Revista de la OFIL

Ergonomics and Pharmacy: a point of meeting

The good things that COVID-19 has brought us

Cost avoided in drugs derived from the participation of patients in oncology clinical trials

SUMMARY Introduction: Cancer is the second leading cause of death globally. About one in six deaths is due to this disease. The economic impact of cancer is increasing and has a high prevalence leading to high economic burden for the Health System mainly related to oncologic pharmacotherapies. The objective of this study is to calculate pharmaceutical expenditure savings as a consequence of patient's involvement in Oncology Clinical Trials. Material and methods: Retrospective observational study. In order to determine savings in oncology drugs, cancer treatments of patients participating in oncology clinical trials in April 2018 in a tertiary hospital in Spain were analyzed. Taking into account that the sponsor of the clinical trial provides the study medication free of charge, the costs savings were calculated comparing with the cost that would have supposed to treat the patient if they would have been received was standard regime for the type of tumor under study in clinical practice. Results: The cost avoided in the 50 oncology clinical trials analyzed was 1,564,943.59 euros. The average avoided cost per OCT was 31,298.87 euros, and the average avoided cost per patient was 10,096.41 euros. Conclusions: The participation of patients in oncology clinical trials provides an important economic saving, since it reduces the costs in the acquisition of medicines when they are provided free of charge by the sponsor of the study.

RESUMEN Introducción: El cáncer es la segunda causa de muerte a nivel mundial. Aproximadamente una de cada seis muertes se debe a esta enfermedad. El cáncer es una enfermedad de alta incidencia y el impacto derivado de la atención a pacientes oncológicos supone una importante carga económica para el Sistema Sanitario. El objetivo de este trabajo es calcular el coste evitado en medicamentos derivado de la participación de pacientes en Ensayos Clínicos de Oncología. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo. Se realiza un corte de datos en abril de 2018, se seleccionan todos los EECC activos en oncología y se incluyen los pacientes que habían participado en los mismos independientemente de la fecha de inclusión. Para determinar el coste evitado se calculó la diferencia entre el coste del esquema de tratamiento que el paciente está recibiendo dentro del EC con aportación gratuita de los medicamentos en investigación, y el coste que supondría el esquema de tratamiento que hubiese recibido en el supuesto de no haber participado en dicho EC. Resultados: El coste evitado en los 50 EECC analizados fue de 1.564.943,59 euros. El coste evitado medio por EC fue de 31.298,87 euros, y el coste evitado medio por paciente fue de 10.096,41 euros. Conclusiones: La participación de pacientes en EECC de oncología proporciona un importante ahorro económico, ya que reduce los costos en la adquisición de medicamentos cuando son proporcionados gratuitamente por el promotor del estudio.

Incidence and management of etoposide hypersensitivity in pediatrics

SUMMARY Introduction: Etoposide is widely used in pediatric chemotherapy. At the moment, there is conflicting data in the literature on the incidence of etoposide hypersensitivity. The aim of this study is to assess etoposide hypersensitivity incidence and to evaluate potential risk factors for hypersensitivity in pediatrics. Methods: Retrospective study of pediatric patients treated with etoposide since June 2013 until September 2020. Symptoms of hypersensitivity, grade of hypersensitivity reaction according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events guidelines and management of hypersensitivity reaction data were collected. Results: 213 patients were treated with etoposide during the period of the study. The mean age was 6.8 (range 0.2-17 years), 58.7% were male. Doses administered ranged from 100-200 mg/m2 and from 2.5-6 mg/kg, median infusion rate was 55 (2-200) mg/h and median infusion concentration was 0.3 (0.2-0.5) mg/ml. Hypersensitivity reactions occurred in 23 (10.8%) patients, 3 and 20 cases were classified as grade I and II respectively. All hypersensitivity reactions were successfully managed with medication and reduction of the infusion rate. No statistical significant association between the variables collected and the apparition of hypersensitivity reactions was found. Conclusions: The incidence of hypersensitivity reaction was higher than the described in the summary of products characteristics. All reactions were mild being resolved by standard treatment.

RESUMEN Introducción: Existen datos contradictorios en la literatura sobre la incidencia de hipersensibilidad a etopósido. El objetivo de este estudio fue evaluar la incidencia de hipersensibilidad asociada a etopósido y posibles factores de riesgo asociados en pacientes pediátricos en un hospital de tercer nivel. Métodos: Estudio retrospectivo de pacientes pediátricos tratados con etopósido desde junio de 2013 hasta septiembre de 2020. Se recogieron los datos acerca de síntomas asociados a la reacción de hipersensibilidad, grado de la reacción de hipersensibilidad según la Common Terminology Criteria for Adverse Events Guidelines y el manejo de la reacción de hipersensibilidad. Resultados: Se identificaron 213 pacientes tratados con etopósido. La mediana de edad fue de 6,75 (rango 0,16-17 años), el 58,68% eran hombres. Las dosis administradas variaron entre 100- 200 mg/m2 y 2,5-6 mg/kg, las medianas de velocidad de infusión y concentración fueron 55 (2-200) mg/h y 0,3 (0,2-0,5) mg/ml respectivamente. Las reacciones de hipersensibilidad ocurrieron en 23 (10,8%) pacientes, clasificadas como grado I (3) y II (20). Todas las reacciones fueron manejadas con éxito mediante medicación y reducción de la velocidad de infusión. No se encontró asociación estadística entre las variables evaluadas y las reacciones de hipersensibilidad. Conclusiones: La incidencia de reacciones de hipersensibilidad fue superior a la descrita en ficha técnica. Todas las reacciones fueron moderadas y manejadas con tratamiento estándar

Evaluation of the safety profile of the drug lopinavir/ritonavir (Lpv/r) in suspected or confirmed COVID-19 patients

RESUMEN Introducción: El nuevo SARS-CoV-2, es el agente causal de la enfermedad COVID-19. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha referenciado el uso del lopinavir/ritonavir (Lpv/r), es un inhibidor de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana adquirida (VIH-1). El estudio clínico de Cao et al., identificó que el uso de Lpv/r no se asociaron con un mayor número de eventos adversos en comparación con el tratamiento estándar. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo de farmacovigilancia en una cohorte en pacientes sospechosos o confirmados de COVID-19 en un hospital de tercer Nivel de la Ciudad de México en el periodo 01 abril 2020 al 30 julio 2020. Resultados: El tratamiento de Lpv/r incluyó 140 pacientes, de los cuales 91 pacientes completaron el tratamiento, mientras que 50 pacientes no terminaron el esquema. Los principales motivos de la suspensión del esquema del medicamento fueron: alta por mejoría (11 casos), defunciones (10 casos) y por inicio de ruxolitinib (9 casos). Además, se identificaron 8 reacciones adversas al medicamento, de las cuales 5 son reacciones asociadas a los trastornos gastrointestinales (diarreas) y las otras 3 reacciones asociadas a trastornos hepatobiliares (hipertransaminasemia). Conclusión: El perfil de seguridad del medicamento Lpv/r demostró una coherencia con las observaciones de estudios previos en relación en los eventos adversos presentados de tipo gastrointestinales y hepáticos, estos últimos se encuentran relacionados a interacción fármaco-fármaco, por lo que sugerimos un seguimiento farmacoterapéutico para identificar las interacciones y las reacciones adversas durante el uso Lpv/r.

SUMMARY Introduction: The new SARS-CoV-2 is the causal agent for COVID-19. The World Health Organization (WHO) referenced the use of lopinavir/ritonavir (Lpv/r), which is a protease inhibitor of human inmunodeficiency virus (HIV-1). The Clinical trial by Cao et al. identified that the use of Lpv/r has not been associated with any increase of adverse drug reactions within compared to the standard of care. Materials and methods: Pharmacovigilance retrospective study of patients suspected or confirmed with COVID-19 in a 3rd level hospital in Mexico City from April, 01 2020 to July, 30 2020. Results: Lopinavir/ritonavir treatment was prescribed 140 patients from which 91 patients completed the treatment, while 50 patients did not completed the treatment. The cause suspensions were: patient discharge for improvement (11 cases), deaths (10 cases) and start of ruxolitinib (9 cases). In addition, were identify 8 adverse drug reaction from which 5 were associated to gastrointestinal disorders (diarrhea) and 3 hepatobiliary disorders (hypertransaminasemia). Conclusion: The safety profile of the Lpv/r demonstrated consistency with the observations of previous studies in relation to gastrointestinal and hepatic adverse events, which were related to drug-drug interaction, so we suggest a pharmacotherapeutic monitoring to identify them as well as adverse drug reactions due to Lpv/r.

Adverse insulin events in elderly ICU patients and inappropriate medication prescription

Resumen El tratamiento de la diabetes tipo 2 en el anciano representa un importante reto tanto desde el punto de vista clínico como del de la salud pública. La prescripción inapropiada es aquella donde los medicamentos prescriptos no manifiestan claros beneficios frente a los riesgos habiendo alternativas más seguras y disponibles. Objetivo: Este estudio se propone como objetivo medir la tasa de eventos adversos a insulina en ancianos diabéticos tipo II hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos y analizar la prescripción inapropiada de medicamentos con los criterios de Beers 2015. Materiales y métodos: Estudio observacional prospectivo. Resultados: Se estudiaron 308 pacientes. El número de eventos de hipo e hiperglucemias asociadas a insulina fue de 36 (11,7%), de los cuales: 20 fueron hiperglucemias y 16 fueron hipoglucemias. Los pacientes con estos eventos han sido 30 (9,7%), de los cuales 18 han presentado criterios Beers positivos (60%). En el total de la población, 21 pacientes, es decir el 6,8% presentó criterios Beers. Conclusiones: La proporción de pacientes ancianos con eventos adversos a insulina en esta muestra de pacientes ha sido del orden del 9,7% y en un 60% han presentado criterios Beers positivos de prescripción inapropiada.

Abstract The treatment of type 2 diabetes in the elderly represents a major challenge from both a clinical and public health point of view. Inappropriate prescription is one where the prescribed drugs do not show clear benefits versus risks, with safer and more available alternatives. Objective: The objective of this study is to measure the rate of adverse events to insulin in type II diabetic elderly hospitalized in an intensive care unit and to analyze inappropriate prescription of drugs with the Beers 2015 criteria. Materials and methods: Prospective observational study. Results: 308 patients were studied. The number of events of hypo and hypergly[1]cemia associated with insulin was 36 (11.7%), of which: 20 were hyperglycemic and 16 were hypoglycemic. There were 30 patients with these events (9.7%), of which 18 had positive Beers criteria (60%). In the total population, 21 patients, that is, 6.8% presented Beers criteria. Conclusions: The proportion of elderly patients with adverse events to insulin in this sample of patients has been of the order of 9.7% and 60% have presented positive Beers criteria of inappropriate prescription.

Sodium as a drug excipient and its potential relationship with blood pressure elevation

Resumen Objetivos: Conocer la composición cuantitativa de sodio en las formas farmacéuticas efervescentes y en soluciones de analgésicos, suplementos de calcio y mucolíticos utilizadas crónicamente; evaluar en qué proporción se tiene en cuenta el potencial riesgo a la hora de prescribir estos medicamentos a pacientes hipertensos y analizar si la toma de estas formas farmacéuticas por la población hipertensa se acompañaba de una descompensación de los valores de presión arterial (PA). Métodos: Se calculó el porcentaje de hipertensos tratados con paracetamol, calcio y acetilcisteína efervescentes (bicarbonato y carbonato sódico) en 10 Centros de Atención Primaria. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo con grupo control (ajustado por edad y género) en uno de los centros; seguimiento de un año. Las variables estudiadas fueron: PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD) pre-post inicio del tratamiento con las formas farmacéuticas efervescentes, considerando clínicamente relevantes incrementos >5 mmHg; intensificación del tratamiento antihipertensivo. Resultados: Un 7,7% (rango: 5,4%-9,9%) de pacientes hipertensos se trataron con los medicamentos efervescentes estudiados. El porcentaje de hipertensos que mostraron un aumento de PAS relevante fue significativamente superior en el grupo tratado con medicamentos efervescentes en comparación al del grupo control: 35,9% (IC 95% 27,2%44,6%) vs. 18,8% (IC 95% 12,7%-24,8%) y también respecto a la intensificación del tratamiento antihipertensivo, 46,6% (IC 95% 37,5%-55,6%) vs. 30% (IC 95% 22,9%37,1%). Conclusiones: La sensibilización al potencial efecto adverso es muy variable. Los medicamentos efervescentes que incluyen carbonato-bicarbonato de sodio pueden incrementar la PA. El uso de las formas farmacéuticas efervescentes, especialmente en pacientes de riesgo, debe evitarse.

Abstract Aim: To know the quantitative composition of sodium in effervescent pharmaceutical forms and in solutions of analgesics, calcium supplements and mucolytics used chronically; to evaluate in what proportion the potential risk is taken into account when prescribing these drugs to hypertensive patients and to analyze whether the taking of these pharmaceutical forms by the hypertensive population was accompanied by a decompensation of blood pressure (BP) values. Methods: The percentage of hypertensive patients treated with effervescent paracetamol, calcium and acetylcysteine (bicarbonate and sodium carbonate) in 10 Primary Care Centers wascalculated. A retrospective cohort study with a control group (adjusted for ageand gender) was carried out in one of the centers. The follow-up was oneyear. The study variables were systolic (SBP) and diastolic (DBP) pre-post initiation of treatment with effervescent preparations, considering clinically relevant increases >5 mmHg; intensification of antihypertensive treatment. Results: 7.7% (range 5.4%-9.9%) of hypertensive patients were treated with the study effervescent drugs. The percentage of hypertensive patients who showed a relevant increase in SBP was significantly higher in the group treated with effervescent drugs compared to the control group: 35.9% (95% CI 27.2%-44.6%) vs. 18.8% (95% CI 12.7%-24.8%) and also regarding the intensification of antihypertensive treatment, 46.6% (95% CI 37.5%-55.6%) vs. 30% (95% CI 22.9%-37.1%). Conclusions: Sensitivity to the potential adverse effect is highly variable. Effervescent medications that include sodium carbonate-bicarbonate can increase BP. The use of effervescent pharmaceutical forms, especially in patients at risk, should be avoided.

Polypharmacy in HIV patient older than 50 years

Resumen Introducción: Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) han aumentado su esperanza de vida, convirtiéndose así el VIH en una enfermedad crónica gracias al tratamiento antirretroviral (TAR), que aunque no sea capaz de erradicar el virus, mantiene la carga viral suprimida e incrementa el número de linfocitos-CD4. Consecuentemente, ha aumentado el número de comorbilidades en esta población, y con ello su polifarmacia. Objetivo: Analizar la medicación TAR y no-TAR de pacientes VIH ≥50 años, determinando el grado de polifarmacia y las interacciones potenciales relevantes. Material y métodos: Estudio retrospectivo, observacional, unicéntrico, analítico, transversal. Se incluyeron los pacientes VIH ≥50 años que acudieron al Servicio de Farmacia para recogida de medicación: 7-enero al 3-febrero, 2019. Se recogieron las variables: edad, sexo, estratificación según la Estrategia de Atención Farmacéutica al Paciente Crónico de Jimena® , TAR y medicación no-TAR. Resultados: Se incluyeron un total de 114 pacientes ≥50 años, el 96,97% tenía medicación concomitante, destacando fármacos para el sistema cardiovascular y para el sistema nervioso central (SNC). Se identificaron 99 interacciones potenciales significativas TAR/no-TAR en 66 pacientes, ocurriendo principalmente con los fármacos para el SNC. Los TAR principalmente implicados fueron los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, inhibidores de la proteasa potenciados e inhibidores de la integrasa potenciados (INI/p). Conclusiones: El médico prescriptor del TAR debe tener encuenta la polifarmacia de estos pacientes, intentar desprescribir medicación innecesaria en la medida de lo posible ybuscar alternativas con menor repercusión, como puede serel uso de INI en el contexto del TAR.

Abstract Background: Human immunodeficiency virus (HIV) in patients have increased their life expectancy, making HIV a chronic illness, thanks to the antiretroviral treatment (ART), which, despite the fact it is not able to eradicate the HIV, it keeps the viral load supressed and increases the number of CD4 lymphocytes. Consequently, the number of comorbidities in this population has increased so, its polypharmacy as well. Objective: To analyze the ART and nonART medication of HIV patients ≥50 years old, determining the degree of polypharmacy and relevant interactions. Material and methods: Observational retrospective study, mono-site, analytical and transversal. HIV patients ≥50 years old who went to the Pharmacy Service for collecting medication from January 7th untill February 3rd, 2019. The following variables were selected: age, sex, stratification according to the Strategy of Pharmaceutical Care to the Patient Chronic of Jimena®, ART and non-ART medication. Results: A total of 114 patients ≥50 years old were included, 96.97% had concomitant medication, highlighting drugsfor the cardiovascular system and for the central nervous system. 99 significant interactions ART/non-ART were identified in 66 patients, occurring mainly with drugs for the central nervous system. The ARTs mainly involved were the nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors, boosted protease inhibitors and boosted integrase inhibitors (INI).Conclusions: Prescribe physicians of ARTs must take into account to the polypharmacy of the patients, try to deprescribe unnecessary medication as much as possible and find alternatives with less repercussion, such as the use of Inhibitors of the Integrase, in the context of ART

Incidence of hypokalemia in patients with febrile neutropenia receiving treatment with liposomal amphotericin B

Resumen Objetivos: Describir la incidencia, la gravedad y los factores asociados a la aparición de hipopotasemia en pacientes con neutropenia febril en tratamiento con anfotericina B liposomal. Métodos: Estudio unicéntrico retrospectivo (enero 2010mayo 2020), que incluyó a aquellos pacientes hematológicos con neutropenia febril que recibieron tratamiento con anfotericina B liposomal durante al menos 72 h. Se evaluó la incidencia de aparición de hipokalemia asociada al empleo del fármaco, la gravedad de la misma, así como el impacto del empleo de una suplementación de potasio sobre la aparición de hipokalemia en este grupo de pacientes. Resultados: Se incluyeron 89 pacientes (50,6% mujeres [n=45]; edad media 63,5 años [20-90]). El 59,6% (n=53) de los pacientes desarrolló hipopotasemia durante el tratamiento con anfotericina B liposomal: leve (52,8%, n=28), moderada (35,8%, n=19) y grave (11,3%, n=6). El empleo de una suplementación de inicio precoz a base de potasio disminuyó la tasa de aparición de hipokalemia en estos pacientes (p=0,001). El periodo entre el inicio del fármaco y el aporte de potasio fue menor en pacientes que no desarrollaron hipokalemia (p<0,001). Asimismo, este grupo de pacientes se benefició de periodos más prolongados de suplementación (p=0,002) y terapia antifúngica (p=0,039). Conclusiones: La hipopotasemia es un efecto adverso muy frecuente en pacientes con neutropenia febril que reciben tratamiento con anfotericina B liposomal, siendo necesario el establecimiento de protocolos de suplementación de potasio que disminuyan el riesgo de aparición de esta reacción adversa.

Abstract Objectives: To describe the incidence, severity and factors associated with the appearance of hypokalemia in patients with febrile neutropenia in treatment with liposomal amphotericin B. Methods: Retrospective unicenter study (January 2010-May 2020), which included those hematological patients with febrile neutropenia who were treated with liposomal amphotericin B for at least 72 h. The incidence of hypokalemia associated with the use of the drug, itsseverity, and the influence of potassiumsupplementation on the occurrence ofhypokalemia in this group of patientswere evaluated. Results: 89 patients were included (50.6% women [n=45]; mean age 63.5 years [20-90]). 59.6% (n=53) of patients developed hypokalemia during treatment with liposomal amphotericin B: mild (52.8%, n=28), moderate (35.8%, n=19) and severe (11.3%, n=6). The use of early-onset potassium-based supplementation decreased the rate of occurrence of hypokalemia in these patients (p=0.001). The period between drug initiation and potassium intake was lower in patients who did not develop hypokalemia (p<0.001). Likewise, this group of patients benefited from longer periods of supplementation (p=0.002) and antifungal therapy (p=0.039). Conclusions: Hypokalemia is a very frequent adverse effect in patients with febrile neutropenia who are treated with liposomal amphotericin B. It is necessary to establish protocols for potassium supplementation to reduce the risk of this adverse reaction.

Implementation of Comprehensive Medication Management in Costa Rican patients with chronic kidney disease

Resumen Objetivo: Determinar los resultados de la implantación del Comprehensive Medication Management (CMM) brindada a los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) que asistieron al Servicio de Nefrología de un Hospital en Costa Rica. Métodos: Estudio cuali-cuantitativo mixto, observacional, descriptivo y prospectivo, en pacientes que asisten al consultorio de Atención Farmacéutica de un hospital, mediante el proceso asistencial CMM, análisis de resultados intermedios y preliminares de calidad de vida relacionada con salud (CVRS) mediante EQ 5D-5L. Resultados: En el estudio piloto 11 pacientes completaron la primera visita y 9 pacientes la tercera visita; se analizaron 45 condiciones clínicas, y se obtuvo una condición clínica resuelta, 20 estables, 10 con mejoría. Se identificaron 62 problemas farmacoterapéuticos (DTP por sus siglas en inglés), media 5,6/paciente. Respecto a la CVRS los discursos de los pacientes trasplantados renales indicaron una mejor valoración (movilidad, cuidado personal, actividades cotidianas, dolor/malestar), en comparación con pacientes ERC estadio 5 diálisis 5D (mayor afectación movilidad). La utilidad cambió de una media 0,64±0,12 a 0,72±0,12, la autopercepción de salud EQ VAS 68,18±23,58, a 87,22±8,53; y respecto a los años de vida ganados ajustados por calidad de vida AVAC con una diferencia de 2,54±2,99. Conclusiones: La implantación de CMM logró en la mayoría de las condiciones de salud una mejoría o mantener la estabilidad. La CVRS fue mejor para los pacientes trasplantados, en comparación con los pacientes ERC 5D. Los parámetros como la utilidad, AVAC y EQ VAS aumentaron.

Abstract Objective: Determine implementation results of the Comprehensive Medication Management (CMM) offered to patients with chronic kidney disease (CKD) who attended the Hospital Nephrology Service in Costa Rica. Methods: Mixed quantitative-qualitative, observative, descriptive and prospective study, in patients attending the Hospital Pharmaceutical Care Department through the CMM process, analysis of intermediate and preliminary results of health-related quality of life HRQOL using EQ 5D -5L. Results: Based on pilot study, 11 patients attended the first visit and 9 patients attended the third one. As result, 45 clinical conditions were analyzed, 1 of them was resolved, 20 were stable and 10 were improved. Total of 62 drug-therapy problems (DTP) were identified, with average of 5.6/patient. On regards to HRQOL, feedback obtained from kidney transplant patients indicated a better evaluation (mobility, personal care, daily activities, pain / discomfort), compared to CKD stage 5 5D dialysis patients (mobility impairment improvement). Utility measure reflected a change of 0.64±0.12 to 0.72±0.12, the health self-perception EQ VAS 68.18±23.58, to 87.22±8.53; and in terms of qualityadjusted life-year QALY, it showed a difference of 2.54±2.99. Conclusions: CMM implementation established in most health conditions improve or maintain patient stability. HRQOL was better for transplant patients compared to CKD 5D patients. Parameters such as utility, QALY, and EQ VAS were increased.

Incidence of adverse events to chemotherapy using two detection methods: characterization and associated health costs

Resumen A pesar del avance que ha supuesto en la supervivencia de los pacientes oncológicos, la aparición de nuevos agentes quimioterápicos y nuevas combinaciones, estos han traído consigo numerosos efectos adversos que pueden llegar a comprometer el tratamiento y, por consiguiente, el pronóstico de la enfermedad. Objetivos: Conocer la incidencia de los eventos adversos asociados a quimioterapia (EA), caracterizarlos y analizar sus implicancias económicas utilizando dos herramientas de detección. Materiales y métodos: Estudio de incidencia de corte longitudinal. Resultados: Se estudiaron 350 pacientes. La media de edad: 56,9, mediana: 43,4, rango: 19-85. El número de pacientes con EA fue: 323 en los cinco años. La incidencia acumulada (IA) fue: 0,923 es decir 92,3% pacientes en 5 años y la densidad de incidencia (DI) fue 0,186 en cinco años es decir 18,6%. El número de ADES en la muestra fue 1.601 con la revisión manual, una media de 4,57 EA/paciente en el total de la muestra. Los indicadores de EA fueron: 457,42 EA/100 altas, y 118,57 EA/1.000 días paciente hospitalizados. Se detectaron 152,47 EA/1.000 dosis de oncológicos administrados. Con la revisión de GTT se hallaron 1.578 EA, una media de 4,50 EA/paciente. Los indicadores de EA fueron: 450,8 EA/100 altas, y 126,64 EA/1.000 días paciente y 141,45 EA/1.000 dosis de medicamentos oncológicos administrados. Los costos facturados con y sin eventos son USD 5.343,75 vs. 15.287,5. Las dos herramientas de detección tienen similar capacidad de detección en cuanto número de EA pero la revisión completa de historia clínica sin gatillos lleva seis veces el tiempo que lleva la herramienta de gatillos. Conclusiones: La incidencia de eventos adversos a oncológicos es alta, la herramienta GTT es útil frente a la revisión completa de las historias clínicas para hallar EA, los costos de hospitalización con eventos en relación a sin eventos son significativamente mayores. Las reacciones mas frecuentes son las dermatológicas, y las que afectan el sistema sanguíneo, entre otras.

Abstract Despite the progress it has made in the survival of cancer patients, the appearance of new chemotherapeutic agents and new combinations, these have brought with them numerous adverse effects that can compromise treatment and, consequently, the prognosis of the disease. Objectives: To know the incidence of adverse events associated with chemotherapy (AE), characterize them and analyze their economic implications using two detection tools. Materials and methods: Longitudinal cut incidence study. Results: 350 patients were studied. Mean age: 56.9, median: 43.4, range: 19-85. The number of patients with AD was: 323 in the five years. The cumulative incidence (AI) was: 0.923 that is 92.3% patients in 5 years and the incidence density (DI) was 0.186 in five years that is 18.6%. The number of ADES in the sample was 1,601 with manual review, a mean of 4.57 EA/patient in the total sample. The AE indicators were: 457.42 AE/100 discharges, and 118.57 AE/1,000 hospitalized patient days. 152.47 EA/1,000 doses of oncology administered were detected. With the GTT review, 1,578 AE were found, a mean of 4.50 AE/patient. The AE indicators were: 450.8 AE/100 discharges, and 126.64 AE/1,000 patient days and 141.45 AE/1,000 doses of oncological drugs administered. The costs invoiced with and without events are USD 5,343.75 vs. 15,287.5. The two detection tools have a similar detection capacity in terms of number of AE, but the complete medical history review without triggers takes six times the time that the trigger tool takes. Conclusions: The incidence of adverse cancer events is high, the GTT tool is useful compared to the complete review of medical records to find AE, the costs of hospitalization with events in relation to without events are significantly higher. The most frequent reactions are dermatological, and those that affect the blood system, among others.

Sequential therapy study in relapsed multiple myeloma

Resumen Objetivo: Evaluar la efectividad y la seguridad de dos secuencias de tratamiento diferentes utilizadas en pacientes diagnosticados de mieloma múltiple no candidatos a trasplante de médula ósea según la práctica clínica habitual. Material y métodos: Se trata de un estudio post-autorización observacional no intervencionista de seguimiento retrospectivo/prospectivo, unicéntrico realizado en un hospital de tercer nivel desde enero de 2015 hasta octubre de 2019. El estudio se realizó en dos fases: Una retrospectiva donde se analizaron los pacientes que habían recibido bortezomib como retratamiento en primera recaída y lenalidomida en segunda recaída, tras haber recibido una primera línea con bortezomib; y una prospectiva donde se analizaron los pacientes que iban a recibir lenalidomida en primera recaída, seguido de bortezomib en segunda recaída. La variable principal del estudio fue el tiempo hasta progresión (TTP) de cada secuencia y las variables secundarias fueron supervivencia global (SG), reacciones adversas más frecuentes y otras. Resultados: Se incluyeron 110 pacientes, 55 en la fase retrospectiva y 55 en la prospectiva. El tiempo mediano libre de progresión por serie fue de 29,0 meses para los pacientes de la serie retrospectiva y de 31,0 meses para los de la serie prospectiva. La mediana de supervivencia global fue de 61,0 meses para los pacientes de la serie retrospectiva y de 64,0 meses para los de la prospectiva. Conclusiones: En términos de resultados en salud, la secuencia 2 que utilizó la lenalidomida en primera recaída resultó más efectiva y segura que la secuencia 1 que utilizó el bortezomib como retratamiento.

Abstract Objective: To evaluate the effectiveness and safety of two different treatment sequences used in patients diagnosed with multiple myeloma who are not candidates for bone marrow transplantation according to usual clinical practice. Material and methods: Retrospective/ prospective follow-up non-interventional post-authorization observational study, conducted at a third level hospital from January 2015 to October 2019. The study was conducted in two phases: A retrospective phase where patients who had received bortezomib as retreatment in first relapse and lenalidomide in the second relapse, after having received a first-line with bortezomib, were analyzed; and a prospective phase where patients who were going to receive lenalidomide in the first relapse, followed by bortezomib in second relapse, were analyzed. The primary variable of the study was the time to progression (TTP) of each treatment sequence, and the secondary variables were global survival (SG), more frequent adverse reactions and others defined in the statistical analysis. Results: 110 patients were included, 55 in the retrospective phase and 55 in the prospective phase. The median time free of progression per series was 29.0 months for patients in the retrospective series and 31.0 months for patients in the prospective series. The median overall survival was 61.0 months for patients in the retrospective series and 64.0 months for those in the prospective series. Conclusions: In terms of health outcomes, treatment sequence 2 using lenalidomide at first relapse was more effective and safe than treatment sequence 1 using bortezomib as retreatment.

Management of multiple sclerosis outbreak in the home setting

Resumen Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de un tratamiento para los brotes por esclerosis múltiple (EM) alternativo al método convencional, la vía intravenosa. Método: Estudio retrospectivo y observacional durante los meses julio-noviembre 2020, coincidiendo con el período de limitación de movilidad en España por SARS-CoV-2. La muestra incluyó a 7 pacientes. Las variables fueron: sexo, edad, tipo de EM, resultado en escala expandida de discapacidad (EDSS), tratamiento, sintomatología y evolución. Los programas utilizados fueron: historia clínica del paciente, dispensación de pacientes externos y visualización resonancias magnéticas (RNM). Resultados: Se midieron los resultados de 7 pacientes con una edad media 44,85±13 años. Todos con diagnóstico EM remitente recurrente. La puntuación media de la EDSS fue 3. Los principales síntomas referidos fueron: parestesias, debilidad muscular e incontinencia urinaria. El 85% de los pacientes evolucionaron de forma favorable. Otro aspecto, es la comodidad del paciente desde su domicilio en lugar de acudir al centro hospitalario. Discusión y conclusión: La administración de 1.400 mg de prednisona oral durante 5 días, es una alternativa segura, eficaz y cómoda como tratamiento de los brotes agudos en la esclerosis múltiple. El abordaje multidisciplinar mejora la sobrecarga asistencial que sufre el sistema sanitario durante la pandemia evitando desplazamientos a urgencias hospitalarias.

Abstract Objective: To evaluate the efficacy and safety of a treatment for multiple sclerosis (MS) flares alternative to the conventional method, the intravenous route. Method: Observational and retrospective, during the months of July-Novembre 2020, coinciding with the period of mobility limitation in Spain due to SARSCoV-2. The sample included 7 patients. The variables were: sex, age, type of MS, result on the expanded disability scale (EDSS), treatment, symptoms and evolution. The programs used were: patient history, outpatient dispensing and magnetic resonance imaging (MRI). Results: The results of 7 patients with a mean age of 44.85±13 years were measured. All with a diagnosis of relapsing remitting MS. The mean EDSS score was 3. The main symptoms referred to were: paresthesia, muscle weakness and urinary incontinence. 85% ofthe patients evolved favorably. Anotheraspect that stands out is the comfort ofthe patient from home instead of goingto the hospital. Discussion and conclusion: Oral administration of 1,400 mg prednisone for 5 days is a safe, effective and comfortable alternative as a treatment for acute outbreaks in multiple sclerosis. The objective was to evaluate the efficacy and safety of an alternative treatment for MS flares to the conventional method, the intravenous route.

Midostaurin in combination with chemotherapy as a treatment for acute myeloblastic leukemia with FTL3 mutation, a case report

Resumen La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es una enfermedad heterogénea caracterizada por el crecimiento descontrolado de precursores mieloides indiferenciados que provoca un fallo medular. Según datos del programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) se estima una incidencia anual de 4,2 por cada 100.000 habitantes. El porcentaje de incidencia en menores de 20 años es 5,1% y en personas entre 65-84 años, es 46,5%. La tasa de supervivencia a 5 años varía en función de la edad de los pacientes, siendo en menores de 20 del 67% y en mayores a dicha edad disminuye al 25%. La leucemia mieloide aguda representa el 40% del total de leucemias y la mediana de edad de los pacientes es 65 años. Las alteraciones citogenéticas más frecuentes son: traslocación (8;21), inversión cromosoma 16, traslocación (16;16), trisomía del cromosoma 8, deleciones en los cromosomas 5 y 7, y mutación en el gen FLT3 (13q12), la cual está presente en el 30% de los nuevos diagnósticos. El tratamiento estándar de quimioterapia sigue basándose en el esquema intensivo 3+7 que consiste en citarabina con antraciclinas. El objetivo de las nuevas terapias en LMA es el tratamiento dirigido debido a los avances en el diagnóstico y la tipificación.

Abstract Acute myeloblastic leukemia (AML) is a heterogeneous disease characterized by uncontrolled growth of undifferentiated myeloid precursors leading to bone marrow failure. According to data from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program, the annual incidence is estimated at 4.2 per 100,000 population. The incidence rate in children under 20 years of age is 5.1% and in people between 65-84 years of age, it is 46.5%. The 5-year survival rate varies according to the age of the patients, being 67% in those under 20 years of age and 25% in those older than 20 years of age. Acute myeloid leukemia represents 40% of all leukemias and the median age of the patients is 65 years. The most frequent cytogenetic alterations are: translocation (8;21), inversion of chromosome 16, translocation (16;16), trisomy of chromosome 8 and deletions in chromosomes 5 and 7, mutation in the FLT3 gene (13q12), which is present in 30% of new diagnoses. Standard chemotherapy treatment is still based on the intensive 3+7 scheme consisting of cytarabine with anthracyclines. The focus of new therapies in AML is targeted therapy due to advances in diagnosis and typing.

Skin reaction due to remdesivir in a patient with SARS-CoV-2 disease

Resumen En diciembre de 2019 se detectó por primera vez en la ciudad china de Wuhan una nueva enfermedad infecciosa con el nombre oficial de COVID-19, causada por un nuevo tipo de coronavirus denominado virus SARS-CoV-2, la infección se ha propagado rápida y extensamente por todo el mundo, por lo que el 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud la declaró pandemia. Al tratarse de una nueva infección, no existe por el momento evidencia que permita recomendar un tratamiento específico, en la actualidad el único medicamento con indicación autorizada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es el remdesivir. A continuación presentamos el caso de una reacción adversa a remdesivir, si bien no fue grave, cabe destacar la importancia de notificar efectos adversos y más en medicamentos novedosos como este.

Abstract In December 2019, a new infectious disease with the official name of COVID-19 was detected for the first time in the Chinese city of Wuhan, caused by a new type of coronavirus called SARS-CoV-2 virus, the infection has spread rapidly and widely throughout the world, which is why on March 11, 2020, the World Health Organization declared it a pandemic. As it is a new infection, there is currently no evidence to recommend a specific treatment, currently the only drug with an indication authorized by the European Medicines Agency (EMA) is remdesivir. We present the case of an adverse reaction to remdesivir, although it was not serious, it is worth highlighting the importance of reporting adverse effects and more in novel drugs like this one.

Treatment of palmoplantar erythrodysesthesia with a compounding of urea 20% + triamcinolone acetonide 0.2% + lidocaine 2%

Resumen La eritrodisestesia palmoplantar es una reacción adversa cútanea secundaria al tratamiento quimioterápico y relativamente frecuente. Cursa con enrojecimiento, hinchazón, ardor y sensibilidad; en los casos más graves produce descamación de la piel, ampollas y dolor intenso afectando a la deambulación y calidad de vida de los pacientes. Se presenta el caso de una mujer a tratamiento con capecitabina que en el tercer ciclo de tratamiento presenta eritrodisestesia palmoplantar con empeoramiento en el octavo ciclo. El Servicio de Dermatología solicita al Servicio de Farmacia la elaboración de una crema de alantoína 6%. Desde el Servicio de Farmacia se propone la adición de un corticoide por sus propiedades inflamatorias y un anestésico para alivio del dolor. A los 7 días de inicio de tratamiento la paciente describe una leve mejoría, pero continúa con descamación en los pies; por lo que el Servicio de Farmacia propone cambio de alantoína por urea e incorporar un corticoide más potente. Se mantiene la lidocaína y se cambia la base de O/W a W/O para favorecer la penetración de los fármacos en la zona palmar y plantar. La composición final de la fórmula magistral es (100 g): urea 20 g, lidocaína 2 g, acetónido de triamcinolona 0,2 g, glicerina 3 g, alantoína 1 g, aceite de argán 5 g, vaselina filante 9 g, agua conservante 35 ml y base de absorción PR W/O 25 g. Tras 45 días de tratamiento con la fórmula propuesta, la paciente presenta muy buena evolución y mejoría desde el punto de vista sintomático. Además, ha mejorado notablemente la deambulación haciendo vida normal.

Abstract Palmoplantar erythrodysesthesia is a relatively frequent adverse cutaneous reaction secondary to chemotherapy treatment. It produces redness, swelling, burning and sensitivity. In the most severe cases it produces skin desquamation, blisters and intense pain affecting patients' ambulation and quality of life. We present the case of a woman on a capecitabine treatment who during the third cycle of treatment presents palmoplantar erythrodysesthesia, worsening during the eighth cycle. The Dermatology Department requested the Pharmacy Department the elaboration of a 6% allantoin cream. The Pharmacy Department proposes the addition of a corticosteroid, due to its anti-inflammatory properties, and the addition of an anesthetic for pain relief. 7 days after having started the treatment, the patient describes a slight improvement, but she still presents feet desquamation. Therefore, the Pharmacy Department proposed changing allantoin for urea and introducing a stronger corticosteroid. Lidocaine is maintained and the base is changed from O/W to W/O to favor the penetration of the drugs in the palmar and plantar áreas. The final composition of the compounding is (100 g): urea 20 g, lidocaine 2 g, triamcinolone acetonide 0.2 g, glycerin 3 g, allantoin 1 g, argan oil 5 g, stringy vaseline 9 g, preservative water 35 mL and PR W/O absorption base 25 g. Afer 45 days of treatment with the proposed compounding, the patient shows a very good evolution and improvement from the symptomatic point of view. Moreover, she has significantly improved the ambulation and can return to normal life.

St Marks solution as an alternative to the management of hyponatremia in ileal fistula

Resumen Las fístulas, especialmente las de alto débito, frecuentemente precisan hidratación y reposición electrolítica agresiva, destacando las pérdidas de sodio como principal complicación hidroelectrolítica. Varón de 53 años intervenido en julio de 2017 y que en noviembre 2018 ingresó para reconstrucción del tránsito intestinal. Tras varias intervenciones quirúrgicas apareció una fístula pioestercoracea de alto débito a nivel de íleo. El manejo de la fístula fue conservador con nutrición parenteral total individualizada lográndose balance hidroelectrolítico óptimo. Posteriormente el paciente perdió tanto el acceso venoso central como los periféricos, siendo imposible la canalización de una vía periférica en varios días. Durante este periodo el paciente desarrolló una hiponatremia severa que desde el servicio de Farmacia fue abordada por la vía oral con una solución de hidratación específica, como la solución de St Marks, que se caracteriza por su alto contenido en sodio y bajo en potasio para evitar hiperpotasemias que pueden dar lugar en estos pacientes. Con el tratamiento instaurado se logró recuperar las cifras de natremia evitando complicaciones neurológicas hasta que finalmente se canalizó una vía periférica. En nuestro paciente esta solución resultó ser efectiva logrando remontar drásticamente las cifras de natremia cercana a valores normales. Así pues, la solución de St Marks puede ser una alternativa a la vía intravenosa cuando no esté disponible o ser incluso complementaria a ésta.

Abstract Fistulas, especially those with high output, frequently require hydration and aggressive electrolyte replacement, highlighting sodium losses as the main hydroelectrolytic complication. 53-year-old man who underwent surgery in July 2017 and who was admitted in November 2018 for intestinal transit reconstruction. After several surgical interventions, a high-output piostercoraceous fistula appeared at the ileus level. Management of the fistula was conservative with individualized total parenteral nutrition, achieving optimal fluid and electrolyte balance. Subsequently, the patient lost both the central and peripheral venous access, being several days without vascular access. During this period, the patient developed severe hyponatremia that the Pharmacy service treated orally with a specific hydration solution, St Marks's solution, which is characterized by its high sodium and low potassium content to avoid hyperkalemias that can give rise in these patients. With the established treatment, it was possible to recover the levels of natraemia avoiding neurological complications until finally peripheral venous catheterization was placed. In our patient, this solution turned out to be effective, managing to drastically raise the levels of natraemia close to normal values. Thus, the St Marks solution can be an alternative to the intravenous access when it is not available or even be complementary to it

Therapeutic management of Crohn's disease in pregnancy and obesity

Resumen La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que afecta a cualquier parte del tracto gastrointestinal, en forma de brotes y recidivas. Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal inhibidor de interleukinas IL-12/23 autorizado para el tratamiento de la EC moderada/grave. Existe un número cada vez mayor de pacientes obesos con EII, que se asocia con peor respuesta al tratamiento biológico, mayor riesgo de recaídas y complejidad en el tratamiento quirúrgico. La cirugía bariátrica, tratamiento eficaz de la obesidad grave que mejora las comorbilidades asociadas, se relaciona con un riesgo elevado en pacientes con EII. El tratamiento de la EII en embarazadas también supone un desafío, que requiere un enfoque multidisciplinar y un control óptimo de la enfermedad tanto antes como durante el embarazo. La ficha técnica de ustekinumab describe datos insuficientes de seguridad durante el embarazo y recomienda evitar su utilización. Este caso clínico aborda el tratamiento de la EC en una paciente obesa y embarazada, dos situaciones especiales en las que el balance beneficio-riesgo resulta fundamental en la toma de decisiones terapéuticas y respecto a las que hace falta un mayor desarrollo de evidencia científica. De los tratamientos biológicos recibidos por la paciente, ustekinumab consiguió mejor respuesta y control de los síntomas de forma segura.

Abstract Crohn's disease (CD) is an inflammatory bowel disease (IBD) that affects any part of gastrointestinal tract, in the form of acute events and relapses. Ustekinumab is an interleukin IL-12/23 inhibitor monoclonal antibody authorised for the treatment of moderate-severe CD. There is an increasing number of obese patients with IBD, which is associated with worse response to biologic therapy, increased risk of relapse and complexity of surgical treatment. Bariatric surgery –an effective treatment for severe obesity that improves associated comorbidities– is related with high risk in patients with IBD. Treatment of IBD in pregnant women is also a challenge, requiring a multidisciplinary management and optimal disease management both before and during pregnancy. The label for ustekinumab describes insufficient data of safety during pregnancy and recommends to avoid its use. This case describes the treatment of CD in an obese and pregnant patient, two special situations in which the benefit-risk balance is essential in therapeutic decision-making and for which further development of scientific evidence is needed. About biologic treatments received by the patient, ustekinumab safely achieved and symptom control.

Off-label use of anti-interleukin 23 therapy in refractory hidradenitis suppurativa

Reflection on patients with severe asthma in biological treatment from the Hospital Pharmacy