Revista de la OFIL

"OFIL is a good idea"

Preparing the next pandemic: a view from bioethics

Quality control in neonatal parenteral nutrition, using biochemical analysis as a validated method

Resumen Objetivos: El objetivo de este estudio es describir el método empleado como control de calidad en las nutriciones parenterales de neonatos en un hospital de tercer nivel, así como realizar un análisis estadístico de los resultados del mismo. Material y métodos: En nuestro centro se realiza un análisis bioquímico de los niveles de glucosa, potasio y calcio de todas las nutriciones parenterales neonatales como método de control de calidad. Dicho análisis se realiza mediante técnicas previamente validadas. Se evaluaron todas las nutriciones parenterales neonatales elaboradas durante el periodo comprendido entre julio de 2018 y noviembre de 2019. Todas las mezclas analizadas contenían lípidos. Para el análisis estadístico de los resultados se consideró un ±10% sobre la concentración teórica como margen de aceptación. Resultados: Se analizaron 950 mezclas y se obtuvieron las rectas de regresión lineal para establecer la correlación entre el valor teórico y real de los componentes analizados. Conclusiones: Destaca la importancia que tiene el establecimiento de un control de calidad de las nutriciones parenterales neonatales, para la detección y prevención de errores durante la preparación de las mismas y previamente a su dispensación.

Summary Objectives: We aimed to describe the method used as neonatal parenteral nutrition quality control in a third level hospital, as well as to carry on a statistical analysis of its results. Methods: In our center, a biochemical analysis of glucose, potassium and calcium levels of all neonatal parenteral nutrition is performed as a quality control method. This analysis is carried out using previously validated techniques. All neonatal parenteral nutrition prepared during the period between July 2018 and November 2019 were evaluated. All the mixtures analyzed contained lipids. For the statistical analysis of the results, ±10% of the theoretical concentration was considered as the acceptance margin. Results: 950 mixtures were analyzed and linear regression lines were obtained to establish the correlation between the theoretical and real value of the analyzed components. Conclusions: In conclusion, the importance of establishing quality control of neonatal parenteral nutrition is highlighted, for the detection and prevention of errors during their preparation and prior to their dispensing.

Effectiveness and safety of panitumumab for metastatic colorectal cancer treatment

Resumen Objetivos: Evaluar la efectividad y seguridad de panitumumab en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico y comparar los resultados obtenidos con los publicados en los ensayos clínicos. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico en tratamiento con panitumumab desde junio de 2010 hasta septiembre de 2017. Se recogieron de la historia clínica informatizada datos demográficos, clínicos y terapéuticos. Las variables principales de efectividad fueron: supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tipo de respuesta al tratamiento. Los efectos adversos presentados y su gravedad establecieron el perfil de seguridad al mismo. Resultados: Se incluyeron 85 pacientes, 60 varones. La tasa de respuesta global fue de 17,8%, de las cuales el 15,3% fueron respuestas parciales. El 14% presentaron estabilización de la enfermedad y el 51,8% progresión de la misma. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6 meses (IC 95% 4,7-6,2). El tratamiento fue, en general, bien tolerado. La toxicidad más frecuente fue la cutánea, afectando al 82,4% de los pacientes. Conclusiones: Panitumumab constituye una terapia con una efectividad y tolerabilidad aceptable en el tratamiento del CCRm en la población KRAS WT. La combinación del fármaco con esquemas de quimioterapia produce una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión.

Summary Objectives: To evaluate the effectiveness and safety of panitumumab in patients with metastatic colorectal cancer and to compare the results obtained with those published in clinical trials. Material and methods: Retrospective observational study of patients with metastatic colorectal cancer treated with panitumumab from June 2010 to September 2017. Demographic, clinical and therapeutic data were collected from the computerised clinical history. The main effectiveness endpoints were: progression-free survival, overall survival and type of response to treatment. Adverse events and their severity established the safety profile. Results: 85 patients, 60 males, were included. The overall response rate was 17.8%, of which 15.3% were partial responses. Disease stabilisation occu rred in 14% and disease progression in 51.8%. Median progression-free survival was 6 months (95% CI 4.7-6.2). Treatment was generally well tolerated.The most frequent toxicity wasskin toxicity, affecting 82.4% of patients. Conclusions: Panitumumab is a therapy with acceptable effectiveness and tolerability in treatment of mRCC in KRAS WT population. The combination of the drug with chemotherapy regimens produces a significant improvement in progression-free survival.

Inmune-related toxicity with pembrolizumab in health care practice

Resumen Introducción: Los inhibidores del checkpoint inmunológico (ICIs) han conseguido buenos resultados en salud, pero pueden presentar eventos adversos inmunorelacionados (EAir), en ocasiones, graves y poco predecibles. Objetivo principal: Identificar los EAir asociados al uso de pembrolizumab y conocer su incidencia, características y tratamiento, en nuestro centro. Material y métodos: Estudio observacional y retrospectivo que incluye pacientes con cáncer oncohematológico tratados con pembrolizumab, excluyendo los que participaron en ensayos clínicos. Se recogen variables sociodemográficas, clínicas, y las relacionadas con el tratamiento, incluyendo EAir. El tratamiento estadístico se realizó mediante el paquete estadístico STATA/IC 12.1. Resultados: Se incluyeron 31 pacientes, 81% varones, con una mediana de edad de 67 años (rango 26-88), siendo los diagnósticos mayoritarios: cáncer de pulmón (55%) y melanoma (16%). 81% de los pacientes presentaban estadio IV y el 71%, PDL-1 positivo. La mediana de duración fue de 3,4 meses (rango 0,7-26). El 77% de los pacientes experimentaron EAir y las más frecuentes fueron: astenia, linfopenia e hipotiroidismo. Respecto a la gravedad, el 91% fueron leves o moderadas y en el 9% grado 3. Las reacciones adversas más graves fueron encefalitis, nefritis, anemia grado 3, liquen plano y polineuropatía motora desmielinizante. 11 de los pacientes suspendieron pembrolizumab, de los cuales el 36% fue de forma definitiva. Conclusión: La mayoría de los EAir que aparecen son leves, aunque los casos graves observados y el tiempo de aparición variable hacen que sea importante realizar una monitorización continua de la toxicidad de estos fármacos durante tratamiento, incluso después de suspenderlo.

Summary Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have achieved good health outcomes but it presents immunorelated adverse events (AEsir), sometimes serious and not very predictable. Main objective: To identify the immune-mediated adverse effects (irAE) associated with the use of pembrolizumab and to know its incidence, characteristics and treatment in our center. Material and methods: Observational and retrospective study including oncohematological cancer patients treated with pembrolizumab, excluding those who participated in clinical trials. Sociodemographic, clinical, and treatment-related variables were collected,including EAir. Statistical treatmentwas performed using the STATA/IC12.1 statistical package. Results: 31 patients, 81% male, with a median age of 67 years (range 2688), the main diagnoses being lung cancer (55%) and melanoma (16%). Eighty-one percent of the patients had stage IV and PDL-1 positive in 71%. The median duration was 3.4 months (range 0.7-26). Seventy-seven percent of patients experienced AEir and the most frequent were: asthenia, lymphopenia and hypothyroidism. Regarding severity, 91% were mild or moderate and 9% were grade 3. The most serious adverse reactions were encephalitis, nephritis, grade 3 anemia, lichen planus and demyelinating motor polyneuropathy. Eleven of the patients discontinued pembrolizumab, 36% of whom discontinued permanently. Conclusions: Most of the AEs that appeared were mild, although the severe cases observed and the variable time of onset make it important to continuously monitor the toxicity of these drugs during treatment, even after discontinuation.

Pharmaceutical Care Services in private community pharmacies in Costa Rica: user perception

Resumen Introducción: Las farmacias de comunidad privada en Costa Rica tienen una amplia trayectoria. Sin embargo, los servicios de Atención Farmacéutica desarrollados en estos centros de salud son poco conocidos y documentados, lo que dificulta determinar la importancia de estos servicios para la sociedad. Método: Este es un estudio observacional, descriptivo realizado en los cinco cantones con mayor número de farmacias de comunidad privada de la provincia de San José(capital de Costa Rica). El estudio se realizó mediante la aplicación de un cuestionario a usuarios habituales de las farmacias seleccionadas durante el año 2018. Resultados: Se realizaron un total de 385 encuestas. El análisis de los cuestionarios indica que un 60,8% de los usuarios asisten por lo menos una vez al mes a la farmacia. El 93% considera que el farmacéutico es un profesional que trasmite confianza y seguridad y el 79% indica que su salud puede mejorar si recibe educación continua por parte del regente farmacéutico. Conclusiones: Los resultados evidencian la necesidad del desarrollo de un programa de Atención Farmacéutica en el ámbito privado. Ya que los usuarios consideran que, por ser las farmacias lugares de fácil acceso, su salud mejoraría de ser orientados sobre su tratamiento en una forma continua.

Summary Introduction: Private community pharmacies in Costa Rica have a long history. However, developed Pharmaceutical Care services in these health centers are little known and documented, which makes it difficult to determine the importance of these services for society. Method: This is an observational, descriptivestudy carried out in the five cities inthe province of San Jose (Costa Rica capital)with the highest number of pharmacies.The study was carried out byapplying a questionnaire to regular usersof the selected pharmacies during 2018. Results: A total of 385 surveys were conducted. The analysis of the questionnaires indicates that 60.8% ofusers attend the pharmacy at least once a month. 93% consider that the pharmacist is a professional who transmits confidence and security and 79%indicate that their health can improveif they receive continuous education from the pharmaceutical. Conclusions: The results show the need for the development of a Pharmaceutical Care program in the private sphere. Since users consider that, as pharmacies are easily accessible places, their health would improve if they were guided about their treatment on a continuous basis.

Survey on the impact of the COVID-19 pandemic on the consumption of medicines, recreational drugs and alcoholic beverages in Argentina

Resumen Objetivos: El objetivo del estudio fue evaluar el comportamiento en el uso de medicamentos, drogas recreativas y el consumo de bebidas alcohólicas en la población argentina durante el transcurso del ASPO (Aislamiento Social, Preventivo y Obligatorio) por la pandemia de la Covid-19. Métodos: Se diseñó ad hoc una encuesta on-line disponible entre el 28 de junio y el 9 de julio del 2020 mediante Surveymonkey© difundida por redes sociales. Se realizaron análisis univariados y bivariados. Resultados: El 43,6% de los 2.906 participantes reportó utilizar medicamentos para enfermedades crónicas. Se observó una diferencia significativa (p=,000) en la disminución del consumo entre quienes se atienden en efectores públicos (17,9%) y quiénes lo hacen en la medicina privada (7,2%). Asimismo, se encontró una diferencia significativa en la disminución del acceso por la zona de residencia (p=,031), siendo menor en Ciudad de Buenos Aires (6,8%) que en el resto del territorio nacional (10,6%). Del total de individuos encuestados, el 38,3% refiere haberse automedicado durante el ASPO, de estos el 59,3% no alteró su rutina de automedicación, el 15% disminuyó su consumo y el 25,7% lo aumentó. El 23,9% de la muestra manifestó consumir drogas recreativas. El 47,8% de los usuarios informó haber aumentado el consumo. Asimismo, el 66,3% informó tomar alcohol regularmente, y de éstos, el 40,1% aumentó su consumo. Conclusiones: Es importante continuar la atención de las enfermedades crónicas, la salud mental y el uso de sustancias. En particular reforzando el sistema público de salud y del interior del país.

Summary Objectives: The objective of the study was to evaluate the behavior in the use of medicines, recreational drugs and the consumption of alcoholic beverages in the Argentine population during the course of the ASPO (Social, Preventive and Mandatory Isolation) due to the COVID-19 pandemic. Methods: An online survey was designed ad hoc and was available between June 28 and July 9, 2020 through Surveymonkey© and was disseminated through so-cial networks. Univariate and bivariate analyzes were performed. Results: 43.6% of the 2,906 participants reported using medications for chronic diseases. A significant difference (p=.000) was observed in the decrease in consumption between those who were treated in public health care providers (17.9%) and those who did it in private medicine (7.2%). Likewise, a significant difference was found in the decrease in access by the area of residence (p =.031), being lower in the City of Buenos Aires (6.8%) than in the rest of the national territory (10.6%). Of the total of individuals surveyed, 38.3% reported having self medicated during the ASPO, of these 59.3% did not alter their self-medication routine, 15% decreased their consumption and 25.7% increased it. 23.9% of the sample reported consuming recreational drugs. 47.8% of users reported having increased consumption. Likewise, 66.3% reported drinking alcohol regularly, and of these, 40.1% increased their consumption. Conclusions: It is important to continue the care of chronic diseases, mental health and substance use. In particular, strengthening the public health system and the provinces.

Suspicion of suicides and hallucinations possibly due to hydroxychloroquine for the treatment of Coronavirus Disease 2019

Resumen Objetivo: Detectar y notificar casos de suicidios o intentos de suicidios y alucinaciones en pacientes tratados con hidroxicloroquina para la enfermedad por Coronavirus 2019. Material y método: Estudio descriptivo retrospectivo de todos los pacientes tratados con hidroxicloroquina en los 40 días previos al suceso y que cumplían: suicidio consumado, psicosis aguda con intento de suicidio y comportamiento psicótico y agresividad con daño a terceros. Se excluyeron pacientes con situación previa de depresión, intento o plan organizado de suicidio, abuso de alcohol, falta de pensamiento racional o carencia de apoyo social. Para establecer el grado de asociación entre la sospecha de reacción adversa e hidroxicloroquina, se utilizó el algoritmo Karch y Lasagna modificado. Resultados: Se detectaron cinco casos graves de trastornos neuropsiquiátricos posiblemente relacionados con hidroxiclo-roquina: suicidio consumado (tres), crisis de psicosis aguda con intento de suicidio (uno) y comportamiento psicótico y agresividad con daño a terceros (uno); los dos últimos se recuperaron tras la retirada del medicamento. Todos eran varones, con edades comprendidas entre los 26-85 años. Las reacciones adversas de tipo psiquiátrico aparecieron entre los 2-5 días tras el inicio. Ninguno tenía antecedentes psiquiátricos previos, y todos se encontraban tranquilos, colaboradores y sin síntomas depresivos durante la hospitalización. Conclusión: La evidencia en otras patologías sugiere un aumento potencial de síntomas como ansiedad, ideación suicida y alucinaciones que pueden provocar agresiones o suicidio con la exposición a hidroxicloroquina, por lo que sería necesario generar evidencia del uso de hidroxicloroquina en esta situación actual de pandemia por la COVID-19 y en condiciones diferentes a las autorizadas.

Summary Objective: This paper aims to detect and report suicide cases or suicide attempts and hallucinations during the emergency use of hydroxychloroquine for the treatment of Coronavirus Disease 2019. Methods: It was a retrospective descriptive study in which patients treated with hydroxychloroquine 40 days before the event were included: completed suicide, acute psychosis with suicide attempt and psychotic behavior and aggressiveness with harm to third parties. Patients with a previous situation of depression, attempted or organized suicide plan, alcohol abuse and lack of rational thought or social support were excluded. To establishthe degree of association between suspected adverse drug reaction and hydroxychloroquine, the modified version of the algorithm proposed by Karch and Lasagna was used. Results: There were five case reports neuropsychiatric adverse events associated with the use of hydroxychloroquine: completed suicide (three); acute psychosis crisis with suicide attempt (one) and psychotic behavior and aggressive- ness with harm to third parties (one), which recovered after withdrawal of hydroxychloroquine. All of them were male, with age ranged between 26-85 years. Psychiatric-type adverse reactions appeared between 2-5 days after initiating therapy. None had a prior psychiatric history, and all were calm, cooperative, and without depressive symptoms during hospitalization. Conclusion: Evidence in other pathologies suggests a potential increase in symptoms such as anxiety, suicidal ideation and hallucinations that can cause aggression or suicide with exposure to hydroxychloroquine, so others studies are needed in this current situation of pandemic by COVID-19 and unapproved use of hydroxychloroquine.

Characteristics and results of patients admitted with COVID-19 during the pandemic

Resumen Objetivos: Describir la situación de los pacientes y de sus ingresos hospitalarios a causa de infección por SARS-CoV-2. Métodos: Estudio observacional retrospectivo de más de un mes de duración (marzo-abril) en el que se incluyeron pacientes ingresados en un hospital secundario con diagnóstico de infección por SARS-CoV-2. Los criterios de inclusión fueron: más de 18 años de edad en el momento de ingreso y diagnóstico de infección por SARS-CoV-2. Se recogieron datos demográficos y comorbilidades, datos clínicos al ingreso, fármacos recibidos durante el ingreso, datos analíticos y procedencia. Resultados: Se incluyeron 224 pacientes. La mediana de edad fue de 74 años (rango: 63-81) y 60,7% eran hombres. El 53,1% presentaba más de una comorbilidad. Las manifestaciones clínicas más frecuentes al ingreso fueron disnea (62,9%) y tos (62,5%), y el 25% tenía fiebre. De los tratamientos utilizados, destacan la hidroxicloroquina y azitromicina que han sido utilizados en el 91,5% y 73,2% de los pacientes, respectivamente. El 41,7% de los pacientes tenían linfopenia, y el 41,1% presentaba un dímero D >1.000 ng/ml. Conclusiones: Nuestro estudio muestra que las características predominantes en los pacientes hospitalizados por infección por SARS-CoV-2 en nuestro departamento durante la etapa temprana de la pandemia, han sido: hombres, pacientes mayores de 65 años, con más de una comorbilidad. Linfopenia y elevaciones del dímero D resultaron las alteraciones analíticas más típicas. Hidroxicloroquina y azitromicina fueron los dos fármacos que más han utilizado.

Summary Objectives: Describe the situation of patients and their hospital admissions due to SARS-CoV-2 infection. Methods: Retrospective observational study lasting more than one month (March-April) including patients admitted to a secondary hospital with a diagnosis of SARS-CoV-2 infection. The inclusion criteria were: over 18 years of age at the time of admission and diagnosis of infection by SARS-CoV-2. Demographic data and comorbidities, clinical data on admission, drugs received during ad- mission, analytical data and origin are collected. Results: 224 patients were included. The median age was 74 years (range: 63-81) and 60.7% were men. 53.1% had more than one comorbidity. The most frequent clinical manifestations on admission were dyspnea (62.9%) and cough (62.5%), and 25% had fever. Of the treatments used, hydroxy- chloroquine and azithromycin stand out, which have been used in 91.5% and 73.2% of patients, respectively. 41.7% of the patients had lymphope- nia, and 41.1% had a D-dimer >1,000 ng/ml. Conclusions: Our study shows that the predominant characteristics in patients hospitalized for SARS-CoV-2 infection in our department during the early stage of the pandemic have been: men, patients over 65 years of age, with more than one comorbidity. Lymphope- nia and D-dimer elevations were the most typical laboratory abnormalities. Hydroxychloroquine and azithromycin were the two drugs that have been used the most.

The future of drug compounding: comments on the Real Decreto 175/2001 modification project

Resumen Objetivo: El 22 de marzo de 2022 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y el Ministerio de Sanidad sacaron a consulta pública el proyecto de Real Decreto para modificar el RD175/2001 que regula la elaboración y control de calidad de fórmulas magistrales y preparados oficinales. Este trabajo sugiere lo que la nueva norma debería tener en cuenta para potenciar la elaboración de medicamentos bajo un estándar de calidad más elevado. Método: Se ha realizado un estudio de la situación, legislativa y práctica, de la actividad elaboradora en España, así como técnicas y conceptos de calidad empleados en la in-dustria farmacéutica a nivel internacional. Resultados: La elaboración debe considerarse una actividad más de entre todas las que llevan a cabo los Servicios de Farmacia y por esto debe estar enmarcada dentro de todo su contexto normativo. Es conveniente ampliar los esfuerzos en la garantía de calidad para poder elaborar medicamentos con clasificaciones más abiertas, permitiendo emplear los recursos de forma más eficiente y ajustada al compromiso de cada Servicio con la actividad elaboradora. Conclusión: Por tanto, el nuevo Real Decreto debe considerar la calidad de los medicamentos que llegan al paciente como el objetivo principal de esta actividad.

Summary Aim: In March 2022, the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices and the Ministry of Health presented for public consultation the project of Real Decreto to modify the RD175/2001, which regulates the compounding of magistral formulas and formulations typified in the National Formulary. This work intends to signify what the new regulation shouldconsider boosting compounding under a higher quality standard. Method: Current state of art of compounding in Spain has been studied, just as quality techniques and concepts developed in pharmaceutical industry at an international level. Results: Compounding needs to be considered as one between all the activities developed by Pharmacy Services lity assurance to permit a wider classification for the presentations, using resources in a more efficient way and commensurate to the commitment of each Service with compounding. Conclusion: Accordingly, the new Real Decreto should acknowledge that the quality of the medicines which reach patients should be the primal objective of this activity.

Metas internacionais de segurança do paciente na atenção primária à saúde: uma revisão integrativa

Resumo A atenção primária em saúde (APS) representa o primeiro contato dos indivíduos com a porta de entrada dos siste- mas de saúde. A implementação de estratégias como as Metas Internacionais de Segurança do Paciente (MISP) neste nível de atenção em saúde surge como alternativa para qualificação do cuidado. O presente estudo tem como objetivo investigar na literatura, estudos relacionados às MISP no âmbito da APS. Tratase de uma revisão de literatura integrativa com busca nas bases de dados Scopus, MEDLINE/Pubmed, LILACS e Scielo, de 2012 a 2019. Dos 43 artigos selecionados, 20,9% apresentaram origem na Espanha, seguidos de Brasil e Reino Unido com sete (16,3%) estudos cada. A MISP 3, sobre o uso seguro de medicamentos, foi a mais prevalente, 65,4% dos estudos, e envolveu estudos com as temáticas de polifarmácia, medicamentos potencialmente inapropriados, revisão de medicamentos e conciliação medicamentosa. A presente revisão integrativa contribuiu para ampliar o conhecimento sobre a segurança do paciente no âmbito da APS e para ressaltar a necessidade da realização de mais estudos referentes às seis MISP, muitas delas, já bem descritas e debatidas no ambiente hospitalar, mas com discreta abordagem mesmo com igual relevância, no âmbito da APS.

Summary The Primary Health Care (PHC) characterizes the first contact of citizens with the health systems. The implementation of strategies such as the International Patient Safety Goals (IPSG) in this level of healthy attention appears as an alternative to qualify care. The study aims to investigate, thought science literature, studies related to IGPS in the field of PHC. It is an integrative review based on data from Scopus, MEDLINE/Pubmed, LILACS and Scielo, from 2012 to 2019. Out of 43 selected studies, the majority has analyzed data from the Spain (20.9%), followed by Brazil and United Kingdom, seven (16.4%) studies each. The MISP 3, regarding the improve the safety of medications was the most prevalent, 65.4% of the studies, sustaining themes as polypharmacy, potentially inappropriate medication, medication review and medication reconciliation. This integrative review contributes to increase the knowledge about the patient's safety in the field of PHC and emphasizes the need for further studies related to the six IGPS. Although most of them has already been described and debated in the hospital environment, the PHC remains an overlooked field of study.

Instrumentos de avaliação da neuropatia periférica induzida por quimioterapia no paciente com mieloma múltiplo

Resumo Objetivo: Identificar instrumentos de avaliação da neuropatia periférica induzida por quimioterapia que possam ser traduzidos ou adaptados para monitoramento dessa reação adversa a medicamentos em pacientes com mieloma múltiplo. Método: Revisão narrativa, realizada entre julho de 2018 a maio de 2019. Foram elegíveis artigos publicados em inglês e português, entre junho de 2007 a janeiro de 2019, disponíveis na íntegra de maneira livre ou em periódicos do Portal da CAPES Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior. Foram excluídos estudos com animais, monografias, guidelines, teses, casos clínicos e estudos que não da área de saúde. Resultados: Foram identificados cinco instrumentos: Patient Neurotoxicity Questionnaire; Funcional Assessment of Cancer Therapy/ Gynecologyc Group – Neurotoxicity; Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool; Funcional Assessment Cancer Therapy/Taxane; Indication for Common Toxicity Criteria – Grading of Peripheral Neuropathy Questionnaire (ICPNQ). Após análise de cada ferramenta apresentada, o ICPNQ se mostrou válido e aplicável na prática clínica, porém, encontra-se em língua inglesa. Conclusão: A tradução e validação do instrumento ICPNQpara o português, possibilitaria sua incorporação à práticaclínica no monitoramento da neuropatia periférica induzidapor quimioterapia em pacientes com Mieloma Múltiplo.

Summary Objective: To identify instruments for evaluation of peripheral neuropathy induced by chemotherapy that can be translated or adapted to monitor this adverse drug reaction in patients with multiple myeloma. Method: Narrative review, conducted between July 2018 and may 2019. Articles published in English and Portuguese were eligible between June2007 and January 2019, available in full in a free manner or in periodicals of the CAPES Coordination Portal for Improvement of Level Personnel Higher. Animal studies, monographs, guidelines, theses, clinical cases and non-health studies were excluded. Results: Five instruments were identified:Patient Neurotoxicity Questionnaire;Funcional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologyc Group – Neurotoxicity;Chemotherapy-Induced Peripheral NeuropathyAssessment Tool; Funcional AssessmentCancer Therapy/Taxane; Indicationfor Common Toxicity Criteria – Grading ofPeripheral Neuropathy Questionnaire (ICPNQ). After analyzing each tool presented,the ICPNQ proved to be valid andapplicable in clinical practice, however, itis in the English language. Conclusion: The translation and validation of the ICPNQ instrument into Portuguese would allow its incorporation into clinical practice in the monitoring of peripheral neuropathy induced by chemotherapy in patients with multiple myeloma.

Antidigoxin antibodies and renal failure: rebound toxicity. A case report

Resumen En situaciones de riesgo vital asociadas a una intoxicación digitálica están indicados los fragmentos de unión al antígeno (Fab) antidigoxina cuya eliminación es mayoritariamente renal. Las alteraciones cardiacas asociadas a esta intoxicación pueden traducirse en oligoanuria. Dado que ni la digoxina, ni los complejos Fab-digoxina pueden eliminarse por hemofiltración o hemodiálisis, la presencia de insuficiencia renal es una limitación importante para el tratamiento de pacientes con intoxicación digitálica con Fab antidigoxina. Se describe el caso de una paciente con insuficiencia renal e intoxicación digitálica a la que se le administran en 2 ocasiones Fab antidigoxina. A las 61 horas de la primera administración se observó un rebote en los niveles de digoxina. Esta misma situación se repitió a las 38 horas de la segunda administración del antídoto. Encontramos una correlación entre el estado clínico de la paciente y las determinaciones analíticas, lo que sugiere que, tras las dos administraciones del antídoto, se produjo un efecto rebote.

Summary Anti-digoxin antigen-binding fragments (Fab) are indicated in life-threatening situations associated with digitalis toxicity. The elimination of anti-digoxin Fab occurs through the renal route. The cardiac alterations associated with this toxicity translate into oligoanuria. Sinceneither digoxin nor Fab-digoxin complexes can be removed by hemofiltration or hemodialysis, the presence of renal failure is an important limitation for the treatment with anti-digoxin Fab of patients with digitalis toxicity. The case of a patient with renal insufficiency and digitalis toxicity is described, who were administered Fab antidigoxin on 2 occasions. At 61 hours after the first administration, a rebound effect in digoxin levels was observed. This same situation was repeated 38 hours after the second administration of the antidote. We found a correlation between the patient's clinical status and the analytical determinations, which suggests that, after the two administrations of the antidote, there was a rebound effect.

COVID-19 in a patient with spinal muscular atrophy: a case report

Resumen La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad autosómica recesiva poco común con una incidencia global de 4 a 10 casos por cada 100.000 recién nacidos. Se produce por la degeneración de las motoneuronas del asta anterior medular que ocasionan debilidad y atrofia muscular progresivas, pudiendo llevar a la dependencia y muerte prematura1,2. Actualmente no existe ningún tratamiento curativo para la AME y las intervenciones terapéuticas disponibles se basan en medidas de rehabilitación motora y tratamiento sintomático3,4. Nusinersen ha sido el primer fármaco autorizado para esta enfermedad, permitiendo la adquisición y desarrollo de funciones motoras y aumentando la supervivencia global de estos pacientes4. Presentamos el caso de un paciente que desde los cinco días tras el nacimiento presenta síntomas clínicos de AME, confirmándose su diagnóstico a los seis meses de edad. A los quince días del diagnóstico, inicia tratamiento con nusinersen recibiendo un total de siete dosis, hasta que en el test de control que se realiza por protocolo previa a la administración de la octava dosis, se detecta PCR positiva para SARS-CoV-2 y se decide su aislamiento. Sin embargo, a los dos días acude a Urgencias por insuficiencia respiratoria aguda requiriendo ingreso hospitalario, en el que se decide continuar la administración del fármaco que ha demostrado ser beneficioso en el curso de la patología de base.

Summary Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare autosomal recessive disease with an overall incidence of 4 to 10 cases per 100,000 newborns. It is caused by progressive degeneration of the anterior horn cells in the spinal cord, which cause weakness and muscle atrophy, potentially leading to dependence and early death1,2. There is currently no curative treatment for SMA and the therapeutic interventions available are based on motor rehabilitation measures and symptomatic treatment3,4. Nusinersen has been the first drug approved for this disease, allowing the acquisition and development of motor functions increasing the overall survival of these patients4. We present the case of a patient who, five days after birth, has shown SMA clinical symptoms, doses, until the control test performed by protocol prior to administration of the eighth dose, positive PCR for SARS-CoV-2 was detected and isolation was decided. However, two days later, he went to the emergency room for acute respiratory failure, requiring hospital admission where it was decided to continue administering nusinersen, which has proven to be beneficial in the underlying pathology.

Management of high doses of methotrexate in a case of acute lymphoblastic leukemia

Resumen Se presenta un caso de un paciente diagnosticado de leucemia aguda linfoblástica Pro-T, que se trata con altas dosis de metotrexato. Se describe el manejo de niveles tóxicos de metotrexato que resulta de la colaboración entre el farmacéutico de hospital y el hematólogo.

Summary We present a case of a patient diagnosed with acute Pro-T lymphoblastic leukemia, who is treated with high doses of methotrexate. The management of toxic levels of methotrexate resulting from the collaboration between the hospital pharmacist and the hematologist is described.

Multidisciplinary clinical management of complex patient with Crohn's disease and paradoxical psoriasiform reaction

Resumen La enfermedad de Crohn es una patología inflamatoria que afecta a cualquier parte del tracto gastrointestinal, aunque puede tener manifestaciones sistémicas y extraintestinales. Los fármacos biológicos se usan en pacientes con enfermedad de Crohn moderada-severa refractarios a terapias previas. Existen reacciones psoriasiformes paradójicas asociadas a tratamientos biológicos que actúan sobre el factor de necrosis tumoral (anti-TNF α), como adalimumab. Por otra parte, ustekinumab ha sido descrita como una alternativa terapéutica eficaz con un favorable perfil de seguridad en pacientes con co-morbilidades y/o reacciones de hipersensibilidad a otros fármacos. La colaboración multidisciplinar de diferentes profesionales sanitarios permite la identificación de eventos adversos poco frecuentes, como es la reacción psoriasiforme paradójica, y la optimización terapéutica de pacientes complejos. Este trabajo permite profundizar en la experiencia clínica y terapéutica de una colaboración multidisciplinar en una paciente complicada diagnosticada de enfermedad de Crohn, con reacción psoriasiforme paradójica secundaria a adalimumab.

Summary Crohn's disease is an inflammatory disease of any part of the gastrointestinal tract. This pathology can present systemic and extra-intestinal manifestations. Biological drugs are used in patients with moderate-severe Crohn's disease refractory to previous therapies. Paradoxical psoriasiform reactions have been associated with biological treatments with an anti-tumor necrosis factor (antiTNF α) mechanism, such as adalimumab. On the other hand, ustekinumab has been described as an effective therapeutic alternative with a favorable safety profile in patients with comorbidities and/or hypersensitivity reactions to other drugs. The multidisciplinary collaboration of different healthcare professionals allows the identification of infrequent adverse events –such as paradoxical psoriasiform reaction– and therapeutic optimization of complex patients. This case describes the clinical and therapeutic experience of a multidisciplinary collaboration in a complicated patient diagnosed with Crohn's disease and a paradoxical psoriasiform reaction secondary to adalimumab.

Tumor lysis syndrome in hematologic patient

Resumen El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una complicación potencialmente mortal caracterizada por una lisis masiva de células tumorales. A continuación, se presenta el caso de un varón de 28 años, diagnosticado de linfoma no Hodking de células B de alto grado. Este presentó un SLT tras la administración de la quimioterapia, de especial interés debido a las recomendaciones farmacológicas propuestas desde el Servicio de Farmacia en cuanto a la dosis de rasburicasa y las interacciones a nivel electrolítico con la medicación concomitante prescrita durante el ingreso.

Summary Tumor lysis syndrome (TLS) is a life-threatening complication characterized by a massive lysis of tumor cells. The following is the case of a 28-year-old man diagnosed with high-grade B-cell nonHodking lymphoma. The patient presented a TLS after the administration of chemotherapy. This case is of special interest due to the pharmaco logical recommendations proposed by the Pharmacy Service regarding the rasburicasa dose and the interactions at the electrolyte level with the concomitant medication prescribed during admission.

Pharmacokinetics of dabigatran and use of its antidote idarucizumab

Resumen Una de las ventajas de dabigatrán, un nuevo anticoagulante oral de acción directa, es la disponibilidad de un antídoto que permite revertir su actividad: idarucizumab. Este fármaco es utilizado en procedimientos o intervenciones quirúrgicas de urgencia y en hemorragias potencialmente mortales o no controladas. Dabigatrán presenta una semivida de 12-14 horas, alargándose si la función renal está afectada. La decisión de cuándo interrumpir su administración depende del valor del aclaramiento de creatinina y del riesgo hemorrágico de la intervención. Presentamos el caso de un paciente en tratamiento con dabigatrán que ingresa para la realización de una cirugía de cadera tras una caída. Al ingreso se suspende dabigatrán, llevándose a cabo la cirugía al décimo día tras su suspensión. Antes de la cirugía se decide la administración de idarucizumab por continuar alterados los tiempos de coagulación. Exponemos en este caso la falta de mejoría de los tiempos de coagulación tras el uso del antídoto, cuya explicación se pueda deber al largo periodo entre la administración de idarucizumab y la última dosis de dabigatrán administrada (10 días). Por lo tanto, en caso de no poder medir los niveles de dabigatrán, es importante tener en cuenta además de los tiempos de coagulación, aspectos farmacológicos del dabigatrán como la farmacocinética, para evitar la administración innecesaria del antídoto, que puede suponer un riesgo y costes innecesarios.

Summary One of the advantages of dabigatran, a new direct-acting oral anticoagulant, is the availability of an antidote to reverse its activity: idarucizumab. This drug is used in emergency surgical procedures or interventions and in life-threatening or uncontrolled bleeding. Dabigatran has a half-life of 12-14 hours, lengthening if renal function is affected. The decision on when to interrupt the administration depends on the creatinine clearance rate and the bleeding risk of the procedure. We present the case of a patient on dabigatran treatment who was hospitalized for hip surgery after a fall. On admission, dabigatran was suspended, and surgery was performed on the tenth day after its suspension. Before surgery, it was decided to administer idarucizumab due to continued altered coagulation times. In this case, it is reported the lack of improvement in clotting times after the use of the antidote, which may be explained by the long period of time between the administration of idarucizumab and the last dose of dabigatran administered (10 days). Therefore, in case of dabigatran levels cannot be measured, it is important to consider, in addition to clotting times, pharmacological aspects of dabigatran such as pharmacokinetics, in order to avoid unnecessary administration of the antidote, which may entail unnecessary risk and costs.

Isoappearance and labeling in samples for clinical research: a safety problem

Pembrolizumab, fixed or weight-adjusted dose? Not a trivial decision