Ars Pharmaceutica (Internet)

Caracterización de cristales líquidos con Miconazol en sistemas bifásicos por microscopía de polarización

Resumen Introducción: las emulsiones son un tipo de preparado farmacéutico muy utilizado en aplicación tópica consistentes en sistemas bifásicos de aceite-agua o agua-aceite, donde el principio activo deseado se incorpora en una de las fases dependiendo de su solubilidad. Diversos estudios demuestran que la estabilidad es mayor en emulsiones con estructuras líquido-cristalinas. El principio activo liposoluble Miconazol, que actúa como antimicótico, se solubiliza en la fase oleosa de la emulsión y en la fracción de la cadena hidrocarbonada de los cristales líquidos. Método: se utilizaron técnicas microscópicas para analizar las características de una emulsión convencional y de otra con cristales líquidos, a las que se les incorporó el principio activo Miconazol. Se determinaron las dimensiones de las gotas de la fase interna y mediante microscopía de polarización se caracterizaron los cristales líquidos. Resultados: el análisis de las imágenes microscópicas permitió determinar que en las formulaciones con cristales líquidos con y sin Miconazol, aproximadamente el 80 % de las gotas tienen dimensiones en el intervalo 0,5µm - 1µm. Las observaciones microscópicas con luz polarizada nos permitieron determinar que los cristales líquidos tienen birrefringencia con la formación de cruces de extinción uniáxicas negativas, las cuales son características de las fases liotrópicas laminares con texturas cónicas focales. Conclusiones: los resultados muestran que el agregado de Miconazol, no interfiere con la formación de la estructura de los cristales líquidos, por lo que estas dependen de los componentes de la formulación y de la técnica de preparación.

Abstract Introduction: emulsions are a type of pharmaceutical preparation widely used in topical applications consisting of two-phase systems of oil-in-water or water-in-oil, where the desired active ingredient is incorporated into one of the phases depending on its solubility. Several studies show that stability is greater in emulsions with liquid-crystalline structures. The liposoluble active substance Miconazole, which acts as an antifungal agent, is solubilized in the oil phase of the emulsion as well as in the fraction of the hydrocarbon chain in liquid crystals. Method: microscopic techniques were used to analyze the characteristics of both a conventional emulsion and another one containing the liquid crystals. Miconazole was incorporated into both emulsions; drop dimensions in the internal phase were determined and the liquid crystals were characterized by polarization microscopy. Results: through the analysis of the microscopic images of the formulation with liquid crystals with Miconazole and without Miconazole, it was possible to determine that approximately 80% of the drops have dimensions ranging from 0.5µm - 1µm. Microscopic observations with polarized light allowed us to determine that liquid crystals have birefringence with the formation of negative uniaxial extinction crosses, which are characteristic of laminar lyotropic phases with focal conical textures. Conclusions: the results show that the addition of Miconazole does not interfere with the formation of the structure of the liquid crystals. Therefore, the formation of liquid crystals depends both on the components of the formulation and the preparation technique.

Formulación y Optimización del Sistema Flotante de Amoxicilina para el tratamiento efectivo de la infección por Helicobacter pylori

Abstract Introduction: The aim of the present study was to develop and to characterize the floating raft system (FRS) of Amoxicillin to enhance gastric residence time and drug release to target Helicobacter pylori effectively. Method: In the present study, guar gum, glyceryl monostearate (GMS), calcium carbonate were selected as factors. Gelation duration (h), floating lag time (min), and % Cumulative drug release (CDR) were selected as responses. 23 factorial design with replicates was selected for experimentation. Results: It was observed that guar gum and GMS were the major factors affecting gelation duration, increase in the quantity of both guar gum and GMS increased gelation duration i.e., sustained gelation period (24 h). Floating time increased with an increase in the amount of guar gum and calcium carbonate, whereas an increase in the quantity of GMS decreased floating time. Guar gum, calcium carbonate, and GMS exhibited an antagonistic effect on % CDR. Contour plots were used to identify design space; further numerical analysis yielded 12 best solutions based on desirability. FRS exhibited greater AUCo-t, Cmax, tmax, and t1/2 when compared to marketed formulation approximately 2.30 folds enhancement and prolongation with a sustained release for greater than 24 h that might be due to better gelation. Conclusions: It can be concluded that the floating raft system was successfully developed by the Design of experiment (DoE) application with fewer trails and by utilizing easily available excipients for better floating, gelation, and sustained delivery of the drug.

Resumen Introducción: El objetivo del presente estudio fue formular y caracterizar el Sistema Flotante (FRS, siglas en Inglés) de Amoxicilina para prolongar el tiempo de residencia gástrica y liberación del fármaco para el enfoque efectivo del Helicobacter pylori. Método: Para el presente estudio se seleccionaron como factores goma guar, Monoestearato de glicerilo (GMS), carbonato de calcio. Como reacciones, se seleccionaros el período de congelación (h), el lapso de flotación (min), y el porcentaje acumulado de liberación del fármaco (CDR). Para la experimentación se seleccionaron el diseño factorial 23 con réplicas. Resultados: Se observó que la goma guar y el GMS fueron los factores principales que afectaron el período de congelación y mostraron un efecto sinérgico (positivo). Mientras que la goma guar y el carbonato de calcio mostraron un efecto positivo y el GMS mostró un efecto antagónico (negativo) en el lapso de flotación. El porcentaje CDR mostró un efecto antagónico en todos los factores. Se emplearon curvas de nivel para identificar el diseño del espacio, análisis numéricos posteriores produjeron 12 soluciones óptimas en base a la deseabilidad. El FRS mostró un mayor AUCo-t, Cmax, tmaxy t1/2 cuando se comparó con la formulación comercial, aproximadamente 2.30 cambios múltiplos y prolongación con liberación sostenida por más de 24 h que pudo deberse a una mejor congelación. Conclusiones: Se puede concluir que el sistema flotante se desarrolló satisfactoriamente por la aplicación del Diseño de Experimentos (DoE) con menores ensayos y utilizando fácilmente los excipientes disponibles para una mejor flotación, congelación y suministro constante del fármaco.

Escalado de la síntesis de TAP7f, una triazolilpeptidil-penicilina con actividad antitumoral

Abstract Purpose: The purpose of this work was to develop a synthetic process to obtain the compound with anti-tumor activity, TAP7f, on a gram scale, for preclinical studies. Method: Solution chemistry strategies were used to replace the original synthetic solid phase route to make the process more profitable. Results: TAP7f was obtained from an inexpensive starting material L-phe, in five-steps and using less amounts of reagents, rendering this new process more amenable to the large-scale production. Conclusions: We have demonstrated that this new, procedure is a more efficient and economical route to synthesize the target molecule in large scale.

Resumen Objetivo: El propósito de este trabajo fue desarrollar un proceso sintético para la obtención del compuesto con actividad antitumoral TAP7f a escala de gramos para su uso en estudios preclínicos. Método: Se emplearon estrategias de química en solución, para reemplazar la ruta sintética original en fase sólida, a fin de hacer más rentable el proceso. Resultados: TAP7f se pudo obtener a partir de un material de partida económico, L-phe, en cinco pasos y utilizando menores cantidades de reactivos, haciendo que este nuevo proceso sea más adecuado para la producción a gran escala. Conclusiones: Hemos demostrado que este nuevo procedimiento es una ruta más eficiente y económica para sintetizar la molécula objetivo a gran escala.

Formulación y evaluación de vesículas de liposomas de baclofeno usando lecitina

Abstract Introduction: The main aim of present study was to prepare and characterize liposomal formulation of baclofen to improve the effectiveness of the topically applied formulation. Method: For the preparation of liposomes, different ratio of lecithin, cholesterol and ethanol were taken but ratio of drug and stearic acid were kept constant and prepared by ethanol injection method. Liposomes were characterized for vesicle size, vesicle shape, entrapment efficiency, in vitro studies, stability studies and in vivo studies. Results: The average particle size of formulated liposome was in the range of 3.98±0.45-4.24±0.65 µm and small unilamellar vesicles with spherical in shape observed. Entrapment efficiency of optimized formulation was 58.67±0.81 %. The maximum % cumulative drug release behaviours were 67.66±5.32 % after 10 h. formulation stored in 4±2 °C temperature shows better stability (64.19±0.26) compared to elevated temperature. Swiss albino mice were used for the in vivo study and exhibit muscle relaxant activity in terms of no. of falls from rota rod apparatus (p value =0.001). Conclusions: Baclofen loaded liposomal formulation have shown skeletal muscle relaxant activity in mice suggesting delivery of baclofen from liposomes in the therapeutic range.

Resumen Introducción: El objetivo principal del presente estudio fue preparar y caracterizar la formulación liposomal de baclofeno para mejorar la efectividad de la formulación aplicada tópicamente. Método: Para la preparación de liposomas, se tomaron diferentes proporciones de lecitina, colesterol y etanol, pero la proporción de fármaco y ácido esteárico se mantuvo constante y se preparó mediante el método de inyección de etanol. Los liposomas se caracterizaron por tamaño de vesícula, forma de vesícula, eficacia de atrapamiento, estudios in vitro, estudios de estabilidad y estudios in vivo. Resultados: El tamaño promedio de partícula del liposoma formulado estuvo en el rango de 3.98 ± 0,45-4,24 ± 0,65 µm y se observaron pequeñas vesículas unilamelares con forma esférica. La eficiencia de atrapamiento de la formulación optimizada fue de 58,67 ± 0,81%. El % máximo de comportamientos acumulativos de liberación de drogas fue 67,66 ± 5,32% después de 10 h. la formulación almacenada a una temperatura de 4 ± 2 ° C muestra una mejor estabilidad (64,19±0,26) en comparación con la temperatura elevada. Se usaron ratones albinos suizos para el estudio in vivo y exhiben actividad relajante muscular en términos de no. de caídas del aparato de varilla giratoria (valor p = 0,001). Conclusiones: la formulación liposomal cargada de baclofeno ha mostrado actividad relajante del músculo esquelético en ratones, lo que sugiere la administración de baclofeno desde los liposomas en el rango terapéutico.

Regulación y terminología dermocosmética: los orígenes de las normas INCI en España

Resumen Introducción: el uso de normas concretas para identificar correctamente los ingredientes que componían los cosméticos resultó fundamental para su control. En este trabajo se analiza el costoso proceso requerido para la adopción de la terminología INCI en España realizado entre las décadas de 1960 y 1990. Métodos: se ha realizado un análisis de la legislación publicada en España sobre el control de los productos cosméticos entre las décadas de 1940 y 1990. Se ha recuperado de forma sistemática aquellas cuestiones relacionadas con el registro de los productos cosméticos y las terminologías y nomenclaturas utilizadas para identificar los ingredientes con los que se fabricaban. También se han consultado fuentes primarias impresas, así como prensa periódica. Estas fuentes primarias se han discutido y contextualizado con la ayuda de publicaciones especializadas en historia de la ciencia más recientes. Resultados y Conclusiones: la adopción de una nomenclatura o terminología cosmética precisa era necesaria tanto para su registro ante las administraciones sanitarias, como para los consumidores que eran informados en el etiquetado. La regulación sanitaria de los productos cosméticos era muy laxa hasta que, en la década de 1960, se desarrolló esta industria y su mercado en España. La consolidación del sector dermofarmacéutico se produjo en la década de 1970, en parte debido a los esfuerzos de diversos sectores farmacéuticos. La progresiva introducción de nomenclaturas cosméticas internacionales culminó en la década de 1990 con la adopción oficial de la terminología INCI en España.

Abstract Introduction: the use of specific rules to correctly identify ingredients used in cosmetics was essential for their control. This paper analyses the complex process to adapt the INCI terminology between the 1960s and the 1990s. Method: analysis of the legislation published in Spain on the control of cosmetic products between the 1940s and the 1990s, focusing on cosmetic`s registers and terminologies and nomenclatures used to identify their ingredients. Printed Primary sources, and periodical press have also been consulted. Primary sources have been discussed and contextualized with the help of more recent history of science publications. Results and Conclusions: The adoption of precise cosmetic nomenclature or terminology was required by health authorities registering these products, as well as for the labelling to inform consumer. The sanitary regulation of cosmetic products was very lax until the development of this industry and its market in Spain in the 1960s. The consolidation of the dermopharmaceutical sector occurred in the 1970s, in part due to the efforts of various pharmaceutical sectors. The gradual introduction of international cosmetic nomenclatures culminated in the 1990s with the official introduction of the INCI terminology in Spain.

Tamizaje fitoquímico y potencial hepatoprotector de Niphidium albopunctatissimum Lellinger en la hepatoxicidad alcohólica inducida en ratas albinas

Abstract Objectives: To identify the phytoconstituents and determine the effect of Niphidium albopunctatissimum Lellinger on alcoholic hepatoxicity induced in albino rats. Methods: Phytochemical screening was performed using the drop Test. For hepatoxicity study, albino rats were randomized into 5 groups of 6 each. Healthy group: without hepatoxicity; Control group: hepatotoxicity; Curative group: hepatotoxicity plus fluid extract of N. albopunctatissimum Lellinger; Standard group: hepatotoxicity plus silymarin; Preventive group: Fluid extract of N. albopunctatissimum Lellinger for one week, then hepatotoxicity. Hepatotoxicity was induced with 56% (w / v) ethanol at doses of 7.6 mL / kg p.c every 12 hours for 7 days. Glutamic pyruvic transaminase (GPT) values were determined at baseline, 7 days after induction and 14 days after. A histopathological study of the livers was performed. Results: Phytochemical screening revealed the presence of polyphenols, anthocyanidins, saponins, flavonoids and tannins. The preventive and standard groups showed a very significant decrease in serum GPT levels compared to control group (p <0.01), and curative group did so significantly (p <0.05). Histopathological analysis showed in curative group some degenerating hepatocytes, many with normal-looking cytoplasm; the preventive and standard groups presented hepatocytes with normal architecture and some in degeneration, unlike the evident degeneration and necrosis in control group. Conclusión: Niphidium albopunctatissimum Lellinger may have hepatoprotective potential against alcoholic toxicity induced in albino rats.

Resumen Objetivos: Identificar los fitoconstituyentes y determinar el efecto de Niphidium albopunctatissimum Lellinger en la hepatoxicidad alcohólica inducida en ratas albinas. Métodos: El tamizaje fitoquímico se realizó mediante la Prueba de la gota. Para el efecto en la hepatoxicidad, las ratas albinas fueron distribuidas al azar en 5 grupos de 6 cada uno, Grupo sano: Sin hepatoxicidad, Grupo Control: hepatotoxicidad, Grupo Curativo: hepatotoxicidad más extracto fluído de N. albopunctatissimum Lellinger, Grupo Patrón: hepatotoxicidad más silimarina y Grupo Preventivo: extracto fluido de N. albopunctatissimum Lellinger por una semana, luego hepatotoxicidad. La hepatotoxicidad se indujo con etanol 56% (p/v) en dosis de 7,6 mL/kg p.c cada 12 horas por 7 días. Se determinaron valores de Glutámico pirúvica transaminasa (GPT) al inicio, a los 7 días de inducción y a los 14 días. Se realizó el estudio histopatológico a los hígados. Resultados: El tamizaje fitoquímico reveló presencia de polifenoles, antocianidinas, saponinas, flavonoides y taninos. Los grupos preventivo y patrón evidenciaron disminución muy significativa de niveles séricos de GPT en comparación con el grupo control (p< 0,01), y el grupo curativo lo hizo de manera significativa (p<0,05). El análisis histopatológico evidenció en el grupo curativo algunos hepatocitos en degeneración, muchos con citoplasma de aspecto normal; los grupos preventivo y patrón presentaron hepatocitos con arquitectura normal y algunos en degeneración, a diferencia de la evidente degeneración y necrosis en el grupo control. Conclusión: Niphidium albopunctatissimum Lellinger puede tener potencial hepatoprotector frente a la toxicidad alcohólica inducida en ratas albinas.

Medida del conocimiento del paciente sobre su medicación antidiabética: revisión sistemática

Resumen Introducción: El conocimiento que tiene el paciente sobre su medicación antidiabética (CPMA) influye en la adherencia al tratamiento. Por eso es necesario cuantificarlo. Objetivo: El objetivo de este estudio fue identificar las distintas formas en que se ha medido el CPMA Método: Se realizó una revisión sistemática en las bases de datos de Medline, Scopus, Cinahl y Psycinfo. Se utilizó como guía las recomendaciones PRISMA para realizar esta revisión. Resultados: Se incluyeron 3 artículo. Dos de ellos utilizaban cuestionarios para medir el CPMA y el otro utilizó una demostración práctica por parte del paciente. Conclusiones: Ninguna de las formas de medición del CPMA aporto datos de validez y fiabilidad. Es necesario definir el CMPA consensuado a nivel internacional y diseñar una herramienta de medida valida y fiable basada en esta definición.

Abstract Introduction: The patient’s knowledge about the antidiabetic medication (PKAM) influences medication adherence. That is why it is necessary to quantify it. Aim: The aim of the study was to identify the different ways in which PKAM has been measured. Method: A systematic review was carried out in the Medline, Scopus, Cinahl and Psycinfo databases. The PRISMA recommendations were used to perform this review. Results: 3 articles were included. Two of them used questionnaires to measure PKAM and the other used a practical demonstration by the patient. Conclusions: None of the PKAM measurement methods provided validity and reliability data. It is necessary to define the PKAM agreed at an international level and design a valid and reliable measurement tool based on this definition.