Ars Pharmaceutica (Internet)

SARS-CoV-2 y pandemia de síndrome respiratorio agudo (COVID-19)

RESUMEN Introducción: En diciembre de 2019, se detectaron los primeros casos de enfermedad respiratoria causada por un coronavirus emergente, al que se denominó SARS-CoV-2, que en los primeros meses de 2020 se ha extendido por todo el mundo con características de pandemia. Método: Se examinaron las publicaciones más relevantes en relación con los objetivos de la revisión. Resultados: La enfermedad, conocida como COVID-19, cursa con tos, fiebre y dificultad respiratoria. Las formas más graves, que afectan principalmente a personas de edad avanzada y con determinadas comorbilidades, se manifiestan por afectación de la función respiratoria, que requiere ventilación mecánica, y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, que puede conducir a un choque séptico con fallo multiorgánico, y altas tasas de mortalidad. En esta revisión se examina el estado actual de conocimientos sobre las características y origen del SARS-CoV-2, su replicación, y la patogénesis, clínica, diagnóstico, tratamiento y prevención de COVID-19. Conclusiones: Las características del SARS-CoV-2 y la clínica de COVID-19 son bien conocidas. La PCR es la técnica de referencia para el diagnóstico de laboratorio; se dispone de ensayos para detección de antígenos y de anticuerpos, con margen de optimización. Los protocolos de tratamiento incluyen la corrección de la respuesta inflamatoria sistémica y administración de agentes antivirales. Existen vacunas en desarrollo.

ABSTRACT Introduction: In December 2019, the first cases of respiratory disease caused by an emerging coronavirus were detected. The causative agento f the outbreak was called SARS-CoV-2, and in the first months of 2020 it spread throughout the world as a pandemic. Method: The most relevant publications concerned with the aims of the review were examined. Results: The disease, known as COVID-19. Patients show cough, fever, and respiratory distress. The most severe forms, mainly affecting the elderly and associated with various comorbidities, are manifested by impaired respiratory function, requiring mechanical ventilation, and systemic inflammatory response syndrome, which can lead to septic shock with multi-organ failure and high mortality rates. This review examines the current state of knowledge about the characteristics and origin of SARS-CoV-2, its replication, and the pathogenesis, clinical, diagnosis, treatment, and prevention of COVID-19. Conclusions: The characteristics of SARS-CoV-2 and the clinical manifestations of COVID-19 are well known. PCR is the reference technique for laboratory diagnosis; assays for the detection of antigens and antibodies are available, with optimization possibilities. Treatment protocols include attenuation of the systemic inflammatory response and administration of antiviral agents. There are vaccines in development.

Fibrosis quística: tratamiento actual y avances con la nanotecnología

RESUMEN Introducción: Actualmente, los tratamientos existentes para tratar la fibrosis quística (FQ) están diseñados para controlar sus síntomas, consistentes principalmente en retención de moco e infección crónica. Se propone la vía pulmonar como alternativa para la administración de los fármacos, principalmente antimicrobianos. Sin embargo, su rápido aclaramiento, que conduce a niveles bajos de fármaco e incremento de los regímenes posológicos, así como la aparición de efectos adversos, hacen de la nanotecnología una estrategia interesante para esta enfermedad. Objetivo: estudiar y analizar los diferentes sistemas nanoparticulares existentes para su uso por vía pulmonar, concretando en el uso de sistemas lipídicos para el tratamiento de la FQ. Método: se realizó una búsqueda no sistemática de artículos en diferentes bases de datos, en los últimos 10 años principalmente, siguiendo pautas establecidas de palabras clave. Resultados: Los progresos que se han conseguido en los últimos años hacen que la FQ pase a ser una enfermedad de adultos. Los tratamientos que se están usando en la actualidad están siendo cada vez más desplazados por otras alternativas, como los sistemas nanoparticulares, siendo idóneos para la administración pulmonar debido a su pequeño tamaño, su liberación sostenida y su elevada biocompatibilidad. Entre éstos, destacan los liposomas por su similitud estructural con el surfactante pulmonar, así como por su capacidad de destruir las biopelículas bacterianas. La mayoría de las formulaciones encontradas contenían un solo fármaco. Conclusión: Existen evidencias científicas que indican que la investigación debe dirigirse hacia el desarrollo de formulaciones que sean capaces de destruir la biopelícula.

ABSTRACT Introduction: Currently, the management of treatments in cystic fibrosis (CF) is mainly focused to control symptoms, which consist of mucus retention and chronic infection. The pulmonary route is proposed as an interesting alternative for administering drugs, especially antimicrobials. However, the rapid clearance of these, which leads to low drug levels and increased dosage regimens, as well as the appearance of adverse effects, make nanotechnology an interesting strategy for this disease. Objective: to study and analyze the different nanoparticulate systems available for use via the lung, specifying the use of lipid systems for the treatment of CF. Method: a non-systematic search of articles in different databases was carried out, mainly in the last 10 years, following established guidelines for selecting keywords. Results: The progress in recent years makes CF become an adult disease. Current treatments are increasingly being displaced by other alternatives, such as nanoparticular systems, being suitable for pulmonary administration due to their small size, sustained release and high biocompatibility. Among these, liposomes stand out for their structural similarity to lung surfactant, as well as for their ability to destroy bacterial biofilms. Most of the formulations contained a single drug. Conclusion: Scientific literature evidenced that research studies should be directed towards the development of formulations that are intended to destroy the biofilm.

Interrupción de la lactancia materna relacionada con el consumo de medicamentos

RESUMEN Introducción: La OMS recomienda que durante los seis primeros meses de vida, los lactantes debieran ser alimentados exclusivamente con leche materna. A partir de ese momento, deberían recibir alimentos complementarios adecuados e inocuos, sin abandonar la lactancia natural al menos hasta los dos años de edad. El tratamiento farmacológico es una de las razones de abandono de la lactancia materna a pesar de que la mayoría de los medicamentos actuales son compatibles con la lactancia. Objetivo: Determinar las causas de la interrupción de la lactancia materna en mujeres participantes de dos plataformas virtuales nacionales. Método: Estudio observacional, descriptivo utilizando una encuesta virtual en 33 mujeres que hayan suspendido la lactancia materna de abril 2015 a abril 2017, participantes de dos plataformas virtuales de apoyo a la lactancia y maternidad del Paraguay. El muestreo no probabilístico por conveniencia. Resultados: La edad promedio de 28±4,2 años, la mayoría universitarias, residentes en el departamento Central. Se detectó 30,3% de destetes antes de los 6 meses, y solo 9,0% alcanzaron los 24 meses de lactancia materna recomendada por la OMS. Las causas de la interrupción de la lactancia más frecuente fue la medicación (36,4%), seguida de sensación de falta de leche (27,3%) y de que el niño se quedaba con hambre (18,2%). Conclusiones: La medicación representó la mayor causa de destete involuntario, siendo medicamentos compatibles con la lactancia en más de la mitad de los casos reportados. El farmacéutico, profesional con mayor conocimiento de fuentes de información sobre medicamentos, podría haber contribuido en estos casos para la preservación de la lactancia.

ABSTRACT Introduction: WHO recommends that during the first six months of life, infants should be fed exclusively with breast milk. From that moment, they should receive adequate and safe complementary foods, without abandoning breastfeeding at least until two years of age. Pharmacological treatment is one of the reasons for abandoning breastfeeding despite the fact that most current medications are compatible with breastfeeding. Objective: To determine the causes of the interruption of breastfeeding in women participants of two national virtual platforms. Method: Observational, descriptive study using a virtual survey of 33 women who have suspended breastfeeding from April 2015 to April 2017, participants of two virtual breastfeeding and maternity support platforms in Paraguay. Sampling not probabilistic for convenience. Results: The average age of 28 ± 4.2 years, mostly university, residents in the Central department. 30.3% of weaning was detected before 6 months, and only 9.0% reached 24 months of breastfeeding recommended by WHO. The causes of the most frequent interruption of breastfeeding were medication (36.4%), followed by a feeling of lack of milk (27.3%) and that the child was left hungry (18.2%). Conclusions: The medication represented the major cause of involuntary weaning, being compatible with breastfeeding drugs in more than half of the cases reported. The pharmacist, a professional with greater knowledge of information sources on medications, could have contributed in these cases to the preservation of breastfeeding

Reducción de la absorción de yodo a través de la piel de ratas por micelas poliméricas en comparación con Povidona yodada: un estudio ex vivo

ABSTRACT Background: topical antiseptic agents have been used widely in normal skin and wound which is associated with side effects such as systemic toxicity. Objective: Iodine is a non-metallic agent with an antimicrobial property that is used in the clinic as antiseptic. Iodophores such as Povidone-Iodine (PVP-I) introduced to improve the stability of the aqueous solution of iodine. Time taking and expensive procedures for producing complex between iodine and polyvinyl pyrolidine and systemic iodine absorption after topical PVP-I application are limitations on the application of this iodophore. The aim of this study was the design and evaluation of polymeric micelles for the overcoming of PVP-I limitations. Methods: Eight polymeric micelle formulations prepared by the thin-layer method based on full-factorial design. In an ex-vivo study permeability of iodine- loaded in polymeric micelles through rat skin was evaluated in comparison with PVP-I. Results: polymeric micelles demonstrated particle size between 14-153 nm that is affected by critical micelle concentration (CMC) and molecular weight of the polymer. Maximum % of drug released after 24 h was 62.3% that mainly controlled by the type of polymer. All polymeric micelles significantly decreased the percentage of drug permeated through rat skin and so decreased the risk of iodine toxicity. The minimum bactericidal concentration of polymeric micelles was comparable with PVP-I. Conclusion: Polymeric micelle demonstrated a perfect topical carrier for iodine loading and delivery through the skin by Iodine entrapment into the skin and sufficiently antimicrobial effect.

RESUMEN Antecedentes: los agentes antisépticos tópicos se han utilizado ampliamente en la piel y heridas normales, lo que se asocia con efectos secundarios como la toxicidad sistémica. Objetivo: el yodo es un agente no metálico con propiedades antimicrobiana que se usa en la clínica como antiséptico. Los yodóforos como la povidona yodada (PVP-I) son introducidos para mejorar la estabilidad de la solución acuosa de yodo. El tiempo y el procedimiento costoso para producir complejos entre yodo y polivinilpirolidina y la absorción sistémica de yodo después de la aplicación tópica de PVP-I son limitaciones en la aplicación de este yodóforo. El objetivo de este estudio fue el diseño y la evaluación de micelas poliméricas para superar las limitaciones de PVP-I. Métodos: Ocho formulaciones de micelas poliméricas son preparadas por el método de capa delgada basado en un diseño factorial completo. En un estudio ex vivo, se evaluó la permeabilidad del yodo cargado en micelas poliméricas a través de la piel de rata en comparación con PVP-I. Resultados: las micelas poliméricas demostraron un tamaño de partícula entre 14-153 nm que se ve afectado por la concentración crítica de micelas (CMC) y el peso molecular del polímero. El porcentaje máximo de fármaco liberado después de 24 h fue del 62,3% que se controla principalmente por el tipo de polímero. Todas las micelas poliméricas disminuyeron significativamente el porcentaje de fármaco permeado a través de la piel de rata y, por lo tanto, disminuyeron el riesgo de toxicidad por yodo. La concentración bactericida mínima de micelas poliméricas fue comparable con PVP-I. Conclusión: la micela polimérica demostró ser un portador tópico perfecto para la carga y entrega de yodo a través de la piel mediante el atrapamiento de yodo en la piel y un efecto antimicrobiano suficiente.

Estudio prospectivo de intervención sobre comorbilidades, interacciones farmacológicas y su manejo en pacientes con cáncer

ABSTRACT Introduction: Drug-Drug interactions (DDI) may cause considerable adverse drug reactions and potentially lead to an increased or decreased clinical effect of a given drug and increases the cost of management. Cancer patients are at high risk of such DDIs because they commonly receive a high number of drugs concomitantly, including other cytotoxic agents, hormonal agents, targeted agents, and supportive care agents among medication prescribed to treat comorbidities, especially for elderly patients. The objective of this study is to evaluate the incidence of comorbidities and the role of clinical pharmacist in preventing DDIs in a group of cancer patients. Materials and Methods: A prospective - observational study was conducted in a multispecialty hospital for a period of 8 months among 100 cancer inpatients of oncology department. DDIs were analyzed using Medscape Drug Interaction checker. Results: In this study, 65 DDIs were identified from 100 patients. Of all DDIs, 33.85% were major, 60% were moderate, and 6.15% were minor DDIs. Clinically significant (55.38 %) DDIs were reported and 69.44% of those were accepted and modified accordingly. Furthermore, we observed 50.77% of DDIs between co administered drugs. Elderly people (48%) have more co-morbidity such as diabetes (30%) and hypertension (17.81%). Conclusion: This study concluded that DDIs are very common in cancer patients, particularly people with more co morbidities and using multiple medicines. Clinical pharmacist and physicians must work together to extend the practice of preventing DDIs on individual patient management to improve their quality of life.

RESUMEN Introducción: Las interacciones medicamentosas (DDI) pueden causar reacciones adversas considerables a los medicamentos y, potencialmente, pueden provocar un aumento o disminución del efecto clínico de un medicamento dado y aumentan los costos de administración. Los pacientes con cáncer tienen un alto riesgo de tales interacciones porque comúnmente reciben una gran cantidad de medicamentos concomitantes, incluidos otros agentes citotóxicos, agentes hormonales, agentes dirigidos y agentes de atención de apoyo entre los medicamentos prescritos para tratar las comorbilidades, especialmente en pacientes ancianos. El objetivo de este estudio es evaluar la incidencia de comorbilidades y el papel del farmacéutico clínico en la prevención de interacciones entre medicamentos en un grupo de pacientes con cáncer. Materiales y métodos: se realizó un estudio prospectivo - observacional en un hospital de múltiples especialidades durante un período de 8 meses entre 100 pacientes hospitalizados con cáncer del departamento de oncología. Las interacciones de fármaco y fármaco se analizaron utilizando el comprobador de interacción de medicamentos de Medscape. Resultados: En este estudio, se identificaron 65 interacciones de 100 pacientes. De todas las interacciones entre medicamentos, 33,85% fueron mayores, 60% fueron moderadas y 6,15% fueron interacciones menores. Se informaron interacciones clínicamente significativas (55,38%) y el 69,44% de ellas se aceptaron y modificaron en consecuencia. Además, observamos el 50,77% de las interacciones entre los fármacos coadministrados. Las personas mayores (48%) tienen más comorbilidad, como diabetes (30%) e hipertensión (17,81%). Conclusión: este estudio concluyó que las interacciones entre medicamentos son muy comunes en pacientes con cáncer, especialmente en personas con más comorbilidades y que usan múltiples medicamentos. El farmacéutico clínico y los médicos deben trabajar juntos para ampliar la práctica de prevención de interacciones entre medicamentos en el manejo individual del paciente para mejorar su calidad de vida.

Impacto financiero de la terapia con antibióticos en la resistencia a múltiples fármacos bacterianos en un hospital de emergencia en Pernambuco, Brasil

RESUMEN Introducción: El objetivo de este artículo fue analizar los costos financieros de la terapia con antibióticos contra la resistencia bacteriana en un hospital público de alta complejidad en Agreste Pernambucano. Método: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y transversal a partir de los datos recopilados de los registros de la Comisión de Control de Infecciones Hospitalarias (CCIH), la Farmacia y el Centro de Suministros Farmacéuticos (CAF) del hospital investigado. Esto se obtuvo a través de un instrumento de recolección estructurado, con datos correspondientes al período de enero a diciembre de 2016. Resultados: Las principales muestras clínicas con presencia de resistencia a múltiples fármacos bacterianos fueron sangre, orina y secreción traqueal, con mayor prevalencia de las siguientes bacterias: Staphylococcus aureus(23,08%), Staphylococcuscoagulasa negativo (26,15%), Citrobactersp. (19,23%), Enterobactersp. (10,77%) y Pseudomonassp. (7,69%). En vista de la resistencia a múltiples fármacos presentada, los antibióticos más utilizados para el tratamiento fueron: vancomicina (21,7%), piperacilina con tazobactam (24,55%), ampicilina con sulbactam (10.4%), cefepima (18,43%) y meropenem (58,5%). La presencia de bacterias resistentes fue la causa del aumento de los costos en el tratamiento de los pacientes. Los valores en este estudio con terapia con antibióticos generaron un costo de R$ 83.298,83 en 2016, con el 49% de las muertes hospitalarias. Conclusión: La prevención, a través de políticas relacionadas con el control racional y el uso de antimicrobianos, es fundamental en la lucha contra las infecciones nosocomiales por bacterias multirresistentes.

ABSTRACT Introduction: The objective of this article was to analyze the financial costs of antibiotic therapy against bacterial resistance in a public hospital of high complexity located in the Agreste region of Pernambuco. Method: It was performed a descriptive, retrospective and cross-sectional study based on data collected from Hospital Infection Control Commission (CCIH) and the Pharmaceutical Supply Center (CAF) of the investigated hospital. It was obtained by a structured instrument of data collection and the period analysed was from January to December 2016. Results: The main clinical samples with presence of bacterial multiresistance were blood, urine and tracheal secretion, with a higher prevalence of the following bacteria: Staphylococcus aureus(23,08%), Coagulase-negative Staphylococcus(26,15%), Citrobactersp. (19,23%), Enterobactersp. (10,77%) and Pseudomonassp (7,69%). Faced to the multiresistance presented, the most common antibiotics used in the treatment were: vancomycin (21,7%), piperacillin-tazobactam (24,55%), ampicillin-sulbactam (10,4%), cefepime (18,43%) and meropenem (58,5%). The presence of resistant bacteria was a cause of increased costs in the treatment of patients. According to this study, the antibiotic therapy listed above generated a cost of R$ 83.298,83 and 49% of hospital death in 2016. Conclusion: The prevention, through of policies related to the control and rational use of antimicrobials, is fundamental in the fight against hospital infections caused by multiresistant bacteria.

Desarrollo tecnológico del inyectable heparina sódica 5.000 UI/mL en solución

RESUMEN Objetivo: desarrollar una nueva formulación del inyectable en solución heparina sódica 5.000 UI/mL Métodos: se ensayaron tres variantes de formulaciones y fueron preparados, de cada una, tres lotes a escala de laboratorio. Se realizó el escalado a tres lotes pilotos con la comprobación de la estabilidad durante 12 meses de vida de estante y 6 meses acelerados Resultados: la formulación compuesta por heparina sódica (5.000 UI/mL), clorobutanol como preservo, dos tampones (fosfato de sodio monobásico/fosfato de sodio dibásico) y agua para inyección, como vehículo; en bulbos 6R, transparentes e incoloros, cumplió con los requisitos de calidad. La potencia biológica y el control del pH resultaron estables en los tres lotes preparados a escala de laboratorio Conclusiones: los resultados obtenidos en estos últimos demostraron la factibilidad del desarrollo tecnológico de este medicamento, cumpliendo con las características de calidad de los inyectables.

ABSTRACT Objective: Developing a new formulation of heparin sodium injection in solution of 5.000 IU/mL. Methods: Three variants of formulations were tested and three batches were prepared at laboratory scale. Three pilot batches were also scaled up with stability checking for 12 months of shelf life and 6 months accelerated. Results: The formulation composed of heparin sodium (5.000 IU/mL), chlorobutanol as preserve, two buffers (monobasic sodium phosphate/dibasic sodium phosphate) and water for injection, as a vehicle; 6R bulbs, transparent and colorless, met the quality requirements. Biological potency and pH control were stable in the three batches prepared at laboratory scale. Conclusions: The results obtained in the latter demonstrated the feasibility of the technological development of this medicine, fulfilling the quality characteristics of the injectables.

Estabilidad en el tiempo de relajación magnética de la solución CM-95

RESUMEN Introducción: la solución CM-95 constituye un candidato a medicamento inmunomodulador en la terapia de pacientes con cáncer, el que debe cumplir las Buenas Prácticas de Producción con el correspondiente control de calidad y estabilidad, según las regulaciones vigentes. Se determinó la estabilidad de la solución CM-95 y el conteo de leucocitos en ratones Balb/c en el tiempo de relajación magnética. Método: se elaboraron tres lotes pilotos, los que fueron sometidos a estudios de estabilidad de vida de estante y acelerado. Los índices de calidad determinados antes y después del tratamiento magnético fueron: características organolépticas, pH, conductividad eléctrica, valoración del cloruro de sodio, concentración del preservo y control microbiológico. Se determinó el conteo de leucocitos totales en ratones Balb/C antes y después del tratamiento. Resultados: se demostró el cumplimiento de los parámetros establecidos en condiciones aceleradas y vida útil de la solución, sin y con tratamiento magnético. Se demostró la utilidad del sistema envase - cierre seleccionado durante el estudio. El conteo total de leucocitos mostró variaciones con respecto al control hasta los dos meses como efecto del tratamiento magnético. Conclusiones: se demostró el cumplimiento de los índices de calidad establecidos de la solución CM-95 tratada magnéticamente, en las condiciones aceleradas y de vida útil empleando ambos tipos de envase. Se evidenció la activación de la respuesta inmune a partir del tratamiento hasta los dos meses. Se comprobó que el tiempo de relajación magnética de la solución fue de dos meses.

ABSTRACT Introduction: the CM-95 solution constitutes a candidate for immunomodulatory medication in the therapy of cancer patients, who must comply with Good Production Practices with the corresponding quality and stability control, according to current regulations. It was determined the stability of the CM-95 solution and the leukocyte count in Balb / c mice at the time of magnetic relaxation. Methods: three pilot lots were prepared, which were subjected to shelf stability and accelerated life studies. The quality indices determined before and after the magnetic treatment were: organoleptic characteristics, pH, electrical conductivity, sodium chloride titration, preservation concentration and microbiological control. Total white blood cell count in Balb / C mice was determined before and after treatment. Results: compliance with the parameters established in accelerated conditions and solution life, without and with magnetic treatment, was demonstrated. The utility of the container-closure system selected during the study was demonstrated. The total white blood cell count showed variations with respect to the control up to two months as an effect of the magnetic treatment. Conclusions: compliance with the established quality indices of the magnetically treated CM-95 solution was demonstrated, under accelerated conditions and useful life using both types of packaging. The activation of the immune response was evident from the treatment up to two months. It was found that the magnetic relaxation time of the solution was two months.

Utilización de altas dosis de ácido ascórbico en el tratamiento del SARS Covid-19: soporte científico y clínico para su aplicación en terapéutica

ABSTRACT The 2019 coronavirus (SARS-CoV-2) has been declared a public health emergency of international concern by the World Health Organization. Due to the sudden appearance of this pandemic process associated with increasing morbidity and mortality worldwide, various treatments have been implemented. In this framework, high doses of vitamin C began to be used in critically ill patients. We analyze the clinical trials and/or research papers available in the literature. Although more evidence on its effectiveness is needed is important for the specialist to understand the clinical logic of this use to determine if it is correct as a concomitant treatment. Conclusions: It seems that using high doses of vitamin C parenterally is a safe, available and economical alternative especially for critically ill patients.

RESUMEN El coronavirus 2019 (SARS-CoV-2) ha sido declarado una emergencia de salud pública de impacto internacional por la Organización Mundial de la Salud. Debido a la aparición repentina de este proceso pandémico asociado con alta morbilidad y la mortalidad en todo el mundo, se han implementado varios tratamientos en los pacientes aquejados con esta dolencia. En este marco, comenzaron a usarse en pacientes críticos altas dosis de vitamina C. En este trabajo, analizamos los ensayos clínicos y / o trabajos de investigación disponibles en la literatura. Aunque se necesita más evidencia sobre su efectividad, es importante que el especialista comprenda la lógica clínica de este uso para determinar si es correcto como tratamiento concomitante. Conclusiones: El uso de altas dosis de vitamina C por vía parenteral parece ser una alternativa segura, disponible y económica, especialmente para pacientes críticos.