Revista de la OFIL

Una visión estratégica de los medicamentos biosimilares: enfoque nacional – y europeo- para inspirar a otras regiones

"Eres el artista de tu vida... no le des el pincel a nadie"

Fentanilo de liberación inmediata. Datos de vida real de abuso y dependencia en España

ABSTRACT Purpose: A substantial increase in the prescription of immediate release fentanyl (IRF) outside hospitals was observed in previous studies between 2012 and 2017, however it remains unknown the extent of immediate release fentanyl use disorders (IRFUD). This study aimed to estimate the incidence and risk factors of IRFUD, such us abuse and dependence, in Spain during this period. Methods: Retrospective cohort study performed in a Spanish electronic primary care healthcare records database (BIFAP). The incidence rate of IRFUD was calculated by dividing the number of incident cases by the total patient-years (p-y) of exposure. Demographic data, lifestyle, cancer diagnosis, comorbidities and concomitant medication were described and analyzed overall and in patients developing IRFUD using Cox regression models. Effect of the type of treatment (continuous/discontinuous) and duration were also evaluated. Results: The incidence of IRFUD in the 12,267 patients analyzed was 1.8 cases per 100 p-y of exposure. Baseline analysis showed higher frequencies of IRFUD for smokers, patients with a history of substance abuse, non-oncology indication and diagnosis of depression and anxiety, respect to non-IRFUD patients. Patients aged ≥ 80 were less likely to develop IRFUD abuse/dependence. Significant differences were for concomitant use of other treatments with potential for dependence and abuse, such as benzodiazepines. The risk of IRFUD increased with treatment duration, being the highest for treatments lasting 180 days and longer. Conclusion: Incidence of IRFUD is difficult to contrast due to the lack of similar studies. It could be considered not too higher outside hospitals but possible in cancer and non-cancer patients. It is potentially associated to longer periods of use and not necessarily in continuous treatment, which might reflect the presence of frequent episodes of BTCP, uncontrolled background pain, concomitant psychological distress and misunderstanding about the usage of the product.

RESUMEN En estudios previos se ha observado un aumento considerable en la prescripción de fentanilo de liberación inmediata en el ámbito extrahospitalario entre 2012 y 2017. Sin embargo, aún se desconoce la magnitud de dependencia y abuso derivada de su uso. Este estudio tiene como objetivo estimar la incidencia y los factores de riesgo de los trastornos derivados del uso de fentanilo de liberación inmediata en España, tales como el abuso y la dependencia durante este período. Métodos: Estudio de cohortes retrospectivo realizado en España en la base de datos de historias clínicas electrónicas de atención primaria (BIFAP). La tasa incidencia de trastornos por el uso de fentanilo, se calculó dividiendo el número de casos incidentes entre el total de personas-año de exposición. Se analizaron datos demográficos, estilo de vida, diagnóstico de cáncer, comorbilidades y medicación concomitante. Para el análisis se utilizaron modelos de regresión de Cox. También se evaluó el efecto del tipo de tratamiento (continuo/ discontinuo) y la duración de tratamiento. Resultados: La incidencia de trastornos por el uso de fentanilo en los 12,267 pacientes analizados fue de 1.8 casos por 100 personas-año de exposición. Se observó una frecuencia más elevada en aquellos pacientes que al inicio del tratamiento eran fumadores, pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, con indicaciones no oncológicas y en pacientes con diagnóstico de depresión y ansiedad en comparación con los pacientes que no desarrollaron el evento. Los pacientes mayores de 80 años presentaron menos probabilidades de desarrollar estos trastornos. Se observaron diferencias significativas en el uso concomitante con otros tratamientos con potencial de desarrollar dependencia y abuso, como las benzodiacepinas. El riesgo aumentó con la duración del tratamiento, siendo más elevado para aquellos tratamientos que duraban 180 días o más. Conclusiones: La incidencia de dtrastornos por el uso de fentanilo de liberación inmediata es difícil de contrastar debido a la falta de estudios similares publicados. En el ámbito extrahospitalario, puede considerarse no demasiado alta, pero con posibilidad de desarrollarse tanto en pacientes oncológicos, como no oncológicos. Estos trastornos están potencialmente asociados a períodos de uso más prolongados, pero no necesariamente a tratamientos continuos, lo que podría reflejar la presencia de episodios frecuentes de dolor irruptivo, dolor basal crónico mal controlado, trastornos psicológicos concomitantes y a una falta de conocimiento sobre el manejo del medicamento.

Revisión de la desescalada de carbapenémicos en las infecciones del tracto urinario por enterobacterias productoras de betalactamasas

SUMMARY The indiscriminate use of carbapenem antibiotics in urinary tract infections poses a risk of increasing antimicrobial resistance to them. The use of carbapenem antibiotics should be reserved for those urinary tract infections caused by extended- spectrum b-lactamases -producing Enterobacteriaceae. However, there is sufficient evidence of the possibility of using different therapeutic options to carbapenems in certain infections with extended-expectrum b-lactamases isolation and sensitivity data. Of the patients analysed in the study, those with urinary tract infection by extended-spectrum b-lactamases -producing Enterobacteriaceae treated with antibiotics other than carbapenemics based on susceptibility data, achieved resolution of infection in those cases where they were clinically well, so the use of these alternatives would be an appropriate optimisation and rational use of carbapenemic.

RESUMEN El uso indiscriminado de antibióticos carbapenémicos en infecciones del tracto urinario supone un riesgo de aumento de la resistencia antimicrobiana a los mismos. El uso de antibióticos carbapenémicos debe reservarse para aquellas infecciones del tracto urinario causadas por Enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido. Sin embargo, existe evidencia suficiente de la posibilidad de utilizar opciones terapéuticas diferentes a los carbapenémicos en determinadas infecciones con datos de sensibilidad. De los pacientes analizados en el estudio, aquellos con infección del tracto urinario por Enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido y tratados con antibióticos distintos a los carbapenémicos según datos de sensibilidad, consiguieron resolver la infección en aquellos casos en los que presentaban buen estado clínico por lo que el uso de estas alternativas supondría una adecuada optimización y uso racional de carbapenémicos.

Evaluación del perfil de seguridad del medicamento tocilizumab en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19

RESUMEN Introducción: La enfermedad de COVID-19, es una enfermedad emergente cuya patogénesis se relaciona con la tormenta de citocina, la interleucina 6 juega un papel importante en la tormenta de citocinas. El medicamento tocilizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado, el cual se une al receptor soluble IL-6. En pacientes con COVID-19 se ha observado que el uso de tocilizumab disminuye la inflamación exacerbada. Ante este nuevo uso del medicamento es relevante establecer el balance beneficio-riesgo en estos pacientes con COVID-19, identificando con ello las reacciones adversas a medicamentos que pueden estar relacionadas al uso de tocilizumab. Materiales y métodos: Estudio de farmacovigilancia descriptivo y transversal en una cohorte retrospectiva en pacientes sospechosos o confirmados por COVID-19 en el Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez de la Ciudad de México, México en el periodo 05 de mayo del 2020 al 20 de enero del 2021. Resultados: De los 36 pacientes participantes en este estudio, la edad promedio fue 53 años, de los cuales 30 fueron hombres y 6 fueron mujeres. Las comorbilidades identificadas en este estudio fue la hipertensión arterial sistémica, seguida de la diabetes mellitus tipo II. En la evaluación de los estudios de laboratorio se observó que 2 pacientes desarollaron neutropenia moderada, mientras que en 5 pacientes se identificó trombocitopenia leve y 2 pacientes desarrollaron trombocitopenia moderada. Las infecciones bacterianas identificadas en el estudio con el uso del medicamento fueron: 5 aislamientos de Klebsiella oxytoca, 4 a Escherichia coliy 4 a Pseudomonas aeruginosa. Conclusión: Al conocer las posibles reacciones adversas a medicamento en los pacientes con COVID-19 que se les administro tocilizumab, nos permitió identificar los riesgos asociados al medicamento, determinado el perfil de seguridad y poder estar alerta de infecciones bacterianas, neutropenias y trombocitopenias, mediante un seguimiento farmacoterapéutico y con ello identificar tempranamente alteraciones posiblemente asociadas al uso de tocilizumab.

Abstract Introduction: COVID-19 is a new emerging disease which pathogenesis is mediated by a cytokines storm, interleukin 6 plays an important part of this storm. Tocilizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the IL-6 receptor. In patient with COVID-19, exacerbated inflammation has been observed to decrease when given tocilizumab. Due to the new use of this drug is relevant to stablish the risk-benefit ratio in COVID-19 patients, by identifying the drug adverse reactions that may be related to the use of tocilizumab. Material and methods: Descriptive and cross-sectional pharmacovigilance study in a retrospective cohort in patients suspected or confirmed by COVID-19 in the National Institute of Cardiology in Mexico City, Mexico from May 5, 2020 to January 20, 2021. Outcomes: From 36 patients in this study, the average age was 53 years of which 30 were men and 6 were women. The comorbidities identified in this study were systemic arterial hypertension followed by type II diabetes mellitus. Evaluating the laboratory results we observed 2 patients developed moderate neutropenia, 5 patients presented mild thrombocytopenia and 2 patients moderate thrombocytopenia. The bacterial infections identified in the study with the use of the tocilizumab were: 5 isolates Klebsiella oxytoca, 4 isolates Escherichia coliand 4 Pseudomonas aeruginosa. Conclusion: Knowing the possible drug adverse reactions that occurred in patients with COVID-19 who were administered tocilizumab, allow us to the identify the risks associated with the drug, determining the safety profile and be alert of bacterial infections, neutropenia, and thrombocytopenia, throughout a pharmacotherapeutical follow up, thereby identifying possible associated alterations possibly restated with the use of tocilizumab.

Estudio del uso de medicamentos con indicación off-label en pacientes pediátricos intrahospitalarios en una clínica de tercer nivel de la ciudad de Barranquilla

RESUMEN Objetivo: Estudiar el uso de los medicamentos con indicaciones off-label en pediatría intrahospitalarios en una clínica de tercer nivel de la ciudad de Barranquilla-Atlántico. Metodología: El diseño empleado en este estudio fue observacional, donde se obtuvo la frecuencia de las prescripciones y administración de los medicamentos con indicación no aprobada. El estudio se realizó en cuatro fases, la primera fue la búsqueda sistemática de medicamentos basados en la literatura científica, en la segunda fase se seleccionaron los pacientes basados en los criterios de inclusión del estudio, la tercera fase se realizó el análisis y procesamiento de los datos y la cuarta fase fue la construcción del listado de medicamentos off-label. Resultados: Se realizó un seguimiento a 204 pacientes de los pabellones Caribe y UCI Pediátrica, que cumplieran con los criterios de inclusión, durante el periodo de tres meses de estudio. Se identificaron 386 medicamentos con indicación off-Label en 765 prescripciones durante el periodo de estudio, identificándose al menos un medicamento prescrito con uso no incluido o indicación off-label. Según su acrónimo a nivel de la clasificación ATC, los pertenecientes a los tres niveles o grupos más destacados fueron los pertenecientes al grupo J con un 26,94%, grupo N 20,98% y el grupo C con un 16,68% de las prescripciones. Conclusiones: El mayor porcentaje de la población durante el periodo de estudio fue el primer año de vida. Los medicamentos con mayor número de prescripciones fueron el meropenem, la dipirona, salbutamol, espironolactona, enalapril, bromuro de ipatropio, la gentamicina, caspofungina, propanolol y tramadol.

SUMMARY Objective: To study the use of drugs with off-label indications in in-hospital pediatric patients in a third-level Clinic in the city of Barranquilla-Atlántico. Methodology: The design used in this study was observational, where the frequency of prescriptions and administration of drugs with an unapproved indication was obtained. The study was carried out in four phases, the first was the systematic search for drugs based on the scientific literature, in the second phase the patients were selected based on the inclusion criteria of the study, the third phase was the analysis and processing of the data and the fourth phase was the construction of the list of off-label drugs. Results: 204 patients from the Caribe and Pediatric ICU wards, who met the inclusion criteria, were followed during the three (3) month study period. 386 drugs with off- label indication were identified in 765 prescriptions during the study period, identifying at least one drug prescribed with use not included or off-label indication. According to its acronym at the level of the ATC classification, those belonging to the three most prominent levels or groups were those belonging to group J with 26.94%, group N 20.98% and group C with 16.68% of the prescriptions. Conclusions: The highest percentage of the population during the study period was the first year of life. The medications with the highest number of prescriptions were meropenem, dipyrone, salbutamol, spironolactone, enalapril, ipatropium bromide, gentamicin, caspofungin, propanolol and tramadol

Estudio observacional retrospectivo de eventos adversos asociados al tratamiento de COVID-19

RESUMEN Objetivos: Cuantificar y clasificar los eventos adversos (EA) asociados a los tratamientos empleados para la COVID-19. Describir los medicamentos empleados y su frecuencia de utilización. Material y métodos: Estudio retrospectivo, unicéntrico, que incluye pacientes adultos con infección confirmada por SARS-CoV-2 con fecha de ingreso hospitalario entre el 13/03/2020 y 13/04/2020 y con fecha de alta o exitus anterior a 31/05/2020. El período de estudio fue el ingreso y los 30 días posteriores al alta. Se registraron datos demográficos, clínicos, relativos al tratamiento y a los EA. Se categorizó la probabilidad de causalidad del fármaco mediante el algoritmo de Karch y Lasagna modificado. Resultados: Se incluyeron 183 pacientes de los cuales en el 51% se registró algún evento adverso. Se utilizaron hasta 9 fármacos diferentes. La combinación más utilizada fue hidroxicloroquina más azitromicina (57,5%). Se notificaron 142 EA durante el ingreso, siendo los más prevalentes los trastornos hematológicos (24,6%) y gastrointestinales (15,5%). Un 29,6% son producidos probable o posiblemente por fármacos usados para el tratamiento de la COVID-19. El medicamento que produjo más reacciones adversas fue el lopinavir-ritonavir (25% de pacientes). Se detectaron 7 interacciones farmacológicas que produjeron alargamiento del intervalo QT del electrocardiograma. En el período de estudio, la prevalencia de tromboembolismo es del 13,1%. Conclusiones: Casi un tercio de los eventos adversos registrados durante la primera fase de la pandemia, pudieron ser debidos a los tratamientos empleados. La profilaxis anticoagulante adecuada y evitar las interacciones, son las principales claves para evitar problemas relacionados con medicamentos en los pacientes con COVID-19.

SUMMARY Objectives: Quantify and classify adverse events (AE) associated with the treatments used for COVID-19. Describe the medication used and its frequency of use. Material and methods: A retrospective, single-center study, including adult patients with confirmed SARS-CoV-2 infection, hospital admission date between March 13th, 2020 and April 13th, 2020 and with a discharge or death date prior to May 31st, 2020. The study period was from the admission date and until 30 days after discharge. Demographic data, clinical data, treatment and adverse events were recorded. The probability of drug causality was categorized using the modified Karch and Lasagna algorithm. Results: 183 patients were included of which 51% had some adverse event. Up to 9 different drugs were used. The most used combination was hydroxychloroquine plus azithromycin (57.5%). 142 AE were reported during admission, being haematological (24.6%) and gastrointestinal (15.5%) disorders the most prevalent. 29.6% are probably or possibly produced by drugs used for the treatment of COVID-19. The drug that caused the most adverse reactions was lopinavirritonavir (25% of patients). Seven drug interactions were detected that produced lengthening of the QT interval of the electrocardiogram. In the study period, the prevalence of thromboembolism is 13.1%. Conclusions: Almost a third of the adverse events registered during the first phase of the pandemic could be due to the treatment used. Adequate anticoagulant prophylaxis and avoiding interactions are the main keys to prevent drug-related problems in patients with COVID-19.

Satisfacción y calidad asistencial de la Telefarmacia durante la pandemia por COVID-19 en un hospital de primer nivel

RESUMEN Objetivo: Conocer el grado de satisfacción de los pacientes o sus familiares/cuidadores con respecto a la atención recibida mediante Telefarmacia desde la Consulta de Atención Farmacéutica a Pacientes Externos de un Servicio de Farmacia Hospitalaria de primer nivel. Métodos: Estudio transversal de 5 meses de duración. Se incluyeron todos los pacientes atendidos en las Consultas de Atención Farmacéutica de manera telemática con dispensación informada de la medicación entre los meses de mayo y septiembre de 2020. Para medir el grado de satisfacción se utilizó una encuesta tipo Likert de 10 niveles. Los datos de pacientes se obtuvieron a partir del aplicativo Historia Clínica electrónica (IANUS®) y del software Silicon®. Para comparaciones entre grupos se utilizó el test t de Student de comparación de medias y el test ANOVA. Resultados: Se realizaron un total de 392 encuestas de satisfacción a 209 mujeres (53,3%) y 183 hombres (46,7%) de edad media 59,8 años (s.d. 18,5), de las cuáles 231 (58,9%) eran pacientes y 161 (41,1%) cuidadores/familiares. Se observó una puntuación de satisfacción global de 9,88 (s.d. 0,4). No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre la puntuación obtenida de los pacientes o cuidadores/familiares (p=0,102). Conclusiones: La consulta telemática de atención farmacéutica constituye una valiosa herramienta que satisface las necesidades asistenciales de los pacientes y sus familiares y supone una oportunidad de mejora en la atención sanitaria integrada a distancia. Desde nuestra experiencia, la telefarmacia se posiciona como una importante estrategia para evitar desplazamientos al centro sanitario, con la consecuente mejoría en la calidad de vida de nuestros pacientes.

SUMMARY Objective: To ascertain the degree of satisfaction of patients or their relatives/caregivers with the care received via Telepharmacy at the Outpatient Pharmaceutical Care Clinic of a top-tier Hospital Pharmacy Service. Methods: Cross-sectional study lasting 5 months. All patients cared for online by the Pharmaceutical Care Clinics with informed dispensation of medication between May and September 2020 were included. A 10-point Likert-type survey was used to measure the level of satisfaction. Patient data was obtained from the electronic medical record program (IANUS®) and the Silicon® software. Student’s mean comparison t-test and ANOVA test were used for comparisons between groups. Results: A total of 392 satisfaction surveys were conducted on 209 women (53.3%) and 183 men (46.7%) with an average age of 59.8 (s.d. 18.5), of whom 231 (58.9%) were patients and 161 (41.1%) caregivers/relatives. An overall satisfaction score of 9.88 (s.d. 0.4) was observed. No statistically significant differences were observed between the score obtained from patients and that obtained from caregivers/relatives (p=0.102). Conclusions: The online pharmaceutical care clinic is a valuable tool that meets the care needs of patients and their relatives and is an opportunity for improvement in remote comprehensive healthcare. From our experience, telepharmacy is an important strategy in avoiding travel to the health centre, with the subsequent improvement in the quality of life of our patients.

Comparación de ambos criterios diagnósticos de malnutrición ESPEN y GLIM en pacientes institucionalizados

RESUMEN Introducción: La malnutrición relacionada con la enfermedad es un problema de alta prevalencia que continúa provocando graves repercusiones clínicas sobre los pacientes institucionalizados. La falta de un acuerdo mundial sobre los criterios de diagnóstico nutricional que deben aplicarse en el entorno clínico compromete la detección y el abordaje nutricional. En este estudio se pretende evaluar el índice de malnutrición en la institución hospitalaria, definir la validez de los criterios GLIM y ESPEN y determinar el criterio de referencia para el diagnóstico nutricional en la práctica clínica. Metodología: Estudio transversal, descriptivo desarrollado en un hospital de larga estancia en una muestra de 314 pacientes. Se analizó el diagnóstico nutricional mediante los criterios ESPEN y GLIM. Se evaluó la sensibilidad, especificidad y concordancia entre ambos criterios para determinar la validez de su uso en la práctica clínica. Resultados: La prevalencia de malnutrición fue del 58% según ESPEN y 78% en base a GLIM, siendo severa en el 24% de los pacientes y moderada en el 76%. La concordancia entre ESPEN y GLIM fue moderada (I. kappa: 0,325). Los criterios GLIM mostraron una sensibilidad buena (93,75%) y una especificad deficiente (38,32%). Por el contrario, los criterios ESPEN definieron una sensibilidad regular (61,4%) y una buena especificidad (85,4%). Conclusiones: Ambos criterios diagnósticos ESPEN y GLIM serían adecuados para la evaluación del diagnóstico nutricional en la práctica clínica. Sin embargo, los criterios GLIM resultan de mayor validez al identificar precozmente individuos en proceso de malnutrición.

SUMMARY Introduction: Disease-related malnutrition is a problem of high prevalence that continues to cause serious clinical repercussions on institutionalized patients. The lack of global agreement on the nutritional diagnostic criteria to be applied in the clinical setting compromises the detection and nutritional approach. This study intends to evaluate the malnutrition index in the hospital institution, define the validity of the GLIM and ESPEN criteria and determine the reference criterion for nutritional diagnosis in clinical practice. Methods: Cross-sectional, descriptive study conducted in a long-stay hospital in a sample of 314 patients. Nutritional diagnosis was analyzed using ESPEN and GLIM criteria. The sensitivity, specificity and concordance between both criteria were evaluated to determine the validity of their use in clinical practice. Key results: The prevalence of malnutrition was 58% according to ESPEN and 78% based on GLIM, being severe in 24% of patients and moderate in 76%. The agreement between ESPEN and GLIM was moderate (I. kappa: 0.325). The GLIM criteria showed good sensitivity (93.75%) and poor specificity (38.32%). In contrast, the ESPEN criteria defined regular sensitivity (61.4%) and good specificity (85.4%). Conclusions: Both ESPEN and GLIM diagnostic criteria would be suitable for the evaluation of nutritional diagnosis in clinical practice. However, the GLIM criteria are more valid when identifying individuals in the process of malnutrition early.

Complicaciones gastrointestinales asociadas a quimioterapia de acondicionamiento para trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple

RESUMEN Objetivo: Determinar la prevalencia de mucositis oral (MO) y su gravedad en pacientes con mieloma múltiple (MM) sometidos a trasplante antólogo de sangre periférica (TASP) en nuestro centro. Otros objetivos son describir la duración de MO, utilización de Nutrición Parenteral Total (NPT) y analgesia, posibles infecciones y determinar la prevalencia de efectos adversos gastrointestinales (EA GI). Métodología: Estudio observacional, retrospectivo y longitudinal en pacientes con MM, sometidos a TASP acondicionado con melfalán a altas dosis. La variable principal estudiada fue la presencia de MO y su gravedad. Las variables secundarias fueron: duración de la MO, enfermedad peridontal previa (EPP), el tratamiento con NPT y con analgésicos y la presencia de infecciones. Resultados: Se incluyeron 34 pacientes en el estudio. El 71% (24/34) del total presentó MO y, de estos, el 42% (10/24) MO grave. El 38% (13/34) del total requirió de NPT, lo cual fue significativamente superior en el grupo de pacientes con MO grave (p<0,05). De los pacientes con MO, el 96% (23/24) requirió tratamiento analgésico sistémico. El 88% (30/34) y el 76% (26/34) del total, presentaron diarrea y náuseas y vómitos (N/V) respectivamente. Conclusiones: La MO tiene una alta prevalencia en los pacientes tratados con melfalán a dosis mieloablativas como acondicionamiento para TASP en nuestro hospital. La única variable que se relacionó con la presencia de MO fue la EPP. Otros EA GI que también tienen una alta prevalencia son la diarrea y N/V.

SUMMARY Objective: To determine the prevalence of oral mucositis (OM) and its severity in patients of multiple myeloma (MM) who had a procedure of autologous transplant of hematopoietic cells in our center. Other objectives are to describe the duration of MO, the use of Total Parenteral Nutrition (TPN) and analgesia, possible infections and determine the prevalence of gastrointestinal adverse effects (GI AE). Methodology: Observational, retrospective, and linear study of patients with multiple myeloma that went through conditioning myeloablative therapy and, after that, an autologous transplant of hematopoietic cells. Main variable was made the presence of OM and its duration. Secondary variables were OM degree, previous periodontal disease (PPD) parenteral nutrition and analgesic treatments and whether or not there was presence of infections. Results: 34 patients were included in the study. 71% (24/34) had OM and, among those, in 42% of cases (10/24) OM was severe. 38% (13/34) needed parenteral nutrition, with numbers significantly higher when it came to the ones affected by severe OM (p<0.05). 96% (23/24) of OM patients needed systemic analgesic therapy. 88% (30/34) and 76% (26/34) of all patients presented diarrhea and nausea and vomits, respectively. Conclusions: OM has a high prevalence in patients treated with Melphalan in myeloablative doses as a preparation for an autologous transplant of hematopoietic cells in our hospital. The only variable related to the presence of OM was previous mouth disease. More IG AE with high prevalence are diarrhea and nausea and vomits.

Aplicabilidad de la herramienta "Prácticas seguras en pacientes con medicamentos de uso crónico" en el ámbito sociosanitario

RESUMEN Objetivo: Describir la aplicabilidad de la herramienta "Prácticas seguras en pacientes con medicamentos de uso crónico" en el ámbito de la atención sociosanitaria. Métodos: Estudio observacional transversal (junio 2018) de pacientes institucionalizados en residencia de pacientes asistidos, cuya atención sociosanitaria se realiza desde el Servicio de Farmacia de un hospital de primer nivel. Se aplicaron 18 prácticas seguras a cada tratamiento. Resultados: 153 pacientes incluidos, 69,3% mujeres, mediana edad 83 años (51-101), mediana medicamentos prescritos 12 (1-28). No fueron de aplicación a nuestra población 4 criterios de 18: PG10 (bifosfonatos), PO2 (fentanilo liberación rápida), PG11 (teriparatida por un tiempo superior a 2 años) y PG03 (buprenorfina como deshabituación en pacientes a tratamiento con otros opioides). 14 criterios de 18 detectan prescripciones relacionadas con los criterios de seguridad (monitorizar) y 8 de 18 criterios detectan prescripciones de riesgo en la población, siguiendo la siguiente distribución: 3 PG2 (AAS dosis >150 mg), 2 PG5 (AINE+antitrombótico), 2 PG6 (Triple Whammy), 3 PG7 (2 SRRA), 4 PG8 (2 o más anticolinérgicos), 1 PG9.1 (R/G/D+ anticolinérgicos), 2 PG9.2 (memantina+anticolinérgicos), 1 PO1 (opioide menor+mayor). Conclusiones: La utilización de esta herramienta garantiza la continuidad asistencial de los pacientes, constituye un punto de partida para el desarrollo de un programa de atención farmacéutica sociosanitaria y fomenta la colaboración entre los diferentes niveles asistenciales. A la vista de los resultados, existe una oportunidad de mejora a la hora de rediseñar estos criterios para ser aplicados a esta población institucionalizada.

SUMMARY Objetive: To describe the applicability of the tool "Safe practices in patients with chronic medicines" in social healthcare. Method: Cross-sectional observational study (June 2018) that included all patients admitted to a care home, whose social healthcare is provided by the Pharmacy Service at a top-tier hospital. Results: The study included 153 patients, 69.3% of whom were female. The average age was 38 (51-101) years. The mean medicines prescribed were 12 (1-28). A total of 4 criteria out of 18 did not apply to our study population: PG10 (biphosphonates), PO2 (rapid release fentanyl), PG11 (teriparatide for a period greater than 2 years) and PG03 (buprenorphine as detoxification in patients treated with other opioids). 14 criteria out of 18 detect treatments related to safety criteria (monitor) and 8 of 18 criteria detect high-risk prescriptions in the population according to the following distribution: 3 PG2 (AAS dose >150 mg), 2 PG5 (NSAID + antithrombotic), 2 PG6 (Triple Whammy), 3 PG7 (2 SSRI), PG8 (2 or more anticholinergics), 1 PG9.1 (R/G/D+anticholinergics), 2 PG9.2 (memantine+anticholinergics), 1 PO1 (strong+weak opioids). Conclusions: The use of this tool guarantees the continuity of care of patients, constitutes a starting point for the development of a pharmaceutical care programme in care homes. and encourages collaboration between the different levels of care. In view of the results, there is an opportunity for improvement when it comes to redesigning these criteria to be applied to this institutionalized population.

Estudio de mortalidad de pacientes en tratamiento con digoxina y trazodona

RESUMEN Objetivos: Analizar la influencia de trazodona en la mortalidad de pacientes en tratamiento con digoxina. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo comparativo de mortalidad de pacientes en tratamiento concomitante con digoxina y trazodona versus digoxina. El período de estudio fue de un año (1 de mayo de 2020 hasta 30 de abril de 2021). Las variables recogidas fueron edad, sexo, indicación, dosis de digoxina y trazodona, fecha de inicio de trazodona, fecha fin de digoxina y trazodona, número total de fármacos prescritos, éxitus y fecha de éxitus. El análisis estadístico se realizó mediante la aplicación Stata®. Versión 14.2. Resultados: Se incluyeron 644 pacientes en tratamiento con digoxina, 73 en el grupo con trazodona y 571 en el grupo sin trazodona. Al final del periodo estudiado se registraron 73 muertes, observándose una mortalidad del 34,3% en el grupo de digoxina y trazodona, y del 8,4% en el grupo de digoxina. Las variables relacionadas con el riesgo de muerte fueron tratamiento con tradozona, edad y número de tratamientos prescritos. Conclusiones: Los resultados del estudio sugieren un incremento del riesgo de mortalidad en pacientes de edad avanzada en tratamiento con digoxina y trazodona. La falta de evidencia de uso de trazodona como hipnótico, la interacción farmacocinética entre ambos fármacos y el perfil de seguridad de trazodona, hace necesario una estrecha monitorización de los pacientes o valorar alternativas con mayores evidencias de seguridad.

SUMMARY Objectives: To evaluate the trazodone influence on the mortality of patients treated with digoxin. Material and methods: Retrospective, observational, comparative study that included patients receiving trazodone and digoxin concomitantly and patients on digoxin treatment without trazodone between April 2020-April 2021. Age, sex, drug indication, digoxin and trazodone dosage, start and end dates of trazodone use, digoxin end date, number of prescribed drugs and death date were the variables we paid attention to. Statistical analysis was performed using the Stata® application. Version 14.2. Results: 644 patients were included, 73 in the group digoxin with trazodone and 571 in the group without trazodone. At the end of the study period, 73 deaths were recorded. Mortality in the digoxin and trazodone group were 34.3% and 8.4% in the digoxin group. The variables related to the risk of death were treatment with trazodone, age and number of prescribed treatments. Conclusions: The results of the study suggest an increased risk of mortality in elderly patients in treated with digoxin and trazodone. The lack of evidence in the use of trazodone as a hypnotic, the pharmacokinetic interaction between both drugs and the safety profile of trazodone, makes it necessary to closely monitor patients or assess therapeutic alternatives with more evidence to be sure its use is safe.

Efectividad y seguridad de los nuevos anticuerpos monoclonales en la profilaxis de la migraña

RESUMEN Objetivos: Analizar la efectividad y seguridad en vida real de los nuevos anticuerpos monoclonales subcutáneos para la profilaxis de la migraña. Métodos: Estudio observacional retrospectivo llevado a cabo desde enero de 2020 hasta abril de 2021 con pacientes diagnosticados de migraña crónica o episódica. Las variables de interés se analizaron por el personal facultativo farmacéutico en una base de datos anonimizada. Esta base se completa como práctica clínica habitual durante la entrevista clínica en la consulta de pacientes externos. Resultados: Se analizaron 53 pacientes. Se observó una reducción del número de crisis respecto al valor basal a los 3, a los 6 y a los 12 meses de tratamiento, así como de otros fármacos para el tratamiento de la migraña. La mayoría de reacciones adversas descritas fueron de tipo leve, obligando a la suspensión del tratamiento de solo uno de los pacientes. Se describió un aumento de la tensión arterial en varios pacientes, así como una incidencia de estreñimiento superior a los ensayos pivotales. Conclusiones: Este estudio muestra una disminución del número de crisis de migraña y del uso de otros fármacos antimigrañosos tras el uso de anticuerpos monoclonales. Los tratamientos se pueden considerar seguros, observándose una baja incidencia de reacciones adversas graves. La mayoría de pacientes fueron tratados con erenumab. Se dispone de menos datos a medida que avanza del tiempo de estudio, por lo que resulta necesario recopilar más información para conocer el perfil de efectividad y seguridad de estos fármacos a largo plazo.

SUMMARY Objectives: To analyse the effectiveness and safety in real life of new subcutaneous monoclonal antibodies for the prophylaxis of migraine. Methods: Retrospective observational study conducted from January 2020 to April 2021 with patients diagnosed with chronic or episodic migraine. The variables of interest were collected by the pharmacist in an anonymised database during the clinical interview in the outpatient clinic. This databased is completed as standard clinical practice during the clinical interview in the outpatient clinic. Results: 53 patients were analysed. A reduction in the number of attacks from baseline was observed at 3, 6 and 12 months of treatment, as well as for other migraine treatment drugs. Most of the adverse reactions described were mild, leading to discontinuation of treatment in only one patient. An increase in blood pressure was reported in several patients,as well as a higher incidence of constipation than in pivotal trials. Conclusions: This study shows a decrease in the number of migraine attacks and in the use of other anti-migraine drugs after the use of monoclonal antibodies. The treatments can be considered safe, with a low incidence of serious adverse reactions. Most patients were treated with erenumab. Less information is available as the study time progresses, so more information needs to be collected to understand the longterm effectiveness and safety profile of these drugs.

Estabilidad fisicoquímica y microbiológica de un colirio de insulina 10 UI/mL

RESUMEN Objetivo: Los pacientes con defectos epiteliales corneales persistentes son, a menudo, refractarios a los tratamientos convencionales. La insulina tópica surge como una posible alternativa, habiendo demostrado su efectividad y seguridad. Sin embargo, en la bibliografía actual disponible, hay una falta de estudios de estabilidad. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la estabilidad fisicoquímica y microbiológica de un colirio de insulina 10 UI/ml durante 28 días. Método: Estudio de estabilidad fisicoquímica y microbiológica. Se elaboraron 2 lotes (A y B) de colirios de insulina 10 UI/ml, manteniendo el lote B cerrado hasta el día 15. Las variables fisicoquímicas analizadas fueron la concentración de insulina mediante inmunoanálisis quimioluminiscente, pH y osmolaridad. El estudio microbiológico se realizó mediante pruebas de esterilidad mientras que el estudio descriptivo se analizó mediante visualización directa. Resultados: No se observaron cambios significativos de concentración (±10%) en los colirios a excepción de 2 valores en una de las muestras del lote B. El pH y la osmolaridad se mantuvieron dentro de los rangos fisiológicos del ojo. No se observó crecimiento microbiano ni cambios en las características organolépticas. Conclusiones: Se puede considerar al colirio de insulina 10 UI/ml estable durante 28 días en refrigeración manteniendo el frasco abierto desde el día de su elaboración.

SUMMARY Objective: Patients with persistent corneal epithelial defects are often refractory to conventional treatments. Topical insulin emerges as a possible alternative of proven effectiveness and safety. However, in the current available literature, there is a lack of stability studies. The main objective of this study was to evaluate the physicochemical and microbiological stability of a 10 IU/ml insulin eye drop for 28 days. Methods: Physicochemical and microbiological stability study. Two batches (A and B) of 10 IU/ml insulin eye drops were prepared, keeping batch B closed until day 15. The physicochemical variables analysed were insulin concentration by chemiluminescent immunoassay, pH and osmolarity. The microbiological study was performed by sterility tests while the descriptive study was assessed by direct visualization. Results: No significant concentration changes (±10%) were observed in the eye drops except for 2 values in one of the samples from batch B. The pH and osmolarity remained within the physiological ranges of the eye. No microbiological growth or changes in organoleptic characteristics were observed. Conclusions: Insulin 10 UI/ml eye drops can be considered stable for 28 days under refrigeration if the bottle is kept open from the day of its preparation.

Tocilizumab en el tratamiento de la esclerosis sistémica difusa. A propósito de un caso

RESUMEN La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune sistémica que se caracteriza por el desarrollo de alteraciones vasculares e inmunológicas, junto a una síntesis excesiva de colágeno en la matriz extracelular, que ocasiona una vasculopatía obliterante y fibrosis cutánea y visceral1. Los tratamientos disponibles tienen una efectividad limitada, entre los que se encuentran en primera línea fármacos inmunosupresores3. Recientemente se ha propuesto el tratamiento off-label con tocilizumab, anticuerpo monoclonal que inhibe la interleucina 6 (IL-6). Se describe el caso de una paciente con ES en tratamiento con tocilizumab, que aporta información sobre la efectividad y seguridad de tocilizumab en ES.

SUMMARY Systemic sclerosis (SS) is a systemic autoimmune disease characterized by the development of vascular and immunological alterations, together with an excessive synthesis of collagen in the extracellular matrix, which causes obliterative vasculopathy and cutaneous and visceral fibrosis. The available treatments have limited effectiveness, among which immunosuppressive drugs are the first line3. Off- label treatment with tocilizumab, a monoclonal antibody that inhibits interleukin 6 (IL-6), has recently been proposed. The case of a patient with SS undergoing treatment with tocilizumab is described, providing information on the effectiveness and safety of tocilizumab in SS.

Seguridad y eficacia de blinatumomab en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda B en recaída/refractaria: a propósito de un caso

RESUMEN Blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que está indicado en monoterapia en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda B refractaria o en recaída con cromosoma filadelfia negativo como terapia puente al trasplante y se asocia a remisiones a largo plazo. Se presenta el caso de una paciente de 40 años diagnosti cada de esta enfermedad, que respondió al tratamiento con blinatumomab y posteriormente fue trasplantada en con diciones óptimas, a pesar de no haber recibido los dos ciclos de tratamiento a dosis plenas por motivos de toxicidad pan creática y gastrointestinal.

SUMMARY Blinatumomab is a bispecific antibody that is indicated as monotherapy in adult patients with refractory or relapsed Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia B as bridge therapy to transplantation and is associated with long-term remissions. We present the case of a 40-year-old patient diagnosed with this disease, who responded to treatment with blinatumomab and was subsequently transplanted under optimal conditions, despite not having received the two cycles of full-dose treatment due to pancreatic and gastrointestinal toxicity.

El papel de anakinra en la fiebre mediterránea familiar

RESUMEN La fiebre mediterránea familiar (FMF) pertenece al grupo de las fiebres periódicas hereditarias, se caracteriza por presentar episodios febriles recurrentes y autolimitados con poliserositis, sinovitis y manifestaciones cutáneas. Es una enfermedad hereditaria transmitida de forma autosómica recesiva y afecta principalmente a descendientes de poblaciones mediterráneas. El tratamiento contempla varios objetivos: el alivio sintomático, la prevención y el tratamiento de los ataques agudos, así como evitar la aparición de amiloidosis secundaria. El fármaco de elección es, de manera clásica, es la colchicina. Aunque hoy día también se dispone de fármacos inhibidores de la interleucina 1.

SUMMARY Familial Mediterranean fever (FMF) belongs to the group of hereditary periodic fevers, characterised by recurrent and self-limited febrile episodes with polyserositis, synovitis and skin manifestations. It is a hereditary disease transmitted in an autosomal recessive manner and mainly affects descendants of Mediterranean populations. Treatment has several goals: symptomatic relief, prevention and treatment of acute attacks, and avoidance of secondary amyloidosis. The drug of choice is classically colchicine. However, interleukin-1 inhibitors are now also available.

Aplasia medular asociada a osimertinib: a propósito de un caso

RESUMEN Osimertinib es un inhibidor de tirosina quinasa (ITK) de tercera generación aprobado para el cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutación del EGFR. La prevalencia de efectos adversos hematológicos graves asociados a este fármaco es infrecuente según ficha técnica. Se describe el caso de una mujer de 69 años diagnosticada de cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado en tratamiento con osimertinib en primera línea con aparición de trombocitopenia severa que requirió de ingresos hospitalarios, transfusiones de sangre y plaquetas y de tratamiento con eltrombopag sin conseguir resultados favorables para la paciente.

SUMMARY Osimertinib is a third generation, tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for locally advanced or metastatic nonsmall cell lung cancer with EGFR mutation. The prevalence of serious haematological adverse events associated with osimertinib is uncommon according to the summary of product characteristics. The case of study describes a 69-year-old woman diagnosed with locally advanced non-small cell lung cancer treated with osimertinib, with onset of severe thrombocytopenia that required hospital admissions, blood and platelet transfusions, and treatment with eltrombopag, without achieving favourable results.

Colirio de insulina para defectos corneales epiteliales persistentes. Una serie de casos

SUMMARY Objetive: To report the clinical course of a case series of patients with persistent epithelial corneal defects (PECD) treated with insulin eye drops. Method: Retrospective review of five patients -four non-diabetic and one diabeticin treatment with insulin eye drops 1 U/mL four times a day (QID). Results: Patients developed refractory epithelial ulcers due to different etiology (three infections, one trauma and one chemical injury). After treatment with topical insulin all defects were healed in about 30-60 days. Conclusion: Insulin formulated as 1 U/mL eye drops and administered QID can be an effective and safe option for PECD.

RESUMEN Objetivo: Comunicar la evolución clínica de una serie de casos de pacientes con defectos corneales epiteliales persistentes (PECD) tratados con colirio de insulina. Método: Revisión retrospectiva de cinco pacientes –cuatro no diabéticos y uno diabético– en tratamiento con colirio de insulina 1 U/mL cuatro veces al día (QID). Resultados: Los pacientes desarrollaron úlceras epiteliales refractarias de diferente etiología (tres infecciones, un traumatismo y una lesión química). Tras el tratamiento con insulina tópica todos las lesiones se curaron en unos 30-60 días. Conclusión: La insulina formulada en forma de colirio de 1 U/mL y administrada QID puede ser una opción eficaz y segura para la PECD.

Mucormicosis maxilofacial: a propósito de un caso

RESUMEN El tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas, tanto la aspergilosis invasora como la mucormicosis supone un importante desafío clínico por el reducido número de agentes antifúngicos azólicos disponibles y por la gravedad clínica. Debido a esta elevada mortalidad, es necesario un diagnóstico temprano y un tratamiento agresivo, no sólo debe ser médico sino también quirúrgico. Presentamos un caso de mucormicosis maxilofacial en un paciente sin antecedentes clínicos de interés. Se trata de un paciente de 40 años con bultoma en región submandibular derecha de aparición más o menos súbita. Refiere parestesias en labio inferior hemilabio derecho con desviación del mismo a la derecha, de un año. Extracción del molar sin complicaciones aparentes. Los resultados de la primera biopsia muestran tejidos blandos con microorganismos micóticos compatibles con mucormicosis. En la exploración clínica se palpa inflamación a nivel de la zona submandibular derecha, no dolorosa. Resto: buen estado general. Comienza tratamiento con fluconazol, y posteriormente con isavuconazol durante 43 días. Los resultados de la segunda biopsia (junio-21): proceso linfoproliferativo B de alto grado compatible con linfoma difuso de células grandes B de centro germinal. Se realiza PET/TC compatible con infiltración ganglionar laterocervical derecha alta y submentoniana con probable afectación de partes blandas y más dudosa amigdalar palatina bilateral de su proceso linfoproliferativo de base. En enero-22: estudio PET/CT que muestra respuesta metabólica completa (Deauville 1) de su proceso linfoproliferativo de base.

SUMMARY The treatment of invasive fungal infections, both invasive aspergillosis and mucormycosis, represents an important clinical challenge due to the small number of available azole antifungal agents and the clinical severity. Due to this high mortality, early diagnosis and aggressive treatment are necessary, not only medical but also surgical. We present a case of maxillofacial mucormycosis in a patient with no clinical history of interest. This is a 40-year-old patient with a lump in the right sub-mandibular region of more or less sudden onset. Refers paresthesias in the lower lip right hemilip with deviation of the same to the right of a year. Molar extraction without apparent complications. The results of the first biopsy show soft tissues with fungal organisms consistent with mucormycosis. In the clinical examination, inflammation was palpated at the level of the right submandibular area, which was not painful. Rest: good general condition. He begins treatment with fluconazole, and later with isavuconazole for 43 days. The results of the second biopsy (June 21): high-grade B-lymphoproliferative process compatible with diffuse large B-cell lymphoma of the germinal center. PET/CT compatible with high right laterocervical and submental lymph node infiltration with probable softtissue involvement and more doubt fulbilateral palatine tonsillar involvement of its underlying lymphoproliferative process was performed. On January-22: PET/CT study showing complete metabolic response (Deauville 1) of his underlying lymphoproliferative process.

Protocolo de desensibilización para adalimumab en artritis psoriásica

RESUMEN Adalimumab es una alternativa terapéutica en diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Aunque suele ser un fármaco bien tolerado, las reacciones de hipersensibilidad se presentan aproximadamente en un 1% de los pacientes, y si aparecen, el tratamiento debe interrumpirse y considerarse el cambio a otro fármaco. Se describe el caso de una mujer con artropatía psoriásica que presentó episodios de hipersensibilidad a varias líneas de tratamiento: apremilast, secukinumab, adalimumab, etanercept y tofacitinib. Ante el fracaso de las diversas alternativas utilizadas, se realizó una valoración conjunta por los Servicios de Reumatología, Alergología y Farmacia Hospitalaria sobre la posibilidad de reintroducir adalimumab, proponiéndose un protocolo de desensibilización (PD) con el objetivo de inducir tolerancia a dicho fármaco. El PD se diseñó con el objetivo de alcanzar progresivamente la dosis terapéutica de 40 mg. Para ello, se programó la administración de 6 dosis –una cada 15 días– con un aumento progresivo de la concentración en cada dosis. Durante los ciclos de administración no se observaron efectos adversos. Después de las 6 dosis del PD, la paciente continuó con la dosis habitual de adalimumab de 40 mg cada 15 días durante 7 meses. Se alcanzó mejoría clínica y analítica, con la perspectiva de continuar el tratamiento. Este protocolo permitió la reintroducción de adalimumab con éxito.

SUMMARY Adalimumab is a therapeutic alternative for several inflammatory and autoimmune diseases. Although it is generally a well-tolerated drug, hypersensitivity reaction soccur in approximately 1% of patients, and if they appear, treatment should be discontinued and a switch to another drug should be considered. We describe the case of a woman with psoriaticarthritis who presented episodes of hypersensitivity to several lines of treatment: apremilast, secukinumab, adalimumab, etanercept and tofacitinib. Given the failure of the various alternatives used, a joint assessment was made by the Rheumatology, Allergology and Hospital Pharmacy Departments on the possibility of reintroducing adalimumab, proposing a desensitization protocol (DP) with the aim of inducing tolerance to this drug. The DP was designed with the objective of progressively reaching the therapeutic dose of 40 mg. For this purpose, the administration of 6 doses was scheduled-one every 15 days- with a progressive increase in concentration at each dose.No adverse events were observed during the administration cycles. After the 6 doses of DP, the patient continued with the usual dose of adalimumab of 40 mg every 15 days for 7 months. Clinical and analytical improvement was achieved, with the prospect of continuing treatment. This protocol allowed the successful reintroduction of adalimumab.