Ars Pharmaceutica (Internet)

Development and evaluation of Deferasirox loaded nanoparticles for the treatment of breast cancer: evaluation in-vitro and cell line study

Abstract Introduction: The aim of the present study was to study the potential efficacy of antitumor activity of nanoparticles loaded with Deferasirox In the current research work, nanoparticle loaded with Deferasirox were developed and evaluated to study its efficacy using breast cancer cell line. Nanoparticles of Deferasirox were prepared by solvent evaporation method using EthocelTM as a polymer and Kolliphor® P 188 as a surfactant. 23 factorial design used with concentration of polymer, concentration of surfactant and rpm as independent variables and percentage of entrapment efficiency and percentage of drug release as dependent variables. All formulations were prepared and evaluated for particle size, spectral studies, thermal studies, drug entrapment efficiency and in-vitro drug dissolution studies. In-vitrocell viability study on breast cancer cell line (MCF-7) was performed by MTT assay Developed nanoparticles possess the particle size 428.3 nm and PDI 0.626. Optimized formulation showed 82.62±1.04 maximum drug release after 6 h in a controlled manner and entrapment efficiency 72.64±0.24. The FTIR spectral studies and DSC thermogram indicated that there was no interaction between the drug and polymers used. Thus, Deferasirox nanoparticle formulation showed the anti-tumoral activity against human breast cancer cell line (MCF7) as per outcome of cell line study Nanoparticles of Deferasirox were stable and could be promising drug delivery for cancerous cells.

Resumen Introducción: El objetivo del presente estudio fue estudiar la eficacia potencial de la actividad antitumoral de nanopartículas cargadas con Deferasirox En el trabajo de investigación actual, se desarrollaron y evaluaron nanopartículas cargadas con Deferasirox para estudiar su eficacia utilizando una línea celular de cáncer de mama. Las nanopartículas de Deferasirox se prepararon mediante el método de evaporación del disolvente usando EthocelTM como polímero y Kolliphor® P 188 como surfactante.23 diseño factorial usado con concentración de polímero, concentración de surfactante y rpm como variables independientes y porcentaje de eficiencia de atrapamiento y porcentaje de liberación de fármaco como variables dependientes. Las 9 formulaciones se prepararon y evaluaron en cuanto al tamaño de partícula, estudios espectrales, estudios térmicos, eficacia de atrapamiento de fármacos y estudios de disolución de fármacos in-vitro. El estudio de viabilidad celular in-vitro en la línea celular de cáncer de mama (MCF-7) se realizó mediante un ensayo MTT. Resultados: Las nanopartículas desarrolladas poseen un tamaño de partícula de 428,3 nm y un PDI de 0,626. La formulación optimizada mostró una liberación máxima de fármaco de 82,62 ± 1,04 después de 6 h de forma controlada y una eficiencia de atrapamiento de 72,64 ± 0,24. Los estudios espectrales FTIR y el termograma DSC indicaron que no hubo interacción entre el fármaco y los polímeros utilizados. Por lo tanto, la formulación de nanopartículas de Deferasirox mostró actividad antitumoral contra la línea celular de cáncer de mama humano (MCF7) según el resultado del estudio de la línea celular las nanopartículas de deferasirox fueron estables y podrían ser prometedoras para la administración de fármacos a las células cancerosas.

A new path in Pharmaceutical Care: the fitness of Objective Structured Clinical Evaluation

Resumen Introducción: la Evaluación Clínica Objetiva Estructurada (ECOE) es una de las herramientas más novedosas y con mejores resultados en la evaluación de competencias clínicas. Su uso en Farmacia constituye una oportunidad para innovar y mejorar el proceso de enseñanza-aprendizaje. Método: el proceso de implementación se estructuró en dos etapas: 1) Fase de preparación, que incluyó el diseño teórico de la prueba ECOE con tres componentes clave (Comité Organizador, Mapa de Competencias y Tabla de Especificaciones y Selección de Casos y Diseño de Estaciones) y la planificación práctica con el montaje de la prueba; 2) Fase de ejecución y evaluación de resultados. Resultados: el estudio piloto se desarrolló en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Granada, España en el curso 2018-2019, y participaron 33 estudiantes de AF de Grado y 14 estudiantes de Máster en AF. Se evaluaron cinco competencias: Clínica, Técnica, Servicios Farmacéuticos Asistenciales, Comunicación y Actividades Educativas, distribuidas en cinco estaciones, tres de paciente simulado estandarizado y dos estaciones escritas. Se identificaron los recursos materiales, humanos y económicos necesarios, se elaboraron los documentos de cada estación y se seleccionaron y entrenaron los participantes. Conclusiones: la prueba ECOE es una herramienta útil e idónea para evaluar las competencias específicas de Atención Farmacéutica. El procedimiento descrito y los elementos clave identificados facilitan la implantación de este tipo de pruebas innovadoras en Farmacia.

Abstract Introduction: Objective Structured Clinical Evaluation (OSCE) is a novel and best-performing tool in the evaluation of clinical competencies. Its use in Pharmacy represents an opportunity to innovate and improve the teaching-learning process. Method: The implementation process was structured in two stages: 1) Preparation phase, which included the theoretical design and practical planning of the OSCE test with three key components (Organizing Committee, Map of Competencies and Table of Specifications and Selection of Cases and Design of Stations) and the practical planning with the assembly of the test; 2) Phase of execution and evaluation of results. Results: The pilot study was carried out at the School of Pharmacy (University of Granada, Spain) in the 2018-2019 academic year, and 33 undergraduate students and 14 Master students participated. Five competencies were evaluated: Clinical, Technical, Pharmaceutical Services, Communication and Educational activities, delivered in five stations, three with simulated standardized patients and two written stations. Material, human and economic resources were identified. The necessary material, human and economic resources were identified, the documents for each station were prepared and the participants were selected and trained. Conclusions: OSCE is a suitable and great tool for evaluating the specific competencies of Pharmaceutical Care. The procedure and key elements identified facilitate the implementation of this type of innovative tests in Pharmacy.

Macrogol: evaluation of the perception of effectiveness and quality of life in individuals with constipation

Resumen Introducción: El estreñimiento tiene una prevalencia del 14-30% en España, su causa es multifactorial y afecta negativamente al bienestar y a la calidad de vida de las personas. Entre los tratamientos para el estreñimiento funcional se encuentran los laxantes osmóticos como Macrogol 4000. El grado de satisfacción con los laxantes es proporcional a la efectividad y mejora de la calidad de vida percibidas. Método: se realizó una encuesta en farmacias españolas a 100 consumidores que adquirían Macrogol 4000 como producto sanitario, con objeto de tratar los síntomas del estreñimiento. Se midieron los cambios en la calidad de vida y la percepción subjetiva de la efectividad a los 4, 8 y 14 días de tratamiento empleando la metodología CATI, basada en encuestas telefónicas. Resultados: Tras 14 días de consumo se observó una reducción significativa (p<0,05) del malestar físico y psicosocial. Las respuestas a los cuestionarios de percepción de efectividad mejoraron a partir del octavo día. Aumentó el acuerdo con las percepciones subjetivas de alivio del estreñimiento (81%-97%), de bienestar (90%-96%) y mejora de las sensaciones físicas (77%-97%). Al final del estudio, el 95% de los sujetos estaba satisfecho o muy satisfecho con el tratamiento elegido. Conclusiones: El uso del producto sanitario Macrogol 4000 durante 14 días mejora el malestar físico y psicosocial al mismo tiempo que se produce un incremento de la percepción de su efectividad en individuos con estreñimiento funcional.

Abstract Introduction: Constipation has a prevalence of 14-30% in Spain, its cause is multifactorial and negatively affects people’s well-being and quality of life. Treatments for functional constipation include osmotic laxatives such as Macrogol 4000. The degree of satisfaction with laxatives is proportional to the perceived effectiveness and improvement in quality of life. Method: a survey was conducted in Spanish pharmacies among 100 consumers who purchased Macrogol 4000 as a medical device, in order to treat the symptoms of constipation. Changes in quality of life and subjective perception of effectiveness were measured after 4, 8 and 14 days of treatment using CATI methodology, based on telephone surveys. Results: After 14 days of consumption, a significant reduction (p<0.05) in physical and psychosocial discomfort was observed. Responses on the effectiveness perception questionnaires improved after day 8. The number of responses expressing agreement with subjective perceptions of relief from constipation (81%-97%), of well-being (90%-96%) and of improved physical sensations (77%-97%) increased. At the end of the study, 95% of participants were satisfied or very satisfied with the chosen treatment. Conclusions: The use of Macrogol 4000 for 14 days improves physical and psychosocial discomfort at the same time as there is an increase in the perception of its effectiveness in individuals with functional constipation.

Safety surveillance of injectable in heparin sodium 5000IU/mL solution from spontaneous notifications

Resumen Introducción: las reacciones adversas a los medicamentos se relacionan con la seguridad de los productos farmacéuticos. En Cuba, en el año 2018 se realizó la reformulación de heparina, como parte de la mejora continua de calidad, es objetivo realizar la vigilancia de este medicamento en la práctica clínica habitual para evaluar su perfil de seguridad, a partir de notificaciones espontaneas desde junio, 2018 hasta diciembre 2021. Método: se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal de serie de casos. El universo, estuvo compuesto por notificaciones del producto que aparecen en la base de datos nacional. Se agruparon y analizaron en variables como: tipo de reacción, sistemas de órganos afectados, antecedentes patológicos, grupo etario, y sexo del paciente. Se clasificaron en severidad, causalidad y frecuencia. Se realizó un análisis estadístico descriptivo de las variables recogidas. Resultados: se notificaron 31 reacciones adversas, entre las que sobresalieron: sangramiento, hematomas, eritema, habones, rash, rubefacción, temblor, urticaria, e irritación en la zona de inyección. El sistema de órganos más afectado fue la piel (51,61%). Los antecedentes patológicos, el grupo geriátrico (60-86 años) y el sexo femenino condicionaron la aparición de dichas reacciones. Los mayores porcientos respondieron a las reacciones clasificadas como moderadas, probables y frecuentes. La estadística descriptiva permitió la organización en tablas y gráficos. Conclusiones: el estudio permitió conocer el perfil de seguridad de este producto de recién incorporación al mercado nacional.

Abstract Introduction: adverse drug reactions relate to the safety of pharmaceuticals. In Cuba, in 2018 the reformulation of heparin was carried out, as part of the continuous improvement of quality, it is objective to carry out the surveillance of this drug in the usual clinical practice to evaluate its safety profile, from spontaneous notifications from June, 2018 to December 2021. Method: an observational, descriptive and cross-sectional case series study was conducted. The universe was composed of product notifications that appear in the national database. They were grouped and analyzed in variables such as: type of reaction, affected organ systems, pathological history, group, age and sex of the patient. They were classified into severity, causality and frequency. A descriptive statistical analysis of the collected variables was performed. Results: 31 adverse reactions were reported, among which stood out: bleeding, bruising, erythema, hives, rash, flushing, tremor, urticaria, and irritation at the injection site. The most affected organ system was the skin (51.61%). The pathological history, the geriatric group (60-86 years) and the female sex conditioned the appearance of these reactions. The largest percentages responded to reactions classified as moderate, probable, and frequent. Descriptive statistics allowed the organization into tables and graphs. Conclusions: the study allowed to know the safety profile of this product of recent incorporation to the national market.

Amphotericin B is usually underdosed in the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis

Abstract Introduction: Amphotericin B is an effective drug for the treatment of the different clinical forms of leishmaniasis. However, there are reports of its ineffectiveness in animals experimentally infected withLeishmaniaspp. That is why, the objective of the present work was to evaluate the balance of activity-toxicity at amphotericin B doses over 1 mg/kg, so that its use as a positive control antileishmanial drug were adequate. Method: BALB/c mice were experimentally infected withL. amazonensisand treated with amphotericin B by intraperitoneal route at doses from 5 mg/kg to 12.5 mg/kg, beginning 21 days after infection. The size of the lesions and the body weight of the mice were measured for eleven weeks after the commencement of treatment. The number of parasites was also determined three days after the end of treatment. Results: Amphotericin B at 5 mg/kg retarded lesions growth but neither reduced lesion size nor the parasite load at lesion site. Doses of 7.5 mg/kg to 10 mg/kg, every 48 h for 14 days (7 doses) caused a significant reduction of lesion size and parasite load without evident loss of body weight and without signs of toxicity. Amphotericin B at 12.5 mg/kg was more effective but produced unacceptable toxicity. Conclusions: The results support the use of amphotericin B as a positive control drug in BALB/c mice experimentally infected withL. amazonensisat doses of 7.5 mg/kg to 10 mg/kg to achieve an effect comparable to that observed in clinical practice.

Resumen Introducción: La anfotericina B es un fármaco eficaz para el tratamiento de las distintas formas de leishmaniosis. Sin embargo, existen informes sobre su ineficacia en animales de laboratorio infectados experimentalmente conLeishmaniaspp.Es por ello que el objetivo del presente trabajo fue evaluar el balance de actividad-toxicidad a dosis de Anfotericina B superiores a 1 mg/kg, de modo que su uso como fármaco leishmanicida control positivo sea adecuado. Método: Se infectaron experimentalmente ratones BALB/c conL. amazonensisy se trataron con anfotericina B por vía intraperitoneal a dosis desde 5 mg/kg hasta 12,5 mg/kg, comenzando 21 días después de la infección. Durante once semanas a partir del comienzo del tratamiento se evaluó el tamaño de las lesiones y el peso corporal de los ratones. Tres días después de concluido el tratamiento se determinó el número de parásitos en las lesiones. Resultados: La anfotericina B a 5 mg/kg retrasó el crecimiento de las lesiones, pero no redujo su tamaño ni disminuyó significativamente el número de parásitos en la lesión. Dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg, cada 48 h durante 14 días (7 dosis) causaron una reducción significativa del tamaño de la lesión y de la carga parasitaria sin pérdida manifiesta de peso corporal y sin signos de toxicidad. La anfotericina B a 12,5 mg/kg fue más eficaz, pero produjo una toxicidad inaceptable. Conclusiones: Los resultados avalan el uso de la anfotericina B como control positivo en ratones BALB/c infectados experimentalmente conL. amazonensisen dosis de 7,5 mg/kg a 10 mg/kg para lograr un efecto comparable al observado en la práctica clínica.

Effect of an intervention New Medicine Service to improve adherence in the Spanish community pharmacies: a protocol of a pragmatic randomised trial

Abstract Introduction: Non-adherence to medications is one of the challenges health systems faces. Patients with poor adherence to treatment fail to benefit from effective medication, and this is associated with reductions in quality of life, poorer outcomes, increased hospitalisations, deaths, and, consequently, higher healthcare costs. Community pharmacies are shown to be key elements in improving adherence to prescribed medications, optimising patient outcomes and increasing the efficiency of care. Objectives: (1) assess the effectiveness of the New Medicine Service (NMS) intervention delivered by community pharmacists to improve adherence to treatment in patients who have been prescribed a new medicine for a specific chronic condition; and (2) to conduct an economic evaluation of this intervention. Methods: A pragmatic randomized clinical trial at community pharmacy-level (clusters) will be performed. Patients identified in the collaborating community pharmacy as starting treatment for the following conditions, will be invited to join the study: chronic obstructive pulmonary disease, hypertension, diabetes mellitus or on an anticoagulant/antiplatelet agent. The intervention is based on the pharmacist-patient communication, aiming to assess the patient's relationship with his/her new prescription, and identify potential issues, concerns and false beliefs or expectations. Ethics and dissemination: The study protocol has been reviewed and ethics approval obtained from the regional ethics committee. The results from this study will be actively disseminated through manuscript publications and conference presentations.

Resumen Introducción: La falta de adherencia a los medicamentos es uno de los desafíos a los que se enfrentan los sistemas de salud. Los pacientes con mala adherencia al tratamiento no se benefician de la eficacia de la medicación, lo que se asocia con peor calidad de vida, aumento en hospitalizaciones y muertes y, en consecuencia, mayores costes sanitarios. Se ha demostrado que las farmacias comunitarias son elementos clave para mejorar la adherencia a los medicamentos prescritos, optimizar los resultados en pacientes con enfermedades crónicas y aumentar la eficiencia de la atención sanitaria. Objetivos: (1) evaluar la efectividad de la intervención Asistencia a Nuevos Medicamentos (ANM) administrada por farmacéuticos comunitarios para mejorar la adherencia al tratamiento en pacientes a los que se les ha recetado un nuevo medicamento para una enfermedad crónica específica; y (2) realizar una evaluación económica de esta intervención. Métodos: Se realizará un ensayo clínico pragmático aleatorizado a nivel de farmacia comunitaria (clúster). Se invitará a unirse al estudio a los pacientes identificados en la farmacia comunitaria que inicien tratamiento para: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión arterial, diabetes mellitus o en tratamiento con un anticoagulante/ antiagregante plaquetario. La intervención se basa en la comunicación farmacéutico-paciente, con el objetivo de evaluar la relación del paciente con su nuevo medicamento, e identificar posibles problemas, preocupaciones y falsas creencias-expectativas. Ética y difusión: Se ha obtenido el dictamen favorable del Comité de Ética de la Investigación Biomédica de Andalucía. Los resultados de este estudio se difundirán activamente a través de publicaciones y presentaciones en congresos.

Pharmaceutical Pictograms: an opportunity for Health Literacy?

Resumen Introducción: El material educativo para el uso del medicamento frecuentemente es poco legible para el paciente, especialmente si es poco Alfabetizado en Salud. Ello pone en relieve la necesidad de alternativas al prospecto tradicional. El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia disponible sobre los pictogramas como herramienta conducente al uso racional del medicamento. Método: Se realizó una búsqueda de los artículos que consistieran en estudios de la eficacia comunicativa de los pictogramas farmacéuticos en Scopus, Web of Science y Medline a través de PubMed. Resultados: Se identificaron 24 estudios con los criterios de inclusión aplicados. 10 de los 12 estudios controlados aleatorizados obtuvieron resultados favorables a la inclusión de pictogramas. Los estudios transversales exploraron la importancia del contexto cultural o educativo. Todos los estudios longitudinales obtuvieron resultados positivos tras el seguimiento, que podrían explicarse gracias a una explicación previa. Conclusiones: Los pictogramas son una herramienta simple, económica y con un elevado potencial para mejorar el uso del medicamento.

Abstract Introduction: Instructional material for the use of medicines is often unreadable by the patient, especially if he or she is poorly literate in Health. This alleviates the need for alternatives to the traditional leaflets. The aim of this work was to review the available evidence on the pictograms as a tool leading to the rational use of medicines. Method: A search was carried out for articles that considered studies of the communicative efficacy of pharmaceutical pictograms from Scopus, Web of Science and Medline through PubMed. Results: 24 studies were identified with the inclusion criteria applied. 10 of the 12 randomized controlled studies obtained results favorable to the inclusion of pictograms. Cross-sectional studies explored the importance of cultural or educational context. All longitudinal studies obtained positive results after follow-up, which could be explained by prior knowledge. Conclusions: Pictograms are a simple, economical tool with a high potential to improve the use of medication.

Clinical and economic aspects of chondroitin sulfate in osteoarthritis management: a brief review of recent evidence

Abstract Introduction: Chondroitin sulfate was proposed as a more appropriate strategy for osteoarthritis long-term management than conventional treatment (nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetaminophen). However, its efficacy has been widely discussed and its public financing by the Spanish National Health System has been questioned. The aim of this paper was review on the clinical and economic aspects of chondroitin sulfate in osteoarthritis treatment. Method: A bibliographic search of recent literature was carried out until March 9th, 2022. The databases used were MEDLINE and Scopus. Results: According to the set of clinical studies identified in the search, chondroitin sulfate was effective in reducing cartilage volume loss, its clinical effects were estimated by objective (magnetic resonance or specific biomarkers) and subjective (visual analog pain scale or Lequesne index) outcome measures. In the set of studies reviewed, chondroitin sulfate proved to be an acceptable therapeutic option in clinical terms. Regarding economic aspects, only one study was identified, according to which, the prescription of chondroitin sulfate implies a lower cost per patient compared to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Conclusion: From the clinical and economic points of view, the findings of this brief review justify the presence of chondroitin sulfate in osteoarthritis guidelines.

Resumen Introducción: El sulfato de condroitina fue propuesto como una estrategia más apropiada para el manejo de la artrosis a largo plazo que los tratamientos convencionales (antiinflamatorios no esteroideos y paracetamol). Sin embargo, su eficacia ha sido ampliamente discutida y su financiación por el Sistema Español de Salud cuestionado. El objetivo de este trabajo fue realizar revisar los aspectos clínicos y económicos en el manejo del sulfato de condroitina en el tratamiento de la artrosis. Método: Se llevo a cabo una búsqueda de la literatura reciente hasta el 9 de marzo de 2022. Las bases de datos consultadas fueron MEDLINE y Scopus. Resultados: Según el conjunto de los estudios identificados, el sulfato de condroitina fue efectivo en la reducción de pérdida de volumen de cartílago causante del dolor y la rigidez articular. Sus efectos clínicos fueron estimados mediante medidas de resultado objetivas (resonancias magnéticas o biomarcadores específicos) y subjetivas (escala visual analógica de dolor o índice de Lequesne). El sulfato de condroitina mostró ser una opción terapéutica aceptable en términos clínicos. Respecto a los aspectos económicos, solo se identificó un estudio, según el cual, la prescripción de sulfato de condroitina implica un menor coste por paciente comparado con antiinflamatorios no esteroideos. Conclusión: Desde los puntos de vista clínico y económico, los hallazgos de esta breve revisión justifican la presencia del sulfato de condroitina en las guías medicas del manejo de la artrosis.