Oncología (Barcelona)

Technological advances for radiotherapy treatments

Helical tomotherapy: image CT-guided IMRT

El Tomo-Therapy HI-ART es un nuevo sistema de radioterapia que integra la planificación del tratamiento, la verificación de la posición del paciente, del target y de los órganos a riesgo (OAR) y la ejecución de la administración de la radiación. Mediante un colimador multiláminas binario es posible modular la intensidad de un haz de radiación helicoidal, rotatorio y continuo, generado en un Acelerador Lineal instalado en un gantry de morfología anular, obteniendo altos índices de conformabilidad en el target, distribuciones de dosis homogéneas y altos gradientes dosimétricos, optimizando el rango terapéutico. Además, proporciona imágenes volumétricas de TAC (tomoimagen) de los volúmenes de interés (target, OAR) inmediatamente antes del tratamiento, permitiendo en tiempo real certificar la posición del paciente, precisar con exactitud la localización del target y de los OAR, y adaptar el tratamiento de radioterapia de acuerdo a las posibles modificaciones que ocurren durante el tiempo de tratamiento en la morfología, tamaño y movilidad del tumor. En conclusión, Tomo-Therapy HI-ART integra en una única unidad funcional tratamiento e imagen utilizando un Acelerador Lineal instalado en un gantry anular helicoidal, siendo una modalidad de alta precisión de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) guiada por imagen tomográfica.

The Tomo-Therapy HI-ART System delivers intensity-modulated radiotherapy (IMRT) using a multileaf collimator (MLC). This binary MLC is made up of interlaced leaves, where each leaf can open and close quickly to permit or block the radiation throughout it, dividing the radiation beam into many smaller beams (beamlets). The Tomo-Therapy System also includes a computed tomography (CT) which can verify the size, shape and location of the patient's anatomy, target and organs at risk just prior to the time of treatments. This integrated system allows to optimize the planification, CT verification and fusion images, set-up modifications on line, and finally to deliver the dose, verify the dose delivered and made a dose reconstruction, a whole process called adaptive radiotherapy. The Tomo-Therapy is the first system of image CT-guided IMRT.

Expression of proteins related to multiple drug resistance (MDR-proteins) in lung cancer

INTRODUCCIÓN: La reducción en la acumulación intracelular de los fármacos, es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteinas transportadoras de membrana juegan un papel esencial en este fenómeno. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres MDR-proteínas, Pgp, Mrp1 y Lrp RESULTADOS: No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp=0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos. No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), o Lrp (p=0.26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p=0.72), como por el tipo (p=0.39) de proteínas expresadas de forma simultánea.Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes estadios tumorales, tanto para el número (p=0.55), como para el tipo (p=0.21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes grados histológicos, tanto para el número (p=0.59), como para el tipo (p=0.51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente esadas simultáneamente. La tendencia de Pgp y Lrp a expresarse asociadas ha resultado muy significativa (p<0.01), no ocurrió lo mismo para la asociación Pgp y Mrp1 (p=0.18) o Mrp1 y Lrp (p=0.26). CONCLUSIONES: El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas.De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, es Lrp la más frecuentemente expresada. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos.Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de célula grande.Una proporción importante de pacientes expresan de forma simultánea más de una MDR-proteína. Los carcinomas escamosos, son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp.

INTRODUCTION: Lowering of intracellular drug deposition plays an important role in the resistance to chemotherapy of many neoplasms. MDR-proteins regulate the process. MATERIAL AND METHODS: 147 tumor samples were collected from 143 patients, 35 were obtained by means of bronchoscopy and 112 were surgical specimens; 101 samples from 99 patients were considered correct for final analysis. Samples were cryopreserved and immuno-staining techniques used for MDR-proteins characterization (Pgp, Mrp1, and Lrp). A monoclonal murine antibody to each was employed. RESULTS: 16 cases failed to express any of the three analysed MDR-proteins. One protein was expressed in 32 cases: 3 Pgp, 11 Mrp1, and 18 Lrp. The expression of two proteins was observed in 34 cases: 24 Pgp and Lrp, 5 Mrp1 and Pgp, and 5 Mrp1 and Lrp. All the three proteins were expressed in 17 cases. No differences were found in the expression according to age: Pgp (p=0.74), Mrp (p=0.95) and Lrp (p=0.26). Sex showed no differences when considered either number (p=0.72) or type of proteins (p=0.39). No significative differences were found according to tumor stage analysing either number (p=0.55) or type (p=0.21) of expressed MRD-proteins. Differences were also not observed in relation to histologic grade for number (p=0.59) or type (p=0.51) of expressed proteins. A tendency to the simultaneous expression of Pgp and Lrp was very significative (p<0.01). No similar tendency was observed for the association of Mrp- Lrp (p=0.26) and Pgp-Mrp1 (p=0.18). CONCLUSIONS: Lung cancer cells frequently express MDR-proteins. Lrp was the most frequently found in our series. Adenocarcinomas rarely express Mrp1 as compared with other histological classes. Squamous-cell carcinomas express less Lrp than adenocarcinomas and large-cell undifferentiated carcinomas. The simultaneous expression or more than two proteins was observed in a significant number of cases. Squamous-cell carcinomas tend to express Pgp, Mrp1 and Lrp simultaneously. Pgp is ussually expressed associated to Lrp.

Caspase-1 as a radio and chemosensitizer regardless of JNK and p38 pathways

El efecto citotóxico de las drogas antitumorales es producido mediante la inducción de apoptosis. Esta observación implica la posibilidad de que los factores que afecten la activación de caspasas pueden ser determinantes importantes como sensibilizantes a los tratamientos antitumorales. Aquí, examinamos el efecto de la sobreexpresión de caspasa-1 en la respuesta a la quimio y radioterapia. La expresión de la caspasa-1 mediada por un vector adenoviral fue capaz de matar directamente a las células y de sensibilizar las restantes a cisplatino o radiación gamma in vitro. En células HeLa transfectadas establemente con caspasa-1, la sensibilización a cisplatino fue debida a una amplificación en la vía mitocondrial de apoptosis inducida por cisplatino pero este efecto es independiente del estado de p53, JNK o p38 en la célula.

The cytotoxic effect of anticancer drugs has been shown to involve induction of apoptosis. This observation raises the possibility that factors affecting caspase activation might be important determinants as anticancer drug sensitivity. Ectopic expression of caspase-1 has been shown to trigger apoptosis. Here, we examine the effect of caspase-1 over-expression on the response to chemotherapy and radiotherapy. Caspase-1 expression mediated by an adenoviral vector was able to kill directly cells and to sensitize the remaining cells to cisplatin or gamma-radiation in vitro. In HeLa cells stably transfected with caspase-1, sensitisation to cisplatin was due to an amplification of the cisplatin-induced mitochondrial apoptotic pathway activation but this effect is independent of p53, JNK or p38 status.

Dural metastases with subdural hematoma from prostate cancer

We reported a case of subdural effusion secondary to dural metastasis of prostatic cancer. A 54-year-old man was referred for headache, vomiting and gait disturbance. He had undergone hormonal therapy and docetaxel-based chemotherapy for prostatic cancer. The magnetic resonance imaging of the brain showed extensive leptomeningeal carcinomatosis and cranial dural metastases, and subdural hematoma. This is a very rare situation and bad prognosis.

Decribimos el caso de un paciente de 54 años de edad con cáncer de próstata avanzado con hematoma subdural no traumático secundario a metástasis durales. Había recibido previamente tratamiento hormonal y quimioterapia basada en docetaxel. En la resonancia magnética se mostraba el hematoma subdural en el contexto de metástasis leptomeníngeas y durales. Hay que destacar esta forma tan inusual de metástasis de un cáncer de próstata y el mal pronóstico que conlleva esta complicación.