Ars Pharmaceutica (Internet)

Combination of interferons in patients with high-grade brain tumors without therapeutic options

Resumen Introducción: La escasa supervivencia de pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad, pese a la existencia de algunas opciones de tratamiento, conduce a la búsqueda de nuevas modalidades terapéuticas. La combinación cubana de interferones alfa y gamma es novedosa y existen evidencias de que aumenta la supervivencia de pacientes con tumores sólidos. Método: Se realizó una investigación clínica para determinar la eficiencia de la combinación en pacientes con tumores cerebrales de alto grado sin opciones terapéuticas. Se incluyeron 40 pacientes tratados en el Hospital “Arnaldo Milián Castro” en el período 2009-2020, se evaluó seguridad y eficacia. Resultados: No se produjeron efectos adversos graves, fueron leves o moderados, y los pacientes se recuperaron. Al año habían fallecido el 8,7 % de los casos del grupo experimental, frente al 70,6 % en el grupo control. La supervivencia global en estadio III fue similar en ambos escenarios y en estadio IV fue superior para el grupo experimental. La posibilidad de sobrevivir para los pacientes que se trataron con la combinación de interferones fue 0,887 veces superior a los casos control. Se produjeron diferencias significativas en la capacidad funcional entre ambos grupos de pacientes. Conclusiones: Se evidenció que la combinación cubana de interferones es segura y eficaz para el tratamiento de tumores cerebrales de alto grado de malignidad sin opciones terapéuticas, lo que la convierte en una opción eficiente en este escenario clínico.

Abstract Introduction: The poor survival of patients with high-grade malignancy brain tumors, despite the existence of some treatment options, leads to the search for new therapeutic modalities. The cuban combination of alpha and gamma interferons is novel and there is evidence that it increases the survival of patients with solid tumors. Method: A clinical investigation was conducted to determine the efficiency of the combination in patients with high-grade brain tumors without therapeutic options. 40 patients treated at the “Arnaldo Milián Castro” Hospital in the period 2009-2020 were included, safety and efficacy were evaluated. Results: No serious adverse events occurred, events were mild or moderate, expected, and patients recovered. After one year, 8.7 % of the cases in the experimental group had died, compared to 70.6 % in the control group. Overall survival in stage III was similar in both scenarios and in stage IV it was higher for the experimental group. The chance of survival for the patients who were treated with the combination of interferons was 0.887 times higher than the control cases. There were significant differences in functional capacity between both groups of patients. Conclusions: It was evidenced that the Cuban combination of interferons is safe and effective for the treatment of high-grade malignancy brain tumors without therapeutic options, which makes it an efficient option in this clinical scenario.

Solubility data and solubility parameters of barnidipine in different pure solvents

Abstract Introduction: Solubility studies and obtaining physicochemical data on drugs in pure solvents belonging to different chemical classes are key to developing new drug formulations. In this work, Hansen partial solubility parameters (HSP) were calculated to assess the miscibility and intermolecular interactions of barnidipine in seventeen pure solvents. The comparison of the results obtained with the theoretical values calculated according to the structure of barnidipine, were valuable to analyse the influence of the solute-solute, solute-solvent relationships of the additive contribution groups, on the chemical and physical properties of this molecule with the solvents of different polarity tested, to provide relevant information highly useful in the pharmaceutical industry. Method: Equilibrium barnidipine solubilities in mono-solvents was determined using the classical shake-flask method, followed by UV-spectrophotometric analysis at 298.15 K. The partial solubility parameters were calculated by applying theoretical group contribution methods, proposed by Hoftyzer-Van Krevelen and Fedors. The KAT-LSER model was used to investigate the effect of solvent based on the concept of linear solvation energy relationships. The mole fraction was obtained from the densities of the solutions. Solid-phase analyses were made by calorimetry differential scanning. Results: The modification introduced in the extended Hansen method, that is, the use of lnX2 as the dependent variable, provided excellent results. The highest solubility values have been found in polar solvents. It is observed that solvent-solvent and solute-solvent intermolecular interactions through hydrogen bonds and van der Waals forces, significantly influence drug solubility. Conclusions: The affinity between barnidipine and each one of the selected solvent was evaluated by using HSP. Results showed that HSP could be well used to analyse drug solubility in particular solvents. Barnidipine is easier to dissolve in solvents with shorter carbon chains and higher polarity.

Resumen Introducción: Los estudios de solubilidad y la obtención de datos fisicoquímicos de fármacos en disolventes puros pertenecientes a diferentes clases químicas resultan claves para desarrollar nuevas formulaciones de medicamentos. En este trabajo se calcularon los parámetros de solubilidad parciales de Hansen (HSP) para evaluar la miscibilidad y las interacciones intermoleculares del barnidipino en diecisiete disolventes puros. Además, se compararon los valores experimentales obtenidos con los teóricos calculados según la estructura del barnidipino, para analizar la influencia de las relaciones soluto-soluto, soluto-solvente de los grupos de contribución aditivos, en las propiedades químicas y físicas del barnidipino con los solventes de diferente polaridad ensayados, para aportar información relevante para su uso en la industria farmacéutica. Método: La solubilidad en equilibrio del barnidipino en los disolventes seleccionados se determinó usando el método clásico de agitación en matraces seguida de un análisis por espectrofotometría UV a 298,15 K, y se calcularon los parámetros parciales de solubilidad con la aplicación de métodos teóricos de contribución de grupo, propuestos por Hoftyzer-Van Krevelen y Fedors. El modelo KAT-LSER se usó para investigar el efecto del solvente basado en el concepto de relaciones de energía de solvatación lineal. La fracción molar se obtuvo considerando las densidades de las soluciones. Los análisis en fase sólida se realizaron por calorimetría diferencial de barrido. Resultados: La modificación introducida en el método de Hansen, es decir, el empleo de lnX2 como variable dependiente proporcionó excelentes resultados. Los valores más altos de solubilidad se han encontrado en los disolventes polares. Se observa que las interacciones intermoleculares solvente-solvente y soluto-solvente con enlaces de hidrógeno y fuerzas de van der Waals, influyeron significativamente en la solubilidad del fármaco. Conclusiones: La afinidad entre el barnidipino y los disolventes seleccionados fue estudiada con HSP. Los resultados mostraron que HSP podría ser utilizado para analizar la solubilidad del fármaco en los disolventes puros elegidos. El barnidipino es más fácil de disolver en disolventes de cadenas de carbono más cortas y con mayor polaridad.

Drug use evaluation of nirmatrelvir/ritonavir in three primary care centres during 2022

Resumen Introducción: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) es el único tratamiento oral autorizado en Europa para tratar la enfermedad por COVID-19 en adultos que no requieren aporte de oxígeno suplementario y que tienen un riesgo alto de progresar a COVID-19 grave. Está disponible en España previa validación debido al perfil de interacciones y advertencias de uso. El objetivo es determinar efectividad, seguridad y manejo de interacciones. Método: Estudio retrospectivo de todos los pacientes con tratamiento validado de nirmatrelvir/ritonavir en tres centros de salud urbanos durante 2022. La efectividad fue la proporción de participantes sin hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa hasta el día 28. Resultados: Se analizaron 24 pacientes. Se consideró efectivo en 23 (95,8 %). Más del 80 % de pacientes presentaban interacción potencial con la medicación concomitante, recomendándose la suspensión temporal de medicamentos destacando simvastatina y metamizol. Conclusiones: Nirmatrelvir/ritonavir se ha considerado efectivo pero con difícil manejo en pacientes pluripatológicos polimedicados.

Abstract Introduction: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) is the only oral treatment authorized in Europe to treat COVID-19 disease in adults who do not require supplemental oxygen and who are at high risk for progression to severe COVID-19. It is available in Spain after validation due to the profile of interactions and warnings for use. The objective is to determine effectiveness, safety and management of interactions. Method: Retrospective study of all patients on validated nirmatrelvir/ritonavir treatment at three urban health centres during 2022. Effectiveness was the proportion of participants without COVID-19-related hospitalization or death from any cause through day 28. Results: 24 patients were analyzed. It was considered effective in 23 (95.8 %). More than 80 % of patients presented potential interaction with the concomitant medication, recommending the temporary suspension of medications, highlighting simvastatin and metamizole. Conclusions: Nirmatrelvir/ritonavir has been considered effective but difficult to manage in polymedicated polypathological patients.

Legalization of recreational cannabis use in adults and mental health problems

Resumen Los problemas de salud mental hacen parte de las enfermedades no trasmisibles y se les atribuye, con otras enfermedades asociados al bienestar, hasta un 21 % de las muertes mundiales. Por ello, es necesario analizar y establecer la relación riesgo/beneficio de políticas relacionadas con la salud mental, caso de la legalización del consumo de cannabis recreativo en adultos. El cannabis es la droga “ilícita” de mayor consumo en los países occidentales, en esencia por incrementar la sociabilidad y la euforia. En la última década, varios países han promulgado normas orientadas a legalizar la comercialización de cannabis recreativo en adultos. En este sentido, existe controversia del efecto de este tipo de iniciativas, en el porcentaje de personas que consumen esta sustancia y en la salud de los mismos. Sin embargo, se podría esperar que este tipo de iniciativas favorezca un aumento en el porcentaje de personas que consumen esta sustancia. El aumento del consumo de marihuana puede favorecer una mayor prevalencia de problemas de salud mental, incluyendo psicosis y esquizofrenia. Se acepta la existencia de una asociación entre consumo de cannabis y psicosis (incluyendo esquizofrenia). En este marco, reconociendo los beneficios de las políticas de legalización del consumo de cannabis recreativo en adultos, orientadas a superar el enfoque prohibicionista y a buscar la reducción del daño, es conveniente evaluar y definir el efecto de las mismas. Además, estas iniciativas se deben acompañar de programas informativos y educativos, orientados a sintetizar los riesgos del consumo, incluyendo, la dependencia y problemas de salud mentales.

Abstract Mental health problems are included in the non-communicable diseases and together to other problems associated with well-being, they are attributed up to 21 % of global deaths. Therefore, it is necessary to analyze and establish the risk/benefit ratio of policy related to mental health, for example, in the case of the legalization of recreational cannabis use in adults. Cannabis is the most widely used “illicit” drug in Western countries, essentially because it increases sociability and euphoria. In the last decade, several countries have endorsed policies aimed at legalizing the commercialization of recreational cannabis in adults. In this sense, there is controversy about the effect of this type of policy on the percentage of people who consume this substance and on their health. However, it could be expected that this type of initiative will improve the percentage of people who consume this substance. Increased marijuana use may lead to a higher prevalence of mental health problems, including psychosis and schizophrenia. The existence of an association between cannabis use and psychosis (including schizophrenia) is accepted. In this framework, recognizing the benefits of policies to legalize the use of recreational cannabis in adults, advancing from a drug prohibition approach to one focused on harm reduction, it is convenient to evaluate and define the effect of this type of policies. Also, this kind of policies should be linked to informative and educational programs to clarify the risks of consumption, including, dependence and mental health problems.

Aquasomal drug delivery system: a special emphasis on the formulation techniques and applications

Abstract Introduction: Aquasome is a self-assembled nanoparticulate carrier system with three layers. The system is made up of a polyhydroxy oligomer-coated inner nanocrystalline solid core. Adsorbed on the coated layer are drug molecules or biochemically active compounds. Self-assembly in this sense refers to the independent formation of molecules into organised, long-lasting, and non-covalently bonded patterns.This paper gives an overview of aquasome formation, covering structural properties, formulation methodologies, and the benefits and drawbacks of this novel drug delivery technology. The article primarily addresses the formulation processes used to create self-assembled nanostructures and their various possible applications. Method: Several online databases, including Science Direct, Medline, Web of Science, Google Scholar and Scopus, were used in the literature search. The datasets were searched for entries of studies up to July, 2023. The review paper especially addresses many elements of aquasome formation by various researchers employing methods/modified techniques such as co-precipitation, self-precipitation, sputtering, and and so forth. It also illustrates a variety of fields of therapy in which aquasome has been recognised to have a major influence, such as oxygen and extract carrier. Results: The solid core is responsible for providing structural stability, while the oligomeric coating is crucial for safeguarding against dehydration and stabilising the bioactive molecules. This biodegradable drug delivery vehicle at the nanoscale level exhibits a tendency to accumulate in the liver and muscles. The non-modification of drug adsorption onto the aquasome surface facilitates prompt pharmacological response by allowing unobstructed receptor recognition at the action site. Conclusions: Aquasome, a three-layered self-assembled molecule, is a simple yet new drug delivery system with promising carrier potentials to increase the solubility and bioavailability of poorly soluble drugs. Despite a host of challenges, such as time consumption, sophisticated processes, safety, and expensive research costs, aquasome may emerge as an alternative vesicular carrier in the future.

Resumen Introducción: Aquasome es un sistema portador de nanopartículas autoensamblado con tres capas. El sistema se compone de un núcleo sólido nanocristalino interno recubierto de oligómero polihidroxilado. Adsorbidas en la capa recubierta se encuentran moléculas de fármacos o compuestos bioquímicamente activos. El autoensamblaje en este sentido se refiere a la formación independiente de moléculas en patrones organizados, de larga duración y con enlaces no covalentes. nueva tecnología de administración de fármacos. El artículo aborda principalmente los procesos de formulación utilizados para crear nanoestructuras autoensambladas y sus diversas aplicaciones posibles. Método: En la búsqueda bibliográfica se utilizaron varias bases de datos en línea, incluidas Science Direct, Medline, Web of Science, Google Scholar y Scopus. Se realizaron búsquedas en los conjuntos de datos en busca de entradas de estudios hasta julio de 2023. El documento de revisión aborda especialmente muchos elementos de la formación de aquasomas por parte de varios investigadores que emplean métodos/técnicas modificadas como la coprecipitación, la autoprecipitación, la pulverización catódica, etc. También ilustra una variedad de campos de terapia en los que se ha reconocido que el aquasoma tiene una gran influencia, como el oxígeno y el transporte de extractos. Resultados: El núcleo sólido es responsable de brindar estabilidad estructural, mientras que el recubrimiento oligomérico es crucial para proteger contra la deshidratación y estabilizar las moléculas bioactivas. Este vehículo de administración de fármacos biodegradable a escala nanométrica muestra una tendencia a acumularse en el hígado y los músculos. La no modificación de la adsorción del fármaco en la superficie del aquasoma facilita una respuesta farmacológica rápida al permitir el reconocimiento sin obstrucciones del receptor en el sitio de acción. Conclusiones: Aquasome, una molécula autoensamblada de tres capas, es un sistema de administración de fármacos simple pero nuevo con un prometedor potencial de transporte para aumentar la solubilidad y la biodisponibilidad de fármacos poco solubles. A pesar de una serie de desafíos, como el consumo de tiempo, los procesos sofisticados, la seguridad y los altos costos de investigación, el aquasome puede surgir como un vehículo vesicular alternativo en el futuro.

Ecdysteroids and their pharmacological activity on skeletal muscle

Resumen Introducción: Los ecdiesteroides presentan cualidades únicas dentro del reino vegetal y animal. Su similitud a esteroides endógenos de mamíferos les otorga actividad biológica sobre el tejido muscular esquelético. Sin embargo, su mecanismo de acción está por definirse en su totalidad. Método: Se realizó una revisión narrativa utilizando la evidencia científica más relevante. Se consultaron de las bases de datos Medline, Google Scholar, Scielo y Wiley, incluyéndose y excluyéndose trabajos acordes a los criterios del autor. Resultados: La actividad de los ecdiesteroides, principalmente de la Ecdisterona (Ec), podría deberse a la interacción con Mas, receptor acoplado a proteína-G transmembrana (GPCR), y la posterior activación del receptor de estrógenos β (ER β) no nuclear. Dicho mecanismo de acción induce la activación de la ruta alternativa del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA) aboliendo los mecanismos de degradación muscular y, mediante la activación indirecta de Erβ, se suprime la expresión del gen de la miostatina. Esta actividad biológica pudiera conferir a los ecdiesteroides propiedades farmacológicas óptimas para impedir la degradación proteico-muscular, tales como la regeneración y reparación del tejido. Conclusiones: Ec ha demostrado poseer propiedades farmacológicas interesantes para el abordaje alternativo de patologías musculodegenerativas por sus efectos anticatabólicos. Aunque prosigue la investigación para su implementación en la clínica, esta siendo utilizada en la industria deportiva y en ensayos para el tratamiento de diferentes patologías.

Abstract Introduction: Ecdysteroids present unique qualities within the plant and animal kingdoms. Their similarity to endogenous mammalian steroids allows them to present biological activity on skeletal muscle tissue. However, this molecule’s action mechanism remains to be fully understood. Method: A narrative review was carried out using the most relevant scientific evidence. Different databases such as Medline, Google Scholar, Scielo and Wiley were consulted. Works were included or excluded according to the author´s criterium. Results: Ecdysteroids’ activity, mostly that of ecdysterone, might be due to the interaction with Mas receptor, a transmembrane G-Protein Coupled Receptor (GPCR), and the subsequent indirect activation of β-Estrogen Receptor´s (β-ER) non-nuclear form. Said action mechanism induces the alternative pathway activation of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS), abolishing muscular degradation mechanism. Finally, through β-ER activation, the myostatin gene is supressed. This biological activity could provide ecdysteroids optimal pharmacological properties to prevent muscular protein degradation. These include tissue regeneration and repair. Conclusions: Due to its anticatabolic effects, Ec has shown great pharmacological properties that could make it work as an alternative treatment for degenerative muscle pathologies. Although investigations regarding Ec are still in progress, it has already been used by the sports’ industry and in several clinical trials that focus on the treatment of other diseases.