Archivos de la Sociedad Española de Oftalmología

Cuestiones médico-legales sobre los fármacos actualmente empleados en el tratamiento de la DMAE

Tensión superficial de la lágrima

OCT: un nuevo concepto de diagnóstico

Distrofia corneal granular autosómica dominante causada por mutación del gen TGFBI en una familia mexicana

Objetivo: Las distrofias corneales son un grupo de alteraciones hereditarias en las que una acumulación progresiva de material amiloide, hialino o mixto en las distintas capas corneales produce disminución de la transparencia corneal. Se describen las características clínicas y los estudios moleculares del gen TGFBI en una paciente Mexicana con una distrofia corneal estromal de tipo granular. Métodos: Examen oftalmológico completo, caracterización fenotípica de la distrofia corneal, y análisis del gen TGFBI por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y por secuenciación nucleotídica, en DNA de la propósita y de un hermano afectado. Resultados: Las lesiones corneales observadas en la paciente fueron compatibles con el diagnóstico de distrofia corneal estromal de tipo granular (clásica). No se observaron lesiones en las otras capas corneales. El análisis del gen TGFBI en DNA de la paciente y de un hermano afectado reveló una mutación puntual, de adenina a guanina, en el exón 14 de TGFBI que origina un cambio de histidina a arginina en el aminoácido 626 (H626R) de la proteína TGFBI. Conclusiones: Éste es el primer caso en el que se demuestra que una distrofia corneal granular es causada por la mutación H626R en TGFBI. Esta mutación ha sido reportada consistentemente en la distrofia estromal de tipo empalizada, clínicamente diferente a la granular. Nuestros datos indican que existen excepciones en la aparente correlación genotipo-fenoitipo establecida en el grupo de distrofias corneales asociadas a mutación en el gen TGFBI.

Objective: To describe the clinical data and the results of molecular analyses of the TGFBI gene in a patient with classic granular stromal corneal dystrophy (type I). Methods: A female patient aged 60-years complaining of a long-standing decrease of visual acuity bilaterally associated with photophobia and foreign body sensation, underwent a complete ophthalmologic examination. Molecular analyses of DNA from the patient and from an affected brother included PCR amplification of exons 4, 11, 12, and 14 of the TGFBI gene and direct automated sequencing of the PCR products. Results: The affected patient showed a pattern of corneal stromal lesions that was compatible with a diagnosis of classic granular dystrophy. No involvement of other corneal layers was evident. Molecular analysis disclosed a point mutation in exon 14 of the TGFBI gene which consisted of an adenine to guanine change at nucleotide position 1924, predicting a substitution of arginine instead of histidine at residue 626 of the TGFBI protein (H626R). An identical mutation was detected in DNA from her affected brother. Conclusions: This is the first time that a case of stromal granular dystrophy has been demonstrated to be caused by the H626R mutation, a molecular defect classically detected in the phenotypically distinct lattice corneal dystrophy. Our data indicate that the same molecular defects in the TGFBI gene lead to different phenotypes in stromal dystrophies, thus expanding the genotypic-phenotypic spectrum in this group of corneal diseases.

Identificación por métodos moleculares de adenovirus asociados a conjuntivitis

Objetivo: Por medio de métodos moleculares como la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y la secuenciación del material genético, identificar adenovirus en pacientes con conjuntivitis. Métodos: Se procesaron muestras de raspado del saco conjuntival inferior de 51 pacientes (39 diagnosticados con conjuntivitis folicular y 12 diagnosticados con conjuntivitis vernal) para identificar adenovirus por medio de la PCR genérica. Todas las muestras positivas en la PCR genérica, fueron cultivadas en células VERO para el aislamiento del virus, éste se demostró por inmunofluorescencia. Se utilizó la PCR múltiple para la caracterización de los serotipos aislados y las variantes genéticas se identificaron mediante la secuenciación automatizada. Resultados: Veintiocho de los pacientes diagnosticados con conjuntivitis folicular y seis de los diagnosticados con conjuntivitis vernal resultaron positivos a adenovirus (67%). El cultivo en células VERO permitió el aislamiento del virus de 8 muestras. Sólo tres de los aislados fueron identificados (un serotipo Ad1 y dos Ad2) por la PCR múltiple que identifica adenovirus del subgénero C. Por secuenciación automatizada se identificó una variante genética correspondiente al Ad1, mientras que los aislados de Ad2 fueron idénticos a los reportados en el Banco de Genes. Conclusiones: La Reacción en Cadena de la Polimerasa y la Secuenciación son herramientas útiles para la identificación y caracterización de agentes causantes de enfermedades tales como la Conjuntivitis por Adenovirus.

Objective: To identify adenovirus in patients with conjunctivitis by molecular methods such as the Polymerase Chain Reaction (PCR) and DNA sequencing. Methods: Samples of scrapings from the inferior fornix of 51 patients (39 diagnosed with Follicular Conjunctivitis and 12 diagnosed with Vernal Conjunctivitis) were processed by generic PCR to identify adenovirus. All the samples that were PCR positive were cultured on VERO cells for virus isolation, with this being demonstrated by immunofluorescence. For the identification of the isolated serotype, the multiplex PCR was utilized and DNA automated sequencing was employed to identify the genetic variants. Results: Twenty-eight of the individuals diagnosed with Follicular Conjunctivitis and six of those diagnosed with Vernal Conjunctivitis, had positive results to adenovirus (67%). The cultures in VERO cells allowed the isolation of eight samples. Only three of the isolated viruses (one Ad1 and two Ad2) were identified by the multiplex PCR used to identify the subgenus C adenovirus. An Ad1 genetic variant was identified by automated sequencing while the Ad2 serotypes were identical to the ones reported by Genbank. Conclusions: The Polymerase Chain Reaction and DNA sequencing are useful tools to identify and characterize microorganisms responsible for diseases such as conjunctivitis caused by adenoviruses.

Utilidad del tomógrafo de coherencia óptica (OCT) en el seguimiento de la hipertensión intracraneal idiopática en la infancia

Objetivo: Mostrar la utilidad de la tomografía de coherencia óptica (OCT) en el seguimiento de la hipertensión intracraneal idiopática (HII) en la edad pediátrica. Métodos: Se ha realizado el diagnóstico y posterior seguimiento, del episodio agudo de HII en tres niñas con edades entre 4 y 11 años. Todas acudieron con síntomas inespecíficos: Alteraciones visuales, cefalea, abdominalgia, visión doble y tortícolis. Los estudios de neuroimagen fueron normales. Tras la punción lumbar, la presión intracraneal estaba elevada. Se realizó campo visual (CV) mediante perímetro Octopus y medida de la capa de fibras nerviosas (CFN) con OCT en todas las revisiones. Resultados: La agudeza visual fue normal en todas ellas, con paresia de VI par en dos casos. El estudio de fondo de ojo reveló siempre un gran edema de papila. La medida inicial de la CFN con OCT se halló elevada, duplicando o triplicando los valores normales. El seguimiento y tratamiento con prednisona y acetazolamida vía oral se realizó de acuerdo a las medidas del OCT. La evolución fue buena con progresiva normalización de los valores de grosor en el OCT. Si bien en un caso, tras 3 meses sin tratamiento, se detectó mediante OCT una recurrencia asintomática. Conclusiones: La HII en edad pediátrica es una entidad poco frecuente y diferente de la afectación típica del adolescente y el adulto. El OCT es una técnica objetiva y reproducible que puede ayudar a completar el diagnóstico y, sobre todo, el posterior seguimiento clínico y terapéutico de estos cuadros en niños.

Purpose: To show the utility of optic coherence tomography (OCT) in the follow up of the idiopathic intracranial hypertension (IIH) in childhood. Methods: Three girls, aged between 4 and 11 years, were diagnosed and subsequently followed with the help of OCT for an episode of idiopathic intracranial hypertension. All of them had presented with non-specific symptoms such as visual disturbance, headache, stomach ache, and in one case diplopia and torticolis. Brain imaging studies were normal, however lumbar puncture found an elevated intracranial pressure. Visual fields were tested using Octopus automated perimetry and the optic nerve fiber layer (ONF) was measured by OCT at each of the attendances. Results: The visual acuity was normal in all cases, but two girls had evidence of an abducens nerve palsy. Fundus biomicroscopy revealed marked papilledema. The thickness of the ONF was increased 2-3 times over normally expected levels. The follow up and the treatment with prednisone and azetazolamide was monitored by OCT, with a good outcome and return of the ONF levels to normal. In one case, however, a recurrence was detected after three months without treatment. Conclusion: IIH in childhood is an uncommon condition, often with a different presentation from what is seen in teenagers and adults. OCT is a useful technique helping in both the diagnosis and the follow-up of this disorder in children.

Expresión de moléculas B7 y TLR:9 en células epiteliales corneales infectadas con adenovirus: implicaciones clínico-patológicas en la queratoconjuntivitis viral

Objetivo: Las moléculas B7 son una familia de proteínas que coestimulan al linfocito T durante la activación inmunitaria, normalmente las células epiteliales corneales (CEC) no expresan estas moléculas en superficie. Los receptores tipo Toll juegan un papel importante en la respuesta inmune innata hacia patógenos invasores y recientemente se demostró su expresión en córneas de ratón. El objetivo del presente estudio fue determinar si la infección viral induce moléculas B7 y TLR9 en CEC humanas. Métodos: Las CEC fueron obtenidas de corneas humanas tratadas con dispasa II y crecidas en presencia de medio hormonal epitelial suplementado hasta su confluencia. Posteriormente las células fueron infectadas con adenovirus 5 (Ad5) y cultivadas a diferentes tiempos. Las CEC fueron recuperadas y marcadas contra CD80, CD86, TLR-9 y citoqueratina. Todas las células fueron analizadas por citometría de flujo. Resultados: La infección de CEC con Ad5 indujo la expresión de moléculas B7 y TLR-9 desde las 24 h, alcanzando su máximo nivel a las 72 h. La expresión de moléculas B7 a las 72 h fue como sigue, expresión de CD80 en CEC infectadas 62% error estándar (ES) 2.6 versus 3 ES 1.2 (p < 0,001) en CEC no infectadas; expresión de CD86 en CEC infectadas 95% ES 2.1 versus 5% ES 1.2 (p < 0,001) en CEC no infectadas. La expresión de TLR-9 a las 72 h fue de 80% ES 1.2 en CEC infectadas versus 5% ES 1 en CEC no infectadas (p < 0,001). Conclusiones: La infección por Ad5 induce la expresión de moléculas B7 y TLR-9 en CEC.

Purpose: B7 molecules are a family of proteins that co-stimulate T cells during immune activation. Normally the corneal epithelial cells (CEC) do not express these molecules on their cell surface. Toll-like receptors play an important role in the innate immune response to invading pathogens and recently have been demonstrated to be expressed on mice cornea. The objective of this study was to determine whether adenoviral infection induces B7 molecules and TLR9 on human CEC. Methods: CEC were isolated from human corneas treated with dispase-II, and grown in the presence of supplemented hormonal epithelial medium until confluence. Then CEC were then infected with adenovirus 5 (Ad5) and cultured for different times. The CEC were then recovered and stained against human CD80, CD86, TLR-9 and cytokeratin. All cells were analyzed by flow cytometry. Results: Ad5 infection of CEC induced the expression of B7 molecules and TLR-9 after 24 hours in culture, rising to maximum levels at 72 hours. B7 expression at 72 hours was as follows: CD80 expression on infected CEC was 62% (standard error [SE] 2.6) versus 3% (SE 1.2) on non-infected CEC (p<0.001); CD86 expression on infected CEC was 95% (SE 2.1) versus 5% (SE 1.2) on non-infected CEC (p<0.001). TLR-9 expression at 72 hours was 80% (SE 1.2) on infected CEC versus 5% (SE 1) on non-infected CEC (p<0.001). Conclusions: Ad5 infection induced the expression of B7 molecules and TLR-9 on CEC.

Resultados del tratamiento de la proliferación angiomatosa retiniana mediante terapia fotodinámica

Propósito: Determinar el efecto de la terapia fotodinámica con el uso de verteporfino en el tratamiento de pacientes con proliferación angiomatosa retiniana (PAR) y la incidencia de esta patología retiniana en nuestro medio. Métodos: Se presenta un estudio retrospectivo de 11 casos diagnosticados de PAR y que fueron tratados con terapia fotodinámica con verteporfino. Resultados: La incidencia de PAR en el grupo de ojos con neovascularización coroidea subfoveal mínimamente clásica u oculta fue del 8%. El seguimiento medio fue de 15 meses. La AV mejoró en 3, permaneció igual en 4, y disminuyó en 4. 4 pacientes presentaban una lesión bilateral. Conclusiones: La proliferación angiomatosa retiniana no tiene un tratamiento demostrado. Estos resultados sugieren que TFD puede ser una terapia útil en pacientes con PAR y parece reducir el riesgo de pérdida visual.

Purpose: To determine the effects of phothodynamic therapy using verteporfin in the treatment of patients with retinal angiomatous proliferation (RAP) and the incidence of this retinal disease in our area. Methods: We performed a retrospective study of 11 cases of RAP who were treated with photodynamic therapy using verteporfin (PDT). Results: The incidence of RAP in the group of eyes with minimally classic or occult subfoveal choroidal neovascularization was 8%. The mean follow-up time after treatment was 15 months. The visual acuity improved in 3, remained the same in 4 , and decreased in 4. In 4 patients, angiomatous lesions were observed in both eyes. Conclusions: There is no method proven to be effective for the treatment of retinal angiomatous proliferation. Our results suggest that PDT may be useful therapy in patients with RAP as it appeared to reduce the risk of visual loss.

Efectos secundarios de la triamcinolona en pacientes jóvenes

Casos clínicos: El uso de triamcinolona intravítrea está extendiéndose como tratamiento de enfermedades maculares. Los efectos secundarios pueden variar en jóvenes. Presentamos dos casos de incremento de la presión intraocular (PIO) y desarrollo de cataratas. Dos pacientes jóvenes con uveítis crónicas refractarias a glucocorticoides perioculares y orales, recibieron inyecciones intravítreas de triamcinolona. El edema macular crónico mejoró en ambos pacientes. Se produjo un incremento de PIO, seguido de la aparición acelerada de cataratas. Discusión: La juventud y la inflamación crónica podrían estar asociadas a incrementos de PIO y el consecuente desarrollo de cataratas tras inyección intravítrea de triamcinolona.

Case reports: Intravitreal triamcinolone is being increasingly employed for the treatment of macular diseases. We report two cases of intraocular pressure elevation and cataract formation after intravitreal triamcinolone therapy, and wonder if these complications are more likely when this agent is used in young patients. Intravitreal triamcinolone was injected into both eyes of the two young patients with chronic posterior and intermediate uveitis refractory to peribulbar and oral corticosteroid therapy. Chronic cystoid macular edema improved in both patients, however the intraocular pressure increased, requiring topical antihypertensive therapy, and this was followed by accelerated cataract formation. Discussion: Young age and chronic inflammation could be associated with an intraocular pressure rise and subsequent cataract development after intravitreal triamcinolone.

Síndrome de efusión uveal secundario a cirugía de estrabismo

Caso clínico: Descripción de una mujer operada de estrabismo con anestesia tópica, con conjuntivitis exudativa en el postoperatorio inmediato, que a los 15 días tuvo un síndrome de efusión uveal. El tratamiento fue la exploración quirúrgica, retirada de las suturas de vycril, antibioterapia y corticoterapia tópica, subtenoniana y sistémica, aislándose Staphylococcus epidermidis en las muestras intraoperatorias. Evolucionó favorablemente en 4 meses. Discusión: La efusión uveal secundaria a cirugía de estrabismo no está publicada en la literatura revisada. La infección de las suturas en la cirugía escleral de retina por Staphylococcus epidermidis se considera una posible, aunque rara, causa.

Case report: A woman was operated on for strabismus under topical anesthesia. An exudative conjunctivitis was diagnosed immediately after the surgery, and a uveal effusion syndrome diagnosed 15 days later. Surgery exploration, vycril suture removal and therapy with systemic, sub-tenon, and topical corticosteroid and antibiotics was initiated. Intraoperative culture revealed evidence of Staphylococcus epidermidis. Good resolution occurred in 4 months. Discussion: Uveal effusion secondary to strabismus surgery has not been reported in the published literature. Implant and suture infection by Staphylococcus epidermidis following scleral buckling surgery may be a possible, but rare, cause of the uveal effusion syndrome.

Embolismos retinianos por colesterol tras angiografía coronaria

Caso clínico: Se presenta un paciente con múltiples embolismos retinianos por colesterol en ambos ojos, tras una coronariografía. Asociaba además, manifestaciones renales, cutáneas y cardíacas del Síndrome de Embolismo por Colesterol (CES), falleciendo a las 10 semanas. La autopsia confirmó la presencia de cristales de colesterol en múltiples órganos. Discusión: Las placas ateromatosas, durante un procedimiento invasivo arterial, pueden ser origen de embolizaciones masivas por colesterol. La presencia de émbolos retinianos ayuda al diagnóstico del síndrome, sobre todo cuando se acompaña de sintomatología sistémica. El pronóstico vital es malo por la insuficiencia multiorgánica.

Case report: We report a patient with multiple cholesterol retinal embolism in both eyes following coronary angiography. She also had associated renal, skin and cardiac manifestations of the Cholesterol Embolization Syndrome (CES) and died 10 weeks later. Autopsy revealed cholesterol crystal emboli in several organs. Discussion: Atheromatous plaques can be ruptured and displaced during a diagnostic catheterisation, and thus can be a potential source of these massive emboli. Retinal cholesterol crystals help to establish the diagnosis of the syndrome, particularly when other systemic manifestations exist. When this complication occurs, the prognosis can be devastating because of associated multiorgan failure.

Remedios oftálmicos en la materia médica de Dioscórides (IV)