Ars Pharmaceutica (Internet)

Evaluación del riesgo de aterogenicidad y salud cardiometabólica en la diabetes mellitus tipo II

Abstract Introduction: Diabetes mellitus is a metabolic disorder characterized by persistently high blood sugar levels and variable levels of impairment in the metabolism of proteins, lipids, and carbohydrates. There is a one to fivefold increase in sudden mortality, and there is a high risk of numerous diseases, including cardiovascular disease, it encompasses coronary artery disease, myocardial infarction, congestive heart failure, and peripheral vascular disease. A new measure for assessing atherogenicity risk and cardiometabolic health is the atherogenic index of plasma, which is the logarithmically transformed ratio of triglycerides to high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol. Method: The present case-control study included 30 T2DM males without lipid-lowering drugs and 25 apparently healthy males as a control group. After at least 8 hours overnight fasting, blood samples were drawn from each participant and analyzed to assess the fasting blood glucose, hemoglobin A1C, and lipid profile (low density lipoprotein, high density lipoprotein, total cholesterol, triglyceride). Results: The comparison of the T2DM and control groups revealed that their ages matched, but that all studied factors differed significantly between the two groups (p≤0.05), with the exception of diastolic pressure. In addition to the strong correlation between the lipid profile and the AIP. Conclusions: It was concluded that the AIP, a measure associated with improper metabolism of fats and carbohydrates, is crucial in characterizing the risk of atherogenicity and cardiometabolic defect in type II diabetes mellitus.

Resumen Introducción: La diabetes mellitus es un trastorno metabólico caracterizado por niveles persistentemente elevados de glucosa en sangre y diversos grados de alteración en el metabolismo de proteínas, lípidos e hidratos de carbono. Existe un aumento de mortalidad súbita que varía entre uno y cinco veces, además de un alto riesgo de desarrollar múltiples enfermedades, incluida la enfermedad cardiovascular, que comprende enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad vascular periférica. Un nuevo parámetro para evaluar el riesgo aterogénico y la salud cardiometabólica es el índice aterogénico del plasma, que corresponde a la relación entre los triglicéridos y el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad, transformada logarítmicamente. Método: El presente estudio de casos y controles incluyó a 30 hombres con diabetes tipo 2 (T2DM) que no utilizaban medicamentos hipolipemiantes y 25 hombres aparentemente sanos coo grupo control. Tras un ayuno nocturno de al menos 8 horas, se tomaron muestras de sangre de cada participante y se analizaron para evaluar la glucosa en sangre en ayunas, la hemoglobina A1c y el perfil lipídico (lipoproteína de baja densidad, lipoproteína de alta densidad, colesterol total y triglicéridos). Resultados: La comparación entre el grupo T2DM y el grupo control reveló que las edades eran similares, pero que todos los factores estudiados mostraron diferencias significativas entre ambos grupos (p≤0,05), excepto la presión arterial diastólica. Además, se observó una fuerte correlación entre el perfil lipídico y el índice aterogénico del plasma.

Refinando el rendimiento del acetato de abiraterona mediante técnicas industriales para mejorar la funcionalidad

Abstract Introduction: Main objective of this study was to enhance solubility and permeability of Abiraterone Acetate (AA) by industry-feasible techniques. Method: Solid dispersion (SD) of Abiraterone with Gelucire 44/14 (GC44/14), Dexolve, and Eudragit EPO were prepared using various functionality-improving techniques. These properties were characterized by phase solubility, dissolution, permeability, flow properties, differential scanning calorimetry, Fourier transform Infrared Spectroscopy, and X-ray diffraction. Among various techniques and polymers, spray drying with Gelucire was selected based on its ability to enhance solubility. A 32 full factorial design was applied to optimize SD, focusing on dissolution, solubility, and flow property (angle of repose), with material attributes being Abiraterone: Gelucire ratio and Neusilin (NS) amount. Optimal region was selected from overlay plot. Results: Spray-dried SD exhibited highest solubility, which increased with Gelucire at a 1:2 ratio, resulting in a 405.94-fold increase in solubility. DSC, FTIR, and XRD showed Abiraterone transformation from crystalline to amorphous. Nine batches showed a drug release ranging from 30.85% to 90.33 % at 30 minutes, with solubility between 141.049 μg/mL and 286.307 μg/mL. Angle of repose ranged from fair to excellent. Optimized batch exhibited 85.51% drug release at 30 min, a solubility of 282.296 μg/mL, and good flow. Ex vivo permeability studies revealed 9.32 ± 0.147 % for Abiraterone and 51.72 ± 0.286 % for optimal batch at 90 min. Conclusion: Solubility, permeability, and dissolution increased significantly when a SD of Abiraterone was prepared with Abiraterone and Neusilin by spray drying method. Systematic, industry-friendly techniques will benefit patients.

Resumen Introducción: El objetivo principal de este estudio fue mejorar la solubilidad y la permeabilidad del acetato de abiraterona mediante técnicas industrialmente viables. Método: Se prepararon dispersiones sólidas de abiraterona con Gelucire 44/14, Dexolve y Eudragit EPO mediante diversas técnicas de mejora de la funcionalidad. Estas se caracterizaron por la solubilidad de fase, la disolución, la permeabilidad y las propiedades de flujo, mediante calorimetría diferencial de barrido, Espectroscopia Infrarroja por Transformada de Fourier y difracción de rayos X. Entre las técnicas y polímeros, se seleccionó el secado por aspersión con Gelucire debido a su mejora en la solubilidad. Se aplicó un diseño factorial completo de 32 para optimizar la dispersión sólida, centrándose en la disolución, la solubilidad y las propiedades de flujo (ángulo de reposo), siendo los atributos del material la relación abiraterona: Gelucire y la cantidad de neusilina. La región óptima se seleccionó a partir del gráfico de superposición. Resultados: La dispersión sólida secada por aspersión mostró el mayor aumento de solubilidad con Gelucire en una proporción de 1:2, alcanzando un incremento de 405,94 veces. Los análisis mediante calorimetría diferencial de barrido, Espectroscopia Infrarroja por Transformada de Fourier y difracción de rayos X mostraron la transformación de la abiraterona de cristalino a amorfo. Los nueve lotes mostraron un %CDR que osciló entre el 30,85 % y el 90,33 % a los 30 minutos, con una solubilidad entre 141,049 μg/mL y 286,307 μg/mL. Las propiedades de flujo variaron de regulares a excelentes. El lote optimizado mostró una liberación del fármaco del 85,51 % a los 30 min, una solubilidad de 282,296 μg/mL y un buen flujo. Los estudios de permeabilidad ex vivo revelaron un 9,32 ± 0,147 % para la abiraterona y un 51,72 ± 0,286 %para el lote óptimo a los 90 min. Conclusión: La solubilidad, la permeabilidad y la disolución aumentaron significativamente al preparar una dispersión sólida de abiraterona con Gelucire y neusilina mediante el método de secado por aspersión. Esta técnica sistemática y de fácil aplicación en la industria beneficiará al paciente.

Evaluación de la actividad antimicrobiana del extracto alcohólico de Tagetes erecta contra bacterias y hongos de importancia clínica

Resumen Introducción: La resistencia a los antibióticos es una preocupación significativa en el ámbito de la salud a nivel mundial, poniendo en riesgo las posibilidades de tratamiento contra enfermedades infecciosas. Como consecuencia, los tratamientos pueden resultar costosos y poco efectivos, por lo que es esencial buscar nuevas opciones como el uso de extractos de plantas con propiedades antimicrobianas para combatir estas enfermedades. Tagetes sp es una especie vegetal que es utilizada en la medicina popular para curar diversas enfermedades y cuenta con diversas propiedades entre las que se encuentran las antimicrobianas. Método: La actividad antimicrobiana del extracto fue analizada a través del método de Kirby-Bauer a diferentes concentraciones. Resultados: El extracto demostró ser poseedor de actividad antimicrobiana al presentar halos de inhibición principalmente contra Staphylococcus aureus (S. aureus), obteniendo lo siguientes resultados: S. aureus ATCC 43300 (19,400 ± 0,435 mm a 500 mg/ml); S. aureus ATCC 6538 (11,206 ± 0,342 mm a 750 mg/ml); Acinetobacter baumannii ATCC 19606 (10.570 ± 0,535 mm a 250 mg/ml); Proteus mirabilis (7,636 ± 0,196 mm a 250 mg/ml) e Issatchenkia orientalis ATCC 6258 (7,400 ± 0,190 mm a 250 mg/ml). Se determinó la presencia de metabolitos secundarios como: taninos, quinonas, cumarinas, compuestos fenólicos y flavonoides. Conclusiones: El extracto alcohólico de Tagetes erecta L posee actividad antimicrobiana contra cepas de relevancia clínica y puede considerarse en un futuro para seguir realizando estudios contra microorganismos multirresistentes.

Abstract Introduction: Antibiotic resistance is a significant global health concern, putting at risk treatment options for infectious diseases. As a result, treatments can be expensive and ineffective, so it is essential to look for new options such as the use of plant extracts with antimicrobial properties to combat these diseases. Tagetes sp is a plant species that is used in folk medicine to cure various diseases and has several properties among which the antimicrobial. Method: The antimicrobial activity of the extract was analyzed by the Kirby-Bauer method at different concentrations. Results: The extract showed antimicrobial activity by presenting inhibition halos mainly against Staphylococcus aureus (S. aureus), obtaining the following results: S. aureus ATCC 43300 (19,400 ± 0.435 mm to 500 mg/mL); S. aureus ATCC 6538 (11,206 ± 0.342 mm to 750 mg/mL); Acinetobacter baumannii ATCC 19606 (10.570 ± 0.535 mm a 250 mg/mL); Proteus mirabilis (7.636 ± 0.196 mm to 250 mg/mL) and Issatchenkia orientalis ATCC 6258 (7.400 ± 0.190 mm to 250 mg/mL). Secondary metabolites such as tannins, quinones, coumarins, phenolic compounds and flavonoids were determined. Conclusions: Tagetes erecta L alcoholic extract has antimicrobial activity against clinically relevant strains and may be considered for further studies against multi-resistant microorganisms in the future.

Citotoxicidad y Efecto Cicatrizante de Disolventes Eutécticos Naturales a Base de Alcanfor y Mentol Contra la Línea Celular de Carcinoma Epidermoide Humano (A431)

Abstract Introduction: Skin cancer is a serious health issue and finding effective treatments is crucial. This study investigated the effects of camphor-menthol based natural deep eutectic solvent on human epidermoid carcinoma A431-cells, a model for skin cancer. Method: The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay was performed to assess cell viability and cytotoxicity by measuring absorbance at 570 nm. The absorbance at 570 nm was measured to determine the optical density values, and cell viability was calculated as a percentage. Additionally, an in vitro Results: The results revealed a concentration-dependent decrease in both optical density values and cell viability, with an inhibitory concentration of 311.7 µg/ml. The treated group exhibited a significant reduction in wound area compared to the control, suggesting potential antimigratory effects. Since cell migration is key to cancer spread, this could be an important finding. Conclusion: In conclusion, these findings highlight the cytotoxic and migration-inhibiting properties of camphor-menthol based natural deep eutectic solvent, supporting its potential as a therapeutic agent against skin cancer. These findings highlight the potential of natural compounds in cancer treatment. More research is needed to understand how camphor-menthol based natural deep eutectic solvent works and to confirm these results in more complex biological systems.

Resumen Introducción: El cáncer de piel es un problema de salud grave, y encontrar tratamientos eficaces es crucial. Este estudio investigó los efectos de un disolvente eutéctico profundo natural a base de alcanfor y mentol sobre células de carcinoma epidermoide humano A431, un modelo para el cáncer de piel. Método: Se realizó un ensayo con bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio para evaluar la viabilidad celular y la citotoxicidad mediante la medición de la absorbancia a 570 nm. Se determinaron los valores de densidad óptica y se calculó la viabilidad celular en forma de porcentaje. Además, se llevó a cabo un ensayo de rasguño in vitro para evaluar el impacto del disolvente eutéctico profundo natural a base de alcanfor y mentol en la migración celular. Resultados: Los resultados revelaron una disminución dependiente de la concentración tanto en los valores de densidad óptica como en la viabilidad celular, con una concentración inhibitoria (IC50) de 311,7 µg/ml. El grupo tratado mostró una reducción significativa en el área de la herida en comparación con el control, lo que sugiere posibles efectos anti migratorios. Dado que la migración celular es clave en la propagación del cáncer, este hallazgo podría ser importante. Conclusión: En conclusión, estos hallazgos destacan las propiedades citotóxicas e inhibidoras de la migración del disolvente eutéctico profundo natural a base de alcanfor y mentol, lo que respalda su potencial como agente terapéutico contra el cáncer de piel. Estos resultados subrayan el potencial de los compuestos naturales en el tratamiento del cáncer. Se necesita más investigación para comprender el mecanismo de acción del disolvente eutéctico profundo natural a base de alcanfor y mentol y confirmar estos resultados en sistemas biológicos más complejos.

Formulación y Evaluación de Comprimidos de Liberación Prolongada de Fumarato de Quetiapina Utilizando Metolose 15000SR y HPMC K15CR

Abstract Introduction: Quetiapine Fumarate (QF) is a second-generation antipsychotic used to treat schizophrenia and bipolar depression. Extended-release (ER) tablets help improve patient compliance and reduce side effects by slowing down drug absorption. Method: In this study, QF-ER tablets were made using the wet granulation method with two polymers, Metolose 15000 SR and Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) K15CR, in different amounts. To check compatibility, QF was mixed with other ingredients and stored at room temperature for 15 days. There were no significant changes in color or odor, and infrared spectral analysis confirmed that QF was compatible with the polymers and other excipients, with no interactions. The prepared granules had good to excellent flowability, ensuring even tablet compression. The finished tablets were tested for weight, hardness, thickness, friability, drug content, drug release, and release kinetics. Results: All formulations had a good appearance without defects, and all values met pharmacopeial standards. Among the five formulations, F5 showed the best performance, releasing 98.77 % of the drug over 24 hours, like the market sample (97.21 % in 24 hours). The drug release from F5 followed the Hixson-Crowell model (R² = 0.9997), indicating that the release was controlled by both tablet erosion and diffusion. The release exponent (n = 0.6123) suggested a combination of swelling and diffusion as the drug release mechanism. Conclusions: F5 was identified as the best formulation, as it met all pharmacopeial requirements, had excellent physical properties, and provided a well-controlled, extended drug release for 24 hours, making it a strong alternative to the market.

Resumen Introducción: El fumarato de quetiapina (QF) es un antipsicótico de segunda generación utilizado para tratar la esquizofrenia y la depresión bipolar. Los comprimidos de liberación prolongada (ER) ayudan a mejorar la adherencia del paciente y a reducir los efectos secundarios al ralentizar la absorción del medicamento. Método: En este estudio, se prepararon comprimidos de liberación prolongada de QF (QF-ER) utilizando el método de granulación húmeda con dos polímeros, Metolose 15000 SR e Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) K15CR, en diferentes cantidades. Para comprobar la compatibilidad, el QF se mezcló con otros ingredientes y se almacenó a temperatura ambiente durante 15 días. No se observaron cambios significativos en el color ni en el olor, y el análisis espectral infrarrojo confirmó que el QF era compatible con los polímeros y otros excipientes, sin interacciones. Los gránulos preparados mostraron una fluidez de buena a excelente, lo que garantizó una compresión uniforme de los comprimidos. Los comprimidos terminados se evaluaron en cuanto a peso, dureza, grosor, friabilidad, contenido de fármaco, liberación del fármaco y cinética de liberación. Resultados: Todas las formulaciones presentaron una buena apariencia sin defectos, y todos los valores cumplieron con los estándares farmacopeicos. Entre las cinco formulaciones, la F5 mostró el mejor desempeño, liberando el 98,77 % del fármaco en 24 horas, similar a la muestra del mercado (97,21 % en 24 horas). La liberación del fármaco de la formulación F5 siguió el modelo de Hixson-Crowell (R² = 0,9997), lo que indica que la liberación fue controlada tanto por la erosión de la tableta como por la difusión. El exponente de liberación (n = 0,6123) sugiere que el mecanismo de liberación del fármaco fue una combinación de hinchamiento y difusión. Conclusiones: La F5 fue identificada como la mejor formulación, ya que cumplió con todos los requisitos farmacopeicos, presentó excelentes propiedades físicas y ofreció una liberación prolongada y bien controlada del fármaco durante 24 horas, lo que la convierte en una fuerte alternativa al producto del mercado.

Relevancia clínica de interacciones farmacológicas potenciales en pacientes con diabetes y enfermedad renal: Estudio piloto

Resumen Introducción: La enfermedad renal es la complicación más común de la Diabetes tipo 2. En México, las complicaciones de la diabetes son altamente prevalentes, como en Yucatán, donde se ha reportado que aproximadamente 38,4 % de los pacientes con diabetes también padecen enfermedad renal; y, la prescripción de múltiples medicamentos para su tratamiento representa un riesgo de interacciones farmacológicas que agraven la salud renal. El objetivo de este estudio fue identificar las interacciones farmacológicas potenciales y su nivel de relevancia clínica en la farmacoterapia de pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal. Método: Se incluyeron 34 pacientes registrados en el Centro de Atención a la Diabetes del Instituto Mexicano del Seguro Social. Se recolectó información de la historia clínica y farmacoterapia mediante expedientes clínicos electrónicos. Las interacciones farmacológicas potenciales se evaluaron utilizando Micromedex®, considerando la relevancia clínica. Resultados: La edad promedio de los pacientes fue 59 ± 9,6 años; 76,5 % fueron mujeres y 94,1 % estuvieron polimedicados. Se identificaron 117 interacciones farmacológicas potenciales; el 82,5 % de los pacientes presentó al menos una, siendo la más frecuente metformina-hidroclorotiazida de relevancia clínica media. El rango de prescripción de medicamentos fue de 1 a 10, con un promedio de 6,09 ± 2,3. Metformina, alopurinol y clortalidona requirieron ajuste de dosis según el aclaramiento de creatinina. Conclusiones: En este estudio se detectaron interacciones farmacológicas potenciales de relevancia clínica muy alta, alta y media en los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal bajo tratamiento, lo cual podría agravar su salud y función renal.

Abstract Introduction: Kidney disease is the most common complication of type 2 diabetes. In Mexico, diabetes-related complications are highly prevalent; for example, in Yucatán, approximately 38.4 % of patients with diabetes also suffer from chronic kidney disease; and the prescription of multiple drugs for its treatment increases the risk of drug-drug interactions that may further deteriorate renal function. The aim of this study was to identify potential drug-drug interactions and their level of clinical relevancy in the pharmacotherapy in patients with type 2 diabetes and kidney disease. Method: This study included 34 patients registered in the Diabetic Care Center program of the Mexican Social Security Institute. Information on clinical history and pharmacotherapy were collected through electronic clinical records. Potential drug interactions were evaluated using Micromedex® considering their clinical relevance. Results: The mean age for the patients was 59 ± 9.6 years old; 76.5 % were women and 94.1 % were polymedicated. A total of 117 potential drug interactions were identified; 82.35 % presented at least one, the most frequent pDDI was metformin-hydrochlorothiazide of medium clinical relevance. The range of medication prescription was between 1 and 10 drugs, with an average of 6.09 ± 2.3. Metformin, allopurinol and chlorthalidone require dose adjustment based on creatinine clearance. Conclusions: In this study, potential drug interactions of very high, high and medium clinical relevance were detected in patients with type 2 diabetes and kidney disease under treatment, which could worsen their health and kidney function.

Una síntesis ecológica de catecol en H₂O₂ mediante el uso de catalizadores preparados naturalmente: WEWSA y WECMA

Abstract Introduction: Green chemistry provides a framework to develop innovative chemical processes and products. These guidelines include all aspects of a process’s life cycle, including the raw materials used, the transformation’s effectiveness and safety, and the toxicity and biodegradability of the products and reagents used. Methods: By using the Dakin reaction in a manner that was less harmful to the environment was the inspiration for our novel approach to the production of catechol. Aromatic aryl aldehydes can be transformed into phenols at room temperature with the aid of H2O2-WEWSA and WECMA. Results: The catalytic system should ideally operate without the need for activation or the presence of transition metal catalysts, toxic ligands, additives/promoters, bases, organic solvents, or similar substances. Conclusion: Assessed the efficacy of this method; various substituted hydroxylated benzaldehydes were examined.

Resumen Introducción: La química verde proporciona un marco para desarrollar procesos y productos químicos innovadores. Estas directrices abarcan todos los aspectos del ciclo de vida de un proceso, incluyendo las materias primas utilizadas, la eficacia y seguridad de la transformación, y la toxicidad y biodegradabilidad de los productos y reactivos empleados. Métodos: El uso de la reacción de Dakin de una manera menos dañina para el medio ambiente fue la inspiración para nuestro novedoso enfoque para la producción de catecol. Los arilaldehídos aromáticos pueden transformarse en fenoles a temperatura ambiente con la ayuda de H₂O₂-WEWSA y WECMA. Resultados: El sistema catalítico debería funcionar idealmente sin necesidad de activación o presencia de catalizadores de metales de transición, ligandos tóxicos, aditivos/promotores, bases, disolventes orgánicos o sustancias similares. Conclusión: Para evaluar la eficacia de este método, se examinaron varios benzaldehídos hidroxilados sustituidos.

Aplicaciones de la Fotofarmacología en Oncología: Una Revisión del Estado del Arte

Resumen Introducción: La fotofarmacología ha emergido como una disciplina clave para el desarrollo de fármacos dirigidos con alta selectividad, permitiendo controlar su activación mediante irradiación específica. Dado el carácter invasivo y poco selectivo de muchas terapias oncológicas tradicionales, se ha generado un creciente interés por este ámbito. En esta revisión se exploran sus aplicaciones más relevantes en el tratamiento del cáncer. Método: Se realizó una revisión narrativa de la literatura utilizando bases de datos académicas como PubMed, Science Direct, Wiley y Google Scholar. Se incluyeron artículos publicados en inglés o español, de acceso gratuito y texto completo, que relacionaran la fotofarmacología con patologías oncológicas. El análisis incluyó un total de 23 artículos seleccionados tras aplicar criterios de elegibilidad y una lectura crítica de su contenido. Resultados: Los estudios revisados destacan múltiples aplicaciones de la fotofarmacología en oncología: desde el uso de sistemas activados por luz para liberar agentes terapéuticos de forma localizada, hasta el diseño de profármacos fotoactivables, pasando por el control óptico de microtúbulos y receptores nucleares. Estos avances permiten una modulación espacio-temporal precisa de la acción farmacológica, mostrando resultados prometedores en cáncer de próstata, pulmón, colon y otros. Conclusiones: La fotofarmacología representa un enfoque terapéutico innovador con alto potencial en oncología, ofreciendo tratamientos más precisos, reversibles y menos tóxicos. Su éxito clínico dependerá del desarrollo de tecnologías de activación más seguras y eficaces, así como del refinamiento de compuestos fotoactivables.

Abstract Introduction: Photopharmacology has emerged as a key discipline for the development of highly selective targeted drugs, enabling control over their activation through specific light irradiation. Given the invasive and non-selective nature of many traditional cancer therapies, there is growing interest in this field. This review explores its most relevant applications in cancer treatment. Method: A narrative literature review was conducted using academic databases such as PubMed, Science Direct, Wiley, and Google Scholar. Articles published in English or Spanish, with free full-text access and related to photopharmacology and oncological diseases, were included. A total of 23 articles were selected based on eligibility criteria and a critical reading of their content. Results: The reviewed studies highlight multiple applications of photopharmacology in oncology: from light-activated systems for localized therapeutic agent release, to the design of photoactivatable prodrugs, and optical control of microtubules and nuclear receptors. These advances allow for precise spatiotemporal modulation of pharmacological action, showing promising outcomes in prostate, lung, colon, and other cancers. Conclusions: Photopharmacology represents an innovative therapeutic approach with high potential in oncology, offering more precise, reversible, and less toxic treatments. Its clinical success will depend on the development of safer and more effective activation technologies, as well as the refinement of photoactivatable compounds.