Ars Pharmaceutica (Internet)

Effect of analytical methodologies on the quantification of epinephrine bitartrate according to USP-43 and USP-44

Resumen Introducción: El bitartrato de epinefrina, también conocido como epinefrina, es un ingrediente farmacéutico importante en el tratamiento de diversas enfermedades, pero su medición precisa es esencial para garantizar la seguridad del medicamento. La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establece los estándares para su análisis, pero la elección del método afecta la precisión de las mediciones. Este estudio investiga cómo los diferentes métodos afectan la medición del bitartrato de epinefrina según las versiones USP-43 y USP-44, que tienen implicaciones significativas para la calidad y la regulación de los medicamentos en el campo. Método: Se eligieron el método volumétrico y el método cromatográfico para comparación. Se utilizaron muestras de epinefrina bitartrato de alta pureza que cumplían con los estándares de la USP-43 y USP-44. Resultados: Los resultados obtenidos por ambos métodos se comparan entre sí y se evalúan según los límites de especificación definidos por USP-43 y USP-44. Los valores obtenidos para algunos parámetros, como la concentración y la pureza del bitartrato de epinefrina, varían considerablemente entre los distintos métodos analíticos. Conclusiones: Este estudio destaca la importancia de una cuidadosa selección del método analítico al evaluar el bitartrato de epinefrina según las directrices USP-43 y USP-44. La elección de la tecnología afecta a los resultados y, por tanto, a la calidad y seguridad de los productos farmacéuticos que contienen esta sustancia. Se recomienda validar el método en cada laboratorio y comparar los resultados con los estándares USP.

Abstract Introduction: Epinephrine bitartrate, also known as epinephrine, is an important pharmaceutical ingredient in the treatment of various diseases, but its accurate measurement is essential to ensure the safety of the drug. The United States Pharmacopeia (USP) sets the standards for its analysis, but the choice of method affects the precision of the measurements. This study investigates how different methods affect the measurements of epinephrine bitartrate based on USP-43 and USP-44, which have significant implications for drug quality and regulation in the field. Method: The volumetric method and chromatographic method were chosen for comparison. High-purity epinephrine bitartrate samples that met USP-43 and USP-44 standards were used. Results: The results obtained by both methods are compared with and evaluated according to the specification limits defined by USP-43 and USP-44. The values obtained for some parameters, such as the concentration and purity of epinephrine tartrate, vary considerably between the different analytical methods. Conclusions: This study highlights the importance of carefully selecting analytical methods when evaluating epinephrine tartrate according to USP-43 and USP-44 guidelines. The choice of technology affects the results and, therefore, the quality and safety of the pharmaceutical products containing this substance. It is recommended to validate the method in each laboratory and compare the results with USP standards.

Appropriateness of intravenous iron prescription in hospitalized patients

Resumen Introducción: La ferropenia y la anemia ferropénica son condiciones clínicas frecuentes en la práctica clínica diaria, requiriendo terapia de reemplazo con hierro. El objetivo de este estudio fue evaluar la adecuación del tratamiento con hierro intravenoso de los pacientes ingresados e identificar las principales causas de prescripción inadecuada. Método: Estudio retrospectivo observacional. Se incluyeron pacientes adultos a los que se les prescribió hierro intravenoso durante el periodo de estudio. Se consideró el tratamiento como adecuado si el paciente presentaba ferropenia, bien por déficit absoluto (ferritina<100 ng/mL) o funcional de hierro (índice de saturación de transferrina sérica < 20 % y ferritina < 300 ng/ml). La variable principal del estudio fue el porcentaje de pacientes con prescripción adecuada de hierro intravenoso. Resultados: El estudio incluyó 250 pacientes. El uso del hierro fue adecuado en el 41,6 % (104) de los 250 pacientes analizados. La causa principal de inadecuación en un 46,4 % de pacientes, fue la falta de datos analíticos que corroboraran la ferropenia. Conclusiones: Nuestro centro presenta un déficit de adecuación de la prescripción de hierro intravenoso pese a la existencia de un protocolo de utilización del mismo. El principal punto de mejora sería la realización de un perfil analítico que permita el diagnóstico adecuado del déficit de hierro previo a la prescripción de hierro intravenoso. En algunas patologías, la inexistencia de guías clínicas con puntos de corte específicos para los marcadores analíticos indicativos de déficit de hierro en la bibliografía disponible puede contribuir a esta situación.

Abstract Introduction: Iron deficiency anemia and iron deficiency are usual clinical conditions in daily clinical practice, requiring iron replacement therapy. The study objective was to evaluate the appropriateness of intravenous iron treatment in hospitalized patients and to identify the main causes of inappropriate prescription. Method: This is a retrospective observational study. Adult patients who received intravenous iron therapy at their hospital during the study period were included. Appropriate treatment was considered when patient presented iron deficiency, either due to absolute (ferritin <100 ng/mL) or functional iron deficiency (transferrin saturation index < 20 % and ferritin < 300 ng/mL). The main variable of the study was patient percentage with adequate prescription or parenteral iron. Results: The study included 250 patients. The use of iron was adequate in 41.6 % (104) of the 250 patients analyzed. The main cause of inadequacy in 46.4 % of patients was the lack of analytical data which corroborated iron deficiency. Conclusions: Our center has a deficiency in the appropriateness of the prescription of parenteral iron despite the existence of a protocol for its use. The main point of improvement would be the creation of an analytical profile that allows the adequate diagnosis of iron deficiency prior to the prescription of intravenous iron. In some pathologies, the lack of clinical guidelines with specific cut-off points for analytical markers indicative of iron deficiency in the available literature may contribute to this situation.

Variations in the consumption of mental health medications in a brazilian primary care unit: is there influence of the pandemic?

Resumen Introducción: La pandemia de COVID-19 ha generado la necesidad de ajustes y adaptaciones en diversas áreas, desde el comportamiento hasta la normativa, con grandes repercusiones en términos de salud pública. Objetivo: Comparar los consumos promedio mensuales (CPM) de medicamentos de control especial utilizados para la salud mental antes y durante la pandemia en una Unidad Básica de Salud (UBS) en el Distrito Federal, Brasil. Métodos: Los consumos se obtuvieron a través del sistema de gestión de inventarios local y el CPM (±desviación estándar) se calculó sin tener en cuenta los meses de desabastecimiento, considerando el período de 2020 a 2022. Como parámetro comparativo, se utilizó el CPM±DE de 2019. Resultados: Se analizaron los consumos de 32 medicamentos, siendo la mayoría antiepilépticos (N=10; 31,2 %), antidepresivos (N=10; 31,2 %) y antipsicóticos (N=8; 25,0 %). Se observó que más de la mitad de los medicamentos analizados (n=18; 56,3 %) mantuvieron un aumento en el consumo a lo largo de los años de la pandemia. Conclusión: Hubo una variación significativa en el consumo de medicamentos sujetos a control especial en la UBS durante la pandemia. Estos resultados pueden estar asociados a diversos factores, como el aumento de los cuadros clínicos que justifican su prescripción, en línea con la literatura actual sobre el impacto potencial del aislamiento social y las medidas tomadas por las autoridades competentes para contener la propagación del virus SARS-COV-2.

Abstract Introduction: The COVID-19 pandemic has generated the need for adjustments and adaptations in various areas, from behaviour to regulations, with significant repercussions in terms of public health. Objective: To compare the monthly average consumption (MAC) of special control medications used for mental health before and during the pandemic in a Basic Health Unit (UBS) in the Federal District, Brazil. Methods: Consumption data were obtained through the local inventory management system, and the MAC (±standard deviation) was calculated excluding months of stockouts, considering the period from 2020 to 2022. The MAC±SD of 2019 was used as a comparative parameter. Results: Consumption of 32 medications was analyzed, with the majority being antiepileptics (N=10; 31.2 %), antidepressants (N=10; 31.2 %), and antipsychotics (N=8; 25.0 %). It was observed that more than half of the analyzed medications (n=18; 56.3 %) maintained an increase in consumption throughout the pandemic years. Conclusion: There was a significant variation in the consumption of special control medications at the UBS during the pandemic. These results may be associated with various factors, such as the increase in clinical conditions justifying their prescription, in line with current literature on the potential impact of social isolation and measures taken by competent authorities to contain the spread of the SARS-CoV-2 virus.

SmartAnalysis: a sustainable digital-image colorimetry method for ethanol determination in alcohol-based hand sanitizer

Abstract Introduction: The consumption of alcohol-based hand sanitizers has increased significantly after the pandemic caused by SARS-CoV-2. Despite the conclusion of the health emergency declared by the WHO in 2023, the habit of sanitizing hands with ethanol-based gel sanitizers has been globally adopted by the population. Since general methods described in official compendia for ethanol determination such as gas chromatography or distillation are laborious and not-specific to carbomer-containing gels, this work proposes an alternative method based on digital image colorimetry. Method: The digital image (provided by ethanol-phenolphthalein reaction) was captured and transformed into an analytical signal based on the Red-Green-Blue system. The image acquisitions were performed using a Samsung Galaxy J6 smartphone, and the signals were generated using the Photometrix Pro®free program. The method was validated in accordance with ICH and applied in commercial samples. Additionally, the proposed method was evaluated for its environmental impact using the Green Analytical Process Index (GAPI) tool. Pictograms were generated using the ComplexGAPI®free program. Results: Green channel exhibited a linear response in the calibration curves for ethanol concentrations ranging from 5 to 40 % (w/w) in acidic medium. The method showed linearity, precision, accuracy, and robustness. Conclusions: The proposed method presented as main advantages the use of low-cost and easy-to-handle devices and reduced reagent consumption, in accordance with green analytical chemistry principles.

Resumen Introducción: El consumo de desinfectantes de manos a base de alcohol ha aumentado significativamente después de la pandemia causada por el SARS-CoV-2. A pesar de la conclusión de la emergencia sanitaria declarada por la OMS en 2023, la costumbre de desinfectar las manos con geles sanitizantes a base de etanol ha sido adoptada a nivel mundial por la población. Dado que los métodos generales descritos en los compendios oficiales para la determinación del etanol, como la cromatografía de gases o la destilación, son laboriosos y no específicos para geles que contienen carbómero, este trabajo propone un método alternativo basado em la colorimetría de imágenes digitales. Método: La imagen digital (proporcionada por la reacción etanol-fenolftaleína) fue capturada y transformada en una señal analítica basada en el sistema de colores Rojo-Verde-Azul. Las adquisiciones de imágenes se realizaron utilizando un smartphone Samsung Galaxy J6, y las señales se generaron mediante el programa gratuito Photometrix Pro®. El método fue validado de acuerdo con las directrices de la ICH y se aplicó en muestras comerciales. Además, el método propuesto fue evaluado por su impacto ambiental utilizando la herramienta Índice del Proceso Analítico Verde (GAPI). Se generaron pictogramas utilizando el programa gratuito ComplexGAPI®. Resultados: El canal verde mostró una respuesta lineal en las curvas de calibración para concentraciones de etanol que van desde el 5 hasta el 40 % (p/p) en medio ácido. El método demostró linearidad, precisión, exactitud y robustez. Conclusiones: El método propuesto presentó como principales ventajas el uso de dispositivos de bajo costo y fáciles de manejar, así como un consumo reducido de reactivos, de acuerdo con los principios de la química analítica verde.

Validity and reliability of the ARMS-e questionnaire in patients with type 2 Diabetes mellitus

Resumen Introducción: El cuestionario “Adherence to Refills and Medications Scale” (ARMS) se diseñó para medir adherencia al tratamiento. Fue traducido y adaptado al español, pero no se han evaluado sus propiedades psicométricas. El objetivo fue evaluar dichas propiedades en una población con diabetes mellitus tipo 2. Método: El estudio se llevó a cabo en farmacias comunitarias de Granada (España) mediante entrevista. Se realizó un análisis factorial de componentes principales (AFCP) con rotación Varimax (validez de constructo), un análisis de concordancia (validez de criterio concurrente y fiabilidad por estabilidad temporal) y alfa de Cronbach y correlación ítem-total (fiabilidad por homogeneidad). Resultados: 107 pacientes entraron en el estudio. El 54,2 % (58) fueron hombres y la edad media fue 70,5 años (D.E.: 9,7). El AFCP extrajo 4 factores que explicaron el 57,49 % de la varianza total. El alfa de Cronbach= 0,428 y el test-retest κ= 0,627 (p > 0,001). Conclusiones: El ARMS-e no puede ser considerado una herramienta útil para medir la adherencia al tratamiento antidiabético oral en esta muestra.

Abstract Introduction: The Adherence to Refills and Medications Scale questionnaire (ARMS) was designed to measure adherence to treatment. It was translated and adapted into Spanish, but its psychometric properties have not been evaluated. The aim was to evaluate these properties in a population with type 2 diabetes mellitus. Method: The study was carried out in community pharmacies in Granada (Spain) by interview. A principal component factor analysis (PCA) with Varimax rotation (construct validity), a concordance analysis (concurrent criterion validity and reliability by temporal stability) and Cronbach’s alpha and item-total correlation (reliability by homogeneity) were performed. Results: 107 patients entered the study. 54.2 % (58) were male and the mean age was 70.5 (SD: 9.7). The PCA extracted 4 factors that explained 57.49 % of the total variance. Cronbach’s alpha= 0.428, and in the test-retest κ= 0.627 (p > 0.001). Conclusions: The ARMS-e cannot be considered a useful tool to measure adherence to oral antidiabetic treatment in this sample.

Technopharmaceutical study of antibodies drug conjugated marketed in Spain

Resumen Introducción: el tratamiento del cáncer supone uno de los grandes desafíos a los que se enfrenta la sociedad científica actual. En esta lucha sanitaria, se desarrollan los anticuerpos conjugados a fármacos, capaces de lograr la muerte celular mediante el transporte y liberación de compuestos citotóxicos selectivamente sobre células tumorales. Se componen de un anticuerpo monoclonal (de naturaleza proteica) unido a un fármaco citotóxico (de carácter lipófilo) mediante un enlazador. Las formulaciones se han de diseñar para mantener dicha unión durante su almacenamiento y administración. Objetivo: identificar los medicamentos comercializados en España cuyo principio activo es un anticuerpo conjugado a fármaco, estudiando diferentes aspectos tecnofarmacéuticos, en especial los componentes de sus formulaciones. Método: dado que este tipo de medicamento pertenece al grupo ATC L01F, han sido identificados a través del buscador de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. La consulta de sus fichas técnicas, artículos de revisión e investigación relacionados con el tema así como el Handbook of Pharmaceuticals Excipients, ha permitido realizar el estudio tecnofarmacéutico. Resultados: se han analizado distintos aspectos tecnofarmacéuticos: forma farmacéutica, vía de administración, conservación y, en especial, sus formulaciones. Se ha estudiado en profundidad la naturaleza del principio activo y los requisitos de las formulaciones en base a sus características. Conclusiones: los ocho anticuerpos conjugados a fármacos aprobados en España se presentan en forma de polvo liofilizado en vial que se deben almacenar entre 2-8 ºC. Para su administración, se reconstituyen obteniéndose inicialmente un concentrado, que posteriormente se diluye y administra en forma de perfusión intravenosa o goteo. Su formulación tipo incluye un lioprotector, un antiagregante, un regulador del pH y eventualmente antioxidantes o reductores de la viscosidad.

Abstract Introduction: cancer treatment is one of the great challenges facing today’s scientific society. In this health fight, drug-conjugated antibodies (ADCs) are being developed, drugs capable of causing cell death by transporting and releasing cytotoxic compounds into tumor cells. They are composed of a monoclonal antibody (of protein nature) linked to a cytotoxic drug (of lipophilic character) through a linker. Formulations must be designed to maintain this binding during storage and administration. Objective: identify the medicines marketed in Spain whose active ingredient is an antibody-drug conjugate, studying techno pharmaceutical aspects, especially the components of their formulations Method: since this type of drugs belongs to the ATC group L01F, they have been identified through the search engine of the Spanish Agency of Medicines and Health Products. The search for their technical sheets, along with articles of review and research related to the topic, as well as the Handbook of Pharmaceuticals Excipients, has enabled the execution of the techno pharmaceutical study. the formulation of the tested conjugates to drugs marketed in Spain belonging to the ATC L01F group corresponding to “monoclonal antibodies and tested conjugated to drugs” identified through the search engine of the Spanish Agency of Medicines and Health Products has been studied. Results: different aspects of this group of drugs have been analyzed, such as the pharmaceutical form, the route of administration, conservation and especially the techno pharmaceutical formulation. The nature of the active ingredient and the requirements of the formulations based on their characteristics have been studied in depth. Conclusions: the eight antibody-drug conjugates approved in Spain are presented in the form of lyophilized powder in a vial and should be stored between 2-8 ºC. For administration, they are reconstituted, initially obtaining a concentrate, which is then diluted and administered as an intravenous infusion or drip. Their typical formulation includes a lyoprotector, an antiaggregant, a pH regulator, and eventually antioxidants or viscosity reducers.

Identification and characterization of tools used to assess penicillin allergy: structured review

Resumen Introducción: Las reacciones alérgicas son uno de los problemas de seguridad más graves asociadas al uso de medicamentos, siendo la alergia a los antibióticos betalactámicos la más prevalente. Las pruebas de alergia a las penicilinas pueden ayudar a identificar pacientes hospitalizados y ambulatorios que podrían tolerar y usar de manera segura este grupo de antibióticos y evitar rótulos que limiten el uso de antibióticos betalactámicos por tiempo indefinido. Objetivo: Identificar las herramientas disponibles en la literatura para valorar el antecedente de alergia a las penicilinas y proponer una herramienta que consolide la información extraída. Metodología: Revisión estructurada en PubMed/MEDLINE entre 1 junio 2015 hasta 30 noviembre 2022, utilizando los términos MeSH: (((“skin tests”[MeSH Terms]) OR (“skin irritancy tests”[MeSH Terms])) AND (“penicillins”[All Fields])) AND (“drug hypersensitivity”[MeSH Terms]). Publicaciones en inglés y español con acceso a texto completo y estudios realizados en humanos, sobre herramientas disponibles para evaluar la alergia a penicilinas fueron incluidos. Resultados: Se identificaron 201 artículos, de los cuales se incluyeron 108. Dentro de las herramientas para evaluar la alergia a las penicilinas se identificaron: a) pruebas in vivo: pruebas cutáneas, pruebas de provocación oral, pruebas del parche; y b) pruebas in vitro: pruebas de IgE específica, determinación de triptasa, histamina. De los 1181 pacientes reportados con alergia a las penicilinas, sólo el 2 % de ellos se confirmó la presencia de alergia. Conclusión: Las pruebas cutáneas y de provocación oral sumado a algunas combinaciones in vivo/in vitro, fueron las herramientas más utilizadas para evaluar la alergia a las penicilinas.

Abstract Introduction: Allergic reactions are one of the most serious safety problems associated with the use of medications, with allergy to beta-lactam antibiotics being the most prevalent. In fact, the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) states that penicillin allergy testing can help identify inpatients and outpatients who could safely tolerate and use this group of antibiotics and avoid labels that limit the use of beta-lactam antibiotics indefinitely. Objective: To identify the tools available in the literature to assess the history of allergy to penicillins and propose a tool that consolidates the information extracted. Methodology: Structured review on PubMed/MEDLINE between June 1, 2015 until November 30, 2022; using the search terms MeSH: (((“skin tests”[MeSH Terms]) OR (“skin irritancy tests”[MeSH Terms])) AND (“penicillins”[All Fields])) AND (“drug hypersensitivity”[MeSH Terms]). Papers in English and Spanish with access to full text and human trials, regarding available tools used to evaluate penicillin allergies were included. Results: A total of 201 articles were identified, of which after an independent evaluation, 108 were included. Among the tools to evaluate penicillin allergy, in vivo tests were identified: skin tests, oral provocation tests, patch tests and in vitro tests: specific IgE tests, determination of tryptase, histamine, T lymphocytes and basophilic activation tests. Of the patients (1181) reported with penicillin allergy, 905 (77 %) had their allergy assessed with skin testing or oral challenge tests, and only 2 % of them had a confirmed allergic reaction. Conclusion: Skin tests and oral provocation tests added to some in vivo/in vitro combinations were the most used tools to evaluate penicillin allergy.