) y de IPL 173,35 ± 98,5 (rango: 40,2-778,9).
Los pacientes con PCR>10mg/l presentaron IL-6 incrementada (10,38 [rango: 6,8-13,8pg/ml] vs. 5,73 [rango: 3,3-8,1pg/ml]), RDW (15,9 ± 2,2 vs. 14,7 ± 1,7%), leucocitos totales (6,31 ± 1,75 vs. 5,38 ± 1,56miles/μl), IPL (189,8 ± 114,4 vs. 149 ± 61; p<0,05), INL 3,53 (rango: 0,3-28) vs. 2,41 (rango: 0,28-7,58) con p = 0,005, neutrófilos totales (4 ± 1,4 vs. 3,1 ± 1,36miles/μl; p = 0,001).
Los linfocitos totales y la Hb resultaron comparativamente menores en el grupo con inflamación 1,48 ± 0,77 vs. 1,62 ± 0,93 miles/μl (p = 0,52) y 9,7 ± 2,2 vs. 10,3 ± 2 (p = 0,17), respectivamente, el VPM y las plaquetas de igual forma sin diferencias significativas.
Al comparar pacientes con y sin DM2 se encontró diferencia en IL-6 (p = 0,001), INL (p = 0,02) e IPL (0,017), no así en PCR (p = 0,16); mostrando mayor grado de inflamación este subgrupo de pacientes por lo que se integraron 4 grupos acorde a la presencia o no de DM2 y/o inflamación (tabla 1).
Variable | Pacientes con DM2 y PCR > 10 mg/l (n = 24) | Pacientes con DM2 y PCR < 10 mg/l (n = 19) | Pacientes con PCR > 10 mg/l sin diabetes (n = 57) | Pacientes con PCR < 10 mg/l sin diabetes (n = 33) |
---|---|---|---|---|
IMC (kg/m2) | 26,4 ± 6a | 25 ± 6,5 | 23 ± 4 | 23,9 ± 4,9 |
Hb (g/dl) | 9,9 ± 2,3 | 11,1 ± 1,8 | 9,7 ± 2,2 | 9,9 ± 1,9 |
RDW (%) | 16,56 ± 2,63b | 14,9 ± 1,7 | 15,7 ± 2 | 14,5 ± 1,6 |
Plaquetas (miles/μl) | 260,6 ± 77,1b | 217,1 ± 62,1 | 223,7 ± 71,5 | 205,8 ± 72,8 |
Linfocitos totales (mil/μl) | 1,46 ± 1,1 | 1,83 ± 1,4 | 1,48 ± 0,59 | 1,59 ± 0,5 |
Neutrófilos totales (miles/μl) | 4,3 (1,8-8,4) | 4 (1,1-6,2) | 3,9 (1,3-6,7) | 2,7 (0,9-6,75)c |
INL | 5,06 (0,3-28) a | 2,99 (0,32-6,9) | 2,94 (0,75-7,4) | 2,12 (0,28-7,5) |
IPL | 284,7 ± 175,6d | 148,1 ± 68,9 | 167,1 ± 70 | 149,5 ± 57,9 |
IL-6 (pg/ml) | 14,5 (2,3-54,3) | 5,75 (0,6-15,1) | 8,76 (0,0-126,6) | 5,7 (0,0-56) |
Transferrina (mg/dl) | 229,4 ± 65,5e | 264 ± 53 | 227,8 ± 62,1 | 229,4 ± 48,5 |
Ferritina (ng/ml) | 233,87 (13-1610)d | 34,95 (8-163) | 82,19 (10-385) | 109,7 (8-393) |
Albúmina (g/dl) | 3,65 ± 0,35d | 3,9 ± 0,36 | 3,9 ± 0,42 | 3,8 ± 0,4 |
Urea (mg/dl) | 108,3 ± 43,1 | 129,9 ± 36,4 | 111,4 ± 33,8 | 129,2 ± 46,5 |
Creatinina (mg/dl) | 7,68 ± 2,4a | 9,2 ± 2,3 | 10,66 ± 2,8 | 11,2 ± 2,9 |
Se reportan medias ± DE (desviaciones estándar), entre paréntesis los rangos.
DM2: diabetes mellitus tipo 2; Hb: hemoglobina; IL-6: interleucina 6; IMC: índice de masa corporal; INL: índice neutrófilos/linfocitos; IPL: índice plaquetas/linfocitos; PCR: proteína C reactiva; RDW: red cell distribution with(ancho de distribución eritrocitaria).
aLa diferencia es <0,05 entre el grupo 1 con 3 y 4.
bLa diferencia es <0,05 entre el grupo 1 y 4.
cLa diferencia entre el grupo 4 con 1, 2 y 3 es <0,0001, 0,014 y 0,001, respectivamente.
dLa diferencia es <0,05, entre el grupo 1 con los otros 3.
eLa diferencia es <0,05, entre el grupo 2 y 3.
La correlación Rho de Spearman entre IPL con INL fue de 0,654 con p = 0,0001, no se encontró relación de estos índices con Hb ni con dosis de eritropoyetina; el resto se muestra en la tabla 2.
IL-6: interleucina 6; INL: índice neutrófilos/linfocitos; IPL: índice plaquetas/linfocitos; NS: no significativa; PCR: proteína C reactiva; RDW: red cell distribution with (ancho de distribución eritrocitaria).
aLa correlación es significante al nivel 0,05 (bilateral).
bLa correlación es significativa al nivel 0,01 (bilateral).
El análisis de regresión lineal con los factores asociados al IPL resultó significativo IL-6 (β = 3,26; p = 0,002) y ferritina (β = 3,15; p = 0,003) y para el INL ferritina (β = 4,0; p = 0,0001) e IPL (β = 7,9; p = 0,0001).
En HD el conteo de linfocitos bajos y neutrófilos altos son predictores independientes relacionados con incremento en el riesgo de mortalidad6, siendo importante destacar que el conteo de linfocitos en los pacientes inflamados están por debajo de 1,5 miles/μl, lo cual se ha asociado a un aumento del riesgo de mortalidad7, al igual que la hipoalbuminemia, la cual es mayor en pacientes diabéticos e inflamados.
En nuestro estudio la media del IPL e INL fue mayor a la reportado por otros autores, principalmente en pacientes con DM2 y PCR > 10 mg/l, similar a lo reportado por Lou M et al.8.
Nosotros encontramos que el IPL tiene correlación significativa con parámetros inflamatorios y nutricionales mejor que el INL similar a lo reportado por Turkmen K et al.9.
En conclusión, el IPL y e INL están elevados en pacientes con inflamación en HD, ambos son accesibles y sin costo adicional a la institución y pueden utilizarse para identificar pacientes con inflamación.