Estadios precoces de cancer oral: pronóstico en relación con gradación histológica, linfagiogénesis intratumoral y expresión de factor de crecimiento endotelial vascular Tipo-C (VEGF-C)

Shah, Jatin P.

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Revista Española de Cirugía Oral y Maxilofacial

versão On-line ISSN 2173-9161versão impressa ISSN 1130-0558

Rev Esp Cirug Oral y Maxilofac vol.28 no.1 Madrid Jan./Fev. 2006

DISCUSIÓN

Estadios precoces de cancer oral: pronóstico en relación con gradación histológica, linfagiogénesis intratumoral y expresión de factor de crecimiento endotelial vascular Tipo-C (VEGF-C)

Early stage oral cancer: prognosis with regard to histological grading, intratumoral lymphangiogenesis, and the expression of vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C)

Jatin P. Shah

Jefe de Servicio. Servicio de Cirugía de Cabeza y Cuello
Memorial Sloan-Kettering Cancer Centrer. New York, EE.UU.

Hemos leído con gran interés el estudio de Muñoz-Guerra y cols. sobre la evaluación de marcadores pronósticos de recidiva en carcinoma epidermoide intraoral T1-T2. En el artículo, los autores tratan la linfangiogénesis intratumoral (LI) y su identificación por medio de la tinción inmunohistoquímica de PA2.26, una glicoproteina transmembranaria que en un principio se identificó como un antígeno de superficie celular inducido durante la carcinogenesis epidermal y la remodelación cutánea.¹ Los autores pudieron demostrar en un estudio previo, que pacientes con tumores LI+ mostraban una evolución menos favorable respecto al tiempo libre de enfermedad, al comparar éstos con los pacientes con tumores LI-, pero que LI no era un variable con influencia estadísticamente significativa en cuanto a supervivencia global.² Los resultados del estudio actual demuestran una vez más que los pacientes con CEI con ausencia de LI, tuvieron mejor pronostico en cuanto a supervivencia y periodo libre de enfermedad, sin embargo la diferencia no era estadísticamente significativa.

A pesar de la aplicación y evaluación detallada de varios sistemas de gradación tumoral histológica que los autores emplean, no logran demostrar su utilidad clínica global.

Si aceptamos el supuesto de que los tumores contienen linfáticos de su propia creación, es decir, que linfangiogénesis ocurre dentro de neoplasmas malignos, la pregunta que nos deberíamos hacer es, ¿cómo se podría establecer que estas vías nuevas se intercomunican y que hay anastomosis con los sistemas linfáticos nativos? Los autores pudieron identificar linfáticos intratumorales mediante la inmunohistoquímica. Sin embargo, los 96 pacientes en el estudio eran pacientes N0. Dado que este estudio trata de evaluar LI+ como un predictor de pN+, la cohorte es inapropiada. Nos parece que sería más apropiado la selección de pacientes sometidos a la disección cervical electiva para intentar identificar la utilidad pronostica de IL+. Además, como hemos visto con anterioridad, el riesgo de metástasis oculta en CEI T1 y T2 oscila entre 7 y 41%.^5,6 Asimismo, la ausencia total de metástasis nodal en este grupo es un tanto inusual.

Otros marcadores moleculares demuestran un futuro prometedor parecido. Por ejemplo, Hassan y cols., comprobaron que el índice de recurrencia o metástasis de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello era más elevado respecto a los tumores con sobreexpresión de ciclina B1, que para los tumores donde no se encontró.³ Hay datos recientes que indican que la activación de Akt fosforilado, una quinasa en la supervivencia celular, es un valor pronóstico significativo de un periodo corto de supervivencia libre de enfermedad en pacientes con carcinomas de la lengua, independientemente del estadio y la afectación nodal.⁸

Existe una clara necesidad de seguir buscando biomarcadores que predigan el comportamiento tumoral y la evolución del paciente. Esto representa mucho más que una ocupación académica, dado que prometedores epitopes nuevos aparecen continuamente, que algún día sean tal vez de utilidad clínica rutinaria. Animamos a los autores para que sigan con su trabajo, con seguimientos de una duración más larga, y que en investigaciones sucesivas evalúen pacientes con N0 clínicos para determinar si LI+ está relacionado con la micrometastasis oculta. Asimismo, recomendamos un seguimiento continuado de los pacientes tratados de manera conservadora, es decir que no fueron sometidos a una disección electiva cervical, para determinar si LI+ estaba relacionado con el desarrollo posterior de metástasis ganglionar. Además de esto, la identificación y cuantificación de la presencia o ausencia de embolos tumorales podría ser útil, y se podría incorporar en futuros trabajos.

Bibliografía

1. Martin-Villar E, Scholl FG, Gamallo C, Yurrita MM, Munoz-Guerra M, Cruces J, Quintanilla M. Characterization of human PA2.26 antigen (T1á-2, podoplanin), a small membrane mucin induced in oral squamous cell carcinomas. Int J Cancer 2004;113:899-910.

2. Munoz-Guerra MF, Marazuela EG, Martin-Villar E, Quintailla M, Gamallo C. Prognostic significance of intratumoral lymphangionenesis in squamous cell carcinoma of the oral cavity. Cancer 2004;100:553-60.

3. Hassan KA, El-Naggar AK, Soria JC, Liu D, Hong WK, Mao L Clinical significance of cyclin B1 protein expression in squamous cell carcinoma of the tongue. Clin Cancer Res 2001;7:2458-62.

4. Scholl FG, Gamallo C, Vilaro S, Quintanilla M. Identification of PA2.26 antigen as a novel cell-surface mucin-type glycoprotein that induces plasma membrane extensions and increased motility in keratinocytes. J Cell Sci 1999;112:4601- 13.

5. Shah JP. Head and Neck Surgery and Oncology. 3rd ed. Mosby, New York, 2003.

6. Sprano A, Weinstein G, Chalian A, Yodul M, Weber R. Multivariate predictors of occult neck metastasis in early oral tongue cancer. Otolayngol Head Neck Surg 2004;131:472-6.

7. Beasley NJP, Prevo R, Banerji S, Leek RD, Moore J, Van Trappen P, Cox G, Harris AL, Jackson DG. Intratumoral lymphangiogenesis and lymph node metastasis in head and neck cancer. Cancer Research 2002;62:1315-20.

8. Massarelli E, Liu DD, Lee JJ, El-Naggar AK, Lo Muzio L, Staibano S, De Placido S, Myers JN, Papadimitrakopoulou VA. Akt activation correlates with adverse outcome in tongue cancer. Cancer 2005;104:2430-6.