Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

Bone protection during breast cancer treatment

Risk factors for incident fracture in patients with breast cancer treated with aromatase inhibitors: B-ABLE cohort

Resumen Objetivo: Los inhibidores de la aromatasa (IA) se han asociado con una pérdida de masa ósea acelerada y un mayor riesgo de fracturas osteoporóticas. Con este trabajo se pretendió evaluar los factores de riesgo de fractura incidente en pacientes con cáncer de mama que reciben IA. Material y métodos: Estudio prospectivo-observacional de cohorte de mujeres con cáncer de mama que inician tratamiento con IA (cohorte B-ABLE). Las pacientes realizaron tratamiento durante 5 años o bien 2 ó 3 años si habían recibido previamente tamoxifeno. Se les evaluó la salud ósea desde el inicio del tratamiento hasta un año después de finalizar dicho tratamiento mediante densitometría ósea, marcadores de remodelado óseo, niveles de vitamina D y una radiografía antero-posterior y otra lateral de columna. Se realizó el cálculo de riesgo de fractura mediante la herramienta FRAX® antes de iniciar IA. Se utilizaron modelos de Cox para calcular los ratios de riesgo (HR [IC 95%]) de fractura. Resultados: Un total de 943 pacientes fueron incluidas en el estudio. El 5,4% sufrieron una fractura incidente, la mayoría durante el tratamiento con IA, aunque un 21,5% ocurrieron durante el primer año después de finalizar la terapia. La mayoría de las fracturas incidentes fueron vertebrales clínicas (29,4%) y de Colles (31,4%). El 86,3% de las pacientes tenían un diagnóstico de osteopenia u osteoporosis en el momento de la fractura y el 33% tenían los niveles de β-CTX (isómero β del telopéptido carboxiterminal del colágeno tipo I) por encima de la normalidad. Las pacientes diagnosticadas de osteoporosis o con riesgo de fractura al inicio del estudio fueron tratadas con antirresortivos óseos. No se encontraron diferencias significativas en el riesgo de fractura entre pacientes con y sin tratamiento antirresortivo: HR=1,75 [IC 95%: 0,88 a 3,46]. Tampoco se encontraron diferencias entre las pacientes que habían hecho tratamiento previo con tamoxifeno respecto a las que no (HR=1,00 [IC 95%: 0,39 a 2,56]). La herramienta FRAX® dio valores de media dentro del rango de riesgo intermedio, con 13 pacientes con valores de alto riesgo de fractura principal. Conclusiones: El principal factor de riesgo detectado para fractura incidente en pacientes tratadas con IA es el diagnóstico de osteopenia u osteoporosis. El cálculo de la herramienta FRAX® y la determinación de los niveles de β-CTX son herramientas útiles para identificar a pacientes de alto riesgo.

Summary Objetive: Aromatase inhibitors (AI) have been associated with an accelerated loss of bone mass and an increased risk of osteoporosis fractures. This study assesses the risk factors for incident fracture in breast cancer patients receiving AI. Material and methods: Prospective-observational cohort study of women with breast cancer who begin treatment with AI (B-ABLE cohort). Patients were treated for 5 years or 2 or 3 years if they had previously received tamoxifen. Bone health was assessed from the beginning of the treatment until one year post treatment by bone densitometry, bone remodeling markers, vitamin D levels and an anteroposterior and lateral spine radiography. The fracture risk calculation was performed using the FRAX® tool before starting AI. Cox models were used to calculate the risk ratios (HR [95% CI]) of fracture. Results: A total of 943 patients were included in the study. 5.4% suffered an incident fracture, most during AI treatment, although 21.5% occurred during the first year after the end of therapy. Most of the incident fractures were clinical vertebral (29.4%) and Colles (31.4%). 86.3% of the patients had a diagnosis of osteopenia or osteoporosis at the time of the fracture and 33% had the levels of β-CTX (β isomer of the carboxyterminal telopeptide of type I collagen) above normal. Patients diagnosed with osteoporosis or at risk of fracture at the start of the study were treated with bone antiresorptives. No significant differences in fracture risk were found between patients with and without antiresorptive therapy: HR=1.75 [95% CI: 0.88 to 3.46]. Nor were differences found among patients who had previously treated with tamoxifen compared to those who did not (HR=1.00 [95% CI 0.39 to 2.56]). The FRAX® tool gave average values within the intermediate risk range, with 13 patients with high risk of major fracture values. Conclusions: The main risk factor detected for incident fracture in patients treated with AI is the diagnosis of osteopenia or osteoporosis. The calculation of the FRAX® tool and the determination of β-CTX levels are useful tools to identify high-risk patients.

Differences in bone mineral metabolism normocalcemic primary hyperparathyroidism with respect to classical primary hyperparathyroidism

Resumen Objetivo: El hiperparatiroidismo primario normocalcémico es una variedad menos conocida del hiperparatiroidismo primario clásico. Presentamos en este estudio sus manifestaciones clínicas y los datos relacionados con el metabolismo mineral óseo, tanto desde el punto de vista analítico como densitométrico, comparando los mismos con un grupo de pacientes afectos de hiperparatiroidismo primario clásico, con hipercalcemia. Material y métodos: Estudio de casos y controles donde consideramos caso a pacientes afectos de hiperparatiroidismo primario normocalcémico (n=25) y control (n=25) a pacientes con hiperpartiroidismo primario con hipercalcemia (hiperparatiroidismo primario clásico). Se les efectuó una evaluación clínica completa con recogida de datos clínicos y realizándose determinaciones analíticas en sangre y orina de 24h, así como la estimación de la densidad mineral ósea y el trabecular bone score por densitometría (absorciometría radiológica dual, DXA) y los parámetros ultrasonográficos en el calcáneo. Resultados: En el estudio clínico, los pacientes afectos de hiperparatiroidismo primario clásico solo muestran una mayor prevalencia de urolitiasis (OR: 9,333; IC 95%: 1,50-82,7) en comparación con los pacientes que sufren un hiperparatiroidismo primario normocalcémico. En todos los demás parámetros clínicos, analíticos, densitométricos y ultrasonográficos, no se aprecian diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos. Conclusiones: Con la excepción de los niveles séricos de calcio y la prevalencia de urolitiasis, el hiperparatiroidismo normocalcémico cursa de manera indistinguible del hiperparatiroidismo clásico.

Resumen Objetive: Normocalcemic primary hyperparathyroidism is a less known variety of classical primary hyperparathyroidism. In this paper, we present its clinical expression and data related to bone mineral metabolism, both analytically and densitometrically, comparing them with a group of patients with classic primary hyperparathyroidism, with hypercalcemia. Material and methods: Study of cases and controls where we consider case of patients with normocalcemic primary hyperparathyroidism (n=25) and control (n=25) of patients with primary hyperpartyroidism with hypercalcemia (classical primary hyperparathyroidism). A complete clinical assessment was carried out with clinical data collection and 24h blood and urine analytical determinations were performed, as well as estimating bone mineral density and trabecular bone score by densitometry (dual x-ray absorptiometry, DXA) and ultrasound parameters in the calcaneus. Results: In this clinical study, patients with classic primary hyperparathyroidism only show a higher prevalence of urolithiasis (OR: 9.333; 95% CI: 1.50-82.7) compared to patients suffering from a normocalcemic primary hyperparathyroidism. In all other clinical, analytical, densitometric and ultrasonographic parameters, there are no statistically significant differences between the two groups. Conclusions: Apart from serum calcium levels and the prevalence of urolithiasis, normocalcemic hyperparathyroidism is indistinguishable from classical hyperparathyroidism.

Effects of bazedoxifene treatment on the bone quality of ovariectomized rats

Resumen Objetivo: El bazedoxifeno es un SERM de 3ª generación con efectos agonistas sobre el hueso y sobre el útero y el tejido mamario. Nuestro objetivo ha sido estudiar los efectos del bazedoxifeno sobre la calidad ósea en un modelo experimental de ratas ovariectomizadas. Material y métodos: Se utilizaron 3 grupos de 15 ratas Wistar hembras de 6 meses de edad: uno control; otro de ratas ovariectomizadas; y un tercer grupo de ratas ovariectomizadas tratadas con bazedoxifeno (0,33 mg/kg/día). Tras 8 meses se estudiaron la densitometría ósea lumbar y femoral, los parámetros microtomográficos, los marcadores bioquímicos de remodelado y los parámetros biomecánicos del hueso. Resultados: La ovariectomía descendió la densidad ósea femoral y lumbar. La última se recuperó parcialmente con bazedoxifeno. El remodelado óseo aumentó, recuperando el bazedoxifeno los niveles de formación. El bazedoxifeno recuperó la fracción volumétrica ósea (BV/TV), la densidad de superficie ósea (BS/TV), el aumento en la separación trabecular (Tb.Sp), la disminución en el número de trabéculas (Tb.N), el aumento del factor de patrón trabecular (Tb.Pf) y el índice de modelo estructural (SMI). La superficie relativa cortical aumentó tras la ovariectomía, normalizándose con bazedoxifeno. También recuperó la deformación máxima antes de la rotura producida por la ovariectomía, y amortiguó parcialmente la ganancia de peso de las ratas ovariectomizadas. Conclusiones: Nuestro estudio muestra resultados positivos del bazedoxifeno sobre la calidad ósea. Este fármaco podría estar especialmente indicado para mujeres jóvenes postmenopáusicas con osteoporosis o en riesgo de padecerla.

Summary Objetive: Bazedoxifene is a 3rd generation SERM with agonistic effects on the bones, uterus and breast tissue. Our goal has been to study the effects of bazedoxifene on bone quality of an experimental group of ovariectomized rats. Material and methods: 3 groups of 15 6-month-old Wistar female rats were used: a control group, a group of untreated ovariectomized rats and a group of ovariectomized rats treated with bazedoxifene (0.33 mg/kg/day). After 8 months we studied the lumbar and femur bone densitometry, the microtomographic parameters, the biochemical markers for bone remodelling and the bone biomechanical parameters. Results: The ovariectomy depleted the femur and lumbar bone density. After receiving bazedoxifene, the lumbar bone density showed partial healing. Bone remodelling increased recovering bazedoxifene formation levels. Bazedoxifene promoted the recovery of the bone volume fraction (BV/TV), the bone surface density (BS/BV), the trabecular number (Tb.N), the trabecular spacing (Tb.Sp), the trabecular pattern factor (Tb.Pf) and the structural model index (SMI). The cortical surface increased after the ovariectomy and returned to normal levels with the administration of bazedoxifene. The maximum deformation showed before the ovariectomy was also restored, partially cushioning the ovariectomized rats’ weight gain. Conclusions: Our study has shown bazedoxifene positive results on bone quality. This specific drug could be particularly suitable for young postmenopausal women suffering or at risk of suffering osteoporosis.

Influence of high-concentration hyperbaric oxygen therapy on bone metabolism

Resumen Objetivos: Conocer las acciones del oxígeno a alta concentración en cámara hiperbárica (CH) sobre la expresión de genes relacionados con el metabolismo óseo en líneas celulares osteoblásticas y hueso trabecular humano. Material y métodos: Se analizó la expresión diferencial de varios genes relacionados con el metabolismo óseo (SOST, RUNX2, MMP14, OPG, HIF-1α y SIRT1) en dos líneas celulares osteoblásticas humanas (Saos y Super-Saos) y en fragmentos de hueso trabecular humano sometidos a una, tres o cinco sesiones de CH (90 minutos, oxígeno 100%; 2,3 atmósferas). En cada experimento se utilizó un control que no recibió CH. Resultados: No encontramos diferencias significativas tras la CH en la expresión de los genes estudiados, ni en las células ni en hueso trabecular. Solo en la línea celular Super-Saos la expresión de OPG tras 5 sesiones de CH descendió 6 veces con respecto a la del grupo control (2-ΔCt de 72; p=0,01). Conclusiones: El oxígeno a alta concentración en cámara hiperbárica no parece tener influencia en la expresión de genes relacionados con el metabolismo óseo.

Summary Objectives: To learn how high concentration in hyperbaric oxygen therapy (HBO) acts on the expression of genes related to bone metabolism in osteoblast cell lines and human trabecular bone. Material and methods: The differential expression of several genes related to bone metabolism (SOST, RUNX2, MMP14, OPG, HIF-1α and SIRT1) in two human osteoblastic cell lines (Saos and Super-Saos) and in human trabecular bone fragments subjected to one, three or five HBO sessions (90 minutes, 100% oxygen; 2.3 atmospheres). In each experiment, a control that did not receive HBO was used. Results: We did not find significant differences after HBO in the expression of the genes studied, neither in the cells nor in trabecular bone. Only in the Super-Saos cell line the expression of OPG after 5 sessions of HBO decreased 6 times with respect to that of the control group (2-ΔCt Ct of 72; p=0.01). Conclusions: High concentration oxygen in the hyperbaric chamber (HC) does not seem to influence the expression of genes related to bone metabolism.

Assessment of bone mass density in the surgical indication. New tool