Oncología (Barcelona)

GEIS: one decade of history

New prospects in non-small cell lung cancer treatment: pharmacogenomics

La estrategia de tratamiento más utilizada en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado es la quimioterapia, concretamente la combinación de dos drogas, principalmente cisplatino con gemcitabina, vinorelbina, taxanos, irinotecan. En el pasado se han hecho intentos en vano de revertir la resistencia a la quimioterapia. La supervivencia en este estadio no suele superar los 8-10 meses con el tratamiento convencional. En el presente, intentos para superar estos resultados se focalizan en la farmacogenómica, con el objetivo de individualizar la quimioterapia basado en aspectos de biología molecular, como los polimorfismos, mutaciones genéticas, y sobreexpresión de genes que pueden funcionar como dianas de los fármacos. La evidencia indica que algunos marcadores genéticos pueden ser predictivos de resistencia a la quimioterapia. Uno de los objetivos en investigación translacional es investigar la aplicación clínica de los sistemas de reparación del DNA. Algunos genes como ERCC1, XPD polymorphisms. RRM1, BCRA1, etc, se relacionan con resistencia a cisplatino y otras drogas.

The most commonly used chemotherapy strategy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) today is the combination of two drugs, mainly cisplatin with another drug (gemcitabine, vinorelbine, taxanes, irinotecan). In the last decade attempts have been made to overcome chemotherapy resistance without benefit in outcome. There is a "plateau" in the results which seems unable to progress beyond the frontier of 8-10 months of median survival. At present, research in cancer survival is focused on translational pharmacogenomics, with the goal of providing individualized CT based on different genetic traits, such a polymorphisms, gen mutation and overexpresion of drug target gene transcripts, and several molecular assays can been used to tailor chemotherapy in the care of lung cancer patients. Accumulated evidence indicates that many genetic markers are related to chemotherapy resistance. One of the most important goals in translational research is to investigate the clinical use of the DNA repair pathways. Several genes such as ERCC1, XPD polymorphisms. RRM1, BCRA1, etc are related to cisplatin and other drugs resistance.

Complications of surgery after radiotherapy and adjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer: Analysis of a series of 16 patients

PROPÓSITO: Comparar la morbimortalidad postoperatoria de pacientes con cáncer de células no pequeñas de pulmón tratados con dosis completas de radioterapia de inducción (>59 Gy) y con dosis estándar de radioterapia (< 5 Gy). MATERIAL Y MÉTODOS: Revisamos los pacientes con CNMP que desde diciembre del año 2000 recibieron tratamiento quirúrgico con intención curativa tras quimioradioterapia ± quimioterapia de inducción en nuestro centro (n=16.). Se recogen los datos de complicaciones postoperatorias, tiempo y localización de las recidivas, metástasis y supervivencia de los pacientes. RESULTADOS: No se produjo ningún caso de mortalidad perioperatoria. Las diferencias en la incidencia de complicaciones postoperatorias en ambos grupos no es estadísticamente significativa (p<0,197). La supervivencia actuarial a los 2 años es del 66,6%. CONCLUSIÓN: En nuestro medio parece seguro el tratamiento quirúrgico tras dosis plenas de radioterapia en el CNMP.

PURPOSE: To compare the postoperative morbimortality of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated employing a full dose of induction radiotherapy (>59 Gy) with those receiving a standard dose of radiotherapy (< 45 Gy). MATERIAL AND METHODS: A retrospective analysis of patients with NSCLC treated by surgery after chemo-radiotherapy ± chemotherapy in our institution since December 2000 (n=16) is made. Data about survival, postoperative morbidity, and time and site of recurrence or metastases are considered. RESULTS: There was no perioperative mortality. No statistical differences were found in postoperative morbidity when comparing both groups of radiation (p<0.197).The two years actuarial survival rate was 66.6 %. CONCLUSION: In our experience, it seems reasonable to offer surgery to patients with NSCLC even when they have received a full dose induction radiotherapy.

Desmoplastic small round cell tumor of the abdomen

A 21-year old woman presented with a 2-month history of abdominal pain. The diagnostic work-up disclosed a 17-cm intraperitoneal mass. Biopsy showed islets containing small round cells surrounded by abundant desmoplastic stroma. Immunohistochemistry was strongly positive for desmin and weakly positive for vimentin and neuron-specific enolase. Pathological diagnosis was intraabdominal round cell desmoplastic tumor. The patient underwent an intensive schedule of high-dose alkylator-based chemotherapy, the P6 protocol, designed by the Pediatrics Division of the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. She had a partial response and subsequently underwent resection of the residual mass followed by high-dose chemotherapy with stem cell support. Ten months later, the patient had disease progression and is currently receiving second-line chemotherapy.

Una mujer de 21 años consultó por dolor abdominal de dos meses de evolución. El estudio que se le practicó puso de manifiesto la existencia de una masa intraperitoneal de 17 cm. La biopsia demostraba la existencia de islotes de células pequeñas y redondas, rodeadas de abundante estroma desmoplásico. La inmunohistoquímica fue fuertemente positiva para desmina y débilmente positiva para vimentina y enolasa neuronal específica. Con estos hallazgos el diagnóstico anatomopatológico fue de tumor desmoplásico de célula pequeña intraabdominal. La paciente inició tratamiento con un esquema intensivo de altas dosis de quimioterapia basada en agentes alquilantes, de acuerdo con el Servicio de Pediatría del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, denominado protocolo P61. Tras el mismo presentó respuesta parcial siendo sometida a cirugía de las masa residuales y a continuación a quimioterapia de altas dosis con trasplante autólogo de médula ósea. Diez meses después la paciente presentó progresión de la enfermedad por lo que está recibiendo un asegunda línea de quimioterapia.

Concurrence of neurologic paraneoplastic syndromes in a woman with brain metastatic breast cancer: review of the literature

Los Síndromes paraneoplásicos neurológicos son entidades complejas, de difícil diagnóstico, y que pueden afectar a cualquier parte del sistema nervioso. El descubrimiento de nuevos antígenos onconeuronales y su relación con las alteraciones inmunológicas asociadas están ayudando a un diagnóstico precoz. La asociación con el carcinoma de mama es infrecuente. Presentamos el caso de una paciente de 62 años, diagnosticada de carcinoma de mama izquierda, mastectomizada y tratada con quimioterapia adyuvante. Presentó recidiva, con metástasis cerebelosa resecada quirúrgicamente y tratada con radioterapia. Se complicó con cuadro miasteniforme de tipo Lambert-Eaton, disfunción autonómica y posterior encefalítis límbica con coma irreversible. La aplicación de los nuevos criterios diagnósticos, los descubrimientos moleculares y la realización de ensayos clínicos terapeúticos, podrían mejorar las expectativas en estas pacientes.

Neurological paraneoplastic syndromes are complex entities of difficult diagnosis. They can locate in any part of the nervous system producing important neurological dysfunctions. The discovery of new specific anti-neuronal antibodies and their relation with the associated immunological alterations help to make an early diagnosis. Association with breast cancer is not frequent. We present the case of a 62-year old patient with left breast carcinoma that had been treated by mastectomy and adjuvant chemotherapy one year before. She relapsed with cerebellum metastases and was treated by surgery and radiotherapy. The picture was complicated with a Lambert-Eaton-like myasthenic syndrome, neuroplastic sensory neuronopathy, limbic encephalitis and irreversible coma. The application of new diagnostic criteria, the molecular discoveries and the performance of therapeutic clinical trials could better the life expectancy of these patients.

Practical appraisal to ethics in fetal death: a case of anasarca

Human response to the death of a loved one varies among different societies, religions, cultures, and races through a series of ceremonies and observances. Since postmortem examination may be offensive to some of these groups, the determination of the need for autopsy should be based on ethical as well as legal principles. Ethics is the "science which treats of human nature and the grounds of moral obligation; the science of human duty". Although it is the responsibility of society and the duty of a medical examiner/coroner to provide medicolegal death investigation, establishing dogmatic policy is apt to create confrontation rather than fulfillment of statutory obligations. The approach to an objection to autopsy should stress values of "respect, compassion, kindness and courtesy beyond the minimum required by any policy or guideline".

La respuesta humana hacia la muerte de un ser querido difiere en las distintas sociedades, religiones, culturas y razas, y se pone de manifiesto en una serie de ceremonias y observancias. Dado que el examen post-mortem puede resultar ofensivo para algunos grupos, la determinación de la necesidad de una autopsia se debe basar tanto en la ética como en los principios legales. La ética es "la ciencia que trata de la naturaleza humana y de los fundamentos de las obligaciones morales; la ciencia de los deberes humanos" Aunque es responsabilidad de la sociedad y deber del examinador médico o del juez de instrucción solicitar la investigación de la muerte desde el punto de vista médico-legal, el establecimiento de una política dogmática tiende a crear confrontaciones en lugar de cumplir las obligaciones estatutarias. El enfoque de objeción a una autopsia debe hacer hincapié en los valores de "respeto, compasión, amabilidad y cortesía por encima del mínimo requerido por cualquier política o directriz".

Breast angiosarcoma: A case report

El angiosarcoma es una neoplasia infrecuente en la mama si bien constituye uno de los sarcomas más frecuentes en esta localización existiendo en gran número de casos una estrecha relación entre su aparición y el antecedente de radioterapia a nivel torácico. Aunque los datos clínicos y las pruebas de imagen pueden orientar el diagnóstico, será necesario el estudio histológico e inmunohistoquímico para determinar el mismo. El pronóstico está determinado por el grado histológico, constituyendo las lesiones de alto grado un grupo con muy mal pronóstico. Presentamos un caso de angiosarcoma de mama no relacionado con radioterapia previa y de crecimiento insidioso que histológicamente mostraba patrones de bajo, moderado y alto grado.

Angiosarcoma of the breast is a rare neoplasm but one of the most common sarcomas in this location, frequently associated with thoracic radiotherapy. Clinical data and imaging techniques may help the diagnosis, but histological and immunohistochemical studies become necessary in most cases. The prognosis depends on the histological grade, neoplasms of high grade having a worse prognosis. We report the case of a slow growth and variegate histological grade breast angiosarcoma having no relationship with radiotherapy.

Smoking at workplace: smokers and non-smokers interactions with respect to compliance with tobacco legislation

Ocular brachitherapy: comments to the article of Dr. Valverde