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(*)Tj
1.2549 0 TD
-0.0001 Tc
(Servicio de Medicina Nuclear)Tj
0 -1.1948 TD
(Hospital Clnico Universitario. Complejo Hospitalario Universitario)Tj
T*
(Santiago de Compostela. )Tj
-1.6868 -1.1948 TD
[(**)-823.1(Servicio de Ciruga Torcica)]TJ
1.6868 -1.1948 TD
(Hospital Central de Asturias)Tj
T*
-0.0002 Tc
(Oviedo)Tj
-2.1163 -2.3896 TD
-0.0001 Tc
(Recibido: 14.12.04 )Tj
0 -1.1948 TD
(Aceptado: 20.12.04)Tj
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(V)Tj
0.5591 0 TD
-0.0001 Tc
(alor clnico-biolgico de la concentracin citoslica de cido)Tj
-0.5591 -1.125 TD
(hialurnico en adenocarcinomas pulmonares CD44v6 positivos)Tj
10 0 0 10 256.4163 570.2443 Tm
[(A. Ruibal*, A. Snchez Salmn*, S. Argibay*, J.)-288.9(Rodrguez**)]TJ
ET
0 0 0 0 k
26.73 535.57 490.35 -366.55 re
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14 0 0 14 52.5413 523.4238 Tm
0 0 0 1 k
(Resumen)Tj
12 0 0 12 63.2846 499.0199 Tm
0.0025 Tw
( Propsito:)Tj
10 0 0 10 128.5652 499.0199 Tm
0.0026 Tw
(El objetivo de este estudio ha sido analizar la influencia de la concentracin citosli-)Tj
-7.6024 -1.2904 TD
0.0715 Tw
(ca de cido hialurnico \(AH\) sobre las caractersticas clnico-biolgicas de adenocarcinomas de pul-)Tj
T*
0 Tw
(mn CD44v6 positivos.)Tj
12 0 0 12 63.2846 460.3077 Tm
0.0964 Tw
( Material y mtodos:)Tj
10 0 0 10 184.59 460.3077 Tm
(El grupo estudio incluy 34 muestras tumorales. Dosificamos las con-)Tj
-13.2049 -1.2904 TD
0.0309 Tw
(centraciones citoslicas de AH, pS2, catepsina D, t-AP, NSE, cyfra 21.1, CA125 y fraccin libre de la)Tj
T*
0.0317 Tw
(hormona gonadotrfica corinica. Tambin determinamos las concentraciones de EGFR, protena on-)Tj
T*
0.0686 Tw
(cognica erbB2, CD44s y CD44v5 en las membranas celulares. Se tuvo presente, asimismo, el esta-)Tj
T*
0 Tw
(dio clnico, grado histolgico, ploida, ndice de DNA y fase de sntesis celular \(FS\). )Tj
12 0 0 12 63.2846 395.7874 Tm
0.0168 Tw
( Resultados: )Tj
10 0 0 10 136.2558 395.7874 Tm
(En el grupo tumoral los valores del ndice AH/CD44v6 oscilaron entre 8.5 y 5999)Tj
-8.3714 -1.2904 TD
0.0868 Tw
(\(mediana 107\) y fueron superiores \(p: 0.004\) a los observados en 10 muestras de tejido pulmonar)Tj
T*
0.0166 Tw
(normal de los mismos pacientes. Los adenocarcinomas pulmonares AH/CD44v6 positivos \(>107; me-)Tj
T*
0.0714 Tw
(diana del grupo\) mostraron mayores concentraciones de protena oncognica erbB2 \(p:0.020\) y su-)Tj
T*
0.055 Tw
(periores valores de FS \(p: 0.009\) e ndice de DNA \(p: 0.024\). Asimismo, fueron ms frecuentemente)Tj
T*
0 Tw
(FS+ \(>15 %\) \(p: 0.026\).)Tj
12 0 0 12 63.2846 318.3631 Tm
0 Tc
()Tj
0.8658 0 TD
-0.0001 Tc
(Conclusiones:)Tj
10 0 0 10 146.6473 318.3631 Tm
0.0085 Tw
(Los resultados obtenidos parecen resaltar la importancia de la concentracin ci-)Tj
-9.4106 -1.2904 TD
0.0268 Tw
(toslica de AH en los adenocarcinomas pulmonares CD44v6 positivos, de tal modo que altos valores)Tj
T*
0.1075 Tw
(en el ndice AH/CD44v6 se asocian con una mayor proliferacin e indiferenciacin celular, lo cual)Tj
T*
0.1351 Tw
(unido a mayores concentraciones de protena oncognica erbB2, sugiere un subgrupo de tumores)Tj
T*
0.0142 Tw
(con un posible diferente comportamiento. Sin embargo, dada el reducido nmero de enfermos inclu-)Tj
T*
0 Tw
(dos, creemos que son necesarios ms estudios para poder confirmar nuestros hallazgos.)Tj
1.0743 -2.5808 TD
(Palabras clave:)Tj
0 -1.2904 TD
0.0006 Tw
(CD44v6. Acido hialurnico. Adenocarcinomas pulmn. Proliferacin celular. ndice cido hialurni-)Tj
-1.0743 -1.2904 TD
-0.0002 Tc
0 Tw
(co/CD44v6.)Tj
1.0753 -2.5808 TD
-0.0001 Tc
(Oncologa, 2005; 28 \(1\):39-44)Tj
ET
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(Introduccin)Tj
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-0.0001 Tc
0.1274 Tw
(El cncer de pulmn constituye una de las neopla-)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.1321 Tw
[(sias ms frecuentes y es, asimismo, la primera causa)]TJ
T*
0.0139 Tw
(de muerte por cncer tanto en hombres como en muje-)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0916 Tw
[(res. Dentro de los tumores no microcticos, los adeno-)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0.1244 Tw
(carcinomas representan ya el subtipo histolgico ms)Tj
T*
0.0247 Tc
0.1196 Tw
(frecuente en algunos pases occidentales, muestran)Tj
T*
0.0214 Tc
0.1229 Tw
(ciertas peculiaridades clnico-biolgico-genticas)Tj
6 0 0 6 246.2722 231.8557 Tm
0 Tc
0 Tw
(1)Tj
10 0 0 10 254.2007 228.5557 Tm
(y)Tj
-22.743 -1.1829 TD
-0.0001 Tc
0.0768 Tw
(suelen cursar con un peor pronstico excepto en esta-)Tj
T*
0.1395 Tw
(dios muy iniciales. Dentro de las molculas de adhe-)Tj
T*
0.1004 Tw
(sin estudiadas como posibles factores pronsticos en)Tj
T*
0.082 Tw
[(los tumores no microcticos est el CD44 y sus formas)]TJ
T*
0.0062 Tw
(variantes. Una de ellas es la isoforma v6 \(CD44v6\), in-)Tj
T*
0.0221 Tw
(volucrada en la diseminacin metasttica de ciertos tu-)Tj
T*
0.0001 Tc
0.0022 Tw
(mores. A nivel pulmonar, el CD44v6 ha mostrado dife-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1287 Tw
(rencias en su comportamiento entre el pulmn fetal y)Tj
T*
0.1196 Tw
(del adulto. As, en el primero modula ciertos factores)Tj
T*
0.0827 Tw
[(de crecimiento involucrados en la morfognesis y ma-)]TJ
T*
0.0034 Tc
0.1409 Tw
(duracin tisular, mientras que en el adulto se asocia)Tj
T*
0.0029 Tc
0.1414 Tw
(con clulas pluripotenciales e interviene en la migra-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0245 Tw
(cin celular durante la reparacin y transformacin tu-)Tj
T*
-0.0002 Tc
0 Tw
(moral)Tj
6 0 0 6 51.1235 66.256 Tm
0 Tc
(2)Tj
10 0 0 10 54.5908 62.956 Tm
-0.0001 Tc
0.082 Tw
(. Los carcinomas microcticos de pulmn no ex-)Tj
23.0257 26.0228 TD
0.013 Tc
0.1313 Tw
(presan CD44v6, mientras que los no microcticos lo)Tj
0 -1.1829 TD
0.0067 Tc
0.1376 Tw
(hacen en un porcentaje importante de casos, siendo)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0213 Tw
[(ste mayor en los escamosos que en los adenocarcino-)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0.0564 Tw
(mas, por lo que se considera un buen marcador de la)Tj
T*
0.0624 Tw
(diferenciacin epitelial escamosa)Tj
6 0 0 6 425.2354 279.1699 Tm
0 Tc
0 Tw
(3)Tj
10 0 0 10 428.7027 275.8699 Tm
-0.0001 Tc
0.0624 Tw
(. Su comportamiento)Tj
-14.3855 -1.1829 TD
0.0766 Tw
(y utilidad clnica en los carcinomas no microcticos de)Tj
T*
0.0199 Tw
(pulmn no est plenamente establecida, si bien parece)Tj
T*
0.0066 Tc
0.1377 Tw
(ser que su expresin es independiente del tamao y)Tj
T*
0.0053 Tc
0.139 Tw
(proliferacin celular)Tj
6 0 0 6 371.6622 231.8557 Tm
0 Tc
0 Tw
(4)Tj
10 0 0 10 375.1618 228.5557 Tm
0.0052 Tc
0.1391 Tw
(, pero no del grado histolgico.)Tj
-9.0314 -1.1829 TD
0.0105 Tc
0.1338 Tw
[(En cuanto a su relacin con la evolucin del tumor,)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0.0248 Tw
(ciertos grupos han descrito una asociacin inversa con)Tj
T*
0.0587 Tw
(la supervivencia, pero sin comportarse como un factor)Tj
T*
0.0487 Tw
(pronstico independiente, otros la constatan y algunos)Tj
T*
0.0017 Tc
0.1426 Tw
(no han podido evidenciarla)Tj
6 0 0 6 406.2419 172.7129 Tm
0.0016 Tc
0 Tw
(5-7)Tj
10 0 0 10 415.1997 169.4129 Tm
0.0017 Tc
0.1426 Tw
(. Sin embargo, las lti-)Tj
-13.0352 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.0724 Tw
[(mas observaciones parecen apoyar que refleja un pe-)]TJ
T*
0.0614 Tw
[(or comportamiento. Tambin se ha descrito que la ex-)]TJ
T*
0.0894 Tw
(presin de CD44v6 en los carcinomas no microcticos)Tj
T*
0.0271 Tw
(era una marcador de la afectacin ganglionar)Tj
6 0 0 6 482.5125 125.3987 Tm
0 Tc
0 Tw
(8)Tj
10 0 0 10 485.9798 122.0987 Tm
-0.0002 Tc
0.0271 Tw
(. Mere-)Tj
-20.1132 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.0663 Tw
(ce destacarse que en los carcinomas broncoalveolares)Tj
T*
0.0686 Tw
(y adenocarcinomas su expresin es alta en las clulas)Tj
T*
0 Tw
(en crecimiento y menor en las invasivas)Tj
6 0 0 6 451.3836 89.9131 Tm
0 Tc
(9)Tj
10 0 0 10 454.8509 86.6131 Tm
(.)Tj
-15.926 -1.1829 TD
-0.0001 Tc
0.1037 Tw
(El cido hialurnico \(AH\) es un glicosaminoglicano)Tj
-1.0743 -1.1828 TD
0.0629 Tw
(que se incrementa notablemente en el tejido pulmonar)Tj
ET
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0 Tw
(A. Ruibal y cols.)Tj
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(46)Tj
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-0.0002 Tc
0 Tw
[(Summar)-60(y)]TJ
12 0 0 12 63.3219 653.3081 Tm
0.0136 Tc
0.1307 Tw
( Purpose:)Tj
10 0 0 10 126.1619 653.3081 Tm
(To study the influence of the cytosol hyaluronic acid \(HA\) concentrations on the)Tj
-7.3583 -1.2904 TD
-0.0001 Tc
0 Tw
(clinical and biological features of CD44v6-positive lung adenocarcinomas \(LAs\).)Tj
1.0743 -1.2904 TD
0 Tc
()Tj
12 0 0 12 74.755 627.5 Tm
0.0464 Tc
0.0979 Tw
(Material and methods: )Tj
10 0 0 10 211.3247 627.5 Tm
(The study included 34 tissue samples. We determined the)Tj
-15.8746 -1.2904 TD
0.012 Tc
0.1323 Tw
(concentration of HA, p52, cathepsin D, t-PA, NSE, cyfra 21.1, CA125, and free beta subunit of)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0396 Tw
(human chorionic gonadotrophin in the cytosol, and of EGFR, erbB2 oncoprotein, CD44s and CD44v5)Tj
T*
0.0433 Tw
(on the cell surface. Other parameters considered were clinical stage, histological grade \(HG\), ploidy,)Tj
T*
0 Tw
(DNA index, and S-phase cell fraction \(SF\) measured by flow cytometry. )Tj
12 0 0 12 63.3219 562.9797 Tm
0.1388 Tw
( Results:)Tj
10 0 0 10 118.2338 562.9797 Tm
(In the tumoral group the HA/CD44v6 index values varied from 8.5 to 5,999 \(107,)Tj
-6.5655 -1.2904 TD
0.0105 Tc
0.1338 Tw
(median for the entire group\) and were significantly higher \(p 0.004\) than those observed in 10)Tj
T*
0.0075 Tc
0.1368 Tw
(samples of normal lung tissue obtained from the same patients. The HA/CD44v6-positive \(>107\))Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1288 Tw
(adenocarcinomas had higher concentrations of erbB2 oncoprotein \(p: 0.02\), and greater values of)Tj
T*
0 Tw
(global SF \(p: 0.009\) and DNA index \(p: 0.024\). They were also more frequently SF+ \(>15 %\).)Tj
12 0 0 12 63.3219 498.4594 Tm
-0.0002 Tc
0.1372 Tw
( Conclusions:)Tj
10 0 0 10 143.6042 498.4594 Tm
-0.0001 Tc
(The results stand out the importance of the cytosol concentration of hyalurinic)Tj
-9.1026 -1.2904 TD
0.0478 Tc
0.0965 Tw
(acid in the CD44v6-positive lung adenocarcinomas, in such a way that high values of the)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1352 Tw
(HA/CD44v6 index are associated with a higher proliferation and cellular undifferentiation, which,)Tj
T*
0.1218 Tw
(joined to the higher concentration of erbB2 protein, suggest a subgroup of tumors with a possibly)Tj
T*
0.0128 Tc
0.1315 Tw
(different \(poorer ?\) outcome. Nevertheless, given the limited number of studied patients, further)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(studies are necessary to confirm our findings.)Tj
1.0743 -2.5808 TD
0.035 Tc
0.1093 Tw
(Key words: CD44v6. Hyaluronic acid. Lung adenocarcinoma. Cell proliferation. Hyalurinic)Tj
-1.0743 -1.2904 TD
-0.0001 Tc
0 Tw
(acid/CD44v6 index.)Tj
ET
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0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 26.7332 678.0406 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0.1379 Tw
(tumoral en relacin al normal y ello es ms acusado)Tj
0 -1.1829 TD
-0.0002 Tc
0.0244 Tw
[(en el subtipo escamoso)]TJ
6 0 0 6 124.7329 669.5121 Tm
-0.0003 Tc
0 Tw
(10)Tj
10 0 0 10 131.6675 666.2121 Tm
-0.0001 Tc
0.0244 Tw
(. En lneas celulares tumorales)Tj
-10.4934 -1.1829 TD
0.0131 Tc
0.1312 Tw
(el AH que rodea a las clulas tumorales escamosas)Tj
T*
0.0019 Tc
0.1424 Tw
(puede proteger la migracin y capacidad invasiva)Tj
6 0 0 6 249.1548 645.855 Tm
0.0018 Tc
0 Tw
(11)Tj
10 0 0 10 256.1142 642.555 Tm
0 Tc
(;)Tj
-22.9381 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.1035 Tw
(asimismo, su unin al CD44 estndar \(CD44s\) poten-)Tj
T*
0.1341 Tw
(cia la secrecin de ciertas metaloproteasas de matriz)Tj
T*
0.0331 Tw
[(\(MMP2\) , lo que puede ser de inters en el proceso in-)]TJ
T*
-0.0002 Tc
0 Tw
(vasivo)Tj
6 0 0 6 52.9636 598.5408 Tm
-0.0003 Tc
(12)Tj
10 0 0 10 59.8983 595.2408 Tm
-0.0001 Tc
0.0309 Tw
(. El papel fisiopatolgico del AH en los adeno-)Tj
-3.3165 -1.1828 TD
0.0477 Tw
(carcinomas se ha visto incrementado tras la demostra-)Tj
T*
0.0112 Tw
(cin de que la protena 2 unidora de AH est sobreex-)Tj
T*
0.0138 Tw
(presada en este subtipo)Tj
6 0 0 6 126.7873 563.0552 Tm
0 Tc
0 Tw
(1)Tj
10 0 0 10 133.2812 559.7551 Tm
-0.0001 Tc
0.0138 Tw
(y por los hallazgos de Pirinen)Tj
-10.6548 -1.1829 TD
-0.0002 Tc
0.1358 Tw
(y cols.)Tj
6 0 0 6 54.5708 551.2266 Tm
-0.0003 Tc
0 Tw
(13)Tj
10 0 0 10 61.5054 547.9266 Tm
-0.0001 Tc
0.1358 Tw
(, quienes han demostrado que en los adeno-)Tj
-3.4772 -1.1829 TD
0.0772 Tw
(carcinomas, un aumento del AH estromal se asociaba)Tj
T*
0.1359 Tw
(con un mayor nmero de recidivas , manteniendo su)Tj
T*
0 Tw
(valor pronstico tras el anlisis multivariado.)Tj
1.0743 -1.1828 TD
0.0421 Tw
(Dada la ntima relacin funcional \(receptor-ligando\))Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.0429 Tw
(entre el CD44s y el AH, la importancia de la otros gli-)Tj
T*
0.0534 Tw
[(canos y su unin a isoformas del CD44 en el desarro-)]TJ
T*
0.0927 Tw
(llo de la capacidad metasttica de ciertas lneas celu-)Tj
T*
-0.0002 Tc
0 Tw
(lares)Tj
6 0 0 6 46.7356 456.5982 Tm
-0.0003 Tc
(14)Tj
10 0 0 10 53.6702 453.2982 Tm
-0.0001 Tc
0.045 Tw
[(, as como el papel del AH en la gnesis y dise-)]TJ
-2.6937 -1.1829 TD
0.0895 Tw
(minacin de muchos tumores, nos ha parecido intere-)Tj
T*
0.0167 Tc
0.1276 Tw
(sante estudiar la concentracin citoslica de AH en)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1099 Tw
(adenoacrcinomas CD44v6 positivos, estableciendo un)Tj
T*
0.0841 Tw
[(nuevo ndice \(AHc/CD44v6\), y ver como ste se rela-)]TJ
T*
0.0097 Tc
0.1346 Tw
(cionaba con otros parmetros clnico-biolgicos que)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0413 Tw
(son reflejo de ciertas propiedades funcionales de estas)Tj
T*
0 Tw
(neoformaciones malignas. )Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
14 0 0 14 26.7332 335.0127 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Material y mtodos)Tj
ET
Q
q
1 i
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0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 37.4765 311.3555 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
0.0249 Tc
0.1194 Tw
(El grupo estudio incluy 34 muestras hsticas de)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.0317 Tc
0.1126 Tw
(adenocarcinoma de pulmn CD44v6 positivo \(> 5)Tj
T*
0.0085 Tc
0.1358 Tw
(ng/mg prot.\). La edad de los pacientes estuvo com-)Tj
T*
0.0011 Tc
0.1432 Tw
(prendida entre 45 y 64 aos \(mediana 62\) y 27 de)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.1157 Tw
[(ellos eran varones. Asimismo, en 10 casos obtuvimos)]TJ
T*
0.0077 Tc
0.1366 Tw
(una muestra de tejido pulmonar aparentemente nor-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0554 Tw
(mal. Tras su obtencin en el quirfano y transporte en)Tj
T*
0.1161 Tw
(un contenedor fro, las muestras fueron separadas de)Tj
T*
0.1409 Tw
(sus componentes grasos y almacenadas en nitrgeno)Tj
T*
0.0203 Tw
(lquido hasta su utilizacin. Posteriormente, fueron pul-)Tj
T*
0.0034 Tc
0.1409 Tw
(verizadas con un microdesmembrador \(OMNI 1000,)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0583 Tw
(Waterbury, CT. USA\) a 70C y homogeneizadas en)Tj
T*
0.0763 Tw
(un potter de teflon -cristal en un buffer TRIS-CLH \(TRIS)Tj
T*
0.0113 Tc
0.133 Tw
(0,01 M, EDTA Na2 0,0015 M, 10% glycerol, 0,1%)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0588 Tw
(monothioglycerol, pH 7,4\). Los homogenizados fueron)Tj
T*
0.004 Tc
0.1403 Tw
(luego centrifugados a bajas revoluciones \(800 g du-)Tj
T*
0.0021 Tc
0.1422 Tw
(rante 10 minutos a 4C\) y el sobrenadante obtenido)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1233 Tw
(ultracentifugado a 100,000 g durante una hora a 4)Tj
T*
0.0242 Tc
0.1201 Tw
(C. El nuevo sobrenadante \(citosol\) y el precipitado)Tj
T*
0.0131 Tc
0.1312 Tw
(\(membranas\) se utilizaron para los distintos anlisis)Tj
T*
-0.0002 Tc
0 Tw
(biolgicos.)Tj
1.0743 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.1086 Tw
(El CD44v6 fue determinado mediante un EIA \(Ben-)Tj
24.7334 61.5085 TD
0.0719 Tw
(der Diagnostics. Austria\), cuyo lmite inferior de sensi-)Tj
0 -1.1829 TD
0.0273 Tw
(bilidad fue establecido en 0,13 ng/ml. Los coeficientes)Tj
T*
0.0338 Tc
0.1105 Tw
(intraensayo para unas concentraciones medias de)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.087 Tw
[(0,53 y 6,4 ng/ml fueron del 8,6% y 5,1% respectiva-)]TJ
T*
0.0223 Tw
(mente, y los coeficientes de variacin interensayo para)Tj
T*
0.0125 Tc
0.1318 Tw
(unos valores medios de 3,5 ng/ml y 9,2 ng/ml del)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1082 Tw
(9,3% y 8,4% respectivamente. El dintel de positividad)Tj
T*
0.0133 Tc
0.131 Tw
(fue establecido en 5 ng/mg prot. Otros parmetros)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0138 Tw
(analizados en las membranas celulares fueron las con-)Tj
T*
0.0187 Tw
(centraciones del receptor del factor de crecimiento epi-)Tj
T*
0.0242 Tc
0.1201 Tw
(drmico \(EGFR, Radioligando, Viennalab. Austria\),)Tj
T*
0.0335 Tc
0.1108 Tw
(protena oncognica erbB2 \(enzimoinmunoanlisis)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1195 Tw
(\(EIA\). Dupont. EEUU\) y CD44v5 \(EIA. Bewnder Diag-)Tj
T*
0.052 Tw
(nostic. Austria\). En los citosoles determinamos las con-)Tj
T*
0.0314 Tw
(centraciones de catepsina D, pS2, cyfra 21.1, CA125,)Tj
T*
0.0607 Tw
(fraccin libre de la subunidad beta de la hormona gi-)Tj
T*
0.0097 Tc
0.1346 Tw
[(nadotrfica corinica \(HCGbeta\) y enolasa especfica)]TJ
T*
0.001 Tc
0.1433 Tw
[(neuronal \(NSE\), usando sendos IRMAS de CIS Bioin-)]TJ
T*
0.0125 Tc
0.1318 Tw
(ternational. Francia\), as como las del activador del)Tj
T*
0.0557 Tc
0.0886 Tw
(plasmingeno tipo tisular \(t-AP; EIA. Boehringer)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1336 Tw
[(Mannheim. Alemania\). Los valores de los parmetros)]TJ
T*
0.1067 Tw
[(biolgicos fueron expresados por mg de protena de-)]TJ
T*
0.0923 Tw
[(terminada por el mtodo de Bradford. Tambin se ha)]TJ
T*
0.0166 Tc
0.1277 Tw
(tenido presente el estadio clnico, grado histolgico)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0491 Tw
(\(GH\), ploida y fase S \(FS\), determinadas estas dos l-)Tj
T*
0.004 Tc
0.1403 Tw
(timas mediante citometra de flujo \(Becton Dickinson.)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1006 Tw
(Fascam. EEUU\) en muestras en fresco. Como las con-)Tj
T*
0.0137 Tw
(centraciones de los parmetros biolgicos no siguieron)Tj
T*
0.0292 Tw
(una distribucin gaussiana, hemos empleado el test de)Tj
T*
0.1175 Tw
(MannWhitney, as como el chi cuadrado \(x2\), con la)Tj
T*
0.0122 Tw
(correcin de Yates cuando fue necesaria, para la com-)Tj
T*
0.0196 Tc
0.1247 Tw
(paracin de variables cualitativas. Dadas las bajas)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0212 Tw
(concentraciones de t-AP, HCGbeta y pS2 , hemos utili-)Tj
T*
0.013 Tw
(zado las positividades, tomando como dinteles 1, 0,02)Tj
T*
0.0015 Tc
0.1427 Tw
(y 1 ng/mg prot. respectivamente. Los resultados han)Tj
T*
0.005 Tc
0.1393 Tw
(sido expresados mediante la mediana y el intervalo.)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0033 Tw
(Una diferencia se consider estadstica cuando el valor)Tj
T*
-0.0001 Tw
(de p fue inferior a 0,05.)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
14 0 0 14 284.8106 204.8986 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Resultados)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 295.5539 181.2415 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
0.0865 Tc
0.1194 Tw
(En el grupo tumoral, los valores del ndice)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.0159 Tc
0.1284 Tw
(AHc/CD44v6 oscilaron entre 8,5 y 5999 \(mediana)Tj
T*
0.0036 Tc
0.1407 Tw
(107\) y fueron superiores \(p:0,004\) a los observados)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.055 Tw
(en 10 muestras de tejido pulmonar normal de los mis-)Tj
T*
0.0401 Tw
(mos pacientes \(i: 12-218; mediana 41,8\). Al clasificar)Tj
T*
0.0866 Tc
0.3673 Tw
[(los adenocarcinomas en funcin del ndice)]TJ
T*
0.0241 Tc
0.1202 Tw
(AHc/CD44v6, tomando como dintel de positividad)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1412 Tw
(107, que representa la mediana obtenida en todo el)Tj
T*
0.0327 Tw
[(grupo de tumores, pudimos observar \(ver Tabla I\), que)]TJ
T*
0.0346 Tc
0.1097 Tw
(los adenocarcinomas positivos mostraron mayores)Tj
T*
0.0728 Tc
0.0715 Tw
(concentraciones de protena oncognica erbB2)Tj
ET
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.74 719.95 m
517.08 719.95 l
S
0 0 0 0 k
26.73 788 490.35 -56 re
f
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
10 0 0 10 382.8982 734.6782 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Oncologa, 2005; 28 \(1\):39-44)Tj
ET
0 0 0 0 k
493.07 48 24.01 -17.01 re
f
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 505.5227 33.6704 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0003 Tc
0 Tw
(47)Tj
ET
Q
endstream
endobj
16 0 obj
<<
/ProcSet [/PDF /Text ]
/Font <<
/F1 6 0 R
/F2 7 0 R
>>
/ExtGState <<
/GS1 8 0 R
>>
>>
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18 0 obj
<<
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>>
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q
1 i
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W n
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W n
0 0 0 0 k
/GS1 gs
26.77 691.61 490.35 -634.96 re
f
Q
q
1 i
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W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 27.0402 287.6984 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0.0351 Tw
[(\(p:0,020\) y superiores valores globales de fase de sn-)]TJ
-0.027 -1.1829 TD
0.0812 Tw
(tesis \(p:0,009\) e ndice de DNA \(p:0,024\). Asimismo,)Tj
T*
0.0169 Tw
(fueron ms frecuentemente fase S positiva \(> 15%; me-)Tj
T*
0 Tw
(diana de todo el grupo de tumores\) \(p:0,026\).)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
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W n
BT
/F2 1 Tf
14 0 0 14 26.7705 216.7271 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Discusin)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 37.5138 193.07 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0.1108 Tw
(El comportamiento y utilidad clnica de la isoforma)Tj
-1.0743 -1.1828 TD
0.0811 Tc
0.0632 Tw
(variante v6 de la molcula de adhesin CD44)Tj
T*
0.0202 Tc
0.1241 Tw
(\(CD44v6\) vara segn cual sea el tumor estudiado.)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0245 Tw
(Asimismo, en relacin a los tumores no microcticos de)Tj
T*
0.0895 Tw
(pulmn los resultados descritos en la literatura no son)Tj
T*
0 Tw
(concordantes. )Tj
1.0743 -1.1829 TD
0.0555 Tw
(En los adenocarcinomas pulmonares \(manuscrito en)Tj
-1.0743 -1.1828 TD
0.0244 Tc
0.1199 Tw
(preparacin\) hemos observado una positividad del)Tj
T*
0.0035 Tc
0.1408 Tw
(75.6%, siendo inferior a la constatada en 16 tejidos)Tj
T*
0.0842 Tc
0.06 Tw
(pulmonares normales de los mismos pacientes)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1134 Tw
(\(81.2%\). Este mismo comportamiento ha sido descrito)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0338 Tw
(por otros autores)Tj
6 0 0 6 98.9304 66.256 Tm
-0.0003 Tc
0 Tw
(15)Tj
10 0 0 10 105.8651 62.956 Tm
-0.0001 Tc
0.0337 Tw
(, lo que sugiere un posible papel en)Tj
17.9253 22.4742 TD
0.0117 Tw
(la transformacin tumoral. Nuestro porcentaje de posi-)Tj
-0.027 -1.1829 TD
0.1064 Tw
[(tividades tumoral es similar al de otros grupos, mere-)]TJ
T*
0.1444 Tw
(ciendo destacarse la observacin de Nguyen y cols.)Tj
6 0 0 6 513.6519 267.3413 Tm
0 Tc
0 Tw
(4)Tj
10 0 0 10 284.8479 252.2128 Tm
-0.0001 Tc
0.0753 Tw
(que constatan una positividad inmunohistoqumica del)Tj
T*
0.128 Tw
[(36% en los casos puros y de un 67% en la variedad)]TJ
T*
0.0879 Tw
[(broncoalveolar. Asimismo, en nuestra experiencia, los)]TJ
T*
0.0061 Tc
0.1382 Tw
(adenocarcinomas CD44v6 positivos presentaron ma-)Tj
T*
0.0187 Tc
0.1256 Tw
(yores concentraciones de CA125 y fueron ms fre-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(cuentemente CD44v5 positivos.)Tj
1.0743 -1.1828 TD
0.0843 Tw
(Dado que el principal ligando del CD44s es el ci-)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.0001 Tc
0.1442 Tw
(do hialurnico, nos pareci interesante determinar la)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0898 Tw
(concentracin citoslica de este ltimo en adenocarci-)Tj
T*
0.0029 Tc
0.1413 Tw
(nomas CD44v6 positivos y ver como se modificaban)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1271 Tw
(las caractersticas clnico-biologicas del tumor en fun-)Tj
T*
0.0124 Tc
0.1319 Tw
(cin de la concentracin del proteoglicano, estable-)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0652 Tw
[(ciendo para ello un ndice AHc/CD44v6. De este mo-)]TJ
T*
0.1009 Tw
(do se estudiaba la unidad funcional y no la molcula)Tj
T*
0.0031 Tc
0.1412 Tw
(de adhesin de forma aislada. En los adenocarcino-)Tj
T*
0.0027 Tc
0.1416 Tw
(mas constatamos un ndice AHc/CD44v6 superior al)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0256 Tw
(apreciado en el tejido pulmonar normal , lo cual pare-)Tj
ET
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.77 719.95 m
517.12 719.95 l
S
0 0 0 0 k
26.77 788 490.35 -56 re
f
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
10 0 0 10 26.7705 734.6782 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0002 Tc
0 Tw
(A. Ruibal y cols.)Tj
ET
0 0 0 0 k
26.77 48 24.01 -17.01 re
f
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 26.7705 33.6704 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0003 Tc
0 Tw
(48)Tj
ET
0 0 0 0 k
26.77 685.94 490.35 -377.58 re
f
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.77 673.57 m
517.12 673.57 l
S
BT
9 0 0 9 257.085 678.1257 Tm
0 0 0 1 k
-0.0002 Tc
(TABLA I)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
10 0 0 10 36.1933 652.3177 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Distribucin de las concentraciones \(mediana e intervalo\), as como de los porcentajes de positividades de los)Tj
0.7635 -1.0753 TD
(diferentes parmetros clnico-biolgicos en los adenocarcinomas pulmonares clasificados en funcin de la)Tj
ET
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.77 624.89 m
517.12 624.89 l
S
BT
10 0 0 10 171.8684 630.8113 Tm
(positividad \(> 107\) para el ndice AH/CD44v6 )Tj
ET
26.77 603.39 m
517.12 603.39 l
S
BT
9 0 0 9 26.7705 609.3047 Tm
[(PARAMETRO)-8936.5(>107 \(17 cases\))-8395.3(=107 \(17 cases\))-5992.4(p)]TJ
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
9 0 0 9 26.7705 587.7979 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
[(EGFR)-12170.6(20 \(3,1-128\))-9750.3(25,1 \(5-204\))-8464.1(ns)-5202.4(fmol)]TJ
0 -1.1948 TD
[(ErbB2)-11947.7(3673 \(98,3-20590\))-6860.9(2557 \(1439-6989\))-5863.5(0.020)-3508.8(NHI)]TJ
T*
[(CATD)-12003.9(71 \(31,2-295\))-9172.4(75,5 \(40,1-201\))-7019.5(ns)-5202.4(pmol)]TJ
T*
[(Cyfra 21.1)-9850.5(1176 \(296-4723\))-7727.6(1178 \(59,6-6774\))-6152.6(ns)-5202.4(ng)]TJ
T*
[(CA125)-11390.8(188 \(1-9225\))-9461.2(150,7 \(1-1721\))-7308.3(ns)-5202.4(U)]TJ
T*
[(NSE)-12645.5(249 \(26,8-878\))-8594.5(262 \(156-899\))-7597.1(ns)-5202.4(ng)]TJ
T*
[(tamao)-11306.8(4 \(1,5-10\))-10906(4,5 \(2,2-8\))-9331(ns)-5202.4(cm)]TJ
T*
[(FS)-13477.5(20 \(3,2-33,8\))-9461.5(9,6 \(3,5-28,7\))-7886.4(0.009)-3508.8(%)]TJ
T*
[(IDNA)-12103.7(1.8 \(1-2,75\))-10039.3(1,5 \(1-2,7\))-9331(0.024)]TJ
T*
-0.0002 Tc
[(GHIII)-12338(5/17)-13004.5(10/17)-11140.4(ns)]TJ
T*
0.0001 Tw
[(Estadio I)-10917.3(12/17)-12426.6(10/17)-11140.4(ns)]TJ
T*
[(Estadio II)-10685.4(2/17)-13004.5(1/17)-11718.3(ns)]TJ
T*
[(Estadio III)-10453.4(3/17)-13004.5(6/17)-11718.3(ns)]TJ
T*
0 Tw
[(FS>15%)-11036.2(8/13)-13004.5(2/13)-11718.3(0.026)]TJ
T*
[(pS2>1*)-11230.1(5/17)-13004.5(6/17)-11718.3(ns)-5202.5(ng)]TJ
T*
[(HCGbeta>0.02*)-7501.1(9/17)-13004.5(9/176)-11140.4(ns)-5202.5(ng)]TJ
T*
[(t-AP>1*)-11131.2(12/17)-12426.6(9/17)-11718.3(ns)-5202.5(ng)]TJ
T*
[(CD44s>80*)-9457.6(12/15)-12426.6(13/16)-11140.4(ns)-5202.5(ng)]TJ
ET
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.77 388.32 m
517.12 388.32 l
S
BT
9 0 0 9 26.7705 394.2371 Tm
[(CD44v5>3*)-9396.6(8/17)-13004.5(13/17)-11140.4(ns)-5202.5(ng)]TJ
8 0 0 8 26.7705 374.881 Tm
-0.0001 Tc
0.0071 Tw
(EGFR: receptor del factor de crecimiento epidrmico; CATD: catepsina D; NSE: enolasa especfica neuronal; FS: fase de sntesis )Tj
54.0844 0 TD
(celular; GH: gra-)Tj
-54.0844 -1.2098 TD
0 Tw
(do histolgico; t-AP: activador del plasmingeno tipo tisular.)Tj
T*
-0.0002 Tc
(Todos los valores son expresados por mg prot.)Tj
ET
26.77 339.93 m
517.12 339.93 l
S
BT
8 0 0 8 26.7705 345.8469 Tm
-0.0001 Tc
(* dintel de positividad)Tj
ET
Q
endstream
endobj
19 0 obj
<<
/ProcSet [/PDF /Text ]
/Font <<
/F1 6 0 R
/F2 7 0 R
>>
/ExtGState <<
/GS1 8 0 R
>>
>>
endobj
21 0 obj
<<
/Length 9406
>>
stream
q
1 i
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0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
0 0 0 0 k
/GS1 gs
26.73 691.61 490.35 -634.96 re
f
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
10 0 0 10 26.7332 678.0406 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0.0318 Tw
(ce ser consecuencia del importante incremento del ci-)Tj
0 -1.1829 TD
0.1348 Tw
(do hialurnico que se produce con la transformacin)Tj
T*
0.0056 Tw
[(maligna, pues, la expresin de CD44v6 es menor cuali)]TJ
T*
0.0568 Tw
(y cuantitativamente en los tumores frente al tejido nor-)Tj
T*
0.0286 Tc
0.1157 Tw
(mal. Cuando clasificamos los adenocarcinomas en)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.032 Tw
(funcin del ndice AHc/CD44v6, tomando como dintel)Tj
T*
0.0126 Tc
0.1317 Tw
(107 \(mediana de todo el grupo\), pudimos observar)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1065 Tw
[(que los casos positivos mostraron mayores concentra-)]TJ
T*
0.0764 Tw
(ciones de protena oncognica erbB2 y superiores va-)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.1122 Tw
[(lores globales de fase S e ndice de DNA. Asimismo,)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(fueron ms frecuentemente fase S positiva. )Tj
1.0743 -1.1829 TD
0.0024 Tc
0.1419 Tw
(En relacin con el oncogen erbB2, se sabe que el)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
-0.0001 Tc
0.1056 Tw
[(epitelio pulmonar normal no suele expresarlo, pero si)]TJ
T*
0.1444 Tw
(el 27% de los tumores no microcticos, especialmente)Tj
T*
0.0097 Tw
[(poco o moderadamente diferenciados. Su expresin es)]TJ
T*
-0.0002 Tc
0.0977 Tw
[(mayor en los adenocarcinomas que en los escamosos)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0.0146 Tw
(y no parece jugar un claro papel en la metastatizacin)Tj
T*
0.0317 Tw
(ni ser un factor pronstico, si bien algunos grupos han)Tj
T*
0.0057 Tc
0.1386 Tw
(demostrado su inters para definir ciertos subgrupos)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0965 Tw
(de riesgo)Tj
6 0 0 6 66.7339 456.5982 Tm
(16, 17)Tj
10 0 0 10 84.648 453.2982 Tm
-0.0001 Tc
(. Los ltimos estudios demuestran un im-)Tj
-5.7915 -1.1829 TD
0.1253 Tw
[(portante papel de este oncogen en numerosos proce-)]TJ
T*
0.061 Tw
(sos fisiopatolgicos que apoyaran su relevancia en la)Tj
T*
0.0107 Tc
0.1336 Tw
(clnica diaria como un factor definidor de una peor)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(evolucin)Tj
6 0 0 6 66.3718 409.284 Tm
-0.0002 Tc
(18-21)Tj
10 0 0 10 82.2318 405.984 Tm
0 Tc
(.)Tj
-4.4755 -1.1829 TD
0.0157 Tc
0.1286 Tw
(La proliferacin celular constituye una importante)Tj
-1.0743 -1.1829 TD
0.0091 Tc
0.1352 Tw
(variable biolgica, pues se relaciona estrechamente,)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.0582 Tw
(en muchos tumores, con el pronstico y la respuesta a)Tj
T*
0.0189 Tw
(ciertas terapias. En los de origen pulmonar, se ha visto)Tj
T*
0.062 Tw
(que la proliferacin es mayor en los carcinomas esca-)Tj
T*
0.0534 Tw
[(mosos que en los adenocarcinomas, lo cual puede ex-)]TJ
T*
0.0796 Tw
(plicar ciertas caractersticas relacionadas con la agre-)Tj
T*
0.0382 Tw
(sividad y respuesta al tratamiento)Tj
6 0 0 6 169.59 314.6556 Tm
-0.0003 Tc
0 Tw
(22)Tj
10 0 0 10 176.5246 311.3555 Tm
-0.0001 Tc
0.0382 Tw
(; asimismo, aquella)Tj
-14.9791 -1.1829 TD
0.0599 Tw
[(se comporta como un factor de peor pronstico en los)]TJ
T*
0.0875 Tw
(carcinomas no microcticos, incluso en estadios inicia-)Tj
T*
0.0657 Tw
[(les, si bien no todos los autores lo han comprobado)]TJ
6 0 0 6 250.0777 279.1699 Tm
-0.0002 Tc
0 Tw
(23-)Tj
-37.2241 -1.9714 TD
(26)Tj
10 0 0 10 33.6682 264.0413 Tm
-0.0001 Tc
0.1444 Tw
(. Tambin los tumores no microcticos con reducida)Tj
-0.6935 -1.1828 TD
0.0047 Tc
0.1396 Tw
(proliferacin y una mayor apoptosis cursan con una)Tj
T*
-0.0001 Tc
0.1127 Tw
[(mayor supervivencia. Merece destacarse que la proli-)]TJ
T*
0.006 Tc
0.1383 Tw
[(feracin celular es independiente de la angiognesis)]TJ
T*
0.0041 Tc
0.1402 Tw
(en los tumores no microcticos y que se correlaciona)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(con la captacin de 18F-FDG por parte del tumor)Tj
6 0 0 6 236.0715 208.1986 Tm
-0.0002 Tc
(27, 28)Tj
10 0 0 10 253.4067 204.8986 Tm
-0.0004 Tc
(. )Tj
-21.593 -1.1829 TD
0.0139 Tc
0.1304 Tw
(En relacin con la aneuploida, se acepta que se)Tj
-1.0743 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.0191 Tw
(asocia con un peor pronstico en todos los subtipos de)Tj
T*
0.0039 Tc
0.1404 Tw
(carcinomas no microcticos, reflejando una evolucin)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0165 Tw
(ms agresiva)Tj
6 0 0 6 82.7301 160.8844 Tm
(24, 29, 30)Tj
10 0 0 10 110.6629 157.5844 Tm
-0.0001 Tc
(. Tambin se considera una til va-)Tj
-8.393 -1.1829 TD
0.1028 Tw
(riable complementaria a la clasificacin TNM, si bien)Tj
T*
0.1114 Tw
(no alcanza a ser factor pronstico independiente tras)Tj
T*
0 Tw
(anlisis multivariante)Tj
6 0 0 6 115.0095 125.3987 Tm
-0.0003 Tc
(22)Tj
10 0 0 10 121.9442 122.0987 Tm
0 Tc
(.)Tj
-8.4468 -1.1828 TD
-0.0001 Tc
0.0966 Tw
[(Los resultados anteriores parecen resaltar la impor-)]TJ
-1.0743 -1.1829 TD
0.0578 Tw
(tancia de la concentracin citoslica de cido hialur-)Tj
T*
0.014 Tc
0.1303 Tw
[(nico en los adenocarcinomas CD44v6, de tal modo)]TJ
T*
-0.0001 Tc
0.023 Tw
[(que los altos valores en el ndice AHc/CD44v6 se aso-)]TJ
T*
0.0114 Tc
0.1329 Tw
(cian con una mayor proliferacin e indiferenciacin)Tj
25.8077 61.5085 TD
-0.0001 Tc
0.1345 Tw
(celular, lo cual, unido a las mayores concentraciones)Tj
0 -1.1829 TD
0.0092 Tc
0.1351 Tw
[(de protena oncognica erbB2, sugiere un subgrupo)]TJ
T*
0.0069 Tc
0.1374 Tw
(de tumores con un posible diferente comportamiento)Tj
T*
0.0044 Tc
0.1399 Tw
(como ha sido demostrado recientemente en otros tu-)Tj
T*
0.0103 Tc
0 Tw
(mores)Tj
6 0 0 6 310.6293 634.0265 Tm
(31)Tj
10 0 0 10 317.6907 630.7265 Tm
0.1339 Tw
(. Sin embargo, dada el reducido nmero de)Tj
-3.288 -1.1829 TD
-0.0002 Tc
0.058 Tw
(enfermos estudiados, creemos que son necesarios ms)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(estudios para poder confirmar nuestros hallazgos. )Tj
9 0 0 9 375.1391 542.549 Tm
(Correspondencia:)Tj
0 -1.1948 TD
(Dr. A. Ruibal Morell)Tj
T*
(Servicio de Medicina Nuclear)Tj
T*
(Hospital Clnico Universitario)Tj
T*
(Complejo Hospitalario Universitario)Tj
T*
(E-15706 Santiago de Compostela)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F2 1 Tf
14 0 0 14 284.8106 444.6934 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0 Tw
(Bibliografa)Tj
ET
Q
q
1 i
0 822 541 -822 re
0 822 m
W n
0.03 822.03 541.02 -822 re
W n
BT
/F1 1 Tf
9 0 0 9 290.0116 421.0363 Tm
0 0 0 1 k
/GS1 gs
-0.0001 Tc
0.0906 Tw
[(1.)-467.2(Wang KK, Liu N, Radulovich N, et al. Novel candidate)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.0466 Tw
(tumor marker genes for lung adenocarcinoma. Oncoge-)Tj
T*
0 Tw
(ne 2002; 21:7598-604)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
0.0259 Tw
[(2.)-467.2(Fasano M, Sabatini MT, Wieczorek R, Sidhu G, Goswa-)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.0395 Tw
(ni S, Jagirdar J. CD44 and its spliced variant in lung tu-)Tj
T*
0 Tw
(mors: a role in histogenesis ? Cancer 1997; 80:34-41)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
0.0168 Tw
[(3.)-467.2(Ylagan LR, Scholes J, Demopoulos R. CD44: a marker of)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.0897 Tw
(squamous differentiation in adenosquamous neoplasms.)Tj
T*
0 Tw
(Arch Pathol Lab Med 2000; 124: 212-5)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
-0.0003 Tc
(4.)Tj
1.3338 0 TD
0.045 Tc
0.0993 Tw
[(Nguyen VN, Mirejovsky T, Melinova L, Mandys V.)]TJ
0 -1.1948 TD
-0.0001 Tc
0.0662 Tw
(CD44 and its v6 spliced variant in lung carcinomas: re-)Tj
T*
0.1391 Tw
(lation to NCAM, CEA , EMA and UP1 and prognostic)Tj
T*
0 Tw
(significance. Neoplasma 2000; 47:400-8)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
0.0007 Tw
[(5.)-467.2(Ramasami S, Kerr KM, Chapman AD, King G, Cockburn)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.0424 Tw
(JS, Jeffrey RR. Expression of CD44v6 but not E-cadherin)Tj
T*
0.1288 Tw
(or beta catenin influences prognosis in primary pulmo-)Tj
T*
0 Tw
(nary adenocarcinoma. J Pathol 2000; 192:427-32)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
0.0122 Tw
[(6.)-467.2(Pirinen R, Hirvikoski P, Bohn J, et al. Reduced expression)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.0946 Tw
(of CD44v3 variant isoform is associated with unfavora-)Tj
T*
0.0588 Tw
(ble outcome in non-small cell lung carcinoma. Hum Pat-)Tj
T*
0 Tw
(hol 2000; 31:1088-)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
0.0737 Tw
[(7.)-467.2(Fukuse T Hirata T, Naiki H, Hitomi S, Wada H. Expres-)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.1068 Tw
(sion of proliferating cell nuclear antigen and CD44 va-)Tj
T*
0.028 Tw
(riant isoforms in the primary and metastatic sites of non-)Tj
T*
0.1117 Tw
(small cell lung carcinoma with intrapulmonary metasta-)Tj
T*
-0.0002 Tc
0.0001 Tw
(ses. Cancer 1999; 86:1174-81)Tj
-1.3396 -1.4338 TD
-0.0059 Tc
0.0621 Tw
[(8.)-484.5(Tran TA, Kallakury BV, Sheehan CE, Ross JS. Expression)]TJ
1.3396 -1.1948 TD
0.0063 Tw
(of CD44 standard form and variant isoforms in non-small)Tj
T*
0 Tw
(cell lung carcinomas. Hum Pathol 1997; 28:809-14)Tj
-1.3338 -1.4338 TD
-0.0001 Tc
0.0722 Tw
[(9.)-467.2(Ohori NP, Coppola D, Landreneau RJ. CD44v6 expres-)]TJ
1.3338 -1.1948 TD
0.1003 Tw
(sion in primary bronchioloalveolar carcinoma and con-)Tj
T*
0.0477 Tc
0.0966 Tw
(ventional pulmonary adenocarcinoma. Mod Pathol)Tj
T*
-0.0001 Tc
0 Tw
(1996; 9:507-12)Tj
ET
0 0 0 1 K
0 J 0 j 0.5 w 10 M []0 d
26.74 719.95 m
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[(the surgical treatment of patients with non-small cell)]TJ
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(and survival in non-small cell lung cancer: a review and)Tj
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