Ars Pharmaceutica (Internet)

In memoriam prof. Dr. D. José María Suñé Arbussá, cofundador de Ars Pharmaceutica

Propranolol como nueva estrategia no nutricional para reducir el catabolismo en el paciente quemado crítico: ¿dónde estamos? ¿hacia dónde vamos?

Síntesis y evaluación citotoxica de derivados halogenados y peracetylados de nucleósidos en celulas de cáncer de mama

ABSTRACT Objectives: To make the synthesis of halogenated derivatives on the nitrogenous base and their respective acyl ester and amide type derivatives for all hydroxyl and amine groups of the uridine and cytarabine nucleosides, and evaluate cytotoxicity against breast cancer cell line. Methods: First, it was accomplished the halogenation reaction on the 5-position of the nitrogenous base, subsequently, the ester and amide derivatives were performed for all hydroxyl and amine group present in the nucleosides. Besides, the uridine acetonide derivatives as prepared by acid catalysis. The products were characterized by nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H RMN y 13C RMN) and mass spectrometry in positive mode by direct injection. Derivatives were evaluated in Chinese hamster ovary (CHO-K1) and human breast cancer (MCF-7) cell lines. Results: The four derivatives were obtained with chlorine and bromine for the uridine and cytarabine, respectively, their respective per-acetylated derivatives, the per-acetylated nucleoside and the uridine acetonide; the compounds were obtained with efficiency over 90%. The per-acetylated nucleosides and the halogenated and per-acetylated derivatives did not show inhibitory effects on cell viability in MCF-7 cell line. However, the per-acetylated and halogenated derivatives presented a higher cytotoxic activity than their respective per-acetylated nucleoside. The uridine 3’,4’-acetonide showed a significant cytotoxicity on both cell lines. Conclusions: The per-acetylated nucleoside, and the respective halogenated derivatives with chlorine and bromine were obtained with high yields, nevertheless, these compounds did not exhibit a significant anti-proliferative activity (p<0.05), possibly due to a low intra-cellular activation.

RESUMEN Objetivos: Sintetizar derivados halogenados sobre la base nitrogenada, sus respectivos derivados tipo éster o amida de todos los grupos hidroxilo y amina presentes en los nucleósidos uridina y citarabina, y evaluar su actividad citotóxica sobre una línea celular de cáncer de mama. Metodología: primero se realizó la reacción de halogenación en la posición 5 de la base nitrogenada, posteriormente se formaron los ésteres y amidas de todos los grupos hidroxilos y amino presentes en los nucleósidos. Además, se preparó el derivado acetónido con catálisis ácida. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN 1H y RMN 13C) y espectrometría de masas por inyección directa en modo positivo. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de tumor de Ovario de Hámster Chino (CHO) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron 4 derivados mono-halogenados con cloro y bromo de la uridina y citarabina, respectivamente, sus respectivos derivados per-acetilados, los nucleósidos per-acetilados y el acetónido de la uridina; los compuestos se obtuvieron con rendimientos superiores a 90%. Los nucleósidos per-acetilados, y los derivados per-acetilados y halogenados no exhibieron una inhibición significativa de la viabilidad celular en ambas líneas celulares, sin embargo, de estos, los derivados per-acetilados y halogenados presentaron mayor actividad citotóxica que los respectivos nucleósidos per-acetilados. El derivado acetónido de la uridina mostró citotoxicidad significativa sobre ambas líneas celulares. Conclusiones: se obtuvieron los nucleósidos per-acetilados y los respectivos derivados clorados y bromados de estos, con rendimientos altos, sin embargo, estos compuestos no exhibieron una actividad anti-proliferativa significativa (p<0,05), posiblemente debido a una baja activación intra-celular de los nucleósidos.

Efecto sinérgico del enjuague bucal persica y del extracto etanólico iraní de propolis contra la formación de biofilm de patógenos orales (estudio in vitro)

ABSTRACT Aims: Several pathogens are responsible for oral diseases and dental plaque and their main mechanism is biofilm production. Natural products are point of interest for controlling these infections. persica mouthrinse, propolis and honey are some of these products with considerable antibacterial effects. In this study, we aimed to investigate synergy effect of these products on their antibiofilm and antibacterial effect. Material and Methods: Minimal Inhibitory effect and Minimial Biofilm inhibitory concentration of persica mouthrinse, propolis, honey solely and in combination was calculated against Streptococcus mutans ATCC35668, methicillin-resistant Staphylococcus aureus ATCC 33591, Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis ATCC 29212 , Escherichia coli ATCC 25922. Results: Combination of persica and propolis had a better profile in biofilm’s inhibition than honey. None of herbal combinations had synergistic effect against studied bacteria; MIC of the persica mouth had the best effect against Streptococcus mutans, which causes caries. Conclusions: There was no synergistic effect of persica and propolis and the best antimicrobial effect was observed on subminimum inhibitory concentration of persica mouthwash. Findings of the present study suggest use of other combination than honey, propolis and persica for improving antimicrobial activity of these components.

RESUMEN Objetivos: Varios patógenos son responsables de enfermedades orales y la placa dental y su mecanismo principal es la producción de biofilm. Los productos naturales son puntos de interés para controlar estas infecciones. persica mouthrinse, propolis y miel son algunos de estos productos con considerables efectos antibacterianos. En este estudio, se buscó investigar el efecto sinérgico de estos productos sobre su antibiótico y efecto antibacteriano. Material y Métodos: Se calculó el efecto inhibidor mínimo y la concentración inhibitoria mínima de biofilm de enjuague bucal de persica, propóleos, miel únicamente y en combinación, contra Staphylococcus aureus ATCC 29213, S. epidermidis, Enterococcus faecalis ATCC 29212, Escherichia coli ATCC 25922. Resultados: La combinación de persica y propóleo tuvo un mejor perfil en la inhibición de la biopelícula que la miel. Ninguna de las combinaciones de hierbas tuvo efecto sinérgico contra las bacterias estudiadas; La Se calculó el efecto inhibidor mínimo de la boca de la persica tuvo el mejor efecto contra Streptococcus mutans, que causa la caries. Conclusiones: No hubo efectos sinérgicos de la persica y el propóleo y se observó el mejor efecto antimicrobiano en la concentración mínima inhibitoria de enjuague bucal de persica. Los hallazgos del presente estudio sugieren el uso de otra combinación que la miel, el propóleo y la persica para mejorar la actividad antimicrobiana de estos componentes.

Inmovilización y microencapsulación de Lactobacillus caseii y Lactobacillus plantarum usando base de zeolita y evaluando su viabilidad en condiciones simuladas de gastroesofágico-intestino

ABSTRACT Aims: In order to improve survival in gastrointestinal conditions, probiotic bacteria, i.e. we developed a new encapsulation method of probiotics based on zeolite and by calcium-alginate zeolite-starch as an effective method for safer delivery of probiotics. Material and Methods: Lactobacillus casei (ATCC 39392) and Lactobacillus plantarum (ATCC 29521) were used as probiotics. After microorganism’s immobilization on zeolite base, encapsulation was done by calcium-alginate zeolite-starch with the extrusion method. Afterwards, they were incubated in the simulated gastric and intestinal condition. Viability of these bacteria was calculated on the basis of time required to reduce the logarithmic base in the microbial population. SEM techniques were used to study the appearance of the capsules. Results: after incubation for 120 min under simulated gastric condition and 180 min in intestinal juice conditions (pH=8.2), the count of alive L. casei and L. plantarum cells were 6.3 log cfu/ml and 7.3 log cfu/ml. However, for controlling the cells, this value was zero and 2.1 log cfu/ml respectively. Conclusion: According to the results, we had an increase of the survival rate of L. casei and L. plantarum in gastroesophageal-intestine simulated condition. These results indicated good efficacy and high performance of zeolite for immobilization and microencapsulation of probiotics.

RESUMEN Objetivos: Para mejorar la supervivencia en condiciones gastrointestinales de las bacterias probióticas, hemos desarrollado un nuevo método de encapsulación de probióticos a base de zeolita y almidón de zeolita de alginato de calcio como método eficaz para la administración más segura de probióticos. Material y métodos: se utilizaron Lactobacillus casei (ATCC 39392) y Lactobacillus plantarum (ATCC 29521) como probióticos. Después de la inmovilización del microorganismo en la base de zeolita, la encapsulación se realizó mediante zeolita-almidón de alginato de calcio con el método de extrusión. Posteriormente, se incubaron en la condición gástrica e intestinal simulada. La viabilidad de estas bacterias se calculó sobre la base del tiempo requerido para reducir la base logarítmica en la población microbiana. Las técnicas SEM se usaron para estudiar la apariencia de las cápsulas. Resultados: después de la incubación durante 120 minutos bajo condición gástrica simulada y 180 minutos en condiciones de jugo intestinal (pH = 8,2), el recuento de células vivas de L. casei y L. plantarum fue de 6,3 log ufc / ml y de 7,3 log ufc / ml. Sin embargo, para controlar las células, este valor era cero y 2,1 log cfu / ml respectivamente. Conclusión: De acuerdo con los resultados, tuvimos un aumento de la tasa de supervivencia de L. casei y L. plantarum en condiciones simuladas de gastroesofágico-intestino. Estos resultados indicaron buena eficacia y alto rendimiento de zeolita para inmovilización y microencapsulación de probióticos.

Reacciones adversas por el uso del anticuerpo monoclonal trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

ABSTRACT Objective: Identify the main adverse reactions presented by patients with HER2 positive breast cancer from an outpatient clinic specialized in chemotherapy in the city of Caruaru-PE, after the use of Trastuzumab. Methods: The data were obtained through the analysis of the medical records of the patients attended at the outpatient clinic from January 2015 to December 2016. Results: Twenty-four patients were selected, of whom 12.5% presented cardiotoxicity and 4.16% presented abdominal pain, nausea among other adverse events. Conclusion: Identifying such adverse events makes it possible to better assist the oncological patient and to better adhesion to the treatment. Because they are specific target drugs, few studies are concerned with evaluating these adverse events, which often makes clinical care difficult.

RESUMEN Objetivo: Identificar las principales reacciones adversas presentadas por pacientes con cáncer de mama HER2 positivo desde una clínica ambulatoria especializada en quimioterapia en la ciudad de Caruaru-PE (Brasil), después del uso de Trastuzumab. Métodos: Los datos se obtuvieron mediante el análisis de los registros médicos de los pacientes atendidos en la consulta externa entre enero de 2015 y diciembre de 2016. Resultados: Se seleccionaron 24 pacientes, de los cuales 12.5% presentaron cardiotoxicidad y 4.16% presentaron dolor abdominal, náuseas entre otros eventos adversos. Conclusión: La identificación de tales eventos adversos permite una mejor asistencia al paciente oncológico y una mejor adhesión al tratamiento. Debido a que son medicamentos específicos, pocos estudios se preocupan por evaluar estos efectos adversos, lo que a menudo dificulta la atención clínica.

Estudio botánico y farmacéutico de productos con aplicación en cosmética y cuidado de la piel

RESUMEN Objetivos: Revisar productos comerciales con ingredientes vegetales que se emplean en higiene personal y cosmética de uso diario. Reunir, en forma de catálogo, consideraciones botánicas y farmacéuticas de estos extractos. Métodos: Se ha realizado un trabajo de campo durante seis meses, visitando las áreas de higiene y cosmética de 4 farmacias y de 3 grandes superficies comerciales de Sevilla. Se anotaron todos los productos en cuya etiqueta aparecía un nombre de planta: Se ha usado la bibliografía necesaria obtenida a través de bases de datos: Web Of Science, Scopus. Resultados y discusión: Se encontraron extractos de 129 plantas diferentes, repartidas por todo el mundo vegetal (a excepción de briofitos). De ellas, 116 son plantas con semillas, distribuidas en 59 familias diferentes, siendo las más importantes: Asteraceae, Rosaceae, Lamiaceae, Poaceae, Fabaceae, Rutaceae y Sapindaceae. El 42% de las plantas son de porte herbáceo, el resto son leñosas y algunos talos. El origen de las mismas se puede relacionar con las áreas agrícolas tradicionalmente cultivadas por el hombre, de las que destacamos la franja mediterránea, Asia central, India, Sureste asiático, China y Japón. Los órganos más empleados en la elaboración de estos productos son: semillas, frutos, flores (seguidos por las hojas). Los metabolitos secundarios más abundantes son: flavonoides (quercetina, kaempferol, hesperidina), vitaminas (C), hidratos de carbono (carragenanos y fuciodanos) y lípidos (ácidos grasos mono y polinsaturados). Los usos principales son: poder antioxidante, aromas y fragancias, nutrientes e hidratantes de la piel, efecto fotoprotector, cuidado del cabello y anticelulítico. Conclusiones: La muestra de vegetales que se ha encontrado, puede ser representativa de las especies botánicas que aparecen en cosmética y productos para la piel, de uso diario en España. También se ha encontrado una base científica que sustenta las propiedades y beneficios de los extractos vegetales en estos productos.

ABSTRACT Objective: To review commercial products with vegetal ingredients that are used in personal hygiene and cosmetics of daily use. Collect, in the form of a catalog, botanical and pharmaceutical considerations of these extracts. Method: A field work was carried out during six months, visiting the areas of hygiene and cosmetics of four pharmacies and of three large commercial areas of Seville. All the products in which a plant name appeared appeared: used the necessary bibliography obtained through databases: Scopus, Web Of Science. Results and discussion: We found extracts from 129 different plants distributed throughout the plant kingdom (except for bryophytes). Of these, 116 are seed plants, distributed in 59 different families, being the most important: Asteraceae, Rosaceae, Lamiaceae, Poaceae, Fabaceae, Rutaceae and Sapindaceae. 42% of the plants are herbaceous, the rest are woody and some thallus. Their origins can be related to the agricultural areas traditionally cultivated by man, such as the Mediterranean, Central Asia, India, Southeast Asia, China and Japan. The most used organs in the elaboration of these products are: seeds, fruits, flowers (followed by the leaves). The most abundant secondary metabolites are: flavonoids (quercetin, kaempferol, hesperidin), vitamins (C), carbohydrates (carrageenans and fuciodans) and lipids (mono and polyunsaturated fatty acids). The main uses are: antioxidant power, aromas and fragrances, nutrients and skin moisturizers, photoprotective effect, hair care and anti-cellulite. Conclusion: The vegetable sample that has been found may be representative of the botanical species that appear in cosmetics and skin products, and everyday products of Spain. A scientific basis has also been found that supports the properties and benefits of plant extracts in these products.