Ars Pharmaceutica (Internet)

Cátedra María José Faus Dáder de Atención Farmacéutica de la Universidad de Granada

Analysis and evaluation of results following the implementation of a programme of e-prescribing in a tertiary hospital

Introducción: la Prescripción Electrónica Asistida (PEA), constituye en la actualidad una herramienta útil en el proceso de hospitalización. La supresión de la prescripción y/o transcripción manuscrita, ha conseguido minimizar los errores relacionados con la medicación, mitigando la constante preocupación que supone la seguridad del paciente. Objetivo: analizar los datos de intervención farmacéutica registrados tras la implantación de un software de prescripción electrónica y la seguridad que confiere al usuario. Material y método: estudio retrospectivo de cinco meses de duración, en el que se revisaron las historias clínicas electrónicas de prescripción, describiendo los errores de medicación detectados y el número de intervenciones farmacéuticas realizadas. Resultados: sobre un total de 27.533 validaciones, fueron realizadas 4.917 intervenciones farmacéuticas (IF), lo que supone 32,78 errores de medicación/día y 0,95 errores/paciente.

Introduction: the Electronically Assisted Prescription (EAP) is now a useful tool in the process of hospitalization. The removal of the prescription or transcript handwritten, has managed to minimize errors related to medication, mitigating the constant concern involving the safety of the patient. Objective: to analyze data pharmaceutical intervention reported following implementation of a software for e-prescribing and the security that gives the user. Materials and methods: retrospective study of five months duration, which reviewed the electronic medical records of prescription, describing medication errors that are detected and the number of pharmaceutical interventions carried out. Results: out of a total of 27.533 validations, were performed 4.917 pharmaceutical interventions (IF), which represents 32.78 medication errors per day and 0.95 errors per patient.

Synthesis and cytotoxic activity of conjugates of the uridine with triterpenes on breast cancer cells

Objetivos: Sintetizar conjugados del acetónido de la uridina con triterpenos (colesterol y 3β-5α,8α-endoperoxido-colest-6-en-3-ol) y ácido succínico como puente. Métodos: Se preparó el acetónido de la uridina en acetona mediante catálisis ácida. Se prepararon los succinatos de los esteroles con anhídrido succínico y catalizador nucleofílico 4-N,N-dimetilamino-piridina (DMAP). Los conjugados 1 y 2 se sintetizaron mediante la esterificación de Steglich, con agente de acoplamiento N,N'-diciclohexilcarbodiimida (DCC)y DMAP. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopia de RMN (¹H RMN y 13C RMN) y espectrometría de masas. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO-K1) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron derivados conjugados del acetónido de la uridina con dos triterpenos con rendimientos superiores al 80%. Los conjugados de uridina con triterpenos no presentaron inhibición significativa de la viabilidad celular sobre las líneas celulares MCF-7 y CHO-K1, tampoco se evidenció una relación dosis-respuesta para los compuestos evaluados. Conclusiones: El método de esterificación con agentes de acoplamiento permitió obtener conjugados de la uridina con triterpenos empleando el ácido succínico como puente. Sin embargo los derivados de uridina obtenidos no presentaron actividad citotóxica significativa (p<0,05) sobre las líneas celulares evaluadas.

Aims: Synthesize of uridine acetonide conjugates with triterpenoids (cholesterol and 3β-5α,8α-endoperoxide-cholest-6-en-3-ol) and succinic acid as linking. Methods: The acetonide derivative of uridine was prepared with acid catalysis in acetone. Sterols succinates were prepared with succinic anhydride and nucleophilic catalyst 4-N,N-dimethylamino-pyridine (DMAP). The conjugates were synthesized by Steglich method with N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) Coupling agent and DMAP. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (¹H NMR, 13C NMR), and mass spectrometry. The derivatives were assessed in Chinese Hamster Ovary (CHO) and breast cancer (MCF-7) cell lines. Results: The conjugates of uridine acetonide with two triterpenes were obtained with yields higher than 80%. The conjugates prepared don't showed significant inhibition of cell viability on MCF-7 and CHO cell lines, furthermore these substances did not show a relationship dose-response. Conclusions: The esterification method with coupling agents allowed obtained uridine conjugates with triterpenoids. However the uridine derivatives don't showed significant cytotoxic activity (p<0,05) against cell lines evaluated.

Cytotoxicity of 1-O-undecylglycerol in human breast cells by Real Time Cell Analysis

Objetivos: Estudiar el efecto del 1-O-undecilglicerol sobre la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 y de mama normales 184B5. Métodos: Se realizó seguimiento a tiempo real de la viabilidad de ambas líneas celulares, con empleo del analizador de células en tiempo real. Se determinó la densidad celular apropiada para el estudio, y se trataron las células con dos concentraciones de 1-O-undecilglicerol durante 48 horas. Se compararon las pendientes del índice celular en cada experimento. Resultados: El 1-O-undecilglicerol redujo significativamente la proliferación de las células MCF-7, mientras que fue poco citotóxico sobre las células 184B5 hasta 75µM. A la concentración de 150µM fue citotóxico para ambas líneas, pero invirtió la pendiente del índice celular de las células de cáncer de mama. Conclusiones: El 1-O-undecilglicerol podría ser candidato para futuros estudios en modelos in vivo de cáncer de mama, así como para la profundización en el mecanismo involucrado en este efecto.

Aim: To study the effect of 1-O-undecylglycerol on the proliferation of human breast cancer cells MCF-7 and 184B5 normal breast cells. Methods: Real time following of both cell lines was performed, by Real Time Cell Analyzer. Appropriated cell density was selected, and cells were treated with two concentrations of 1-O-undecylglycerol for 48 hours. Cell index slopes were compared in each experiment. Results: 1-O-undecylglycerol induced significant reduction of MCF-7 cell viability, and was less cytotoxic on 184B5 cells with 75µM. At 150µM was cytotoxic for both lines, but cell index slope of breast cancer cells was negative. Conclusion: 1-O-undecilglicerol could be a candidate for future studies in in vivo models of breast cancer, and for further experiments about the mechanism involved in this effect.

Ulva species from San Jorge Gulf, Patagonia argentina: seasonal and spatial biochemical variation and their relation with the production of bioactive metabolites

Objetivos: Investigar especies de Ulva del Golfo San Jorge, Patagonia Argentina, integrando aspectos bioquímicos, actividad biológica y variaciones estacionales/habitacionales que permitan determinar su potencial aplicación en Salud. Métodos: Las algas se colectaron estacionalmente en playas con y sin contaminación antrópica; se secaron, molieron y extrajeron con etanol. Los extractos se fraccionaron mediante solventes de distinta polaridad. Cada fracción fue caracterizada mediante reacciones químicas cualitativas y cromatografía. Las fracciones ricas en flavonoides se analizaron por HPLC-DAD y los lípidos, por TLC. La actividad biológica se ensayó mediante el test de citotoxicidad de Artemia salina, inhibición de la elongación radicular, inhibición de la xantino oxidasa, actividad antioxidante y antibacteriana. Resultados: Se identificaron Ulva rigida y Ulva lactuca. Ambas evidenciaron flavonoides, taninos, quinonas, lípidos, carbohidratos, esteroides. Los flavonoides resultaron mayoritarios en U. rigida (otoño e invierno) y en U. lactuca (primavera e invierno), destacándose kayaflavona. Se detectaron alcaloides en Ulva rigida (verano). Los lípidos fueron mayoritarios en verano; U. lactuca en invierno mostró monogalactosildiacilglicérido y en otoño, digalactosilacilglicérido y fosfatidilcolina. La actividad inhibitoria de la elongación radicular, que presume actividad antitumoral, fue importante y dosis dependiente, destacándose U. rigida de otoño y primavera (DE50= 480 y 520 µg/ml, respectivamente). Las demás bioactividades resultaron escasas o negativas. Conclusiones: Las variaciones metabólicas observadas muestran la importancia de considerar las condiciones espacio - temporales al planificar una colecta de ejemplares para su estudio y/o aplicación. Este primer análisis integral de especies de Ulva de la Patagonia Argentina, evidencia su potencialidad como antitumoral.

Aim: To study species of Ulva from San Jorge Gulf, Patagonia Argentina, integrating biochemical aspects, biological activity and seasonal and spatial variations, to determine their potential application in health. Methods: Algae were collected seasonally on beaches with and without anthropogenic pollution, then dried and ground and the bioactive compounds extracted with ethanol. Extracts were fractionated using solvents with different polarity. Each fraction was characterized using qualitative chemical reactions and chromatography. Fractions rich in flavonoids were analyzed using HPLC-DAD, and lipids were analyzed using TLC. Biological activity was assayed by using the Artemia salina cytotoxicity test and the xanthine oxidase inhibition assay and by studying the inhibitory effect on root elongation, antioxidant activity and antibacterial activity. Results: Ulva rigida and Ulva lactuca were identified. Flavonoids, tannins, quinones, lipids, carbohydrates, and steroids were identified in both species. U. rigida showed a much greater amount of flavonoids in autumn and winter, whereas U. lactuca did so in spring and winter, especially kayaflavone. Alkaloids were detected in U. rigida (summer). Lipids were high in summer. U. lactuca showed monogalactosyldiacylglycerol in winter and digalactosylacylglyceride and phosphatidylcholine in autumn. The inhibitory effect on root elongation (assumed as antitumor activity) was significant and dose-dependent, U. rigida showed the highest values in autumn and spring (ED50 = 480 and 520 µg/ml, respectively). Other bioactivities were low or negative. Conclusions: Metabolic differences showed the importance of considering the seasonal-spatial conditions to plan collection of specimens for their study and/or application. This works is the first integral analysis of Ulva species from Patagonia Argentina and shows their potential to exert antitumor activity.

Miconazole Microsponges based topical delivery system for diaper dermatitis

Aim: The current investigation was aimed to develop and optimize the microsponges of miconazole nitrate for treatment of diaper dermatitis for enhanced therapeutic effect. Material and Methods: Microsponges were developed by emulsion solvent diffusion technique using 2³ factorial design. Fabricated microsponges were optimized in order to analyze the effects of independent variables on the encapsulation efficiency, particle size, surface topography and in vitro drug release. The optimized formulation was then incorporated into the gel and evaluated. Results: Particle size of all formulations was found to be uniform and scanning electron microscopy (SEM) indicates spherical shape and porous nature of microsponges. In vitro drug release studies of all formulations revealed the release rate within the range of 67%±0.09 to 80.6%± 0.68 at the end of 12 hours. On its basis, formulation F8 was selected and incorporated into the gel (CF8) which was evaluated for pH, viscosity, spreadability, in vitro drug diffusion studies, in vitro anti fungal studies and stability studies. Conclusion: The formulated microsponge-based gel of miconazole nitrate would be a capable substitute to traditional treatment for reliable and economical cure of diaper dermatitis.

Objetivo: La presente investigación tuvo como objetivo desarrollar y optimizar las microesponjas de nitrato de miconazol para el tratamiento de la dermatitis del pañal para un efecto terapéutico mejorado. Material y métodos: Las microesponjas fueron desarrollados por emulsión técnica de difusión del disolvente usando un diseño factorial 2³. Las microesponjas fabricadas han sido optimizadas con el fin de analizar los efectos de las variables independientes sobre la eficacia de encapsulación, tamaño de partícula, la topografía de la superficie y en la liberación de fármaco in vitro. A continuación, la formulación optimizada se incorporo en un gel y se evaluó. Resultados: Se encontró que el tamaño de partículas de todas las formulaciones fue uniforme y la microscopía electrónica de barrido (SEM) indicó forma esférica y de naturaleza porosa de las microesponjas. En la liberación del fármaco, estudios in vitro de todas las formulaciones, revelaron la velocidad de liberación dentro de un intervalo de 67±0,09% a 80,6±0,68% al cabo de 12 horas. Con esta base, La formulación F8 se seleccionó y se incorporó en el gel (CF8) en el que se evaluó el pH, viscosidad, capacidad de extensión, estudios de difusión in vitro del fármaco, estudios in vitro anti hongos y estudios de estabilidad. Conclusión: El gel a base de microesponja formulado de nitrato de miconazol sería un sustituto adecuado al tratamiento tradicional para la curación fiable y económica de la dermatitis del pañal.

Negative outcomes related to medicines

En la actualidad los conceptos de Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) y Resultados Negativos Asociados a la Medicación (RNM) ya consensuados, se encuentran bien integrados en la práctica farmacéutica, aunque se han detectado ciertas discrepancias en la interpretación de estos conceptos que precisan aclaración. En la presente nota clínica se procede, de acuerdo a la evidencia aportada, a clarificar estos conceptos fundamentalmente en los que se refieren a la categoría de necesidad.

Currently the concepts of problems associated with drugs and negative outcomes related to medicines as agreed, are well integrated into the pharmacy practice, although they have been detected certain discrepancies in the interpretation of these concepts requiring clarification. In this note clinic one proceeds, according to the evidence provided, to clarify these concepts fundamentally in which refer to the category of necessity.