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Revista de la Sociedad Española del Dolor

Print version ISSN 1134-8046

Rev. Soc. Esp. Dolor vol.27 n.4 Madrid Jul./Aug. 2020  Epub Oct 13, 2020

https://dx.doi.org/10.20986/resed.2020.3838/2020 

AVANCES EN DOLOR

Metamizol como inmunomodulador en el dolor neuropático

Metamizole as an immunomodulator in neuropathic pain

C Pérez Hernández1  2 

1Unidad del Dolor. Hospital Universitario de La Princesa, Madrid.

2Universidad Alfonso X el Sabio (UAX). Madrid, España.

El dolor neuropático tiene una prevalencia entre el 4 y el 8 % de la población, según diversos estudios. Clínicamente la intensidad del dolor es 2 puntos superior al dolor nociceptivo, con mayor repercusión sobre la calidad de vida, la ansiedad, el sueño y la depresión 1. Hasta un 37 % de los procesos de lumbalgia crónica se asocian a radiculopatía, la causa más frecuente de dolor neuropático 2, siendo la causa más frecuente de dolor neuropático en las unidades de dolor en España 3.

La etiopatogenia varía según los diferentes procesos, pero existen fenómenos comunes muy específicos, como la neoexpresión de canales del Na+ Nav1.3, fenómenos de activación simpática, plasticidad neuronal medular, pérdida de mecanismos inhibitorios, y otros como la activación de la microglía, favoreciendo mecanismos inmunes de sensibilización central 4. Todo ello hace que los tratamientos hasta la actualidad tengan una eficacia limitada, a pesar de actuar sobre neurotransmisores o receptores de la trasmisión nociceptiva, siendo muy pocos los fármacos con indicación específica 5,6, y esto contribuye a que los costes sociosanitarios sean elevados 7).

Los mecanismos inmunes cada vez están teniendo más protagonismo en la fisiopatología del dolor neuropático, y diversas citoquinas y quimioquinas parecen jugar un papel importante a nivel del sistema nervioso periférico y central por su efecto pronociceptivo 8. Sabemos que en el ganglio de la raíz dorsal, donde se encuentra en núcleo celular, tiene lugar una gran actividad metabólica que rige la nocicepción. Se ha identificado en el GDR la producción múltiples citoquinas (TNF-α, IL-1 β, IL3, IL5, IL6, Il-8, IL17) y quimioquinas (CXCL1, 2, 3, 4, 5, 6) y sus respectivos receptores 9. También conocemos los mecanismos de transducción intracelular cuando estos medidores inmunológicos se unen a sus receptores, activando diversas vías de señalización como JAK/STAT, MAK quinasas o NF-Kβ, que activan en el núcleo la síntesis proteica. Esto se suele traducir en el aumento de la expresión de receptores para estas mismas citocinas y de nociceptores (como TRPV1,4) y canales iónicos del Na+, K+ y Ca++ 10. Los fenómenos de cronificación se asocian con la activación de la microglía en la médula espinal 11.

El cómo modular esta respuesta nociceptiva inmunomediada, tanto en el dolor neuropático como también en el inflamatorio, es una de las líneas de investigación actual.

Zajaczkowska y cols. acaban de publicar un trabajo con repercusión translacional, por su aplicabilidad clínica, donde estudian los efectos del metamizol en un modelo clásico de dolor neuropático por ligadura del ciático 12. Los resultados evidencian que la administración repetida intraperitoneal de metamizol disminuye el desarrollo de síntomas de dolor neuropático en ratas. Simultáneamente, el metamizol disminuye la expresión de interleucinas pronociceptivas (IL-1beta, IL-6 e IL-18) y quimiocinas (CCL2, CCL4 y CCL7) en el GDR medido 7 días después de la lesión del nervio ciático. Estos datos indican que el metamizol ejerce efectos antinociceptivos sobre el dolor neuropático inducido por la lesión nerviosa a nivel de GRD. Este medicamento, comercializado desde 1922, se suele usar para aliviar el dolor somático y visceral pero no para tratar el dolor neuropático. A pesar de todo, sus mecanismos de acción analgésica no son bien conocidos, pero no parece tener un especial papel en la inhibición de las prostaglandinas, y en los últimos años algunos autores han dilucidado la importancia del bloqueo de los receptores TRPA1 en su mecanismo de acción 13. Hasta nuestro conocimiento, solo existe publicado un estudio clínico en lumbalgia/radiculopatía que comparaba la eficacia de metamizol versus diclofenaco y placebo, con superioridad para el metamizol en analgesia y funcionalidad; a pesar de ello es un ensayo clínico en el que las dosis son vía i.m., una sola vez al día y con una duración de 48 horas 14.

Otro fármaco como la dexmedetomidina también ha mostrado recientemente, en un modelo similar de constricción del ciático, la capacidad de bloquear el eje TLR4/NF-((B, y revertir la expresión de interleucinas IL-6, TNF- α e IL-8 15.

Estos datos y otros adicionales están abriendo las posibilidades terapéuticas hacia mecanismos neuroinflamatorios, poniendo en evidencia el papel de los mismos en el dolor neuropático. Además, tenemos fármacos ya conocidos, como el metamizol o la desmetomidina, que podemos rentabilizar mejor.

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Correspondencia: Concepción Pérez Hernández concha.phte@gmail.com

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