Ars Pharmaceutica (Internet)

Use of Psychopharmaceuticals in the Northeastern Argentine Region during the decade of 2004-2013

RESUMEN: Objetivo: Evaluar y encontrar una explicación del modo de prescripción de psicofármacos en la región nordeste Argentina desde 2004 al 2013, expresados como dosis diaria definida (DDDs), comparándolo con otras regiones. Métodos: Los datos se obtuvieron de las droguerías, que proveen las especialidades farmacéuticas. Resultados: Durante este periodo se distribuyeron 3.949.797 DDDs de especialidades farmacéuticas en el siguiente orden: 2.662.953 DDDs correspondieron al grupo de ansiolíticos; 915.956 DDDs de antidepresivos y 370.888 DDDs de antipsicóticos. Conclusiones: Este trabajo muestra la evolución y comparación en el tipo de fármacos prescriptos para la salud mental en una década, tendiendo a la prescripción de moléculas más modernas.

ABSTRACT: Objective: To evaluate and try to find an explication of the mode of psychotropics prescriptions in the northeast region of Argentina from 2004 to 2013, expressed as defined daily doses (DDDs), comparing with other regions. Methods: Data were collected from drug providers that supply the different pharmaceutical specialties. Results: During this period 3,949,797 DDDs of pharmaceutical specialties were distributed in the following order: 2,662,953 DDDs correspond to anxiolytics; 915,956 DDDs to antidepressants and 370,888 antipsychotics. Conclusions: This work shows the evolution and comparison of the kind of drugs that were prescribed for mental health in a decade, tending to the prescription of more modern molecules.

Design, Synthesis and molecular docking study of hybrids of quinazolin-4(3H)-one as anticancer agents

ABSTRACT A series of 4-(2-(4-substituted phenyl)-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N-(2-(4-fluorophenyl)-4-oxo-5-(arylidene)thiazolidin-3-yl) benzamides (VIa-n) have been synthesized by condensation of N-(2-(4-fluorophenyl)-4-oxothiazolidin-3-yl)-4-(4-oxo-2-(4-substituted phenyl)quinazolin-3(4H)-yl)benzamides (Va-b) with various aryl/heteroaryl aldehydes using conventional methodology. All compounds were screened for their in vitro anticancer activity against the human breast cancer cell lines (MCF-7), human lung cancer cell lines (A549) using MTT assay method and doxorubicin is used as standard drug. Compound VId, VIk and VIn showed high potency against A549 cell lines with IC50 values 0.035±0.002 µM, 0.031±0.002 µM and 0.030±0.002 µM respectively compared to 0.023±0.002 µM showed by the standard. However, highest activity against MCF-7 cell lines was exhibited by Va, Vb, VIk and VIn with IC50 values between 0.040 - 0.050 µM. All the remaining compounds showed moderate anticancer activity against both the MCF-7 and A549 cell lines. To understand the interactions with active binding site of receptor, molecular docking study was also performed.

RESUMEN Una serie de 2- (4-sustituido fenil) -4-oxoquinazolin-3 (4H) -il) -N- (2- (4-fluorofenil) -4-oxo-5- (arilideno) tiazolidin-3-ilo) benzamidas (VIa-n) han sido sintetizadas por condensación de N- (2- (4-fluorofenil) -4-oxotiazolidin-3-il) -4- (4-oxo-2- (4-fenil sustituido) quinazolin-3 (4H) -il) benzamidas (Va-b) con diversos aldehídos de arilo / heteroarilo usando metodología convencional. Todos los compuestos se cribaron para su actividad anticancerosa in vitro contra las líneas celulares de cáncer de mama humano (MCF-7), líneas celulares de cáncer de pulmón humano (A549) usando el método de ensayo MTT y se usa doxorrubicina como fármaco estándar. El compuesto VId, VIk y VIn mostraron alta potencia contra las líneas celulares A549 con valores IC50 de 0.035 ± 0.002 μM, 0.031 ± 0.002 μM y 0.030 ± 0.002 μM, respectivamente, en comparación con 0.023 ± 0.002 μM mostrada por el estándar. Sin embargo, la actividad más alta contra líneas celulares MCF-7 fue exhibida por Va, Vb, VIk y VIn con valores de CI50 entre 0.040 - 0.050 μM. Todos los compuestos restantes mostraron una actividad anticancerígena moderada contra las líneas celulares MCF-7 y A549. Para comprender las interacciones con el sitio de unión activa del receptor, también se realizó el estudio de acoplamiento molecular.

Effective potential studies for some new hybrid molecules for their activity against prostate cancer

ABSTRACT Objective: The present work aimed at developing novel hybrid molecules for targeting the prostate cancer. It is observed that two human shock proteins Hsp70 and Hsp90 are over-expressed in prostate cancer making them one of the important drug targets. We have designed and developed twelve new hybrid molecules 6a-j for targeting these proteins. Methods: The designed molecules were prepared following a four step reaction protocol and characterized on the basis of proton NMR and Mass spectrometry. These were subjected to in vitro studies by means of Oncotest and CCK-8 assays with two cell lines DU145 and 22Rv1. The selected molecules 6b and 6i were subjected to molecular docking and then for SPR based affinity assay. Results: Compounds 6b and 6i were found to be highly active anticancer compounds comparable to standard drug enzalutamide. They have significant IC50 and high dock score for the Hsp70 and Hsp90. These compounds are selective and have good binding affinity for the Hsp70 due to high Kd. Conclusion: Compound 6b and 6i can serve as lead molecules for the development of antiprostate cancer drugs with Hsp70 as target.

RESUMEN Objetivo: El presente trabajo tuvo como objetivo desarrollar nuevas moléculas híbridas para atacar el cáncer de próstata. Se observa que dos proteínas de choque humano, Hsp70 y Hsp90, se sobreexpresan en el cáncer de próstata, lo que las convierte en uno de los objetivos farmacológicos importantes. Hemos diseñado y desarrollado doce nuevas moléculas híbridas 6a-j para dirigir estas proteínas. Métodos: Las moléculas diseñadas se prepararon siguiendo un protocolo de reacción de cuatro etapas y se caracterizaron sobre la base de RMN de protón y espectrometría de masas. Estos se sometieron a estudios in vitro por medio de ensayos Oncotest y CCK-8 con dos líneas celulares DU145 y 22Rv1. Las moléculas seleccionadas 6b y 6i se sometieron a acoplamiento molecular y luego a ensayo de afinidad basado en SPR. Resultados: Se descubrió que los Compuestos 6b y 6i son compuestos anticancerígenos muy activos comparables al fármaco estándar enzalutamida. Tienen un IC50 significativo y una puntuación alta para el muelle de Hsp70 y Hsp90. Estos compuestos son selectivos y tienen una buena afinidad de unión por la Hsp70 debido a la alta Kd. Conclusión: Los compuestos 6b y 6i pueden servir como moléculas principales para el desarrollo de fármacos antiprostáticos contra el cáncer con Hsp70 como objetivo.

Screening of in-vitro hypoglycemic activity of Murraya koenigii and Catharanthus roseus

ABSTRACT Objective: The study aimed to verify the hypoglycemic effect of Murraya koenigii (M. koenigii) and Catharanthus roseus (C. roseus) by using various in-vitro techniques. Method: The extracts were studied for their effects on glucose adsorption capacity, in-vitro glucose diffusion, in-vitro amylolysis kinetics and glucose transport across the yeast cells. Results: It was observed that the extracts of M. koenigii and C. roseus adsorbed glucose and the adsorption of glucose increased remarkably with an increase in glucose concentration. There were no significant (p≤0.05) differences between their adsorption capacities. In the amylolysis kinetic experimental model the rate of glucose diffusion was found to be increased with time from 30 to 180 min and both the plant extracts exhibited significant inhibitory effects on the movement of glucose into external solution across the dialysis membrane as compared to control. The extracts also promoted glucose uptake by the yeast cells and the enhancement of glucose uptake was dependent on both the sample and glucose concentration. The extract of M. koenigii exhibited significantly higher (p≤0.05) activity than the extract of C. roseus at all concentrations used in the study. Our report suggests the mechanism(s) for the hypoglycemic effect of M. koenigii and C. roseus. Conclusion: The said effect was observed to be mediated by inhibiting alpha amylase, inhibiting glucose diffusion by adsorbing glucose and by increasing glucose transport across the cell membranes as revealed by in-vitro model of yeast cells. However, these effects need to be affirmed by using different in vivo models and clinical trials.

RESUMEN Objetivo: El estudio tuvo como objetivo verificar el efecto hipoglucémico de Murraya koenigii (M. koenigii) y Catharanthus roseus (C. roseus) mediante el uso de diversas técnicas in vitro. Método: Los extractos se estudiaron por sus efectos sobre la capacidad de adsorción de glucosa, la difusión de glucosa in vitro, la cinética de amilolisis in vitro y el transporte de glucosa a través de las células de levadura. Resultados: se observó que los extractos de M. koenigii y C. roseus adsorbieron glucosa y la adsorción de glucosa aumentó notablemente con un aumento en la concentración de glucosa. No hubo diferencias significativas (p≤0.05) entre sus capacidades de adsorción. En el modelo experimental cinético de amilolisis, se encontró que la velocidad de difusión de glucosa aumentaba con el tiempo de 30 a 180 min y ambos extractos de planta exhibían efectos inhibitorios significativos sobre el movimiento de la glucosa hacia la solución externa a través de la membrana de diálisis en comparación con el control. Los extractos también promovieron la absorción de glucosa por las células de levadura y la mejora de la captación de glucosa dependió tanto de la muestra como de la concentración de glucosa. El extracto de M. koenigii exhibió una actividad significativamente mayor (p≤0.05) que el extracto de C. roseus en todas las concentraciones utilizadas en el estudio. Nuestro informe sugiere el mecanismo (s) para el efecto hipoglucemiante de M. koenigii y C. roseus. Conclusión: Se observó que dicho efecto estaba mediado por la inhibición de la alfa amilasa, la inhibición de la difusión de glucosa por la adsorción de glucosa y el aumento del transporte de glucosa a través de las membranas celulares según lo revelado por el modelo in vitro de células de levadura. Sin embargo, estos efectos deben ser afirmados mediante el uso de diferentes modelos in vivo y ensayos clínicos

Multidisciplinary team of critically ill patient care: What is the contribution of the pharmacist?

RESUMEN Antecedentes y objetivo: La gravedad e inestabilidad de los pacientes, junto con el alto grado de complejidad de la medicación, hacen de las unidades de cuidados intensivos (UCI) un área crítica de problemas relacionados con la medicación. El objetivo de nuestro estudio fue analizar y evaluar la actividad clínica realizada por el farmacéutico clínico integrado en una UCI y conocer la opinión del personal. Material y método: Estudio descriptivo, prospectivo, de 42 meses de duración. El farmacéutico se integró en la actividad diaria del equipo multidisciplinar de una UCI de 12 camas perteneciente al Servicio de Anestesiología y Reanimación. Se registraron todas las intervenciones farmacoterapéuticas (IF) realizadas, el grado de aceptación, el método de comunicación y destinatario de la intervención, así como la evaluación clínica de las intervenciones aceptadas. Posteriormente, se realizó una encuesta al personal de la unidad sobre la seguridad del paciente y la influencia de la integración del farmacéutico en la unidad. Resultados: Se realizaron un total de 2399 IF con un 97,0% de aceptación. De estas, las mayoritarias fueron las relacionadas con la posología (37,8%) y las consultas al farmacéutico (25,7%). De las IF aceptadas, el 53,7% influyeron sobre la eficacia del tratamiento farmacológico y el 35,1% sobre la tolerancia. En la encuesta realizada al personal de la unidad para valorar la percepción de la integración del farmacéutico se obtuvo una valoración global de de 8,58 ± 1,40 sobre 10. Conclusiones: El farmacéutico hospitalario integrado en el equipo multidisciplinar de UCI puede aportar un valor añadido al proceso farmacoterapéutico del paciente crítico.

ABSTRACT Background and objective: The severity and instability of the patients, together with the high degree of complexity of the medication, make the intensive care units (ICU) a critical area of problems related to medication. The aim of our study was to analyze and assess the activity performed by the clinical pharmacist integrated in an ICU and to know the opinion of the staff about it. Material and method: A 42 month descriptive and prospective study was conducted. The pharmacist was integrated into the daily activity of the multidisciplinary team of a 12-bed ICU belonging to the Anaesthesiology and Resuscitation Department. Every pharmacotherapeutic intervention (PI) carried out, the degree of acceptance, the method of communication and the receiver of the intervention, as well as the clinical evaluation of the accepted interventions were recorded. Subsequently, a survey was carried out to the staff of the unit on the patient´s safety and the influence of the integration of the pharmacist in the unit. Results: A total of 2399 PIs were carried out with a 97.0% of acceptance. Of these, most were those related to posology (37.8%) and consultations with the pharmacist (25.7%). Among the accepted PIs, 53.7% had an influence on the efficacy of drug therapy, and 35.1% on treatment tolerance. In the survey to the unit´s staff in order to assess the perception of the pharmacist´s integration, an overall assessment of 8.58 ± 1.40 out of 10 was obtained. Conclusions: The hospital pharmacist integrated in the ICU multidisciplinary team can add value to the pharmacotherapeutic process of the critical patient.

Methods to assess medication adherence

RESUMEN Objetivos: Describir cuáles son los principales métodos para medir la adherencia terapéutica de los pacientes y determinar los más idóneos para ser utilizados en la práctica clínica diaria de la Farmacia Comunitaria. Métodos: Se realizó una búsqueda no sistemática de los artículos de investigación más importantes publicados sobre el tema en la base de datos National Library of Medicine, Washington, DC (MEDLINE: PubMed). Resultados: Los métodos para medir la adherencia terapéutica pueden dividirse en métodos directos o indirectos. Dentro de los métodos directos están la determinación de la concentración del fármaco o su metabolito en una muestra biológica y la terapia directamente observada. Los métodos indirectos pueden ser basados en la entrevista clínica al paciente (incluye la utilización de cuestionarios), en el recuento de medicación sobrante, en el empleo de dispositivos electrónicos o en el análisis de los registros de dispensación. El empleo de cuestionarios para determinar la adherencia autocomunicada por el propio paciente es un método muy útil en la práctica clínica diaria, sencillo y barato. Entre la multitud de cuestionarios existentes, la elección de uno frente a otros se basará en la patología que sufre el paciente y en la información que se quiera analizar (comportamiento del paciente, barreras o creencias acerca de la adherencia terapéutica). Conclusiones: Existen múltiples y diferentes métodos para medir la adherencia terapéutica. No hay ningún método óptimo por lo que se recomienda la combinación de varias técnicas. Las opciones más factibles para su empleo durante la práctica clínica diaria de la Farmacia Comunitaria son la utilización de cuestionarios administrados por el propio paciente y el análisis del registro de dispensaciones.

ABSTRACT Objective: To describe the most important methods of assessing medication adherence and to determine what methods can be used in the Community Pharmacy daily clinical practice. Methods: A non-systematic search of the most relevant research articles published on the subject was performed in the National Library of Medicine database, Washington, DC (MEDLINE: PubMed). Results: The methods available for measuring adherence can be classified into direct and indirect methods. Direct measures include measurement of the drug or its metabolite concentration in a biological sample and directly observed therapy. Indirect methods include asking the patient (or using a self-report adherence scale), performing pill counts, using of electronic devices and checking rates of refilling prescriptions. The collection of patient’s self-reports questionnaires is a very useful, simple and inexpensive method in clinical settings. Among all the existing questionnaires, the choice of one against another will be based on patient’s illness and according to what has to be measured (patient’s medication-taking behavior, barriers or beliefs associated with adherence) Conclusions: There are multiple and different methods for assessing therapeutic adherence. None of them is considered the gold standard. For this reason, it is recommended to use several methods. The most feasible options in Community Pharmacy daily clinical practice are the utilization of self-report medication adherence scales and analysis of refilling prescriptions.

Self Regulatory Drug Transport: An Intelligent Drug Delivery System

ABSTRACT Introduction: Main objective of any pharmaceutical scientist is to develop drug delivery system that is safe, effective, stable, having good patient compliance and fulfill the requirements of customers. Lead to a great interest of research to develop the drug delivery system that will enable to supply drug «on-demand» basis. These «stimuli-responsive and intelligent» systems have been designed to deliver the drug on various times or at various sites in the body, according to a stimulus that is either endogenous or externally applied. Objectives: This paper aim to review various researches in the field of self regulatory drug delivery systems in tabular form so one can utilize these finding for further development of in intelligent drug delivery systems. Method: Various physicochemical principles and chemical schemes have been applied by researchers to get release pattern of drug as per requirement of body. Such devices can be used for intelligent drug delivery needed for the treatment of many diseases like diabetes. Results & Discussion: This type of intelligent system firstly sense the signals caused by diseaseà judge the magnitude of signalsà and then release the drug in direct response. Conclusion: In this article we have discuss various innovations in the field of self regulatory drug delivery Systems and suggest that here is a lot of research scope in this field.

RESUMEN Introducción: El objetivo principal de cualquier científico farmacéutico es desarrollar un sistema de administración de fármacos que sea seguro, efectivo, estable, que cumpla con los requisitos del paciente y cumpla con los requisitos de los clientes. Llevar a un gran interés de investigación para desarrollar el sistema de entrega de medicamentos que permitirá suministrar medicamentos «a demanda». Estos sistemas «sensibles a estímulos e inteligentes» han sido diseñados para administrar el farmaco en varios momentos o en varios sitios en el cuerpo, de acuerdo con un estímulo endógeno o aplicado externamente. Objetivos: Este artículo tiene como objetivo revisar diversas investigaciones en el campo de los sistemas autorreguladores de administración de fármacos en forma tabular para que uno pueda utilizar estos hallazgos para un mayor desarrollo de sistemas inteligentes de administración de fármacos. Método: Los investigadores han aplicado varios principios fisicoquímicos y esquemas químicos para obtener el patrón de liberación del fármaco según las necesidades del cuerpo. Dichos dispositivos se pueden usar para la administración inteligente de medicamentos necesarios para el tratamiento de muchas enfermedades, como la diabetes. Resultados y discusión: Este tipo de sistema inteligente primero detecta las señales causadas por la enfermedad, juzga la magnitud de las señales y luego libera la droga en respuesta directa. Conclusión: En este artículo, hemos discutido varias innovaciones en el campo de los sistemas autorreguladores de administración de fármacos y sugerimos que aquí hay mucho campo de investigación en este campo.

Effect of phytochemical compounds of the genus Allium on the immune system and the inflammatory response

RESUMEN Objetivos: Revisión y discusión de las evidencias científicas sobre los efectos de los compuestos organosulfurados de vegetales del géneroAlliumcomo inmunomoduladores y potenciadores de la respuesta inmune. Métodos: Se realizó una revisión de estudios científicos originales y documentos de revisión. Resultados: Son numerosos los estudios científicos que evidencian la estrecha relación existente entre alimentación y salud, demostrando los beneficios que vitaminas, minerales, ácidos grasos poliinsaturados, probióticos, prebióticos o fitoquímicos ejercen sobre diversas patologías. Entre ellos, se destaca el papel de las sustancias de origen vegetal, como carotenoides, compuestos fenólicos, alcaloides, compuestos nitrogenados y organosulfurados, por su influencia positiva sobre la microbiota, salud intestinal y sistema inmune. En este trabajo se revisan y discuten las evidencias científicas sobre los beneficios de algunos compuestos organosulfurados de vegetales del géneroAllium, como alicina o propil propano tiosulfonato, por sus propiedades inmunomoduladoras y potenciadoras de la respuesta inmune. Conclusiones: Numerosos trabajos científicos ponen de manifiesto el efecto positivo de los compuestos organosulfurados de vegetales del géneroAlliumsobre el sistema inmune y los procesos inflamatorios. En particular de compuestos como la alicina, aunque su inestabilidad dificulta su aplicación real en suplementos nutracéuticos y otros compuestos, como los derivados de la propiína, resultan más prometedoras como ingredientes funcionales inmunopotenciadores.

ABSTRACT Objectives: Review and discussion of the scientific evidence on the effects of organosulfur compounds ofAlliumgenus as immunomodulators and immunostimulators. Methods: A review of original scientific articles and reviews was conducted. Results: Numerous research and trials have shown the close relationship between food and health, pointing out the benefits that vitamins, minerals, polyunsaturated fatty acids, probiotics, prebiotics or phytochemicals exert on various diseases. Among them, the role of substances of vegetable origin, such as carotenoids, phenolic compounds, alkaloids, nitrogen and organosulfur compounds, should be remarked for their positive influence on the microbiota, intestinal health and immune system.In this work the scientific evidences about the benefits of some organosulfur compounds ofAlliumgenus, such as allicin or propyl propane thiosulfonate, are reviewed and discussed for their immunomodulatory and immune-enhancing properties. Conclusions: Numerous scientific studies have shown the positive effects of organosulfur compounds ofAlliumgenus on the immune system and inflammatory processes. In particular, of some compounds such as allicin, although its instability strongly affects its real application in nutraceutical supplements, and other compounds, such as propiin derivatives, are more promising as immunostimulators ingredients