Revista de la OFIL

The hospital pharmacy: a great ally in contributing to the success of the vaccination campaign against COVID-19

Observational studies with drugs for human use. Quovadimus

Tribute to Dr. Fidel Pagés, a giant of medicine

Patient experience in treatment with PCSK9 inhibitors based on the pharmaceutical care model Capacity-Motivation-Oportunity (CMO)

RESUMEN Objetivo: Evaluar la experiencia del paciente crónico tratado con inhibidores de PCSK9 de una cohorte de práctica clínica real según el modelo de atención farmacéutica (AF) basado en el concepto Capacidad-Motivación-Oportunidad (CMO). Métodos: Estudio unicéntrico, transversal, que incluyó pacientes adultos con hipercolesterolemia en tratamiento con cualquier inhibidor PCSK9 que llevaran, al menos, 6 meses de tratamiento y acudieron a seguimiento en consultas externas de AF durante el mes de abril de 2019. Se recogieron variables demográficas (sexo y edad), clínicas (niveles de colesterol total y c-LDL), farmacoterapéuticas (número de medicamentos concomitantes prescritos y tipo de anti-PCSK9) y relacionadas con AF (nivel de estratificación según Modelo de Selección y Atención Farmacéutica de Pacientes Crónicos de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria). La valoración de la experiencia del paciente se realizó mediante el cuestionario IEXPAC vía telefónica, por un farmacéutico diferente al que realizaba el seguimiento. Resultados: Se incluyeron 28 pacientes (67,9% varones), con una mediana de edad de 63 años (RIQ: 54-72). Los datos farmacacoterapéuticos muestran una población polimedicada. El 80,7% estaba en tratamiento con alirocumab y el 19,3% evolocumab. Mediante el concepto de Capacidad se estratificó la población en estudio resultando un 57,2% de nivel 3, mientras que un 21,4% pertenecían a los niveles 1 y 2 respectivamente. El cuestionario IEXPAC nos arrojó una puntuación global elevada (6,9±1,6). Conclusiones: La evaluación de la atención farmacéutica basada en la metodología CMO en pacientes crónicos en tratamiento con inhibidores PCSK9 cumple una alta expectativa en cada punto de interacción identificado.

SUMMARY Objective: To evaluate the experience of the chronic patient treated with PCSK9 inhibitors of a cohort of real clinical practice according to the pharmaceutical care model (AF) based on the concept Capacity-Motivation-Opportunity (CMO). Methods: One-way cross-sectional study that included adult patients with hypercholesterolemia in treatment with any PCSK9 inhibitor who took at least 6 months of treatment and who followed up in external AF consultations during the month of April 2019. Demographic variables (sex and age), clinics (levels of total cholesterol and LDL-c), pharmacotherapeutic (number of prescribed concomitant medications and type of anti-PCSK9) and related to AF (level of stratification according to the Chronic Patient's Selection and Pharmaceutical Care Model Spanish Pharmacy Hospital). The assessment of the patient's experience was carried out through the IEXPAC questionnaire via telephone, by a pharmacist different from the one who followed up. Results: 28 patients (67.9% male) were included, with a middle age of 63 (IQR: 54-72). Pharmaco-therapeutic data show a polymedicated population. 80.7% were treated with alirocumab and 19.3% evolocumab. Through the concept of Capacity, the study population was stratified resulting in 57.2% of level 3, while 21.4% belonged to levels 1 and 2 respectively. The IEXPAC questionnaire gave us a high overall score (6.9±1.6). Conclusions: The evaluation of pharmaceutical care based on the CMO methodology in chronic patients treated with PCSK9 inhibitors meets a high expectation level at each identified interaction point.

Variability in allergies registration between care levels

RESUMEN Objetivo : El objetivo del estudio es comparar el grado de coincidencia en el registro de alergias entre las aplicaciones informáticas de los distintos niveles asistenciales (atención primaria y hospitalaria). Métodos: Estudio observacional descriptivo retrospectivo de 2 meses de duración en el que participaron todas las unidades clínicas con prescripción electrónica. Se incluyó en el estudio a todos los pacientes ingresados con al menos una alergia registrada en la aplicación informática hospitalaria. Se cuantificó el porcentaje de alergias registradas en hospital, atención primaria o ambas. Resultados : Se incluyeron 723 pacientes en los que se registraron 1.280 alergias. El ratio de alergias por paciente fue 1,77. La media de edad fue 62±37 años y el 58,37% eran mujeres. El 80,47% de las alergias registradas fueron farmacológicas. De manera global el 42,11% de todas las alergias fueron registradas en ambas aplicaciones. El 21,20% de las alergias no farmacológicas y el 47,18% de las alergias farmacológicas fueron registradas en ambas aplicaciones. Del total de las alergias farmacológicas detectadas en el estudio, el 68,08% estaban registradas en atención primaria y el 79,13% en atención hospitalaria. Respecto al total de las alergias no farmacológicas el 37,20% estaban registradas en atención primaria y el 84% en la aplicación de atención hospitalaria. Conclusiones: En nuestro estudio hemos encontrado una gran variabilidad en el registro de alergias en los diferentes niveles asistenciales. En menos de la mitad de los casos se registra la alergia en ambos niveles.

SUMMARY This study aims at comparing the coincidence degree between different allergy-recording computer applications that can be found in distinct levels of the health care system (primary care and hospital care). Methods: Two-month retrospective descriptive and observational study for analyzed records in Clinical Units equipped by electronic prescription. All in-patients who had at least one allergy record registered in the hospital computer application were included in the study. The percentage of allergies registered in hospital, primary care or both applications was quantified. Results: 723 patients were included, among whom 1,280 allergies were recorded. The allergy ratio per patient was 1.77. The average age was 62±37 years and 58.37% were women. 80.47% of the recorded allergies were drug-related. 42.11% of global allergies were registered in both applications. 21.20% of non-drug-related allergies and 47.18% of drug-related allergies were registered in both applications. According to the total of drug allergies detected in the study, 68.08% were registered in primary care and 79.13% in hospital care. Regarding to the total of non-drug-related allergies, 37.20% were registered in primary care and 84% in hospital care. Conclusions: Our study reported a high variability in the allergy registration between the different levels of the care health system. Less than the half of allergy cases are registered in both care levels studied.

Experience of use of brentuximab vedotin in monotherapy or combination with bendamustin in Hodgkin lymphoma and anaplastic large cell lymphoma

RESUMEN Objetivo: Analizar el uso de brentuximab vedotina (BV) en monoterapia o en combinación con bendamustina en el tratamiento de linfoma Hodgkin (LH) y linfoma anaplásico de células grandes (LACG) en recaída o refractario. Métodos: Estudio retrospectivo y multicéntrico de los pacientes con LH o LACG en recaída o refractarios tratados con BV hasta febrero de 2019. Se analizaron variables demográficas, de la patología (clínicas y analíticas), respuesta y efectos adversos (EA). Resultados: Se incluyeron 16 pacientes en dos grupos. Grupo 1 (BV en monoterapia, 10 pacientes): 6 hombres, 57,5 años (rango: 44-72). 7 pacientes presentaban LH y 3 LACG. Tras 4 ciclos, se obtuvieron 6 respuestas parciales (RP), 3 respuestas completas (RC) y un paciente refractario. Tasa respuesta objetiva (TRO) 90%. 5 pacientes en RP progresaron siendo la supervivencia libre de progresión (SLP) 4 meses (IC 95% 2,55-4,27). Un paciente en RC fue sometido a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y recibió BV en mantenimiento. Grupo 2 (en combinación con bendamustina, 6 pacientes): 4 hombres, 42 años (rango: 18-74). Tras 4 ciclos se obtuvieron 2 RP, 3 RC y 1 paciente refractario. TRO 83,33%. 1 paciente en RP progresó (SLP 3 meses). Los pacientes en RC pudieron beneficiarse de TAPH y mantenimiento con BV. En ambos grupos los EA principales fueron neuropatía (grado 3 en 2 pacientes) y alteraciones digestivas. Conclusiones: BV presenta buena actividad en monoterapia, logrando TRO elevadas. La combinación con bendamustina ha permitido aumentar la eficacia logrando respuestas más duraderas y nos ha permitido ofertar TAPH a pacientes no candidatos previamente. Se han reportado EA manejándose adecuadamente. Son necesarios más estudios para posicionar BV en la práctica clínica habitual.

SUMMARY Objective: To analyze the use of brentuximab vedotin (BV) in monotherapy or in combination with bendamustine in the treatment of relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma (HL) and anaplastic large cell lymphoma (ALCL). Methods: Retrospective and multicenter study of patients with relapsed or refractory HL or ALCL treated with BV until February 2019. Demographic, pathological (clinical and analytical), response and toxicity variables were analyzed. Results: Sixteen patients were included in two groups. Group 1 (BV in monotherapy, 10 patients): 6 men, 57.5 years (range: 44-72). 7 patients presented HL and 3 ALCL. After 4 cycles, 6 partial responses (PR), 3 complete responses (CR) and one refractory patient were obtained. Objective response rate (ORR) 90%. 5 patients in PR progressed being progression-free survival (PFS) 4 months (95% CI 2.55-4.27). A patient in CR was submitted to autologous stem cell transplantation (ASCT) and received BV in maintenance. Group 2 (in combination with bendamustine, 6 patients): 4 men, 42 years (range: 18-74). After 4 cycles, 2 PR, 3 CR and 1 refractory patient were obtained. ORR 83.33%. 1 patient in PR progressed (PFS 3 months). The patients in CR could benefit from ASCT and maintenance with BV. In both groups, the main adverse effects (AE) were neuropathy (grade 3 in 2 patients) and digestive alterations. Conclusions: BV presents good activity in monotherapy, achieving high ORR. The combination with bendamustine has made it possible to increase efficiency by achieving more lasting responses and it has allowed us to offer ASCT to previously non-candidates. AE have been reported but they have been handled properly. Further studies are necessary to position BV in routine clinical practice.

Consumption of psychopharms in ambulatory patients in a Hospital de Mendoza, Argentina

RESUMEN Introducción: La aparición de nuevos psicofármacos y diagnósticos psiquiátricos ha conducido a una mayor medicación en psiquiatría, convirtiéndose en uno de los grupos de medicamentos más utilizados. Objetivo: Determinar el consumo de psicofármacos en el Servicio de Farmacia de un Hospital de Mendoza en pacientes ambulatorios. Metodología: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal, de tipo indicación-prescripción. Se analizaron 1.620 prescripciones, provenientes de 509 recetas de pacientes ambulatorios, con al menos un psicofármaco, sobre un total de 11.082 medicamentos, durante 17 días (junio 2018). Datos recolectados: socio-demográficos, diagnósticos y medicamentos prescriptos. Los medicamentos y los diagnósticos se clasificaron según las clasificaciones Anatómica Terapéutica Química e Internacional de Enfermedades, respectivamente. Resultados (%): Sexo: F (60), M (39). Edad (años): 0-15 (6,4), 16-65 (85), mayor de 65 (6). Los grupos farmacológicos más prescriptos fueron: benzodiacepinas (18,9), antipsicóticos (9,2) y antidepresivos (8). Diagnósticos: trastornos mentales y del comportamiento (63); enfermedades del sistema nervioso (12); enfermedades del sistema osteomuscular y del tejido conectivo (8); síntomas, signos y hallazgos clínicos y de laboratorio, no clasificados en otra parte (4,5). Fármacos: tracto alimentario y metabolismo (10); sangre y órganos formadores de sangre (2); estimulantes cardíacos (10) y sistema nervioso (63). Conclusión: Diagnósticos más frecuentes: depresión, epilepsia y dolor. Se encuentra asociación significativa entre ansiedad y el sexo femenino. Los antiepilépticos y psicolépticos fueron los fármacos más dispensados. El rol del farmacéutico es fundamental en la monitorización de conductas prescriptivas y cuidado de herramientas terapéuticas.

SUMMARY Introduction: Emergence of new psychopharms and psychiatric diagnoses has led to greater medication in psychiatry, becoming one of the most used drugs groups. Objective: To determine the consumption of psychotropic drugs in the Pharmacy Service of a Mendoza Hospital in outpatients. Methodology: An observational, descriptive, cross-sectional study, of the indication-prescription type was performed. 1,620 prescribed drugs were analyzed, corresponding to from 509 prescriptions in outpatients, with at least one psychoactive drug, on a total of 11,082 medications, for 17 days (June 2018). Data collected: socio-demographic data, diagnostics and prescribed medications. Medications and diagnoses were classified according to the anatomical Therapeutic Chemical and International Disease classifications, respectively. Results (%): Sex: F (60), M (39). Age (years): 0-15 (6.4), 16-65 (85), over 65 (6). The most prescribed pharmacological groups were: benzodiazepines (18.9), antipsychotics (9.2) and antidepressants (8). Diagnoses: mental and behavioral disorders (63); nervous system diseases (12); diseases of the musculoskeletal system and connective tissue (8); symptoms, signs and clinical and laboratory findings, not classified elsewhere (4,5). Drugs: food tract and metabolism (10); blood and blood forming organs (2); cardiac stimulants (10) and nervous system (63). Conclusion: Most frequent diagnoses: depression, epilepsy and pain. There is a significant association between anxiety and female sex. Antiepileptics and psycholeptics were the most dispensed drugs. The pharmacist's role is fundamental in the monitoring of prescriptive behaviors and care of therapeutic tools.

Study of clinical use of albumin in non-critical patients in a third-level hospital

RESUMEN El uso de albúmina vía intravenosa está extendido y respaldado por la evidencia científica en determinadas situaciones. Sin embargo, resulta común su uso para corregir un deficiente estado nutricional o un hallazgo analítico de hipoalbuminemia, a pesar de la falta de evidencia, el elevado coste y el riesgo de efectos adversos. El objetivo del trabajo es analizar y evaluar el uso de albúmina en un hospital de tercer nivel, tras la suspensión de su consideración como medicamento restringido y la implantación de la prescripción electrónica y, por tanto, la ausencia de necesidad de informar de la indicación y parámetros clínicos en la prescripción. Se realizó un estudio observacional prospectivo de cuatro semanas en el que se revisaron las prescripciones de albúmina. El tratamiento de datos se realizó mediante el paquete estadístico Stata. Se confirmó el excesivo e incorrecto uso de albúmina, ya que la mayor parte (54,5%) de las prescripciones no se ajustaban a las indicaciones de ficha técnica o a las principales recomendaciones, la única justificación fue corregir la hipoalbuminemia. Los parámetros analíticos nutricionales estaban en rango de desnutrición y ningún paciente tenía registro de peso corporal. Se detectaron tratamientos de larga duración, que en muchos casos se prolongaron hasta el alta hospitalaria. La mayor parte del coste total fue en prescripciones no indicadas. Los tres servicios hospitalarios con más consumo de albúmina fueron Medicina Interna, Oncología y Medicina Digestiva. Se considera necesario retomar la monitorización intensiva realizada hace años en el hospital por motivos clínicos, económicos y sostenibles.

SUMMARY The use of intravenous albumin is widespread and supported by scientific evidence in certain situations. However, its use is common to improve a poor nutritional status or an analytical finding of hypoalbuminemia, despite the lack of evidence, the high cost and the risk of adverse effects. The objective of this study is to analyze and evaluate the use of albumin in a third-level hospital, after the suspension of its consideration as a restricted drug and the electronic prescription implementation, and therefore, the absence of the need to report the indication and clinical parameters in the prescription. A four-week prospective observational study was conducted where albumin prescriptions were reviewed. The data were processed using the Stata statistical software package. The excessive and wrong use of albumin is confirmed, since most of the prescriptions (54,5%) did not conform to the therapeutic indications of the data sheet or the main recommendations, the only justification was the correction of hypoalbuminemia. The blood test values showed malnutrition and no patient had a body weight record. Long-term treatments were detected and in many cases they were maintained until hospital discharge. Most of the total cost was in non-indicated prescriptions. The three hospital departments with the highest albumin consumption were Internal Medicine, Oncology and Gastroenterology. It is considered necessary to reintroduce the intensive monitoring performed years ago in the hospital for clinical, economic and sustainable reasons.

Impact of the pharmaceutical actions to decrease medication errors in pediatrics

RESUMEN Estudio descriptivo de errores de medicación en el Tecnológico de Monterrey, Hospital San José Tec Salud, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud. Objetivo: Describir las intervenciones farmacéuticas que contribuyen a tener una tasa de error de medicación por debajo de los estándares internacionales. Material y métodos: Se consideró como error de medicación cualquier fallo en el proceso de medicación. Se revisaron prescripciones por el método de reporte de incidentes en expedientes de pacientes de 0-17 años de los últimos 12 meses (2017-2018). Resultados: Se detectaron 776 errores de 6.119 prescripciones (2,47%). El error más común fue aquel relacionado con la dosificación (60,3%). No se reportaron errores que resultaran en daño letal al paciente. El grupo terapéutico con mayor incidencia de errores fue el de los antibióticos seguido de los analgésicos. Conclusión: La intervención multidisciplinaria con el farmacéutico en el proceso de medicación permite una detección oportuna de errores que impacta la seguridad del paciente.

SUMMARY Descriptive and retrospective study of medical errors at, San Jose Monterrey Hospital School of medicine and Health science. Objective: To describe pharmaceutical interventions in order to keep a low incidence of medical errors. Material and methods: Medical error was defined as any unintended error in medication. We present a 12 Month (2017-2018) retrospective study using incident reports. Results: We identified 776 medication errors over a total of 6,119 reviewed prescriptions. (2.4%) The most frequent errors in prescription were dosage associated (60.3%). No lethal outcomes were reported. The most common group of medication errors were antibiotics followed by analgesics. Conclusion: Involving pharmacists in checking drug prescriptions has been the main factor for detecting and improving pediatric dosages leading to an important improvement in patient safety.

Economic impact of emicizumab in patients with haemophilia a with inhibitor in a third level hospital

RESUMEN Objetivo: Estimar el impacto económico del emicizumab en pacientes con hemofilia A (HA) e inhibidor en un hospital de tercer nivel, comparándolo con las alternativas terapéuticas. Métodos: Se estimó el coste anual del tratamiento de la HA e inhibidor con complejo protrombínico activado (aPCC), factor VII recombinante (rFVIIa) y emicizumab, y varias estrategias terapéuticas: profiláctica, a demanda e inmunotolerancia (ITI). Las dosis utilizadas, localización, frecuencia y gravedad de los sangrados se obtuvieron de la literatura. Resultados: El coste medio anual de la estrategia a demanda con aPCC/rFVIIa y de la estrategia profiláctica fueron 309.523 € y 354.866 €, en un paciente pediátrico y 808.928 € y 926.574 € en un adulto, respectivamente. El coste de la ITI fue 619.644 € y 1.029.399 € en el paciente pediátrico y adulto, respectivamente. Respecto a la estrategia profiláctica, el coste del tratamiento con emicizumab fue un 27,7% menor en el paciente pediátrico (240.255 €) y un 50,8% menor en el adulto (427.266 €). Conclusiones: Emicizumab, además de aportar mejoras clínicas y de calidad de vida a los pacientes con HA, ofrece ventajas económicas frente a los agentes “bypass”.

SUMMARY Purpose: Estimate the economic impact of the use of emicizumab in patients with hemophilia A (HA) and inhibitor in a third level hospital, comparing it with the different therapeutic alternatives. Methods: HA and inhibitor annual cost treatment with activated prothrombin complex (aPCC), recombinant factor VII (rFVIIa) and emicizumab was estimated. The patients were stratified in pediatrics (<14 years) and adults (>14 years). Several strategies were considered: prophylactic, on demand and immune tolerance induced (ITI). The dose used and the bleeding location, frequency and severity were obtained from the literature. Results: The average annual cost of on demand strategy with aPCC and rFVIIa and prophylactic strategy in a pediatric patient was 309,523 € and 354,866 € respectively, and 808,928 € and 926,574 € in an adult patient, respectively. ITI cost was 619,644 € and 1,029,399 € in pediatric and adult patient respectively. Regard prophylactic strategy, the treatment cost with emicizumab was 27.7% lower in pediatric patients (240,255 €) and 50.8% lower in adult patients (427,266 €). Conclusions : Emicizumab, in addition to provide clinical and HA patient's quality of life improvements, offers economic advantages over bypassing agents.

Shortage of piperacillin-tazobactam: an opportunity to improve

RESUMEN Introducción: En 2017 se iniciaron los problemas de suministro nacional de piperacilina/tazobactam, pero fue en 2018 cuando nuestro centro sufrió problemas graves de escasez. El objetivo es conocer el impacto de la evaluación de indicación de piperacilina-tazobactam en el marco del Programa de Asesoramiento de Antimicrobianos (PASA) durante el periodo de desabastecimiento de 2018. Material y métodos: Se analizaron de manera prospectiva las intervenciones efectuadas por el PASA. Se recogieron variables demográficas, clínicas, antibioterapia previa, antecedentes, recomendación realizada, aceptación, curación, mortalidad atribuible a la infección y mortalidad bruta a 30 días. Asimismo, se evaluó el impacto en consumo y coste de piperacilina-tazobactam y carbapenémicos. Se compararon los casos que evolucionaron a la curación clínica y la mortalidad, entre los pacientes cuyos facultativos aceptaron o rechazaron la recomendación de modificación. Resultados: Se realizaron 181 recomendaciones (126 pacientes), el tratamiento fue adecuado en el 53,6%, 28,2% desescalada, 8,8% suspensión, 5,5% ajuste posológico y 2,2% escalada. Aceptación global 91,6%. Los antibióticos más recomendados fueron cefalosporinas acompañadas o no de anaerobicida (60%). La curación clínica fue del 85%, la mortalidad bruta 21% y la atribuible 8,7%. No se encontraron diferencias en curación clínica (p=0,068) y mortalidad (p=0,68) entre los que aceptaron y rechazaron las recomendaciones. El consumo se redujo un 58,6%, con un ahorro estimado de 204.299 euros. El consumo de carbapenémicos aumentó un 6,1%. Conclusión: La intervención del PASA sobre la prescripción de piperacilina-tazobactam ha sido mayoritariamente aceptada, eficiente, neutra en los resultados clínicos y ha evitado el desplazamiento a carbapenémicos.

SUMMARY Introduction: The national supply problems of piperacillin/tazobactam began in 2017, but it was in 2018 when our center suffered severe shortage problems. The objective is to know the impact of the evaluation of the indication of piperacillin-tazobactam in the framework of the Antimicrobial Stewardship Program (ASP) during the shortage period of 2018. Methods: The interventions carried out by the ASP were analyzed prospectively. Were collected: demographic and clinical variables, previous antibiotherapy, background, recommendation made, acceptance, cure, mortality attributable to the infection and gross mortality at 30 days. Likewise, the impact on consumption and cost of piperacillin-tazobactam and carbapenems was evaluated. We compared the cases that evolved to clinical cure and mortality, among patients whose physicians accepted or rejected the recommendation for modification. Results: 181 recommendations were made (126 patients), the treatment was adequate in 53.6%, 28.2% de-escalation, 8.8% suspension, 5.5% dose adjustment and 2.2% escalation. Overall acceptance was 91.6%. The most recommended antibiotics were cephalosporins with or without anaerobicide (60%). The clinical cure was 85%, the gross mortality 21% and the attributable 8.7%. No differences were found in clinical cure (p=0.068) and mortality (p=0.68) among those who accepted and rejected the recommendations. The consumption of piperacillin-tazobactam was reduced by 58.6%, with an estimated saving of 204,299 euros. The consumption of carbapenems was increased by 6.1%. Conclusion: ASP intervention on the prescription of piperacillin-tazobactam has been mostly accepted, efficient, neutral in clinical outcomes and has prevented displacement to carbapenems.

Effectiveness and safety of daratumumab and carfilzomib in the treatment of multiple refractory mieloma

RESUMEN Objetivos: El objetivo del estudio es evaluar la efectividad y seguridad de daratumumab y carfilzomib en práctica clínica, y comparar estos resultados con la literatura disponible y ficha técnica. Material y métodos: Estudio retrospectivo y observacional donde se recogieron pacientes en tratamiento con estos fármacos hasta mayo-2018 fuera de ensayo clínico. Se utilizó el parámetro supervivencia libre de progresión (SLP) para evaluar la efectividad, y la clasificación de la Common Terminology Criteria for Adverse Events y la ficha técnica para evaluar la seguridad. Resultados: Se analizó el tratamiento con daratumumab en 14 pacientes (media de 3,6 líneas de tratamiento previos y 5,1 ciclos de tratamiento) y el de carfilzomib en 21 pacientes (media de 3,1 líneas y 5,8 ciclos). La mediana de SLP observada fue de 4,8 meses para daratumumab y 5,8 meses para carfilzomib. Con daratumumab las reacciones adversas más frecuentes fueron trombocitopenia (50%), neutropenia (42,9%) y tos (42,9%), siendo las dos primeras las de mayor gravedad. Con carfilzomib, fueron anemia (95,2%), infección respiratoria (61,9%) y tos (61,9%), siendo trombocitopenia la más grave. Conclusiones: Daratumumab presenta una efectividad acorde a la literatura, pero inferior a la ficha técnica. Destaca la mayor incidencia de trombocitopenia, incluyendo casos graves. La efectividad de carfilzomib resulta inferior a la de ficha técnica, no siendo posible su comparación con otros estudios de práctica clínica. Se observa un peor perfil de seguridad, destacando la mayor incidencia de cardiotoxicidad y trombocitopenia en los casos más graves. Serán necesarios más estudios para dar solidez a estos hallazgos.

SUMMARY Objectives: The objective of the study is to evaluate the effectiveness and safety of daratumumab and carfilzomib in clinical practice, as well as to compare these results with the available literature and the fact sheet. Material and methods: Retrospective and observational study which patients were collected on treatment with these drugs until may-2018 out of clinical trial. The progression free survival (PFS) parameter was used to assess the effectiveness, and the classification of the Common Terminology Criteria for Adverse Events and fact sheet to the safety assessment. Outcomes: Treatment with daratumumab was analyzed in 14 patients (mean of 3.6 previous treatment lines and 5.1 treatment cycles) and the carfilzomib treatment in 21 patients (mean of 3.1 lines and 5.8 cycles). The median PFS observed was 4.8 months for daratumumab and 5.8 months for carfilzomib. The most common adverse reactions with daratumumab were thrombocytopenia (50%), neutropenia (42.9%) and cough (42.9%), the first two being the most serious. With carfilzomib, they were anemia (95.2%), respiratory infection (61.9%) and cough (61.9%), with thrombocytopenia being the most severe. Conclusion: Daratumumab has a literature consistent effectiveness but inferior to the fact sheet. It highlights the higher incidence of thrombocytopenia, including the most severe cases. The effectiveness of carfilzomib is lower than the fact sheet, and its comparison with clinical practice studies is not possible. A lower safety profile is observed, highlighting the higher incidence of cardiotoxicity and thrombocytopenia in the most severe cases. Further studies will be needed to give strength to these findings.

Effectiveness and safety of ramucirumab in the treatment of gastric adenocarcinoma

RESUMEN Objetivos: Evaluar la efectividad y seguridad de ramucirumab en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico metastático (AGM) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica metastático (AUGEM) en un hospital de clase 5. Métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron a todos los pacientes tratados con ramucirumab en el hospital. Se realizó un seguimiento a través de la historia clínica electrónica (HCE) de la que se recogieron edad, sexo, diagnóstico, estado funcional según ECOG y líneas previas de tratamiento. Como variables de efectividad se calcularon la supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). Como variables de seguridad se analizaron los efectos adversos recogidos en la HCE y se categorizaron por gravedad según CTCAE (v.5). Resultados: Se analizó un total de 40 pacientes (20% mujeres) con edad media al inicio del tratamiento de 62,5±12,4 años. Al inicio del tratamiento, el 67,5% de los pacientes tenían ECOG 1. El 78% de los tratamientos con ramucirumab fueron en segunda línea y el 22% en tercera. Respecto a la primera línea, el 100% de los esquemas estaban basados en platino y fluoropirimidinas. EL 90,1% de los pacientes fueron tratados con la combinación de paclitaxel 80 mg/m2 más ramucirumab 8 mg/kg; el resto se trató en monoterapia. Los pacientes recibieron de media 5,1±4,1 ciclos. La SLP fue de 4 (3,1-8,9) meses y la SG fue de 5,8 (4,6-13) meses. En cuanto a la seguridad, el 75,6% de los pacientes (n=31) presentó algún efecto adverso. El efecto adverso más observado fue astenia en el 48,8% de los pacientes (n=20). También se observó: hipertensión (17,1%), rash cutáneo (12,2%), alopecia (12,2%), neutropenia (9,7%), mucositis (9,7%) y náuseas (9,7%). Conclusiones: La SLP fue similar en este estudio a la obtenida en el ensayo clínico pivotal RAINBOW, aunque el valor de la SG obtenida fue de casi la mitad. La seguridad fue similar a la observada en el ensayo clínico mencionado.

SUMMARY Objetive: To assess the effectiveness and safety of ramucirumab in the treatment of metastatic gastric adenocarcinoma (MGA) or metastatic gastroesophageal junction adenocarcinoma (MGJA) in a class 5 hospital. Methods: Retrospective observational study in which all patients treated with ramucirumab in the hospital were included. A follow-up was carried out through the electronic medical history (HCE) from which age, sex, diagnosis, functional status according to ECOG and previous treatment lines were collected. As effectiveness variables, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated. As safety variables, the adverse effects recorded in the HCE were analyzed and categorized by severity according to CTCAE (v.5). Results: A total of 40 patients (20% women) with a mean age at the start of treatment of 62.5±12.4 years were analyzed. At the beginning of treatment, 67,5% of patients had ECOG 1. 78% of the treatments with ramucirumab were in the second line and 22% in the third. Regarding the first line, 100% of the schemes were based on platinum and fluoropyrimidines. 90.1% of the patients were treated with the combination of paclitaxel 80 mg/m2 plus ramucirumab 8 mg/kg; The rest was treated in monotherapy. Patients received on average 5.1±4.1 cycles. The PFS was 4 (3.1-8.9) months and the OS was 5.8 (4.6-13) months. Regarding safety, 75.6% of the patients (n=31) presented some adverse effect. The most observed adverse effect was asthenia in 48.8% of the patients (n=20). It was also observed: hypertension (17.1%), skin rash (12.2%), alopecia (12.2%), neutropenia (9.7%), mucositis (9.7%) and nausea (9.7%). Conclusions: The PFS was similar in this study to that obtained in the pivotal clinical trial RAINBOW, although the value of the OS obtained was almost half. Safety was similar to that observed in the clinical trial.

Quality guarantee in parenteral nutrition: implementation of chemical and microbiological quality controls

RESUMEN La elaboración de una nutrición parenteral (NP) no está exenta de riesgos debido a su compleja composición y fabricación, susceptible de errores en adición u omisión de nutrientes (composición química) o ruptura de la técnica aséptica estricta (contaminación microbiológica). La farmacopea y legislación nacional vigente solo sugiere controles básicos, algunos no cuantitativos, además de la supervisión del personal y áreas de trabajo. Considerando la importancia de la composición y esterilidad de una NP, se analizaron controles de calidad analíticos y microbiológicos que den cuenta del proceso de preparación, así como de estabilidad química y esterilidad, previo a la administración considerando un almacenamiento de 5 días. Como control de calidad químico se cuantificó: glucosa, sodio, calcio, magnesio, fósforo, potasio y cloro en 40 muestras en los equipos Cobas®B221 y Vitros®4600. Los controles microbiológicos (agar sangre) se realizaron posterior a la preparación y a los 5 días de almacenamiento, previo a la administración. Los resultados de día 0, muestran que para glucosa, sodio y calcio las concentraciones se correlacionan con la concentración teórica, mientras que para el día 5 post almacenamiento; glucosa, sodio, calcio, magnesio, fósforo, potasio y cloro se correlacionan con la concentración teórica del día 0. En ninguna muestra se observó crecimiento de microorganismos. De acuerdo a los resultados se establece como control de preparación de NP: glucosa, sodio y calcio, como controles de estabilidad química: glucosa, sodio, calcio, magnesio, fósforo, potasio y cloro, además se asegura la esterilidad a los 5 días de almacenamiento.

SUMMARY The elaboration of a parenteral nutrition (NP) is not exempt of risks due to its complex composition and manufacture, susceptible to errors in addition or omission of nutrients (chemical composition) or rupture of the strict aseptic technique (microbiological contamination). The current pharmacopoeia and national legislation only suggests basic controls, some not quantitative, in addition to the supervision of personnel and work areas. Considering the importance of the composition and sterility of a NP, analytical and microbiological quality controls that account for the preparation process, as well as chemical stability and sterility, were analyzed prior to administration considering a 5-day storage. As chemical quality control, glucose, sodium, calcium, magnesium, phosphorous, potassium and chlorine were quantified in 40 samples in the Cobas®B221 and Vitros®4600 kits. Microbiological controls (blood agar) were performed after preparation and at 5 days of storage, prior to administration. The results from day 0 show that for glucose, sodium and calcium the concentrations correlate with the theoretical concentration, while for day 5 post storage; glucose, sodium, calcium, magnesium, phosphorus, potassium and chlorine are correlated with the theoretical concentration on day 0. In no sample was growth of microorganisms observed. According to the results, it is established as control of NP preparation: glucose, sodium and calcium, as chemical stability controls: glucose, sodium, calcium, magnesium, phosphorus, potassium and chlorine, and sterility is ensured 5 days after storage.

Compassionate use of durvalumab in non-small cell lung cáncer: real-life results

RESUMEN Objetivos: Durvalumab está financiado en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado irresecable con expresión PD-L1 ≥1%, sin progresión tras quimiorradioterapia basada en platino y duración del tratamiento de 12 meses. Los pacientes deben presentar buen estado general (PS). Hasta ahora, sólo el uso compasivo ha sido autorizado, sin algunos requisitos de financiación exigidos. El objetivo es describir las condiciones del uso compasivo de durvalumab en CPNM, comparándose con las condiciones de financiación, así como proporcionar resultados en vida real de efectividad y seguridad. Métodos: Se desarrolló un estudio descriptivo retrospectivo entre 01/12/2017-29/02/2020. La efectividad se evaluó con supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) mediante método Kaplan Meier utilizando SPSS Statistics®. La seguridad se evaluó con reacciones adversas (RAs), grado, interrupciones y suspensiones. Resultados: Fueron reclutados 5 pacientes. Se determinó PD-L1 ≥1% en uno. El 80% presentaron PS0. La mediana de seguimiento fue 19 (7-25) meses. Uno de los pacientes (20%) cumplió criterios de financiación. No se registraron fallecimientos, no pudiéndose estimar la media de SG. La media de SLP fue 20,8 (13,6-28,1) meses. Se observaron 17 episodios de RAs, siendo las más frecuentes: 4 (23,5%) infecciones respiratorias, 3 (17,6%) tos y 2 (11,7%) lesiones eritematosas. Se notificaron 16 (94,1%) RAs grado 1, y 8 interrupciones de tratamiento, sin suspensiones. Conclusiones: Existen importantes discrepancias entre el uso compasivo de durvalumab en CPNM localmente avanzado irresecable y las condiciones de financiación. Durvalumab ha demostrado importante efectividad y tolerancia aceptable, aunque estos resultados deben evaluarse con cautela.

SUMMARY Objectives: Durvalumab is funded in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with PD-L1 expression ≥1%, without progression after platinum-based chemoradiotherapy and treatment duration of 12 months. Patients must present adequate performance status (PS). Until now, only compassionate use has been authorized, without some funding requirements. The aim is to describe conditions of compassionate use of durvalumab in locally advanced and unresectable NSCLC, comparing with the financing conditions, as well as to provide the real-life results of effectiveness and security. Methods: A retrospective descriptive study from 01/12/2017 to 29/02/2020 was conducted. The effectiveness was assessed with overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) by Kaplan Meier method using SPSS Statistics®. Safety was evaluated through adverse reactions (ARs), grade, interruptions and suspensions. Results: There were 5 male patients recruited. PD-L1 was ≥1% in one patient. The 80% of patients presented PS0. The median follow-up was 19 (7-25) months. One of the patients (20%) met the funding criteria. There were no deaths, so the mean OS could not be calculated. The mean PFS was 20.8 (13.6-28.1) months. There were 17 RAs episodes. The most frequent RAs were: 4 (23.5%) respiratory infections, 3 (17.6%) cough and 2 (11.7%) erythematous lesions. There were 16 (94.1%) RAs grade 1, and 8 treatment interruptions were recorded, without suspensions. Conclusions: There are important discrepancies between the compassionate use of durvalumab in unresectable locally advanced NSCLC and the financing conditions. Durvalumab has showed an important effectiveness and aceptable tolerance, although these results should be evaluated with caution.

Iatrogenic Cushing's syndrome by an interaction between cobicistat and fluticasone: a case report

SUMMARY We report a case of iatrogenic Cushing's syndrome associated with an interaction between cobicistat and fluticasone in a seropositive woman treated with elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/TAF (Genvoya®). This case highlights the importance to review interactions between antirretroviral therapy and other drugs, especially when antirretroviral scheme includes protease inhibitors enhanced with ritonavir or cobicistat. These enhancers interfere the cytochrome P-450 metabolic pathway. A large number of drugs are metabolized by cytochrome P-450 and may be altered by cobicistat or ritonavir.

RESUMEN Presentamos un caso de síndrome de Cushing asociado a la interacción entre cobicistat y fluticasona en una mujer seropositiva en tratamiento con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/TAF (Genvoya®). Este caso pone de manifiesto la importancia de la revisión de las interacciones entre el tratamiento antirretroviral y otros tratamientos concomitantes, especialmente cuando el esquema antirretroviral contiene inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat. Esta potenciación afecta a la ruta metabólica mediada por el citocromo P450. Un elevado número de fármacos son metabolizados por el citocromo P450, y por tanto pueden verse afectados cuando se administran con ritonavir o cobicistat.

Syndrome of the red man in pediatrics: a report of 2 cases

RESUMEN Describimos dos casos de aparición de síndrome de hombre rojo o cuello rojo (SHR) en población pediátrica, una lactante de 3 meses y un niño de 12 años. En ambos pacientes se sustituyó vancomicina por otro glucopéptido, teicoplanina, sin haberse presentado este síndrome en ninguna de sus administraciones a pesar de la semejanza estructural existente entre ambos fármacos.

Summary We describe two cases of red man or red neck syndrome (RRS) appearance in paediatric population, an infant of 3 months and a child of 12 years. In both patients vancomycin was replaced by another glycopeptide, teicoplanin, without this syndrome having occurred in any of their administrations despite the structural similarity between two drugs.

Nail toxicity associated with urea treatment

RESUMEN La melanoniquia es la pigmentación de la lámina ungueal, esta alteración es inducida por diversas causas: procesos inflamatorios, traumatismos, enfermedades autoinmunes o medicamentos. Existen numerosos fármacos que pueden producir alteraciones en las uñas (antiinfeciosos, antineoplásicos, retinoides), siendo reversibles en la mayoría de casos tras la suspensión del fármaco. La hidroxiurea es uno de los agentes quimioterápicos identificados como causante en raras ocasiones de toxicidad ungueal. Se trata de un derivado hidoxilado de la urea, que actúa inhibiendo la síntesis de ADN. En este artículo, presentamos el caso de una paciente trasplantada pulmonar de 61 años con diagnóstico de diabetes insípida que, sin embargo, durante su ingreso desarrolló un SIADH (secreción inadecuada de hormona antidiurética). El SIADH fue tratado con restricción hídrica y urea, tras el inicio de dicho tratamiento empezó a presentar lesiones en uñas de las manos y de los pies, que remitieron con el tiempo tras su retirada. Ningún otro fármaco de los prescritos durante su ingreso se ha relacionado con la toxicidad ungueal, por tanto se consideró la urea como posible causante de las lesiones ungueales en esta paciente. Esta reacción fue notificada al Sistema Español de Farmacovigilancia.

SUMMARY Melanonychia is the pigmentation of the nail, this alteration is induced by diverse causes: inflammatory processes, traumatisms, autoimmune diseases or medications. There are numerous drugs that can produce alterations in the nails (anti-infectious, chemotherapy agents, retinoid), the alterations are reversible in most cases after drug discontinuation. Chemotherapeutic agent hydroxyurea is identified as a cause of nail toxicity rarely. It is a hydroxylated derivative of urea, which acts by inhibiting DNA synthesis. In this article, we present the case of a 61-year-old lung transplant patient diagnosed with diabetes insipidus who, however, developed SIADH (inadequate secretion of antidiuretic hormone) during his hospitalization, the patient received treatment with water restriction and urea. After the start of treatment, the patient began to present lesions on the nails of the hands and feet, which remitted with time after drug discontinuation. No other medication prescribed during admission has been linked to nail toxicity, so urea was considered a possible cause of nail lesions in this patient. This reaction was notified to the Spanish Pharmacovigilance System.

Qualitative determination of anidulafungin in dialysis fluids with intraperitoneal administration

RESUMEN La infección fúngica peritoneal es poco frecuente pero supone una elevada mortalidad. A pesar de que la principal recomendación es la retirada de catéter cuando se sospecha que es éste el foco de infección, hay ocasiones en las se requiere considerar otras opciones. La administración de anidulafungina intraperitoneal es una técnica sobre la que hay pocos estudios. Presentamos un caso clínico en el que administramos anidulafungina intraperitoneal y analizamos mediante técnica cualitativa la presencia del antifúngico en distintas muestras. Además, calculamos el porcentaje de reducción de anidulafungina entre el líquido de diálisis en el que la diluimos y este mismo tras permanecer 8 horas en la cavidad peritoneal.

SUMMARY Peritoneal fungal infection is rare but involves high mortality. Although the main recommendation is catheter removal when it is suspected that this is the focus of infection, there are occasions when other options are required. There are few references about administration of intraperitoneal anidulafungin. We present a clinical case in which we administer intraperitoneal anidulafungin and analyze the presence of this antifungal in different samples using a qualitative technique. In addition, we calculate the percentage reduction of anidulafungin between the dialysis fluid in which we diluted it and this fluid after remain 8 hours in the peritoneal cavity.

Acetabular aneurysmal bone cyst treated with intralesional doxycycline: a case report

RESUMEN Los quistes óseos aneurismáticos (QOA) son tumores benignos, expansivos, osteolíticos y localmente agresivos que se localizan principalmente en la metáfisis de los huesos largos. Aparecen predominantemente en niños y adultos jóvenes. La eliminación del QOA mediante cirugía conlleva altas tasas de recurrencia por lo que se emplean otras técnicas no quirúrgicas como las inyecciones intralesionales con doxiciclina. Se presenta el caso clínico de un niño de 7 años diagnosticado de quiste óseo aneurismático acetabular que fue tratado exitosamente con una dosis de 200 mg de doxiciclina intralesional previa aspiración de las cavidades para despresurizarlas. El paciente mostró reducción de la lesión y mejoría clínica tras la intervención, sin manifestaciones de recurrencia tras 34 semanas de seguimiento.

SUMMARY Aneurysmal bone cysts (ABCs) are benign, expansile, osteolytic and locally aggressive tumors. Typically, ABCs arise in metaphysis of long bones. They often appear in children and young adults. Wide en bloc resection is associated with high recurrence rates. Other non-surgical treatment methods include intralesional injections of doxycycline. We present the case of a 7-year-old male with acetabular ABC who was successfully treated with 200 mg of intralesional doxycycline. During surgery, one needle was used for aspiration to lower the injection pressure. At 34 weeks follow up, we observed a lesion volume reduction and the patient presented an improvement of symptoms without recurrence.

Status epilepticus: follow-up and pharmacotherapy individualization

RESUMEN El estatus epiléptico superrefractario es un cuadro muy grave que pone en riesgo la vida de los pacientes. En este sentido, la monitorización rigurosa de los antiepilépticos es clave para un desenlace favorable. La excepcionalidad del caso presentado radica en la superrefractariedad del cuadro, que dificultó su manejo terapéutico y requirió un elevado grado de implicación del farmacéutico hospitalario en el seno de un equipo multidisciplinar.

SUMMARY Super-refractory epileptic status is a really serious and life-threatening condition. In this sense, rigorous monitoring of antiepileptic drugs is key to a favourable outcome. The exceptionality of the case presented lies in the super-refractoriness of the clinical profile, which made its therapeutic management difficult and required a high degree of involvement of the pharmacist's hospital within a multidisciplinary team.

Expressions and criteria that could be improved in the writing of reports for drug evaluation and therapeutic positioning

Resumen En la revisión de borradores de informes para evaluación y posicionamiento de nuevos fármacos en un entorno multidisciplinar, se observan determinados errores de expresión o criterio que se repiten con frecuencia. Principalmente, están relacionados con la consideración de “diferencias” o tendencias no significativas, abuso de la reducción relativa del riesgo, errores en la valoración de resultados por subgrupos sin calcular la interacción estadística, confusiones en la interpretación de las comparaciones indirectas, sobrevaloración de la relevancia clínica con variables subclínicas y afirmaciones sesgadas en el apartado de seguridad, entre otros. También se observa a menudo ambigüedad o inhibición en el posicionamiento, especialmente en situaciones de precariedad en la evidencia disponible. El presente trabajo expone de forma sintética tales errores, aclara algunos términos comunes y propone expresiones o criterios alternativos que se consideran preferibles, con el fin de ofrecer una evaluación para la toma de decisiones en beneficio de los pacientes.

Summary In the review of reports for evaluation and positioning of new drugs in a multidisciplinary setting, some usual errors of expression or criteria are observed. Most of them are related to the consideration of "differences" or non-significant trends, abuse of the relative risk reduction, errors in the assessment of results by subgroups without calculating the statistical interaction, misinterpretation of indirect comparisons, excess in the assessment of clinical relevance with subclinical variables and biased statements in the safety section, among others. Ambiguity or inhibition in positioning is also often observed, especially in situations of precariousness in the available evidence. This work summarizes such errors, clarifies some common terms and proposes alternative expressions or criteria that are considered preferable, in order to offer evaluations for decision-making focused on the benefit of patients.

Contribution of the Cuban pharmaceutical to the quality of a clinical trial

RESUMEN Una de las etapas culminantes del desarrollo de un producto en investigación es el ensayo clínico. Esta investigación se lleva a cabo en sujetos humanos y se dirige a verificar o descubrir los efectos clínicos, farmacológicos y/o farmacodinámicos del producto o equipo que se estudia. Para garantizar la calidad de estas investigaciones se utiliza como estándar las Buenas Prácticas Clínicas, donde se establecen requisitos a cumplir por los participantes, para asegurar calidad de los datos y protección de los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos. Un copartícipe importante es el farmacéutico, por el rol que desempeña. Este trabajo se centró en mostrar los elementos a tener en cuenta por el farmacéutico cubano para contribuir a elevar la calidad de un ensayo clínico. Dentro de los elementos a cumplir se encontraron; la cualificación, el cumplimiento y dominio del protocolo en lo referido al manejo del producto, el completamiento adecuado y en tiempo de la documentación que se genera según las funciones en el ensayo, velar por las condiciones de almacenamiento, vencimiento y devolución del producto, además de estar preparado para recibir actividades de monitoreo, auditoría y/o inspecciones, trabajar con enfoque de riesgo y por la mejora continua. El farmacéutico que participa en un ensayo clínico deberá dominar y aplicar los elementos identificados para tributar a la protección de los sujetos y confiablidad de los datos, elevando la calidad de los ensayos clínicos.

SUMMARY One of the culminating stages of the development of a product under investigation is the clinical trial. This research is carried out in human subjects and is aimed at verifying or discovering the clinical, pharmacological and/or pharmacodynamic effects of the product or equipment being studied. To guarantee the quality of these investigations, the Good Clinical Practices are used as standard, where requirements are established to be met by the participants, to ensure data quality and protection of the rights, integrity and confidentiality of the subjects. An important partner is the pharmacist. This work focused on showing the elements to be taken into account by the Cuban pharmacist to help raise the quality of a clinical trial. Among the elements to meet were found; the qualification, compliance and mastery of the protocol in relation to the handling of the product, the adequate and timely completion of the documentation that is generated according to the functions in the test, ensure the storage conditions, expiration and return of the product, in addition to be prepared to receive monitoring, audit and/or inspection activities, work with a risk approach and for continuous improvement. The pharmacist participating in a clinical trial must master and apply the elements identified to contribute to the protection of the subjects and the reliability of the data, raising the quality of the clinical trials.

Gel or no gel? that is the dilemma... type of tube for pharmacokinetic determination