Nefrología (Madrid)

The no indication of living donor kidney transplantation is a bad practice

CTGF: A key factor in the initiation and progression of kidney injury

El factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) aparece aumentado en diferentes patologías asociadas a fibrosis, incluidas múltiples enfermedades renales. CTGF participa en procesos biológicos, como la regulación del ciclo celular, migración, adhesión y angiogénesis. Su expresión está regulada por diversos factores implicados en el daño renal, entre los que destacan el factor la angiotensina II, el factor de crecimiento transformante-beta, altas concentraciones de glucosa y situaciones de estres celular. CTGF participa en el inicio y progresión del daño renal al ser capaz de inducir una respuesta inflamatoria y promover la fibrosis, señalándole como una posible diana terapéutica en el tratamiento de patologías renales. En este trabajo revisamos las principales acciones de CTGF en la patología renal, los mecanismos intracelulares de actuación y las estrategias terapéuticas para su bloqueo.

Connective tissue growth factor (CTGF) is increased in several pathologies associated with fibrosis, including multiple renal diseases. CTGF is involved in biological processes such as cell cycle regulation, migration, adhesion and angiogenesis. Its expression is regulated by various factors involved in renal damage, such as Angiotensin II, transforming growth factor-beta, high concentrations of glucose and cellular stress. CTGF is involved in the initiation and progression of renal damage to be able to induce an inflammatory response and promote fibrosis, identified as a potential therapeutic target in the treatment of kidney diseases. In this paper we review the main actions of CTGF in renal disease, the intracellular action mechanisms and therapeutic strategies for its blocking.

FGF23: a key player in mineral and bone disorder in CKD

FGF23 is a recently identified hormone regulating mineral and vitamin D metabolism. In patients with chronic kidney disease (CKD), circulating FGF23 levels are progressively elevated to compensate for persistent phosphate retention, which result in reduced renal production of 1,25-dihydroxyvitamin D and thereby stimulate secretion of parathyroid hormone, suggesting its critical role in the pathogenesis of altered mineral homeostasis in CKD. Furthermore, it has recently been shown that FGF23 directly acts on parathyroid gland and mediate secretion of parathyroid hormone in the presence of Klotho as a cofactor, although such effects are not yet confirmed in patients with CKD. FGF23 can also be used as a predictor of mortality as well as future development of refractory hyperparathyroidism in patients undergoing dialysis therapy, where FGF23 levels are markedly elevated in response to hyperphosphatemia and active vitamin D treatment. This brief review summarizes recent insights into the role of FGF23 in the pathogenesis of mineral and bone disorders in CKD.

El FGF23 es una hormona de reciente identificación que regula el metabolismo de los minerales y de la vitamina D. En pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), los niveles circulantes de FGF23 se elevan de forma progresiva para compensar la retención renal de fosfato persistente, lo cual provoca una producción renal reducida de 1,25-dihidroxivitamina D y estimula, por tanto, la secreción de la hormona paratifoidea. Este hecho sugiere que su papel es crucial en la patogénesis de la homeostasis mineral alterada en la IRC. Asimismo, se ha demostrado recientemente que el FGF23 actúa directamente en la glándula paratiroidea y media en la secreción de la hormona paratiroidea en presencia del Klotho como cofactor, aunque hasta el momento dichos efectos no se han confirmado en pacientes con IRC. El FGF23 también puede utilizarse como predictor de la mortalidad así como de un futuro desarrollo de hipertiroidismo refractario en pacientes sometidos a diálisis, en los que los niveles de FGF23 son realmente elevados como reacción al tratamiento de hiperfosfatemia y a la actividad de la vitamina D. En este resumen breve se incluyen las aproximaciones más recientes en cuanto al papel del FGF23 en la patogénesis de las alteraciones del metabolismo óseo-mineral en la IRC.

Modification of Diet in Renal Disease equation in the risk stratification of contrast induced acute kidney injury in hospital inpatients

Background: Several organizations recommend using estimated glomerular filtration rate (eGFR) in kidney function monitoring, preferably calculated with Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula. The role of this formula is not clear in the risk stratification of contrast induced acute kidney injury (CIAKI) in nonsteady state patients. Aim: Comparative evaluation of the MDRD eGFR in risk stratification of CIAKI. Method: GFR was measured twice (preand post-examination) by Tc-99m-DTPA, along with serum levels of urea nitrogen and creatinine in 32 patients (mean age ± SD; 60.1 ± 13.2 years) needing hospital care for various reasons and underwent to x-ray examination with contrast media (mean; 90.2 ± 16.8 ml). eGFR was calculated by the dedicated formula. Agreement between measured GFR (mGFR) and MDRD eGFR was assessed and patients were scored and stratified for CIAKI by using first mGFR, then eGFR and results were compared. Results: A moderate correlation was obtained between mGFR and eGFR (r = 0.47, p < 0.001) and the difference was not significant. However, Bland&Altman analysis revealed large limits of agreement between mGFR and eGFR (-80.3 to 55.2) with a mean difference of -12.5 ml/min/1.73m². In ROC analysis, when mGFR values were classified as normal (> 60 ml/min/1.73m²) and decreased (<60ml/min/1.73m²), AUC was 0.80 (95%CI; 0.62-0.92) for eGFR, with a sensitivity of 29% and specificity of 100%. Furthermore, the risk group categorization, using eGFR instead of mGFR was resulted in a group change for four patients (13%); from moderate to low risk group. Conclusion: It seems that MDRD eGFR differs from mGFR. In nonsteady state patients CIAKI classification using eGFR should be considered with caution.

Antecedentes: Varios organismos recomiendan el uso de la tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe) en la monitorización de la función renal, calculada preferentemente con la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD). El papel de esta fórmula no está claro en la estratificación del riesgo de la lesión renal aguda inducida por contraste en pacientes no estables. Objetivo: Evaluación comparativa de la TFGe de la MDRD en la estratificación del riesgo de lesión renal aguda inducida por contraste. Método: La tasa de filtrado glomerular (TFG) se midió dos veces (pre- y posexamen) mediante Tc-99m-DTPA, junto con los niveles de nitrógeno ureico en suero y creatinina en 32 pacientes (edad media ± DE; 60,1 ± 13,2 años) que precisaban de cuidados hospitalarios por diversas razones y que se sometieron a rayos- x mediante contraste (mediana; 90,2 ± 16,8 ml). La TFGe se calculó mediante la fórmula correspondiente. Se evaluó la concordancia entre la TFG medida (TFGm) y la TFGe de la MDRD, asignando a los pacientes un baremo de estratificación para la lesión renal aguda inducida por contraste, usando primero la TFGm y posteriormente TFGe, comparando los resultados. Resultados: Se obtuvo una correlación moderada entre la TFGm y la TFGe (r = 0,47, p < 0,001), con una diferencia no significativa. Sin embargo, el análisis de Bland&Altman reveló grandes límites de concordancia entre la TFGm y la TFGe (-80,3 a 55,2), con una diferencia media de -12,5 ml/min/1,73 m². En el análisis por método ROC, cuando los valores de la TFGm se catalogaron como normales (>60 ml/min/1,73 m²) y disminuidos (< 60 ml/min/1,73 m²), el área bajo la curva fue 0.80 (CI 95%; 0,62-0,92) para TFGe, con una sensibilidad del 29% y una especificidad del 100%. Es más, la categorización del grupo de riesgo, utilizando la TFGe en lugar de la TFGm, derivó en un cambio de grupo para cuatro pacientes (13%), del grupo de riesgo moderado al de riesgo bajo. Conclusión: Parece que la TFGe medida mediante MDRD difiere de la TFGm, por lo que en pacientes no estables la clasificación de la lesión renal aguda inducida por contraste mediante TFGe se debe analizar con precaución.

Outcome and quality of life of patients with acute kidney injury after major surgery

Background: In postoperative critically-ill patients who develop Acute Kidney Injury (AKI) it is important to focus on survival and quality of life beyond hospital discharge. The aim of the study was to evaluate outcome and quality of life in patients that develop AKI after major surgery. Methods: This retrospective study was carried out in a Post- Anaesthesia Care Unit with five intensive care beds during 2 years. Patients were followed for the development of AKI. Preoperative characteristics, intra-operative management and outcome were evaluated. Six months after discharge, these patients were contacted to complete a Short Form-36 questionnaire (SF-36) and to have their dependency in Activities of Daily Living (ADL) evaluated. Chi-square or Fischer's exact test were used to compare proportions between groups. A "t test" and a paired "t test" for independent groups was used for comparisons. Results: Of 1597 patients admitted to the PACU, 1200 patients met the inclusion criteria. One hundred-fourteen patients (9.6%) met AKI criteria. Patients with AKI were more severely ill, stayed longer at the PACU. Among 71 hospital survivors at 6 months follow-up, 50 completed the questionnaires. Fifty-two percent of patients reported that their general level of health was better on the day they answered the questionnaire than 12 months earlier. Patients that met AKI criteria after surgery had worse SF-36 scores for physical function, role physical and role emotional domains. Six months after PACU discharge, patients that met AKI criteria were more dependent in Instrumental-ADL but not in Personal-ADL. Conclusions: Patients that develop AKI improved selfperception of quality of life despite having high rate of dependency in ADL tasks. For physical function and role physical domains they had worse scores than PACU patients that did not develop AKI.

Antecedentes: En pacientes posoperatorios críticamente enfermos que desarrollan insuficiencia renal aguda (IRA), es importante centrarse en la supervivencia y la calidad de vida una vez que se haya obtenido el alta. El objetivo del estudio era evaluar el resultado y la calidad de vida de los pacientes que desarrollan IRA tras haber experimentado una cirugía mayor. Métodos: este estudio retrospectivo se llevó a cabo en una Unidad de recuperación Posanestésica (URPA), con cinco camas de cuidado intensivo, durante 2 años. Se hizo un seguimiento de los pacientes para detectar el desarrollo de IRA, evaluando las características preoperatorias, la gestión de la operación y el resultado. Seis meses después de recibir el alta se contactó con estos pacientes para realizar un cuestionario SF-36 y para evaluar su grado de dependencia en actividades de la vida diaria (AVD). Para comparar proporciones entre grupos, se utilizó el test de Chi-cuadrado o test exacto de Fischer. Para realizar comparaciones se usó un test T y un test T para datos emparejados para grupos independientes. Resultados: De los 1597 pacientes ingresados en la URPA, 1.200 cumplían con el criterio de inclusión. Ciento catorce pacientes (9,6%) cumplían el criterio de IRA. Los pacientes con IRA padecían la enfermedad con un nivel de gravedad mayor, y su estancia en la URPA fue más prolongada. Durante una revisión realizada pasados 6 meses de los 71 supervivientes, 50 realizaron los cuestionarios. El 52% de los pacientes opinaron que su estado de salud el día del cuestionario era mejor que 12 meses antes. Los pacientes que cumplían con los criterios de IRA posquirúrgica obtuvieron una puntuación más negativa en los cuestionarios SF-36 en las áreas de funciones físicas, rol físico y rol emocional. Seis meses después de recibir el alta de la URPA, los pacientes que cumplían con los criterios de IRA eran más dependientes en lo que se refiere a las AVD instrumentales, pero no a las AVD personales. Conclusiones: los pacientes que desarrollaron IRA mejoraron su percepción de su calidad de vida, a pesar de tener una mayor dependencia en las tareas de la AVD. En las áreas de funciones físicas y rol físico, obtuvieron una puntuación más negativa que los pacientes en la URPA que no habían desarrollado IRA.

Long-term evaluation of inmune response to hepatitis b vaccine in 136 patients undergoing hemodialysis

La respuesta inmunitaria a la vacuna de la hepatitis B (HB) está impedida en los pacientes en hemodiálisis (HD), y la persistencia de la inmunidad, la eficacia de la revacunación y la periodicidad de la realización de controles serológicos no están bien definidas. Presentamos la experiencia de un protocolo de vacunación de la HB con tres dosis intramusculares de 40 µg de vacuna recombinante (Engerix®-B) en un grupo de 136 pacientes atendidos en una unidad de HD a lo largo de 18 años. Se realizaron controles anuales de anticuerpos anti-HB en todos los pacientes, y semestrales en 31; y se administraba anualmente una dosis doble de vacuna a los pacientes que no respondían o cuando los niveles de anticuerpos descendían por debajo de 10 UI/ml. Setenta y cuatro pacientes (54,4%) presentaron seroconversión, mientras que 62 pacientes no respondieron. La edad de los pacientes era superior en el grupo de no respondedores, pero no se observaron diferencias en el sexo ni en la etiología de la enfermedad renal. Un 32% de los pacientes respondedores perdió la memoria inmunológica al primer año de la vacunación, y tan sólo un 18% de los pacientes permaneció inmunizado a los seis años. El título de anticuerpos inmediatamente después de completar la vacunación fue predictor del mantenimiento de la memoria inmunológica: un 75% de los pacientes con títulos de anticuerpos >1.000 UI/ml mantuvo la seroprotección a los tres años en comparación con un 47% con títulos entre 100-999 (p = 0,08), y un 34% con títulos entre 11-99 (p = 0,02). La administración de dosis de refuerzo fue efectiva en un 24% de los pacientes no respondedores, y un 69% mantenía la respuesta inmunológica al final del primer año. Las dosis de refuerzo repetidas en pacientes no respondedores a una primera dosis consiguieron nuevas seroconversiones en un 19,6% de los pacientes. La práctica de controles semestrales podría haber permitido administrar dosis de recuerdo antes del período anual en un 16% de los pacientes respondedores. En conclusión, nuestros resultados demuestran que un protocolo de vacunación de la HB con un seguimiento serológico regular y dosis de refuerzo sucesivas consigue una aceptable seroprotección en los pacientes en hemodiálisis.

Hemodialysis (HD) patients have an impaired response to hepatitis B (HB) vaccines, and the persistence of immunity, the efficacy of revaccination and the periodicity of postvaccination testing are not well defined. We present the experience during 18 years in an outpatient dialysis center of 136 HD patients who completed a HB vaccination program consisting in 3 doses of 40 µg intramuscular recombinant B vaccine (Engerix-B). In all patients anti-HBs titers were determined annually and in 31 patients every 6 months. Nonresponders patients and responders patients that lost their antibodies (<10 UI/ml) received annually a booster double dose of vaccine. Seventy-four patients (54.4%) developed immunity and the remaining 62 patients were considered nonresponders. When compared both groups, gender and the etiology of chronic kidney disease did not differ between the two groups; nevertheless, nonresponders patients were significantly older than responders. After 1 year of followup, 32% of responders had no detectable anti-HBs levels, and only 18% of patients remained immunoreactive 6 years afer vaccination. The peak anti-HBs titer immediately after completion of the vaccination schedule was found to be a major predictor of maintaining immunity: 75% of patients with anti-HBs titers greater than 1000 IU/ml remained immunoreactive 3 years after vaccination compared to 47% of patients with titers between 100-999 IU/ml (p = 0.08) and 34% of patients with titers between 11-99 IU/ml (p = 0.02). The administration of additional doses of vaccine were effective in 24% of the nonresponders patients, and 69% of them remained seropositive at the end of the 1-year follow up. Repeated booster doses of vaccine in nonresponders patients to the first booster dose afforded seroconversion in 19.6% of the patients. Performing post-vaccination testing every six months it would have allowed to give booster doses of vaccine in 16% of responder patients before the annual period. Conclusion: This current study demonstrates that a HB vaccination schedule with a regular serological followup and repeated booster doses , affords an acceptable seroprotection in HD patients.

Antiproteinuric effect of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) blockade in obese patients: Which is the most efficient option?

Introducción: La obesidad aumenta el riesgo de proteinuria e insuficiencia renal crónica, y acelera la progresión de enfermedades renales. En los pacientes obesos existe un aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y de los niveles de aldosterona. Ningún estudio ha comparado la eficacia de las diferentes estrategias antiproteinúricas actualmente disponibles (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [IECA], antagonistas de los receptores de la angiotensina [ARA], antagonistas de la aldosterona) en pacientes obesos con nefropatías proteinúricas. Métodos: Es un estudio prospectivo y aleatorizado, realizado en un único centro. Fueron seleccionados doce pacientes obesos (índice de masa corporal >30 kg/m²), con proteinuria >0,5 g/24 h, de nuestras consultas de Nefrología. Los pacientes fueron tratados consecutivamente durante seis semanas y en orden aleatorio con un IECA (lisinopril 20 mg/día), una terapia combinada con IECA más ARA (lisinopril 10 mg/día más candesartán 16 mg/día) y eplerenona (25 mg/día). Se estableció un período de lavado de seis semanas entre los diferentes períodos de tratamiento. El objetivo principal del estudio fue el cambio en la proteinuria de 24 h al final de cada período de tratamiento y el número de pacientes que mostraban una reducción de la proteinuria superior al 25% con respecto al valor basal. Resultados: La reducción de la proteinuria obtenida por lisinopril (11,3 ± 34,8%) no fue estadísticamente significativa con respecto al valor basal, mientras que la reducción con lisinopril y candesartán (26,9 ± 30,6%) y eplerenona (28,4 ± 31,6%) mostró una diferencia estadísticamente significativa frente a sus valores basales (comparación intragrupo) y frente al grupo de lisinopril (comparación entre grupos). El número de pacientes que mostraron una reducción mayor al 25% de la proteinuria fue significativamente mayor con eplerenona (67%) y lisinopril + candesartán (67%) que con lisinopril (25%). Conclusiones: La monoterapia con antagonistas de la aldosterona (eplerenona) y la terapia de combinación con IECA + ARA fueron más efectivos que los IECA en monoterapia para reducir la proteinuria en pacientes obesos con diferentes tipos de nefropatías crónicas proteinúricas.

Background: Obesity increases the risk of proteinuria and chronic renal insufficiency and hastens the progression of renal diseases. Increased activity of renin-angiotensin-aldosterone system and elevated levels of aldosterone are common in obese patients. No studies have compared the efficacy of the currently available antiproteinuric strategies (ACE inhibitors -ACEI-, angiotensin receptor blockers -ARB-, aldosterone antagonists) in obese patients with proteinuric renal diseases. Methods: Single centre, prospective, randomized study. Twelve obese patients (body mass index >30 Kg/m²) with proteinuria >0.5 g/24 h were selected from our outpatient renal clinic. Patients were consecutively treated during 6 weeks with an ACEI (lisinopril 20 mg/day), combined therapy ACEI + ARB (lisinopril 10 mg/day + candesartán 16 mg/day) and eplerenone (25 mg/day) in random order. A drug washout period of 6 weeks was established between the different treatment periods. The primary outcome point was the change in 24-h proteinuria at the end of each treatment period and the number of patients showing a proteinuria reduction greater than 25% of baseline. Results: The reduction in proteinuria induced by lisinopril (11.3 ± 34.8%) was not statistically significant with respect to baseline, whereas that of lisinopril plus candesartán (26.9 ± 30.6%) and eplerenone (28.4 ± 31.6%) showed a statistically significant difference both with respect to baseline values and to lisinopril group. The number of patients who showed a greater than 25% proteinuria reduction was significantly higher with eplerenone (67%) and lisinopril+candesartán (67%) than with lisinopril (25%). Conclusions: Monotherapy with an aldosterone antagonist and combination therapy with ACEI + ARB were more effective than ACEI monotherapy to reduce proteinuria in obese patients with proteinuric renal diseases.

A spanish survey on the relationship between non-hospital hemodialysis centres and their public reference hospitals

Introducción: Para garantizar una adecuada continuidad de la asistencia de los pacientes que se dializan en centros de hemodiálisis extrahospitalarios concertados (CH), es fundamental que exista una estrecha relación y comunicación entre los propios CH y los hospitales de referencia (HR). El objetivo de este trabajo es conocer aspectos actuales de esta relación para detectar oportunidades de mejora. Material y métodos: Estudio transversal y descriptivo mediante dos encuestas autocumplimentadas, una dirigida a CH (81 preguntas) y otra a HR (56 preguntas), que abordaban distintos aspectos de la relación entre ambos. La encuesta se envió a través del correo electrónico disponible en la S.E.N. Resultados: Se recibió respuesta de 80 CH y 30 HR. De estos últimos, sólo 27 tenían relación con CH dependientes de su área. El 70% de los CH pertenecen a multinacionales y el 16% están ubicados dentro de un hospital. El 64% de los CH precisa la contratación de no nefrólogos para la asistencia. Casi un 40% de los nefrólogos de los CH hace guardias en los HR. Más de tres cuartas partes de los nefrólogos de los CH están solos durante toda su jornada laboral. Respecto a la relación entre ambos tipos de centros, es frecuente la comunicación telefónica bidireccional. Alrededor de un tercio de los pacientes remitidos al centro desde el hospital no aporta serologías actualizadas ni tiene un acceso vascular definitivo realizado. La remisión del paciente desde el centro al hospital suele ser muy completa, con pruebas actualizadas e informe completo. El 41,3% de los CH refería haber sido consultado por el HR con relación a toma de decisiones acerca de sus pacientes. Las analíticas y pruebas complementarias de protocolo en el CH vienen predefinidas por el concierto en el 65% de los casos, pero pueden ser modificadas en su mayoría por los propios centros, siendo consensuadas entre ambos en más de la mitad de los casos. El 60% de los CH puede pedir directamente interconsultas con otros especialistas, pero más de la mitad precisa del nefrólogo del HR para hacerlo. En su mayor parte, la medicación parenteral es suministrada al centro por el HR, pero más de un tercio de los centros tiene limitaciones para solicitar al HR dedicación parenteral de uso hospitalario menos común o no especificada en el concierto. Los HR refieren que la mayoría de los accesos vasculares se realiza en el propio hospital, mientras que los CH refieren que esto ocurre sólo en la mitad de los casos. En más de una tercera parte, las fístulas de pacientes en prediálisis se realizan en el centro como colaboración con el HR. La mayoría de los centros puede intervenir en la decisión de inclusión de sus pacientes en la lista de espera de trasplante. En sólo la quinta parte existe una base de datos común entre el CH y el HR, y menos de la mitad comparte protocolos de actuación u objetivos comunes. El 62,5% de los centros participa en ensayos clínicos conjuntos con el HR. Más de la mitad de las empresas proporciona formación a sus CH, ya sea directamente por la propia empresa o facilitando la asistencia a jornadas congresos. Conclusiones: Algunos de los aspectos que parecen manifiestamente mejorables son: la soledad de los nefrólogos de los CH y su acceso limitado a la formación; la adecuada remisión de los pacientes de los HR a los centros; la autonomía de los nefrólogos a la hora de solicitar interconsultas a especialistas sin precisar de la tutela de los nefrólogos del hospital; o la limitación a la hora de acceder a la medicación de uso hospitalario. Una estrecha relación entre CH y HR es de gran importancia para asegurar una mejor y más equitativa asistencia a nuestros pacientes. La creación de un foro de debate favorecería la puesta en común y la resolución de estos aspectos.

Introduction: To guarantee continuity and equity in the clinical assistance of patients on hemodialysis in extrahospitalary centers (EC) a close relationship and a good level of communication between them and their reference hospitals (RH) is essential. The aim of this study was to assess the present situation of this relationship in our country (Spain) so as to be able to detect improvement opportunities. Methods: Descriptive and transversal study using two self-report anonymous surveys: one for EC (81 questions) and one for RH (56 questions) sent by e-mail to all Spanish EC and RH registered in the Spanish Society of Nephrology. Results: We received answers from 80 EC and 30 RH. 70% of the EC were managed by multinational companies; only 16% EC were placed in a hospital. 64% of the EC need to employ nonnephrological medical staff. Nearly 40% of the EC nephrologists also go on duty at their RH. More than three quarters of the EC nephrologists are alone during their workday. Bidirectional telephone communication is very frequent between EC and RH. Around a third of the patients sent from RH to EC arrive without current viral serology and/or without a functioning vascular access. Most of the patients sent from EC to RH bring an up-to-date complete medical report. 41,3% of the EC answered that they were usually consulted by their RH doctor colleagues about decisions to be taken regarding their patients. Routine blood and other medical protocol tests of CE are well defined in the formal agreement with their RH in 65% of the cases, although they can be modified by the EC through consensus with the RH in more than 50% of the cases. 60% of the EC can directly consult other specialists in the RH but more than 50% need to do so through the RH nephrologist. Parenteral medication used in the ECs is mostly supplied by their RH, but a third of ECs have some limitations with uncommon or not concert-specified parenteral drugs. RHs refer that most of the vascular accesses are done in the hospital, whereas ECs say that this is true only in half of the cases. More than a third of the fistulae of predialysis patients are done in the ECs as part of their collaboration with RHs. The majority of ECs can share the decision about patients' inclusion in renal transplant waiting list. In only a fifth of the cases is there a common database between CE and RH, and less than half share common protocols or objectives. 62,5% of CEs participate with RHs in clinical trials. More than half of the dialysis private companies provide continuous training and education to their ECs personnel, either directly through the company or facilitating assistance to courses or congresses. Conclusions: Some of the relationship aspects that appear to be clearly improvable are: CEs nephrologist solitude and their limited access to continuous training and education, an adequate referral of the patients from the RHs, CEs nephrologist's autonomy at making consultations to specialists or their limitations when asking for hospital medications. A closer relationship between CEs and RHs is of the utmost importance in guaranteeing continuity and equity in the clinical assistance of our hemodialysis patients. The creation of a debate forum would favour discussion and common resolution of such aspects.

Thyroid dysfunction among children with chronic renal failure

Objetivos: Determinar la frecuencia y tipo de alteraciones de la función tiroidea en niños con insuficiencia renal crónica (IRC) en programa de diálisis peritoneal (DP) o hemodiálisis (HD), así como establecer la utilidad de bocio como marcador clínico para identificar pacientes con IRC que cursan con alteraciones de la función tiroidea. Pacientes y métodos: Estudio transversal y descriptivo, realizado en un hospital pediátrico de tercer nivel de atención. Se incluyeron pacientes menores de 17 años, con IRC y con más de tres meses en DP o HD. En cada paciente se evaluó su crecimiento y desarrollo, así como la presencia de bocio. Las alteraciones tiroideas se detectaron mediante la cuantificación de los niveles séricos de tirotropina (TSH), tiroxina (T4L) y triyodotironina (T3T). Resultados: Se incluyeron 50 pacientes, 25 del sexo masculino, con edad promedio de 3 años. Hubo 14 (28%) pacientes con alteración en la función tiroidea, nueve con hipotiroidismo subclínico, tres con síndrome de enfermo eutiroideo y dos con hipotiroidismo primario. En 13 pacientes se detectó bocio, siete con disfunción tiroidea y seis con función normal. La sensibilidad del bocio para la detección de alteraciones tiroideas fue del 50%, y la especificidad del 83.3%. Dos de los pacientes con hipotiroidismo presentaron la mayor afectación en su crecimiento. Conclusiones: Debido a la alta frecuencia de alteraciones tiroideas en niños con IRC, es necesaria su valoración de manera sistemática, a fin de mejorar la calidad de su atención.

Objectives: To determine the frequency and type of thyroid dysfunction in children with chronic renal failure (CRF) in peritoneal dialysis (PD) or hemodialysis (HD); and to establish the accuracy of the presence of goiter to identify patients with CRF and thyroid dysfunction. Patients and methods: This is a crosssectional study performed in a tertiary pediatric medical care center. CRF patients younger than 17 years old, with more than three months in PD or HD were included. All patients were assessed regarding their growth and sexual development; thyroid dysfunction was evaluated by serum concentration of thyrotropin (TSH), thyroxine (T4L) and triiodothyronine (T3T). Results: 50 patients were included, 25 were male, and mean age was 13 years old. There were 14 (28%) patients with thyroid dysfunction; nine had subclinical hypothyroidism, three patients had euthyroid sick syndrome and two primary hypothyroidism. Thirteen patients had goiter: seven had thyroid dysfunction and in six patients the thyroid function was normal. The sensitivity of goiter to detect thyroid dysfunction was 50% and the specificity was 83.3%. The two patients with the greatest delay in their growth were hypothyroid. Conclusions: Given the high frequency of thyroid dysfunction in children with CRF, these patients need a systematic screening, in order to improve their quality of care.

The importance of comorbidity in acute renal failure evaluated by nephrologist

Objetivo: analizar las características del fracaso renal agudo (FRA) en nuestro centro y determinar su influencia en el pronóstico del mismo y en la mortalidad. Material y métodos: estudio retrospectivo de los episodios de FRA valorados por nuestro Servicio durante un período de dos años (2005-2007). Los criterios de inclusión fueron: elevación de la creatinina sérica 0,5 mg/dl en pacientes con función renal previa normal y de 1 mg/dl en aquéllos con insuficiencia renal crónica previa. Se registraron factores epidemiológicos, clínicos, analíticos, terapéuticos y pronósticos. Resultados: valoramos 201 episodios de FRA. El 62,7% 16,38 (63,68% ±) eran varones. La edad media fue de 67,35 > 65 años). El índice de comorbilidad de Charlson (ICCH) mostraba unos valores de 3,49 ± 2,43. Ciento quince pacientes tenían IRC previa al ingreso. El 52,7% fueron prerrenales, el 34,8% parenquimatosos y el 8,5% obstructivos. El 35,8% cursaron con oligoanuria. El tiempo medio de ingreso fue de 22,47 ± 21,3 días. El 70,1% de los pacientes recuperaron función renal al alta. La mortalidad fue del 30,8%. En el estudio univariante se asociaron significativamente con la mortalidad (p < 0,05): ICCH, oliguria, hipoalbuminemia, niveles bajos de colesterol y anemia. En el análisis de regresión lineal múltiple, los factores que mejor la explicaban fueron: ICCH, oliguria y niveles bajos de colesterol. Realizamos un modelo predictivo de mortalidad con estos factores. Conclusión: la mayor complejidad clínica basal de los pacientes, el desarrollo de oliguria y la presencia de datos de malnutrición-inflamación aparecen como los principales factores pronósticos y de mortalidad en el FRA que valoramos los nefrólogos en el momento actual.

Aims: To study the features of acute renal failure (ARF) in our hospital and to determine prognosis and mortality associated factors. Methods: This is a retrospective study analyzing the ARF episodes observed in our center during a two years period (2005-2007). ARF was considered when a sudden rise in serum creatinine concentration was more than 0, 5 mg/dl in patients with normal renal function and more than 1 mg/dl in patients with previous mild to moderate chronic renal failure. We analyzed epidemiologic, clinical, laboratories results, therapeutics and prognosis factors. Results: Two hundred and one patients were evaluated (62, 7% males; Age= 67,35 ± 16,38 years (63,68% >65 años); Comorbility Index of Charlson was 3,49 ± 2,43). 115 ARF episodes occurred in patients with previous renal failure. ARF was pre-renal in 52,7%, renal in 34,8% and post-renal in 8,5%. 35,8% of ARF patients had oliguria or anuria. The mean duration of ARF/hospitalization was 22,47 days (22,47 ± 21,83). The percentage of resolved ARF was 70, 1%. Mortality was 30,8%. The univariate analysis showed that comorbility Index of Charlson, oliguria, low serum albumin, low cholesterol and anemia were significantly associated with mortality (p < 0,05). However, only Charlson Index, oliguria and low serum cholesterol were independent predictors of mortality in multivariate analysis. Mortality predictive model was carried out. Conclusion: Highest basal comorbility of patients, oliguria and malnutrition inflamation dates are independent predictors of mortality in patients with acute renal failure.

Short cold ischemia time optimizes the results of renal transplantation performed with expanded criteria donors

Introducción: Los resultados de los trasplantes efectuados con donantes con criterios expandidos (DCE) son inferiores a los obtenidos con donantes con criterios estándar (DCS). Para optimizar su evolución, se podría reducir su tiempo de isquemia fría (TIF) reduciendo su daño de preservación. Comparamos los resultados obtenidos al aplicar TIF < 15 horas tanto a DCE como a DCS. Material y métodos: Realizamos un estudio unicéntrico, de cohortes, prospectivo, de casos incidentes de trasplante renal de cadáver entre junio de 2003 y diciembre de 2007. El tiempo mínimo de seguimiento fue de 12 meses. Comparamos los datos de los donantes, de los receptores y de la evolución de los trasplantes efectuados con DCE frente a los de los DCS. Resultados: El TIF para los DCE (N = 24) y para los DCS (N = 50) fue, respectivamente, de 9,3 ± 2,5 y 8,3 ± 3,3 horas (p = 0,18). No encontramos diferencias significativas entre los receptores de DCE y DCS en cuanto a: no función primaria del injerto 4,2 vs. 4%, retardo en la función del injerto 16,7 vs. 10%, complicaciones quirúrgicas 25 vs. 16% y rechazos agudos 8,3 vs. 2%. El filtrado glomerular estimado al año para los DCS fue de 65,8 ± 14,9 ml/min y para los DCE de 49,4 ± 12,5 ml/min (p < 0,0001). La supervivencia renal al año fue del 95,8% para los receptores de DCE y del 94% para los DCS (p = 0,75). Conclusiones: La aplicación de TIF cortos a los DCE permite conseguir una evolución similar a la de los DCS, aunque su función renal sea en todo momento inferior.

Introduction: Outcome of renal transplant from expanded criteria donors (ECD) is usually inferior than those from standard criteria donors (SCD) and may be improved decreasing cold ischemia time (CIT) and minimizing preservation injury. We compare the results obtained with CIT < 15 hours in kidney transplants from ECD vs. SCD. Subjects and Methods: Prospective, single center study of kidney transplants performed since June 2003 to December 2007. Minimum follow-up period was 12 months. Data of donors, receptors and transplant outcome from ECD and SCD are compared. Results: CIT (mean ± SD) was 9.3 ± 2.5 hours in transplants from ECD (n = 24) and 8.3 ± 3.3 hours in those from SCD (N = 50), p = 0.18. We did not find significant differences among recipients of grafts from ECD and those from SCD regarding: primary non-function (4.2% vs. 2%, respectively), delayed graft function (16.7% vs. 10%), surgical complications (25% vs. 16%) or acute rejection episodes (8.3% vs. 2%). Glomerular filtration rate at one year follow-up was 65.8 ± 14.9 ml/min in ECD recipients and 49.4 ± 12.5 ml/min (p < 0.0001). One year graft survival was 95.8% in ECD recipients and 94% in SCD recipients (p = 0.75). Conclusions: Short CIT in kidney transplant from ECD leads to similar outcome than that obtained from SCD, although renal function is inferior in ECD grafts.

Study of oxidative stress in advance renal disease

Introducción: El estrés oxidativo es crucial para el desarrollo de arteriosclerosis, principal causa de morbimortalidad en población en prediálisis. Nuestro objetivo fue valorar la oxidación de las principales líneas moleculares y discernir si algún biomarcador tenía mejor comportamiento valorando este estrés. Pacientes y método: Estudio observacional en 32 pacientes con MDRD 22,1 ± 1,08 ml/min. Medimos en linfocitos periféricos: malondialdehído, glutatión oxidado/reducido, 8-oxo-deoxiguanosina nuclear y mitocondrial, superóxido dismutasa, glutatión reductasa, glutatión peroxidasa y catalasa, y en plasma F2 isoprostanos y proteínas carboniladas. Correlacionamos los resultados con función renal y factores comórbidos. Resultados: Todos los biomarcadores tuvieron amplias diferencias significativas cuando se compararon con el grupo control peroxidación lipídica: F2 isoprostanos: 821,89 ± 300,47 ng/ml vs. 270 (95,66)* ng/ml (p < 0,000); MDA 0,11 (0,11)* vs. 0,7 ± 0,31 nmol/mg prot (p < 0,000). Oxidación proteica: GSSG/GSH: 6,89 ± 1,91 vs. 1,39 ± 0,75 (p < 0,000); proteínas carboniladas: 7,41 ± 0,84 vs. 3,63 (1,12)*. Daño material genético: 8-oxo-deoxiguanosina nuclear: 7,88 (2,32)* vs. 2,96 (1,78)* y 8-oxo-dG mitocondrial: 15,73 ± 2,28 vs. 13,85 ± 1.44 (p < 0,05). Los valores de las enzimas antioxidantes también obtuvieron amplias diferencias significativas. La molécula 8-oxodeoxiguanosina en DNA nuclear fue la que tuvo una relación significativa con el resto de biomarcadores, con homocisteína (r = 0,305; p < 0,05), lipoproteína (a) (r = 0,375; p < 0,01), 8-oxo-deoxiguanosina mitocondrial (r = 0,411; p < 0,05), GSSG/GSH (r = 0,595; p < 0,001) y proteínas carboniladas (r = 0,489; p < 0,05), y de forma inversa con las proteínas totales (r = -0,247; p < 0,01), GSH (r = -0,648; p < 0,000), GRS (r = -0,563; p < 0,001) y SOD (-0,497; p < 0,000). Ninguno de los parámetros tuvo correlación con la función renal. Tampoco se obtuvieron diferencias significativas con la presencia o no de diabetes o la toma de estatinas. * Mediana (amplitud intercuartil). Conclusión: Existe un elevado estrés oxidativo en los pacientes con enfermedad renal avanzada que probablemente se establezca desde fases tempranas de la enfermedad. Entre todos los parámetros estudiados, la molécula de 8-oxo-dG se comportó como el marcador más idóneo.

Introduction: Patients with Chronic Kidney Disease (CRD) often have cardiovascular disease that is the main cause of morbidity and mortality. Oxidative stress and a subclinical inflammation are crucial factors in its development. The aim of this study was to assess the oxidation of the main molecular groups in patients with advanced renal disease without dialysis and to determinate the best biomarker to assess this stress. Patients and Methods: We performed an observational study to measure the most important oxidative biomarkers in 32 patients with stage 4 CKD (MDRD = 22.1 ± 1.08ml/min) compared with the values obtained in a control group. In the peripheral lymphocytes we measured, the lipid peroxidation by Malondialdehide (MDA) and F2 Isoprostanes in plasma; protein oxidation by glutathione oxidized/reduced ratio (GSSG/GSH) in peripheral lymphocytes and protein carbonyls in plasma and the oxidative damage in genetic material by modified nucleotide base 8-deoxiguanosina oxo -(8-oxodG), after isolating nuclear and mitochondrial DNA. We also studied the antioxidant defences with superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GSR) and catalase (CAT) in peripheral lymphocytes. We studied the correlation between oxidative stress and the renal function and oxidative stress and co-morbidity factors. Results: All biomarkers showed important differences in comparison with the control subjects. F2 Isoprostanes: 821.89 ± 300.47ng/ml vs. 270 (95.66) * ng/ml (p < 0.000), MDA 0.11 (0.11) * vs. 0.7 ± 0.31nmol/mg prot (p < 0.000). GSSG/GSH: 6.89 ± 1.91 vs. 1.39 ± 0.75 (p < 0.000), protein carbonyls: 7.41 ± 0.84 vs. 3.63 (1.12) *. Nuclear 8-oxo-dG 7.88 (2.32) vs. 2.96 (1.78) * mitochondrial 8-oxo-dG: 15.73 ± 2.28 vs. 13.85 ± 1.44 (p < 0.05). The Antioxidant enzymes also showed differences. Nuclear 8-oxo-dG demonstrated an important relationship with the rest of the biomarkers, homocystein (r = 0.305, p < 0.05), lipoprotein (a) (r = 0.375, p < 0.01), mitochondrial 8-oxodG (r = 0.411, p < 0.05), GSSH/GSH (r= 0.595, p < 0.001) and protein carbonyls (r = 0.489, p < 0.05). There was an inverse correlation with total protein (r = -0.247, p < 0.01), GSH (r = -0.648, p < 0.000), GSR (r = -0.563, p < 0.001) and SOD (r = -0.497, p < 0.000). We did not find any correlation between these parameters and renal function. The presence of diabetes or the treatment with statins did not show significant differences. * Median (Interquartile range). Conclusion: There is an important oxidative stress in patients with advanced renal disease, probably established during the early stages of disease. Of the studied parameters, the nuclear 8-oxo-dG is the best marker for oxidative stress in CRD.

Mofetil mycophenolate and azathioprine effect on cyclosporin a - associated gingival overgrowth in renal transplant patients

Objetivos: determinar la prevalencia y gravedad de hiperplasia gingival en un grupo de pacientes con trasplante renal (TR) y analizar el efecto del uso de los inmunosupresores ciclosporina A (CsA), tacrolimus (Tac), sirolimus (Siro) y azatioprina (Aza) o micofenolato de mofetilo (MMF) sobre esta complicación. Métodos: se clasificó la presencia y gravedad de la hiperplasia gingival. Se analizó el impacto de los medicamentos inmunosupresores, edad, higiene bucal, verapamilo y nifedipina sobre esta complicación mediante regresión logística múltiple. Resultados: fueron 172 pacientes. Usaban CsA 137, Tac 25, Siro 6, Aza 107 y MMF 56. Tuvieron hiperplasia gingival el 59,1% con CsA, 12,0% con Tac, y 16,7% con Siro. Aumentaron la frecuencia de hiperplasia gingival CsA con razón de momios (RM) 15,2, edad < 45 años con RM 5,6 y mala higiene bucal con RM 3,2, y la disminuyeron Aza con RM 0,05 y MMF con RM 0,03. Conclusiones: Aza y MMF ofrecieron protección significativa contra el desarrollo de hiperplasia gingival en este grupo de pacientes con TR.

Aim: To assess gingival overgrowth prevalence and severity in a group of kidney transplant (KT) patients, and analyze the effect of immunosuppressor drugs Cyclosporin A (CyA), Tacrolimus (Tac), Sirolimus (Siro), Azathioprine (Aza) and Mofetil Mycophenolate on this complication. Methods: Gingival overgrowth presence and severity was classified, and the impact of immunosuppressor drugs, age, oral hygiene, verapamil and nifedipine on this condition was analyzed by multiple logistic regression. Results: 172 KT pts. were examined; 137 used CyA, 25 Tac, 6 Sirolimus, 107 Aza and 56 MMF. Gingival overgrowth prevalence was 59.1% on CyA, 12.0% on Tac, and 16.7% on Sirolimus. CyA odds ratio (OR) 15.2, age < 45 OR 5.6, and poor oral hygiene OR 3.2 increased, and Aza OR 0.05 and MMF OR 0.03 decreased GO prevalence. Conclusions: Aza and MMF effect was a significant protection against GO in this group of KT patients.

Celiac disease and membranous nephropathy

La enfermedad celíaca se produce por la interacción entre el gluten contenido en los cereales y varios factores genéticos y autoinmunes. Aunque las manifestaciones clínicas predominantes son digestivas, se han descrito varias manifestaciones sistémicas. También se ha asociado con varias enfermedades renales, entre las que predominan las glomerulonefritis. Describimos el caso de una paciente con una enfermedad celíaca aparecida tras su primera gestación que de forma simultánea presenta proteinuria nefrótica y microhematuria, con sustrato morfológico de nefropatía membranosa. Tras recibir tratamiento con medidas conservadoras (IECA, estatina) y dieta sin gluten, se aprecia mejoría de la clínica digestiva, y desaparición de los anticuerpos antitransglutaminasa tisular tipo IgA y de la proteinuria. Revisamos la relación entre enfermedad celíaca y nefropatía membranosa y el papel de la dieta libre de gluten en el control de las mismas.

Celiac disease results from the interaction between gluten and immune, genetic, and environmental factors. Although the main clinical manifestations are derived from gastrointestinal system, it has been described some renal diseases, especially chronic glomerulonephritis. We describe a young female patient with celiac disease which appears after delivery. Moreover, she develops simultaneously nephrotic proteinuria and microhematuria as a result of membranous nephropathy. The treatment with gluten-free diet and other conservative measures (ACEI and statin) is followed by clinical improvement and simultaneous decrease of tissue antitransglutaminase IgA-antibodies and complete remission of proteinuria. We review the relationship between celiac disease and membranous nephropathy and the role of diet in the management of both diseases.

Strongyloides stercoralis infection in renal transplant recipients

Presentamos dos casos de infección por Strongyloides stercoralis (S. stercoralis) en pacientes trasplantados renales en nuestro centro. Se describen las características de su presentación clínica, el tratamiento y la resolución del mismo.