ORIGINAL / Síndrome metabólico

 

Glycemic Control and Oxidative Stress Markers and their relationship with the Thioredoxin Interacting Protein (TXNIP) gene in Type 2 Diabetic patients

Control glicémico y marcadores de estrés oxidativo y su relación con el gen de la proteína interactuante con la tioredoxina (TXNIP) en sujetos diabéticos tipo 2

 

 

Mónica Andrews Guzmán, Miguel Arredondo Olguín and Manuel Olivares Gronhert

Laboratorio de Micronutriente. INTA. Universidad de Chile. Universidad Autónoma de Chile, Escuela de Nutrición y Dietética. Chile.

 

 

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ABSTRACT

Objective: To investigate the relationship between oxidative stress and biochemical parameters and the expression of TXNIP, IL-6, IL-1β and TNF-á in peripheral mononuclear cells (PMCs) from type-2 diabetic patients.
Methods: We studied 60 males: 20 normal-weight type- 2 diabetic patients (NW), 20 obese diabetic patients (OB) and 20 controls (C). Biochemical and oxidative stress parameters were evaluated. PMCs were isolated and total RNA was extracted in order to determine the expression of TXNIP, IL-6, IL-1β and TNF-α by qRT-PCR.
Results: OB had higher weight, BMI and abdominal circumference (One way ANOVA, p<0.0001). NW had higher fasting glycemia (One way ANOVA, p=0.0034) however OB had higher HbA1c (One way ANOVA, p<0.0001). OB also had higher hsCRP (One way ANOVA, p=0.0158). TBARS and AGES were elevated in both NW and OB (One way ANOVA, p<0.0001 and p=0.0008, respectively). Compared to OB and C participants, the expression of TXNIP was significantly higher in NW (Kruskal Wallis, p=0.0074); IL-1β, IL-6 and TNF-α transcripts were higher in NW and OB (Kruskal Wallis, p<0.0001, for all). In NW patients, the expression of TXNIP was positively correlated with fasting glycemia and AGES and negatively correlated with HOMA-β (r=0.72; r=0.59; r=-0.44, respectively, for all p<0.05), in OB there was correlation only with 8-Isoprostanes (r=0.42, p=0.046).
Conclusions: Our results suggest that fasting glycemic control, independent of adiposity and nutritional status, represents a risk factor for â-cell dysfunction, increases oxidative stress markers and it is related with an elevation of TXNIP expression.

Key words: TXNIP. β-cell function. Inflammation. AGEs. Glycemic control.

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RESUMEN

Objetivo: Investigar la relacion existente entre parametros bioquimicos y de estres oxidativo y la expresion de TXNIP, IL-6, IL-1β y TNF-α en celulas mononucleares perifericas (CMPs) de sujetos diabeticos.
Material y metodos: Se estudio 60 sujetos hombres: 20 con peso normal y diabetes tipo 2 (NW), 20 sujetos obesos con diabetes (OB) y 20 sujetos controles (C). Se evaluaron parametros bioquimicos y de estres oxidativo. Ademas se aislaron CMPs para la extraccion de RNA total y se determino la expresion de los genes TXNIP, IL-6, IL- 1β y TNF-α mediante PCR de tiempo real cuantitativo.
Resultados: Los OB presentaron mayor IMC y circunferencia abdominal que los NW y los C (ANOVA de una via, p<0.0001). Los NW tuvieron mayor glicemia en ayuna (ANOVA de una via, p=0.0034) sin embargo, los OB presentaron mayor HbA1c (ANOVA de una via, p<0.0001). Los OB ademas presentaron mayores nivel de PCRus (ANOVA de una via, p=0.0158). Los TBARS y los AGES se observaron elevadas tanto en OB como en NW (ANOVA de una via, p<0.0001 y p=0.0008, respectivamente). Comparado con los OB y C la expresion de TXNIP fue significativamente mas alta en los NW (Kruskal Wallis, p=0.0074); la expresion de IL-1β, IL-6 y TNF-α se observo mas elevada en los NW y OB (Kruskal Wallis, p<0.0001). En los NW la expresion de TXNIP se correlaciono positivamente con la glicemia en ayunas y con los AGES y negativamente con HOMA-β (r=0.72; r=0.59; r=-0.44, respectivamente, p<0.05), en los OB hubo correlacion solamente con los 8-isoprostanos (r=0.42, p=0.046).
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la alteracion de la glicemia en ayunas, independiente de la adiposidad y del estado nutricional, representa un factor de riesgo para la disfuncion de la celula beta, aumenta los marcadores de estres oxidativo y se relaciona con el aumento de la expresion de TXNIP.

Palabras clave: TXNIP. Célula beta. Inflamación. AGEs. Control glicémico.

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http://scielo.isciii.es/pdf/nh/v31n3/18originalsindromemetabolico01.pdf