Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

Tratamiento secuencial: mucho camino recorrido... y mucho camino por recorrer

Tratamiento secuencial en osteoporosis. Nuevas tendencias

Resumen El tratamiento para la osteoporosis suele ser largo en el tiempo, por lo que es necesario en muchas ocasiones recurrir a una estrategia secuencial de tratamiento. El clínico debe saber no solo seleccionar la mejor terapia disponible en cada situación clínica, sino también cómo discontinuar o cambiar de tratamiento en un momento determinado de la evolución de la enfermedad. En este documento presentamos de forma resumida una revisión de los mecanismos de acción y las consecuencias de la discontinuación de cada uno de los fármacos para la osteoporosis, así como qué ocurre en las diferentes secuencias de tratamiento. La discontinuación de denosumab tiene consecuencias claramente negativas para el hueso, y solo los bisfosfonatos, por tener un efecto antirresortivo residual, podrían discontinuarse durante un tiempo limitado (vacaciones terapéuticas). El cambio de un antirresortivo por otro antirresortivo con diferente mecanismo de acción es una opción que puede ser favorable en el manejo de algunos pacientes con osteoporosis. Cambiar un antirresortivo por un osteoformador puede asociarse a una pérdida inicial de densidad mineral ósea que no parece tener consecuencias negativas en la eficacia antifractura. Empezar con un tratamiento osteoformador (teriparatida o romosozumab) y cambiar posteriormente a un antirresortivo constituye la mejor secuencia de tratamiento, por lo que podría ser la opción preferente en pacientes con muy alto riesgo de fractura.

Summary Treatment for osteoporosis is usually long term, so it is often necessary to implement a sequential treatment strategy. The clinician must know not only how to select the best available therapy in each clinical situation, but also how to discontinue or change treatment at a certain point in the evolution of the disease. Here, we briefly review the mechanisms of action and the consequences of discontinuing each of the drugs for osteoporosis, as well as what happens with the different treatment sequences. Discontinuation of denosumab has clearly negative consequences for the skeleton, and only bisphosphonates, due to its particular remaining antiresorptive effect, could be discontinued for a limited time (drug holidays). Switching from antiresorptive to another antiresorptive with a different mechanism of action is an option that may be favorable in the management of some patients with osteoporosis. Switching from antiresorptive to anabolic may be associated with an initial bone mineral density loss that does not appear to have negative consequences on antifracture efficacy. Starting with anabolic (teriparatide or romosozumab) and subsequently switching to antiresorptive is the best treatment sequence, so it could be the preferred option in patients who present a very high risk of fracture.

La variante missense rs2908004 de WNT16 actúa como eQTL de FAM3C en osteoblastos primarios humanos

Resumen Introducción: WNT16 es un gen importante en la homeostasis ósea, que se encuentra en un locus muy complejo que también incluye los genes vecinos: ING3. FAM3C y CPED1. Además del claro papel de WNT16 sobre la determinación de la densidad mineral ósea (DMO), también se han encontrado pruebas sobre la importancia de estos tres genes vecinos en el metabolismo óseo. Queda por tanto esclarecer si las variantes en WNT16 asociadas a la DMO realizan su efecto propiamente sobre WNT16 o si lo hacen modificando la expresión de estos genes vecinos. Material y métodos: Hemos determinado los niveles de expresión de CPED1 y FAM3C en osteoblastos primarios y hemos comprobado si variantes de WNT16 se comportan como loci de rasgos cuantitativos de expresión (expresion quantitative trait loci; eQTL) de estos genes. Resultados: La variante de cambio de aminoácido rs2908004 en WNT16 actúa como eQTL de FAM3C en osteoblastos primarios bajo la hipótesis de modelo dominante. Discusión: Es posible que el efecto de esta variante sobre la DMO sea debido a la modificación de los niveles de expresión de FAM3C además o en vez de un efecto directo de la proteína WNT16 mutante resultante del cambio de aminoácido.

Summary Introduction: WNT16 is an important gene in bone homeostasis, found in a very complex locus that also includes neighboring genes: ING3, FAM3C, and CPED1. In addition to the clear role of WNT16 in determining bone mineral density (BMD), evidence has also been found for the importance of these three neighboring genes in bone metabolism. Therefore, it remains to be clarified whether the variants in WNT16 associated with BMD carry out their effect on WNT16 or if they do so by modifying the expression of these neighboring genes. Material and methods: We have determined the expression levels of CPED1 and FAM3C in primary osteoblasts and we have verified whether WNT16 variants behave as loci of quantitative expression traits (expression quantitative trait loci; eQTL) of these genes. Results: The amino acid change variant rs2908004 in WNT16 acts as the eQTL of FAM3C in primary osteoblasts under the dominant model hypothesis. Discussion: It is possible that the effect of this variant on BMD is due to the modification of the expression levels of FAM3C in addition to or instead of a direct effect of the mutant WNT16 protein resulting from the amino acid change.

La dieta como factor de riesgo de hipovitaminosis D en la población pediátrica española

Resumen Objetivo: El papel de la dieta como determinante relevante de hipovitaminosis D no está claro. El objetivo del estudio fue analizar su impacto en la prevalencia de hipovitaminosis D en población infantil sana española. Métodos: Mediante un diseño observacional se estudiaron en una muestra de población pediátrica, entre 4 y 14 años, datos demográficos, antropométricos, nutricionales, analíticos y el nivel de 25(OH) D mediante enzimo-inmuno-análisis. Se obtuvieron encuestas dietéticas mediante recordatorio de 24 horas evaluadas mediante el programa informático DietSource 3.0. La probabilidad de hipovitaminosis se analizó mediante regresión logística. Resultados: Se reclutaron 281 niños sanos con una edad media 9,0 años. La prevalencia de hipovitaminosis D (<20 ng/ml) fue de un 18,15% y la de déficit grave (<10 ng/ml) del 1,4%. La etnia, la estacionalidad, el fototipo de piel y el tiempo de exposición solar se asociaron significativamente a la presencia de hipovitaminosis D. La distribución de nutrientes no mostró diferencias entre los grupos con y sin hipovitaminosis salvo en la Piridoxina (vitamina B6) y los ácidos grasos saturados. Conclusiones: La dieta juega un papel reducido como factor de riesgo de hipovitaminosis D en población infantil sana y los factores relevantes son los relacionados con la exposición al sol. Un adecuado estilo de vida al aire libre, exposición solar libre de protectores solares y patrones dietéticos que aseguren una ingesta correcta de vitamina D y calcio siguen siendo las recomendaciones idóneas para la población general. La utilización de suplementos se debe limitar a los grupos de riesgo.

Summary Objetives: It is not clear whether diet in the Spanish general population is also a relevant determinant of hypovitaminosis D. The objective of the study was to analyze the impact of diet on the prevalence of hypovitaminosis D in healthy children. Methods: Demographic, anthropometric, nutritional, analytical data and vitamin D (25 (OH) D) level were studied using an enzyme-immuno-analysis using an observational design in a sample of the pediatric population between 4 and 14 years old. The 24-hour reminder diet survey was evaluated with the DietSource 3.0 software. The probability of hypovitaminosis was analyzed using logistic regression. Results: 280 healthy children with a mean age of 9.0 years were recruited. The prevalence of hypovitaminosis D (<20 ng/ml) was 18.15% and that of severe deficit (<10 ng/ml) 1.4%. Ethnicity, seasonality, skin phototype, and time of sun exposure were significantly associated with the presence of hypovitaminosis D. The distribution of nutrients did not show differences between the groups with and without hypovitaminosis except for Pyridoxine B6 and saturated fatty acids. Conclusions: Diet plays a reduced role as a risk factor for hypovitaminosis D in healthy children and the relevant factors are those related to sun exposure. An adequate outdoor lifestyle, sun exposure free of sunscreens and dietary patterns that ensure a correct intake of vitamin D and calcium remain the ideal recommendations for the general population. Supplementation should be limited to risk groups.

Relación genética entre las enfermedades pulmonares de origen ambiental u ocupacional y la osteoporosis: un enfoque bioinformático

Resumen Objetivo: Identificación de biomarcadores que relacionan la osteoporosis con enfermedades pulmonares ocupacionales y ambientales. Material y métodos: Mediante bases de datos de terminología médica unificada se obtuvieron enfermedades relacionadas con enfermedades pulmonares que, junto con la osteoporosis, fueron analizadas en DisGeNET para obtener los genes asociados a cada enfermedad y formar una red de interacción proteína-proteína (PPI) mediante el uso de STRING dentro de Cytoscape. A través de la aplicación de diferentes algoritmos de centralidad utilizando CythoHubba en Cytoscape, se seleccionaron las 5 proteínas de la red con el mayor grado de centralidad. Resultados: 9 enfermedades fueron incluidas en el grupo de enfermedades pulmonares. Se obtuvieron 2.698 genes asociados a enfermedades pulmonares y a osteoporosis. Los genes vinculados con osteoporosis y con al menos dos de las enfermedades pulmonares incluidas dieron lugar a una red PPI con 152 nodos y 1.378 ejes. Las proteínas con mayor grado de centralidad de la red fueron AKT1, ALB, IL6, TP53 y VEGFA. Conclusiones: Existe una elevada relación entre la osteoporosis y las enfermedades pulmonares ambientales estudiadas, a través de genes con una implicación dual. Nosotros proponemos cinco genes importantes que vinculan estas enfermedades y que podrían constituir una base coherente para investigaciones más profundas en este campo.

Summary Objetives: Identifying biomarkers that relate osteoporosis to occupational and environmental lung diseases. Material and methods: Using integrated medical terminology databases, diseases related to lung diseases were obtained which, together with osteoporosis, were analyzed in DisGeNET to obtain the genes associated with each disease and form a protein-protein interaction network (PPI) through the Cytoscape StringApp. Applying different centrality algorithms using CythoHubba in Cytoscape, the 5 network proteins with the highest degree of centrality were selected. Results: 9 diseases were included in the group of pulmonary diseases. 2,698 genes associated with lung diseases and osteoporosis were obtained. Genes associated with osteoporosis and with at least two of the included lung diseases resulted in a PPI network with 152 nodes and 1,378 axes. The proteins with the highest degree of network centrality were AKT1, ALB, IL6, TP53 and VEGFA. Conclusions: There is a significant relationship between osteoporosis and the environmental lung diseases studied, through genes with dual involvement. We propose five important genes that link these diseases. This could provide a coherent basis for further research in this field.

Fuerza muscular como predictora de fragilidad ósea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Resumen Introducción: La mayoría de estudios han puesto de manifiesto una disminución de la función y fuerza muscular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sin embargo, la relación entre la función muscular y la salud ósea en los pacientes con DM2 no está bien definida. Objetivo: El objetivo del estudio fue analizar la relación entre la fuerza muscular y la fragilidad ósea en pacientes con DM2. Material y métodos: Estudio observacional transversal. Se incluyeron un total de 60 pacientes con DM2 (60% varones y 40% mujeres postmenopáusicas) con una edad entre 49-85 años. Se estudiaron variables demográficas, antropométricas, clínicas y bioquímicas. Se determinó la densidad mineral ósea (DMO) en columna lumbar (CL), cuello femoral y cadera total mediante DXA (Hologic QDR 4500), y los valores de TBS (TBS iNsight Software, versión 3.0.2.0, Medimaps, Merignac, France). La fuerza de la mano (kg/cm2) se midió con un dinamómetro hidráulico manual Jamar® (5030j1; jackson, MI). Para evaluar el nivel de movilidad y el riesgo de caídas, se realizó el test Time Up and Go. El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS (SPSS, inc, v 25.0). Resultados: La edad media de los pacientes fue de 66,3±8,3 años. La HbA1c media fue de 7,7±1,1%, observándose un inadecuado control glucémico (HbA1c >7,5%) en el 73,3% de los pacientes. El 91,7% de las mujeres y el 77,8% de los varones presentaron baja fuerza muscular. El 41,7% de mujeres y el 25% de varones presentaron un riesgo elevado de caídas. Los sujetos con baja fuerza de prensión manual y los que tenían riesgo de caídas elevado presentaron valores significativamente menores de TBS que los que tenían mayor fuerza de la mano (0,99±0,17 vs 1,12±0,15; p=0,03) y bajo riesgo de caídas (0,94±0,13 vs 1,04±0,19; p=0,02). Los pacientes con TBS normal y parcialmente degradado tenían mayor fuerza de agarre manual que los sujetos con TBS degradado (p=0,031). La fuerza de la mano se asoció positivamente con TBS (p<0,05) independientemente de la edad, perímetro de cintura, niveles de 25OH vitamina D y DMO en CL. No hubo diferencias significativas en la fuerza de agarre manual en función de los valores de DMO. Conclusiones: Nuestro estudio muestra que la reducción de la fuerza muscular puede estar relacionada con el deterioro de la microarquitectura ósea determinada por TBS en pacientes con DM2.

Summary Introduction: Most studies have shown a decrease in muscle function and strength in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2). However, the relationship between muscle function and bone health in patients with DM2 is not well defined. Objetives: The objective of this study was to analyze the relationship between muscle strength and bone fragility in patients with DM2. Methods: This observational cross-sectional study included 60 patients with DM2 (60% men and 40% postmenopausal women) ranging in age from 49 to 85 years. Demographic, anthropometric, clinical and biochemical variables were studied. Bone mineral density (BMD) in the lumbar spine (LS), femoral neck and total hip was determined using DXA (Hologic QDR 4500), and TBS values (TBS iNsight Software, version 3.0.2.0, Medimaps, Merignac, France). Hand grip (kg/cm2) was measured with a Jamar® manual hydraulic dynamometer (5030j1; Jackson, MI). To assess the level of mobility and the risk of falls, the Time Up and Go test was carried out. Statistical analysis was performed using the SPSS program (SPSS, inc, v 25.0). Results: The mean age of the patients was 66.3±8.3 years. The mean HbA1c was 7.7±1.1%, with inadequate glycemic control (HbA1c >7.5%) observed in 73.3% of the patients. 91.7% of the women and 77.8% of the men had low muscle strength. 41.7% of women and 25% of men presented a high risk of falls. Subjects with low hand grip strength and those with high risk of falls had significantly lower TBS values than those with greater hand grip strength (0.99±0.17 vs 1.12±0.15; p=0.03) and low risk of falls (0.94±0.13 vs 1.04±0.19; p=0.02). Patients with normal and partially degraded TBS had greater hand grip strength than subjects with degraded TBS (p=0.031). Hand grip strength was positively associated with TBS (p<0.05) regardless of age, waist circumference, 25OH vitamin D levels, and BMD in LS. There were no significant differences in hand grip strength as a function of BMD values. Conclusions: Our study shows that the reduction in muscle strength may be related to bone microarchitecture deterioration determined by TBS in patients with DM2.