Ars Pharmaceutica (Internet)

A traditional poly-herbal formulation improves cognitive function in C57BL/6 mice

Abstract Introduction: Khamira Gawzaban Ambari Jadwar Ood Saleeb Wala (KGAJOS) is a polyherbal compound Unani Pharmacopoeial formulation described in traditional Unani texts as Muqawwi-e-Aza-e-Raeesa (tonic for brain, heart, liver and stomach). KGAJOS is reported to possess anxiolytic and antidepressant activity in mice. Though it is used clinically for various neurological conditions, preclinical efficacy of this formulation in learning and memory enhancement / improvement is not established. Method: KGAJOS was evaluated for cognitive function improvement activity using Morris water maze test in C57BL/6 mice. Piracetam was used as positive control for comparison. Anymaze video tracking software was used for tracking the path of mice in pool as per standard protocol. Results: During probe trial in Morris water maze test, a significant increase in time spent in platform quadrant was observed at 1000 and 1500 mg/kg bw of KGAJOS (p<0.01 and 0.001, respectively) as well as in piracetam group (p<0.01) compared to vehicle control. Latency to reach the platform quadrant (escape latency) was significantly reduced (p<0.001) in piracetam and KGAJOS group at 1000 and 1500 mg/kg bw compared to vehicle control. No change in time spent in platform quadrant and escape latency was observed at 500 mg/kg bw of KGAJOS. Conclusions: Morris water maze experiment conducted in mice revealed improved learning and memory function of KGAJOS at the dose levels of 1000 and 1500 mg/kg bw whereas 500 mg/kg bw was not found to be effective. Observed efficacy of KGAJOS confirmed the traditional claims and usage of this formulation in conditions associated with cognition and memory.

Resumen Introducción: Khamira Gawzaban Ambari Jadwar Ood Saleeb Wala (KGAJOS) es una formulación de Unani compuesto de poliherbal descrito como tónico para el cerebro, corazón, hígado y estómago. Este estudio se realizó para evaluar la eficacia preclínica de KGAJOS en el aprendizaje y la memoria. Método: Se evaluó la actividad de mejora de la función cognitiva de KGAJOS utilizando la prueba de laberinto de agua de Morris en ratones C57BL / 6. Se utilizó piracetam como control positivo. Se utilizó el software de seguimiento de video Anymaze para rastrear la ruta. Resultados: Durante la prueba de la sonda, se observó un aumento significativo en el tiempo empleado en el cuadrante de la plataforma a 1000 y 1500 mg / kg de peso corporal de KGAJOS (p <0,01 y 0,001, respectivamente) y en el grupo de piracetam (p <0,01) en comparación con el control. La latencia para alcanzar el cuadrante de la plataforma (latencia de escape) se redujo significativamente (p <0,001) en el grupo de piracetam y KGAJOS a 1000 y 1500 mg / kg de peso corporal en comparación con el control. Conclusiones: El experimento del laberinto de agua de Morris reveló una mejora en la función de aprendizaje y memoria con 1000 y 1500 mg / kg de peso corporal de KGAJOS, mientras que 500 mg / kg de peso corporal no fue efectivo. La eficacia observada de KGAJOS confirmó las afirmaciones tradicionales y el uso de esta formulación en condiciones asociadas con la cognición y la memoria.

The role of the community pharmacist in detecting and decreasing medication errors: a scoping review

Resumen Introducción: Los errores de medicación se encuentran entre las 10 principales causas de muerte en el mundo y en su mayoría son prevenibles. Los servicios profesionales farmacéuticos asistenciales (SPFA) tratan de garantizar un uso más seguro, efectivo y eficiente de los medicamentos, y por ello los farmacéuticos comunitarios pueden contribuir a reducir errores de la medicación a nivel de atención primaria. Este trabajo pretender ofrecer un marco de evidencia sobre las iniciativas llevadas a cabo por farmacéuticos comunitarios, a nivel estatal, para identificar, reducir o eliminar los errores de medicación en los diferentes puntos de la cadena terapéutica y plantear una revisión, de los puntos críticos de la cadena terapéutica y clasificar los SPFA. Método: Revisión sistemática exploratoria de bases de datos internacionales y estatales para obtener estudios publicados sobre la intervención del farmacéutico en la detección, reducción o eliminación de los errores de medicación. Resultados: Se han recopilado 39 iniciativas que se han clasificado en 7 puntos críticos de la cadena terapéutica: (i) 7 en dispensación, (ii) 4 en validación o revisión del tratamiento, (iii) 3 en transición asistencial, (iv) 18 en monitorización del tratamiento, (v) 4 en educación a pacientes y (vi) 3 en indicación. Conclusiones: Los SPFA llevados a cabo a nivel estatal demuestran que sirven para identificar y resolver los errores de medicación y se plantea una nueva clasificación de los 7 puntos de la cadena terapéutica que se identifican como críticos para la farmacia comunitaria y que los relaciona con los SPFA que intervienen en cada uno de los puntos.

Abstract Introduction: Medication errors, mostly preventable, are among the top 10 causes of death worldwide. Community pharmacists provide professional pharmacy services (PPS) to ensure safer, more effective and efficient use of medications, being professionals who should be included in strategies to reduce medication errors at the primary care level. This work aims to offer an evidence framework on the initiatives carried out by community pharmacists, in Spain, to identify, reduce or eliminate medication errors at different points in the therapeutic chain and propose a classification of the critical points of the therapeutic chain to classify PPS. Method: Scoping review of international and national databases to obtain published studies where the community pharmacists provide an intervention to detect, reduce or eliminate of medication errors Results: 39 records have been compiled and have been classified in 7 critical points of the therapeutic chain: (i) 7 in dispensation, (ii) 4 in validation/review of the treatment, (iii) 3 in healthcare transition, (iv) 18 in treatment monitoring, (v) 4 in education to patients and (vi) 3 in minor ailments service. Conclusions: The PPS carried out at the state level demonstrate that they serve to identify and resolve medication errors and a new classification of the critical points of the therapeutic chain that exist in the community pharmacy is proposed, and it relates to the PPS that are involved in each point.

Antitumoral activity of micellar solutions containing allyl isothiocyanate: an in vitro study

Abstract Introduction: Several natural products exhibit promising antineoplastic activity against bladder cancer cells, including allyl isothiocyanate (AITC). However, the AITC irritates the mucous membranes and induces eczematous or vesicular skin reactions. Thus, pharmaceutical formulations are necessary to overcome these problems. The aim was to develop micellar solutions containing AITC and investigate their antitumoral activity in bladder carcinoma cell lines. Method: The micellar solutions were prepared by cold dispersion method. Subsequently, we evaluated cytotoxicity, cell proliferation, cell cycle kinetics and long-term effects of micelles in bladder cancer cells. Results: Cytotoxicity and cell proliferation assays showed there was an increase in AITC activity when it was encapsulated in micelles. We also observed cell cycle arrest in the S phase after treatment with AITC-micelles. Furthermore, the formulation was able to maintain the long-term effects of free AITC. Conclusions: The micellar solutions developed can become an interesting approach for administration of AITC in the treatment of bladder cancer.

Resumen Introducción: Varios productos naturales exhiben actividad antineoplásica prometedora contra las células cancerosas de vejiga, incluido el isotiocianato de alilo (AITC). Sin embargo, el AITC irrita las membranas mucosas e induce reacciones cutáneas vesiculares o eccematosas. Por tanto, las formulaciones farmacéuticas son necesarias para superar estos problemas. El objetivo era desarrollar soluciones micelares que contengan AITC e investigar su actividad antitumoral en líneas celulares de carcinoma de vejiga. Método: Las soluciones micelares se prepararon mediante el método de dispersión en frío. Posteriormente, evaluamos la citotoxicidad, la proliferación celular, la cinética del ciclo celular y los efectos a largo plazo de las micelas en las células del cáncer de vejiga. Resultados: Los ensayos de citotoxicidad y proliferación celular mostraron que hubo un aumento en la actividad de AITC cuando se encapsuló en micelas. También observamos la detención del ciclo celular en la fase S después del tratamiento con micelas AITC. Además, la formulación pudo mantener los efectos a largo plazo del AITC libre Conclusiones: Las soluciones micelares desarrolladas pueden convertirse en un enfoque interesante para la administración de AITC en el tratamiento del cáncer de vejiga.

Glycemia-reducing effects of Bolivian nutraceutical plants

Abstract Introduction: The prevalence of diabetes type 2 is increasing worldwide, thus the search of novel alternative therapies is needed. According to their traditional use, we selected five Bolivian plants Chenopodium quinoa (CQ) Amaranthus caudatus (AC), Chenopodium pallidicaule (CP), Lupinus mutabilis (LM) and Smallanthus sonchifolius (SS) that are traditionally used to control glycemia. Methods: The effect of a single oral administration of Ethanolic (EtOH), hydro-ethanolic (EtOH70) and aqueous (Aq) extracts from all plant species were tested for their effect on blood glucose in non-fasted mice and during the oral glucose tolerance test (OGTT). The effect on insulin secretion was evaluated in mice pancreatic islets. Results: EtOH70 extracts of all the plants showed glucose-reducing effect at the highest dose evaluated (2000 mg/kg b.w.). EtOH70 extracts improved the glucose tolerance evaluated by the OGTT in mice fasted for 12 hours. The extracts have different effects on glucose homeostasis since just extracts of AC, LM and CQ but not CP and SS increased insulin secretion as shown on mice pancreatic islets. The phytochemical qualitative characterization of EtOH70 extracts detected phenolic acids and flavonoids in AC, CP and CQ; alkaloids in LM and anthocyanidins in SS. None of EtOH70 extracts tested showed in vitro or in vivo acute toxicity at concentrations where they exhibit glucose lowering effects. Conclusions: We report here that extracts from AC, CQ, CP, LM and SS exhibit glucose lowering effect while just AC, CQ and LM stimulate directly the insulin secretion.

Resumen Introducción: La prevalencia de diabetes tipo 2 está aumentando en todo el mundo, por lo que se necesita la búsqueda de nuevas terapias alternativas. Según su uso tradicional, seleccionamos cinco plantas bolivianas Chenopodium quinoa (CQ) Amaranthus caudatus (AC), Chenopodium pallidicaule (CP), Lupinus mutabilis (LM) y Smallanthus sonchifolius (SS) que se usan tradicionalmente para controlar la glucemia. Métodos: Se evaluó el efecto de la administración oral única de extractos etanólicos (EtOH), hidroetanólicos (EtOH70) y acuosos (Aq) de las plantas mencionadas para determinar su efecto sobre la glucosa en sangre en ratones en o sin ayunas y durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO). El efecto sobre la secreción de insulina se evaluó en islotes pancreáticos de ratones. Resultados: Los extractos de EtOH70 de todas las plantas disminuyeron la glucemia a la dosis más alta evaluada (2000 mg / kg b.w.). Los extractos de EtOH70 mejoraron la tolerancia a la glucosa evaluada mediante la PTGO en ratones con ayuno de 12 horas. Los extractos tienen diferentes efectos sobre la homeostasis de la glucosa, ya que solo los extractos de AC, LM y CQ pero no CP y SS aumentaron la secreción de insulina como se muestra en los islotes pancreáticos de los murinos. La caracterización cualitativa fitoquímica de extractos de EtOH70 detectó ácidos fenólicos y flavonoides en AC, CP y CQ, alcaloides en LM y antocianidinas en SS. Ninguno de los extractos de EtOH70 probados mostró toxicidad aguda in vitro o in vivo a concentraciones en las que exhiben efectos reductores de glucosa. Conclusión: Los extractos de AC, CQ, CP, LM y SS exhiben un efecto reductor de la glucosa, mientras que solo AC, CQ y LM estimulan directamente la secreción de insulina.

Screening of avocado oil nanoformulations intended to skin delivery

Abstract Introduction: vegetable ingredients are increasingly common in skin products. Avocado oil is an ingredient of natural sources with various properties on the skin. In this work, crude avocado oil-loaded nanocapsules were evaluated regarding its physicochemical stability to obtain a formulation of skin delivery with adequate quality: suitable physicochemical stability, with low polydispersity and with a pH suitable for cutaneous application. Method: nanoparticle formulations with components variation were evaluated for 2 months. Nanoparticle formulation considered the most stable was further evaluated for 6 months. Furthermore, the oxidative stability of crude avocado oil loaded in nanocapsules and standard avocado oil was also performed to detect any sign of oil oxidation. Results: all formulations had negative zeta potential after 2 months of storage. pH values of nanoparticles remained stable throughout the test. Formulation with the lowest content of ingredients exhibited the highest stability after 2 months of storage. Nanoencapsulated avocado oil and crude avocado oil showed no evidence of oxidation. Conclusions: Aqueous dispersions with the lowest content of ingredients presented the best physicochemical stability. Therefore, we have demonstrated preliminary the feasibility of developing avocado-oil loaded nanocapsules.

Resumen Introducción: los ingredientes vegetales son cada vez más comunes en los productos para la piel. El aceite de aguacate es un ingrediente de origen natural con varias propiedades en la piel. En este trabajo se evaluó la estabilidad físico-química de las nanocápsulas cargadas con aceite de aguacate crudo para obtener una formulación de aplicación cutánea con calidad adecuada: estabilidad físico química adecuada, con baja polidispersidad y con pH adecuado para aplicación cutánea. Método: formulaciones de nanocápsulas con variación en la composición de los ingredientes fueron evaluadas durante 2 meses. La formulación de nanocápsulas considerada más estable se evaluó por 6 meses. Además, la estabilidad oxidativa del aceite de aguacate de las nanocápsulas y del aceite de aguacate estándar también fue evaluada para detectar cualquier signo de oxidación. Resultados: todas las formulaciones han tenido potencial zeta negativo después de 2 meses de almacenamiento. Los valores de pH de las nanopartículas se mantuvieron estables durante toda la prueba. La formulación con el contenido más bajo de ingredientes exhibió la mayor estabilidad después de 2 meses de almacenamiento. El análisis de aceite de aguacate crudo y del aceite de aguacate nanoencapsulado no mostró evidencia de oxidación. Conclusiones: la dispersión acuosa con el contenido más bajo de ingredientes presentó la mejor estabilidad fisicoquímica. Además, el aceite de aguacate no ha mostrado evidencia de oxidación. Por lo tanto, hemos demostrado preliminarmente la viabilidad de desarrollar nanocápsulas cargadas de aceite de aguacate.

Medication reconciliation at admission to The Orthopaedic Surgery and Traumatology Department

Resumen Introducción: Identificar las discrepancias existentes entre la medicación prescrita al ingreso en el servicio de traumatología y la medicación habitual de los pacientes, determinar la prevalencia de errores de conciliación y analizar el grado de aceptación de las intervenciones farmacéuticas realizadas para su resolución. Método: Estudio prospectivo de dos años de duración en un hospital comarcal público de España donde se seleccionaron los pacientes ingresados en traumatología con alguna medicación domiciliaria prescrita. Tras 24-48 horas del ingreso, el farmacéutico realizó la conciliación de la medicación, comparando la orden médica prescrita al ingreso con el tratamiento domiciliario. Se identificaron las discrepancias comunicándose al médico y se analizó el grado de aceptación de las recomendaciones. Resultados: Se incluyeron 756 pacientes, con un total de 834 episodios de hospitalización; 66,1% mujeres, edad media: 72±12,3 años, media de medicamentos domiciliarios por paciente: 8,1±4,3. Se analizaron 8422 prescripciones, identificándose un 57,5% de discrepancias. La mayoría de las discrepancias no justificadas se debieron a omisión de medicamento (75,2%), seguido de la modificación de la posología o vía de un medicamento (19,1%). En el 87,4% de los episodios se encontró al menos una discrepancia. Las recomendaciones propuestas por el farmacéutico fueron aceptadas en el 69,9% de los casos. Conclusiones: Existe una alta prevalencia de errores de conciliación al ingreso en el servicio de traumatología. Esta metodología ha permitido la coordinación del farmacéutico con el resto de los profesionales implicados en la conciliación de la medicación, con el fin de detectar y resolver las discrepancias de medicación y reducir así los errores.

Abstract Introduction: We aim to describe a method that would ensure continuity of patient care as regards drug therapy at admission to the orthopaedic surgery and traumatology department, identify the reconciliation discrepancies, determine the prevalence of reconciliation errors and analyse the acceptance of the pharmacist interventions. Methods: Prospective observational study was conducted for two years in a regional public hospital in Spain. The study included patients hospitalized in the Orthopaedic Surgery and Traumatology Department with chronic medication prescribed. At 24-48 hours after hospital admission, the pharmacist compared the pre-admission pharmacological treatment of patients with the medication received in hospital to identify and reconciliation discrepancies. They were communicated and we analysed the acceptance of the pharmacist interventions. Results: The study included 756 patients, with a total of 834 hospitalization episodes, 66,1% of whom were women, mean age: 72±12,3 years and a mean of 8,1±4,3 drugs. We analysed 8422 prescriptions, 57,5% reconciliation discrepancies. The most frequent unjustified discrepancies were drug omission (75,2%), following by modification of the dose or route of administration (19,1%). There was at least one medication reconciliation discrepancy in 87,4% of hospitalization episodes. Pharmacist recommendations were accepted in 69,9% of cases. Conclusions: There was a high prevalence of reconciliation errors among patients admitted to the Orthopaedic Surgery and Traumatology Department. This methodology has allowed a workflow to be established that facilitates coordination between the pharmacist and others healthcare providers, to identify and resolve medication discrepancies to reduce medication errors.

Quercetin as a potential nutraceutic against coronavirus disease 2019 (COVID-19)

Abstract Introduction: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a viral disease that affects several human organs and systems. Preventive or prophylactic treatments are specifically useful in emerging infectious diseases such as COVID-19 because they reduce the need for hospitalization and public health spending. Although the SARS-CoV-2 preventive effect of several therapeutic agents (e.g., hydroxychloroquine/chloroquine, remdesivir, lopinavir, and ritonavir) has been extensively evaluated, none of them have demonstrated significant clinical efficacy. Method: We aim to address and discuss the recently published studies on the chemoprophylactic potential of quercetin against SARS-CoV-2. A literature search was carried out on different databases, such as PubMed/MEDLINE, Scielo, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, and Clinical Trials.gov. Studies that report the effect of quercetin against SARS-CoV-2 or other types of coronaviruses were included and critically evaluated. Results: Studies have shown that quercetin, an FDA-approved flavonoid used as an antioxidant and anti-inflammatory agent, inhibits the entry of coronavirus (SARS-CoV) into the host cell. Moreover, an in silico study showed that quercetin is a potent inhibitor of the SARS-CoV-2 main protease (Mpro), suggesting that this flavonoid is also active against COVID-19. Conclusions: Because quercetin might prevent and lessen the duration of SARS-CoV-2 infections, it is plausible to assume that the prophylactic use of this flavonoid produces several clinical benefits. However, this preliminary evidence needs to be confirmed by in vitro assays and, posteriorly, in randomized clinical trials.

Resumen Introducción: La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad viral que afecta a varios órganos y sistemas. Los tratamientos preventivos o profilácticos son especialmente útiles en enfermedades infecciosas emergentes como COVID-19 porque reducen la necesidad de hospitalización y el gasto en salud pública. Aunque el efecto preventivo del SARS-CoV-2 de varios agentes terapéuticos (e.g., hidroxicloroquina/cloroquina, remdesivir, lopinavir y ritonavir) se ha evaluado ampliamente, ninguno de ellos ha demostrado una gran eficacia clínica. Método: Por lo tanto, aquí nuestro objetivo es abordar y discutir los estudios publicados recientemente sobre el potencial quimioprofilático de la quercetina contra el SARS-CoV-2. Metodología: Se realizó una búsqueda de la literatura en bases como PubMed/MEDLINE, Scielo, Scorpus, Web of Science, Cochrane Library y Clinical Trials.gov. Se incluyeron y evaluaron críticamente estudios que abordan la quercetina contra el SARS-CoV-2 u otros tipos de coronavirus. Resultados: Algunos estudios han demostrado que la quercetina, un flavonoide aprobado por la FDA que se utiliza como agente antioxidante y antiinflamatorio, inhibe la entrada del coronavirus (SARS-CoV) en la célula huésped. Además, un estudio in silico mostró que la quercetina es un potente inhibidor de la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro), lo que sugiere que este flavonoide también es activo contra COVID-19. Conclusiones: Debido a que la quercetina podría prevenir y disminuir la duración de las infecciones por SARS-CoV-2, es plausible suponer que el uso profiláctico de este flavonoide produce varios beneficios clínicos. Pero, estas pruebas preliminares deben ser confirmadas mediante ensayos in vitro y, posteriormente, en un ensayo clínico aleatorizado.

Selective Positive Allosteric Modulation for the M₁ Muscarinic Receptor: discovery and development of compound VU0486846 and its importance for the development of treatments for Alzheimer's and Schizophrenia

Resumen Objetivo: Ejecutar una revisión sistemática sobre las estrategias de desarrollo terapéutico para Alzheimer y esquizofrenia basadas en la modulación alostérica positiva del receptor M1. Método: Se realizó una búsqueda sistemática de artículos científicos a partir del año 2015 en PubMed, Ebsco, y Sicence Direct, siguiendo pautas de palabras clave, criterios de inclusión y exclusión establecidos. Resultados: Un total de 44 artículos cumplieron los criterios establecidos, 20 de ellos son revisiones, y 11 son publicaciones donde se sintetiza uno o más compuestos y se procede a su evaluación farmacológica. La mitad de las publicaciones que realizan una evaluación in vivo corresponden a publicaciones del Centro para el Descubrimiento de Medicamentos en Neurociencias de la Universidad de Vanderbilt. Su principal descubrimiento, el compuesto VU0486846, es el derivado más novedoso de una línea de avances terapéuticos basada en la activación alostérica del receptor M1, que no posee actividad agonista directo, pero si es capaz de modular la actividad de la acetilcolina, demostrando ausencia de efectos adversos colinérgicos severos en modelos animales. La búsqueda de derivados de la molécula con balance de propiedades superiores no proporciona un mejor candidato. Conclusiones: El desarrollo de compuesto VU0486846 corresponde un importante hito en la búsqueda de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia. El éxito de esta molécula y su ruta de investigación es una validación de la importancia farmacológica de la modulación alostérica en la búsqueda de nuevas dianas farmacológicas.

Abstract Objective: Conduct a systematic review of therapeutic development strategies for Alzheimer's disease and schizophrenia based on positive allosteric modulation of the M1 receptor. Method: A systematic review of articles on Pubmed, Ebsco and Science Direct was carried out, from 2015, following established guidelines for selecting keywords, inclusion and exclusion criteria Results: A total of 44 articles met the established criteria, 20 of them are reviews and 11 are publications where one or more compounds are synthesized and pharmacologically evaluated. Half of the publications that conduct an in vivo evaluation are in publications of the Center for the Discovery of Drugs in Neurosciences of Vanderbilt University. Its main discovery, the compound VU0486846, is the newest and most important derivative result of a line of therapeutic advances based on the allosteric activation of the M1 receptor, which has no direct agonist activity on muscarinic receptors but if can positively modulate the activity of acetylcholine on the M1 receptor, demonstrating absence of severe cholinergic adverse effects in animal models. Searching for molecule derivatives with higher property balance does not provide a better candidate. Conclusions: The development of compound VU0486846 corresponds to an important milestone in the search for treatments for Alzheimer's disease and schizophrenia. The success of this molecule and its research route is a validation of the pharmacological importance of allosteric modulation in the search for new pharmacological targets.