Revista Española de Enfermedades Digestivas

Cáncer colorrectal y Coxibs

Influencia del rofecoxib sobre la carcinogénesis cólica experimental en ratas

Aim: to investigate the effect of a selective cyclooxigenase-2 (COX-2) inhibitor, rofecoxib, in the prevalence of experimental colon tumors in rats. Experimental design: experimental study with 35 male Sprague-Dawley rats, divided into four groups: a) control group without experimental manipulation (n = 5); b) pharmacological carcinogenesis with 1-2 dimethylhydrazine dihydrocloride (n = 10); c) pharmacological carcinogenesis and addition of acetylsalicylic acid (AAS) (n = 10); and d) carcinogenesis and addition of rofecoxib (n = 10). Carcinogenesis was induced with 1-2 dimethylhydrazine at a weekly dose of 25 mg/kg for 18 weeks. Colon tumors were isolated at 20 weeks. Antiinflammatory agents were given at a dose of AAS 30 mg/kg and rofecoxib at 3 mg/kg. Results: the percentage of colonic tumors was significantly reduced in the rofecoxib group. This result was found for all tumors and for the malignant lesions, adenocarcinomas. Conclusions: rofecoxib, a selective COX-2 inhibitor, reduced the percentage of drug-induced neoplastic glandular tissue in rats.

Objetivo: investigar el efecto de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib, en la incidencia de tumores cólicos a nivel experimental. Diseño experimental: estudio experimental con 35 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas aleatoriamente a uno de los cuatro grupos: a) control (n=5), sin manipulación experimental; b) carcinogénesis farmacológica (n=10); c) carcinogénesis farmacológica y ácido acetilsalicílico (n=10), con administración de este fármaco al tiempo de la carcinogénesis farmacológica; y d) carcinogénesis farmacológica y rofecoxib (n=10) con administración de este fármaco junto a la carcinogénesis farmacológica. La inducción carcinogénica se realizó con 1-2 dimetilhidrazina dihidrocloruro a dosis semanal de 25 mg/kg de peso durante 18 semanas. Se analizaron los tumores cólicos inducidos en la semana 20. Los antiinflamatorios se administraron por vía oral a razón de ácido acetilsalicílico 30 mg/kg de peso del animal y rofecoxib 3 mg/kg. Resultados: el porcentaje de tejido tumoral cólico fue inferior en el grupo con rofecoxib respecto al grupo control, tanto considerando todos los tumores conjuntamente como los adenocarcinomas por separado. El ácido aceetilsalicílico no mostró diferencias significativas respeto al grupo control. Conclusiones: el rofecoxib, inhibidor seletivo de la ciclooxigenasa-2, reduce la aparición de tejido glandular neoplásico inducido farmacológicamente en ratas, suponiendo un freno a la carcinogénesis cólica inducida.

Estudio epidemiológico de la enfermedad inflamatoria intestinal en la zona norte de Huelva

Objective: to know the different epidemiologic aspects of chronic inflammatory bowel disease (IBD) in the Northern area of the province of Huelva. Material and methods: we carried out a retrospective (1980-1996) and prospective (1996-2003) study of all patients diagnosed with IBD in the Northern area of Huelva, with 77,856 inhabitants. The distribution of Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) was analyzed, as well as sex, age and smoking habit at the time of diagnosis, familial aggregation, appendicectomy rate, phenotype (anatomical site and clinical types), extraintestinal manifestations, and immunosuppressive therapy or surgical requirements. Results: 70 patients with IBD were studied, 40 with UC and 30 with CD. Sex distribution was 39 (55.7%) males (55% with CD vs 56.6% with UC; NS) and 31 (44.3%) females (45% with CD vs 43.3% with UC; NS). Mean age at presentation was 44.7 ± 19.32 years in UC vs 32.3 ± 16.43 in CD; p < 0.001. Familial association was 7.1%. Previous appendicectomy was referred in 2.5% of patients with UC vs 36.7% of those with CD (p < 0.001), and the percentage of smokers was also higher in CD 66.7% vs CU 12.5% (p < 0.001). Anatomical site in UC was: proctitis, 20%; proctosigmoiditis/left colon, 42.5%; extensive colitis, 25%; and pancolitis, 12.5%; in CD was: terminal ileum, 43.3%; colon, 20%; and ileo-colon, 36.7%. The disease patterns were: inflammatory 56.7%, obstruction 26.7%, and fistulization 16.7%. Extraintestinal manifestations were diagnosed in 7.5% of patients with UC vs 16.6% patients with CD; surgery was performed in one patient with UC vs 10 with CD, and one patient with UC required immunosuppressive treatment vs 12 with CD. A multivariant analysis showed that younger age and smoking habit were risk factors for CD vs advanced age in UC, in which case, the smoking habit was a protective factor. The mean incidence rate of IBD starting from 1996 and expressed in cases/100.000 inhabitants/year was 5.2 for UC and 6.6 for CD. Conclusions: the mean incidence of UC in our area was 5.2 cases/100,000/inhabitants/year, and 6.6 for CD. Patients presenting with CD are diagnosed at a significantly younger age that those with UC; the smoking habit is a risk factor for CD while it protects from UC. The characteristics of IBD in our geographical area do not differ substantially from those in other regions of Spain.

Objetivo: conocer los distintos aspectos epidemiológicos de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en la zona norte de la provincia de Huelva. Material y métodos: se realizó un estudio retrospectivo (1980-1996) y prospectivo (1996-2003) sobre los pacientes diagnosticados de EII en la zona norte de Huelva con 77.856 habitantes. Se ha analizado la distribución de enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU), sexo, edad y hábito tabáquico en el momento del diagnóstico, agregación familiar, antecedentes de apendicetomía, fenotipo (extensión y tipos clínicos), manifestaciones extraintestinales y necesidad de tratamiento inmunosupresor y/o quirúrgico. Resultados: se estudiaron 70 pacientes con EII, 40 con CU y 30 con EC. Un total de 39 (55,7%) eran varones (55% en EC frente a 56,6% en CU; NS) y 31 (44,3%) mujeres (45% en EC frente a 43,3% en CU; NS). La media de edad en el momento de diagnóstico fue de 44,7±19,32 para CU frente a 32,3±16,43 para EC (p<0,001). La asociación familiar fue del 7,1%. Referían apendicectomía previa el 2,5% de los pacientes con CU frente a 36,7% de los pacientes con EC (p < 0,001), igualmente el hábito tabáquico era más frecuente en la EC 66,7% que en la CU 12,5% (p < 0,001). La extensión de la CU fue: proctitis 20%; proctosigmoiditis/colitis izquierda 42,5%; colitis extensa 25% y pancolitis 12,5%; en la EC, el 43,3% presentaba afección de íleon terminal, el 20% afección del colon y el 36,7% afección de colon e intestino delgado. El patrón fue inflamatorio en el 56,7% de los pacientes, estenosante en el 26,7% y fistulizante en el 16,7%. Se presentaron manifestaciones extraintestinales en el 7,5% de los pacientes con CU, 1 caso precisó cirugía y 1 tratamiento inmunosupresor; el 16,8% de los pacientes con EC presentaron manifestaciones extraintestinales, 10 precisaron cirugía y 12 tratamiento inmunosupresor o biológico. El análisis de regresión logística multivariante mostró que la menor edad y el hábito tabáquico fueron factores de riesgo para EC, frente a mayor edad en CU, en la que además el tabaco se mostró como factor de protección. La tasa de incidencia media de EII a partir de 1996 y expresada en casos/100.000 habitantes/año fue de 5,2 para CU y 6,6 para EC. Conclusiones: la tasa media de incidencia en nuestro medio es de 5,2 casos/100.000/habitantes/año para CU y 6,6 para EC. Los pacientes afectos de EC se diagnostican a una edad significativamente menor que aquellos con CU; el hábito tabáquico es un factor de riesgo para la EC mientras que protege de la CU. Las características de la EII en nuestro medio no difieren sustancialmente de las de otras regiones de España.

Formación investigadora durante la residencia MIR: Encuesta de satisfacción

Introduction: it is during Medical Residency Training (MIR) that knowledge, abilities and habits are acquired, which will shape professional activity in the future. It is therefore very likely that residents who do not acquire the necessary habits and knowledge for research activities will eventually not carry out these activities in the future. The aim of this study was to analyze the level of satisfaction of residents with his or her scientific and research training, and to determine any deficiencies with respect to this training. Materials and methods: the aim of the questionnaire used was to determine the level of satisfaction of residents regarding their scientific and research training during their residency period. Questionnaires were usually distributed via internal mail to all residents (MIR physicians) registered at a third level teaching hospital, with a completion rate of 78% (n = 178). Results: as far as the evaluation of scientific training is concerned, 68% of residents were dissatisfied or very dissatisfied. With respect to scientific studies carried out, 49% of residents had not taken part in any, but the number of studies carried out increases as the residency progresses. On the other hand, 22% of residents reported not having started their doctoral thesis, 50% having attended doctorate courses, 24% having a title for their thesis, and only 4% having written a thesis. Doctorate courses, thesis topics, and written theses increase with the year of residency, and a greater activity may be seen in this respect in surgical departments. If we analyze help available to residents for their carrying out scientific activities, 55% reported that only selected assistant doctors would offer help, and 21% reported that no doctors would offer help. Dissatisfaction with research training increases with the year of residency. With regard to main specialist fields, it can be seen that residents in surgical fields carry out more theses, whereas central fields report less facilities. Finally, if we evaluate the influence that these variables may have on the general satisfaction of residents with his or her residency, these variables are seen to be significant factors of dissatisfaction. Conclusions: most residents are dissatisfied with their scientific training and have relatively few facilities for developing such skills, which in turn results in a scarce number of scientific studies and doctoral theses.

Introducción: durante la residencia MIR se van a adquirir los conocimientos, habilidades y hábitos que van a marcar la actividad profesional en el futuro. Por ello, es muy probable que los residentes que no adquieran el hábito y los conocimientos necesarios para realizar actividades investigadoras no realicen dichas actividades en el futuro. El objetivo es analizar la satisfacción de los MIR con su formación científica e investigadora, y determinar los déficits al respecto en su formación. Material y método: se aplicó un cuestionario destinado a constatar la satisfacción de los residentes respecto a su formación científica e investigadora durante el transcurso de su residencia. Los cuestionarios se distribuyeron nominalmente por correo interno a todos los MIR registrados en un hospital de tercer nivel acreditado para docencia, siendo el grado de cumplimentación del 78% (n=178). Resultados: en cuanto a la valoración de la formación científica, el 68% están insatisfechos o muy insatisfechos. Respecto a la realización de trabajos científicos, el 49% de los residentes no han escrito ninguno, aunque aumenta el número de trabajos realizados conforme avanza el tiempo de residencia. Por otro lado, el 22% refiere no tener iniciada la tesis doctoral, el 50% haber realizado los cursos de doctorado, el 24% tiene tema de tesis, y sólo el 4% la ha escrito. Los cursos, el tema de tesis y el haberla escrito van aumentando con el año de residencia, y se observa una mayor actividad en este sentido en los servicios quirúrgicos. Si analizamos las facilidades que tienen los residentes para realizar actividades científicas, el 55% refieren que sólo con determinados adjuntos, y el 21% que ninguna. La insatisfacción con la formación investigadora aumenta conforme aumenta el año de residencia. En cuando al área troncal de la especialidad, se observa que realizan más tesis los residentes de las áreas quirúrgicas, y que los de áreas centrales refieren menos facilidades. Por último, si se valora la influencia que estas variables pueden tener en la satisfacción general del residente con su residencia, se observa que son factores significativos de insatisfacción. Conclusiones: la mayoría de los residentes están insatisfechos con su formación científica y tienen relativamente pocas facilidades para poder desarrollarla, lo cual se plasma en un escaso número de trabajos científicos y tesis doctorales.

El fracaso orgánico precoz como mejor factor predictivo de mortalidad en la pancreatitis aguda

Background: APACHE II is a multifactorial scoring system for predicting severity in acute pancreatitis (AP). Organ failure (OF) has been correlated with mortality in AP. Objectives: to evaluate the usefulness of APACHE II as an early predictor of severity in AP, its correlation with OF, and the relevance of an early establishment of OF during the course of AP. Patients and methods: from January 1999 to November 2001, 447 consecutive cases of AP were studied. APACHE II scores and Atlanta criteria were used for defining severity and OF. Results: twenty-five percent of patients had severe acute pancreatitis (SAP). APACHE II at 24 h after admission showed a sensitivity, specificity, and positive and negative predictive value of 52, 77, 46, and 84%, respectively, for predicting severity. Mortality for SAP was 20.5%. Seventy percent of patients who developed OF did so within the first 24 hours of admission, and their mortality was 52%. Mortality was statistically significant (p < 0.01) if OF was established within the first 24 hours after admission. Conclusions: APACHE II is not reliable for predicting outcome within the first 24 hours after admission and should therefore be used together with other methods. OF mostly develops within the first days after admission, if ever. The time of onset of OF is the most accurate and reliable method for predicting death risk in AP.

Introducción: el APACHE II se ha utilizado como factor predictivo de gravedad en la pancratitis aguda (PA). La instauración de fracaso orgánico (FO) en la PA se correlaciona con una mayor mortalidad. Objetivos: evaluar la utilidad del APACHE II como factor predictivo precoz de gravedad en la PA, su correlación con el FO y la relevancia del establecimiento precoz del FO en la PA. Pacientes y métodos: desde enero de 1999 hasta noviembre de 2001 se estudiaron 447 pacientes ingresados consecutivamente por PA. Se utilizó el sistema APACHE II y los criterios de Atlanta para evaluar la gravedad. Resultados: el 25% de los pacientes presentaron una pancreatitis aguda grave (PAG). El APACHE II a las 24 horas del ingreso mostró una sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo del 52, 77, 46 y 84%, respectivamente, como marcador de gravedad. La mortalidad global de la PAG fue del 20,5%. El 70% de los pacientes que presentaron FO lo hicieron en las primeras 24 horas del ingreso, falleciendo el 52% de ellos. La mortalidad fue significativamente mayor (p < 0,01) si el FO se estableció en ese periodo. Conclusiones: el APACHE II por si solo no es un sistema fiable de detección precoz de gravedad en las primeras 24 horas del ingreso por lo que debe utilizarse junto con otros métodos. El FO suele establecerse en los primeros días del curso evolutivo de la PA. La precocidad del establecimiento del FO muestra una estrecha relación con la mortalidad en la PA.

Cáncer de páncreas

Imatinib y tumor del estroma gastrointestinal (GIST): un tratamiento selectivo frente a una diana molecular

Gastrointestinal stromal tumors are the most frequent mesenchymal tumors in the gastrointestinal tract. They originate from the interstitial cells of Cajal and are characterized by an anomalous receptor for a growth factor with tyrosine-kinase activity (c-kit). This anomaly causes a permanent activation of the receptor and uncontrolled cell growth. These tumors show a poor response to traditional chemotherapy drugs, and are thus associated with low survival in cases of advanced disease. Imatinib, a tyrosine kinase inhibitor, is an example of selective targeted oncologic therapy that induces improved survival in these patients. We discuss two cases of metastatic gastrointestinal stromal tumors with a good response to imatinib, and also review the pathophysiology and treatment-related outcome of this type of tumors. We include results from clinical phase-III studies.

Los tumores del estroma gastrointestinal son los tumores mesenquimales más frecuentes del tracto digestivo y se originan de las células intersticiales de Cajal. Se caracterizan por presentar un receptor para el factor de crecimiento con actividad tirosin kinasa (c-kit) anómalo que condiciona su activación permanente y un crecimiento celular incontrolado. Tienen una baja supervivencia en casos de enfermedad avanzada, con escasa respuesta a los agentes quimioterápicos tradicionales. El imatinib es un fármaco inhibidor de la tirosín kinasa y un ejemplo de terapia oncológica selectiva que condiciona un importante aumento en la supervivencia de estos pacientes. Se presentan 2 casos de enfermedad metastásica con buena respuesta a imatinib, así como una revisión sobre la fisiopatología y evolución en el tratamiento de este tipo de tumores, incluyendo resultados de estudios en fase III.

Hipertransaminasemia y diabetes mellitus no controlada

Alteraciones digestivas por antiinflamatorios no esteroideos

Valor de la determinación preoperatoria de plaquetas respecto a recidiva en enfermos con cáncer colorrectal

Hepatotoxicidad por propafenona