Nefrología (Madrid)

Nefrologia: International Journal

Reflections on two consensus documents about chronic kidney disease

Cellular and molecular aspects of diabetic nephropathy and the role of VEGF-A

La prevalencia de diabetes mellitus aumentó en el último siglo y se estima que el 45% de los pacientes, no estarían diagnosticados. En Sudamérica la prevalencia de diabetes y de enfermedad renal crónica (ERC) incrementó, existiendo gran disparidad entre los países respecto al acceso a diálisis. En Ecuador es una de las principales causas de mortalidad, principalmente en las provincias ubicadas en la costa del océano Pacífico. La mayor causa aislada de ingreso a diálisis es la nefropatía diabética (ND). Aun utilizando las mejores opciones terapéuticas para la ND, el riesgo residual de proteinuria y de ERC terminal permanece elevado. En esta revisión describimos la importancia del problema en el mundo y en nuestra región. Analizamos estudios moleculares y celulares relevantes que indican la crucial importancia de eventos glomerulares en el desarrollo y en la evolución de la ND y en la insulinorresistencia. Incluimos conceptos anatómicos, fisiopatológicos y clínicos básicos, desarrollando especial énfasis en el rol de factores angiogénicos como el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF-A) y su relación con el receptor de insulina, la sintasa endotelial de óxido nítrico-óxido nítrico (eNOS) y las angiopoietinas. En el transcurso del texto proponemos diversas vías, que a nuestro entender tienen potencial terapéutico. Profundizar en el estudio del VEGF-A y las angiopoietinas, el estado de VEGF resistencia glomerular, la relación del receptor 2 de VEGF/ nefrina, VEGF/receptores de insulina/nefrina, la relación VEGF/eNOS-ON a nivel glomerular podría aportar soluciones al acuciante problema de la ND en el mundo y generar nuevas alternativas de tratamiento.

The prevalence of diabetes mellitus increased during the last century and it is estimated that 45% of the patients are not diagnosed. In South America the prevalence of diabetes and chronic kidney disease (CKD) increased, with a great disparity among the countries with respect to access to dialysis. In Ecuador it is one of the main causes of mortality, principally in the provinces located on the coast of the Pacific Ocean. The greatest single cause of beginning dialysis is diabetic nephropathy (DN). Even using the best therapeutic options for DN, the residual risk of proteinuria and of terminal CKD remains high. In this review we indicate the importance of the problem globally and in our region. We analyse relevant cellular and molecular studies that illustrate the crucial significance of glomerular events in DN development and evolution and in insulin resistance. We include basic anatomical, pathophysiological and clinical concepts, with special attention to the role of angiogenic factors such as the vascular endothelial growth factor (VEGF-A) and their relationship to the insulin receptor, endothelial isoform of nitric oxide synthase (eNOS) and angiopoietins. We also propose various pathways that have therapeutic potential in our opinion. Greater in-depth study of VEGF-A and angiopoietins, the state of glomerular VEGF resistance, the relationship of VEGF receptor 2/nephrin, VEGF/insulin receptors/nephrin and the relationship of VEGF/eNOS-NO at glomerular level could provide solutions to the pressing world problem of DN and generate new treatment alternatives.

Hypertension in the African American population: a succinct look at its epidemiology, pathogenesis, and therapy

Arterial hypertension is prevalent in the black population in the United States. It is directly related to cardiovascular and kidney damage. Its pathogenesis is complex and includes the high incidence of obesity, salt sensitivity and the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system. This complexity requires a therapeutic combination that includes changes in dietary habits and appropriate antihypertensive regimes. The International Society of Hypertension in Blacks recommends initiating dietary intervention for values of systolic/ diastolic arterial blood pressure above 115/75 mmHg and maintaining arterial blood pressure below 135/85 mmHg using appropiate antihypertensive medication. The most adequate antihypertensive drug for this population has yet to be determined.

La hipertensión arterial es prevalente en la población de raza negra en los EEUU. Presenta una relación directa con el daño cardiovascular y renal. Su patogenia es compleja e incluye la alta incidencia de obesidad, sensibilidad a la sal, y la consecuente activación del sistema de la renina, angiotensina y aldosterona. Eso hace que requiera una combinación terapéutica que incluye cambios dietéticos y regímenes antihipertensivos adecuados. La Sociedad internacional de la hipertensión en pacientes de raza negra recomienda iniciar dietas de control para valores de tensión arterial sistólica/diastólica por encima de los 115/75 mmHg y mantener una tensión arterial por debajo de 135/85 mmHg con el uso de medicación antihipertensiva idónea. El fármaco antihipertensivo adecuado está por determinar en esta población.

Palliative peritoneal dialysis: implementation of a home care system for patients treated with peritoneal dialysis in terminal situations

Los pacientes en Diálisis peritoneal (DP) en situación terminal suelen ser transferidos a hemodiálisis ya que son incapaces de realizarse la técnica dialítica a consecuencia de que sus capacidades funcionales están disminuidas. Presentamos nuestra experiencia con 5 pacientes en DP con patología que amenazaba su vida a corto plazo, cuyo tratamiento fue compartido por las unidades de atención primaria y fueron mantenidos en una modalidad de DP adaptada a sus circunstancias a la que hemos denominado Diálisis Peritoneal Paliativa.

Patients undergoing peritoneal dialysis (PD) in a terminal situation are generally transferred to haemodialysis, given that they are incapable of carrying out the dialysis technique due to the fact that their functional capabilities are diminished. We present our experience with 5 patients undergoing PD with pathology that constituted short-term threat to their lives. Their treatment was shared by the primary attention units and they were maintained in a PD mode adapted to their circumstances, which we have called Palliative Peritoneal Dialysis.

The effect of some medications given to CKD patients on vitamin D levels

Background: Vitamin D deficiency and polypharmacy is a common problem over chronic kidney disease (CKD) population. Objectives: To assess the clinical and analytical characteristics of CKD patients with 25-OH-D3 deficiency (<15 ng/mL), including the possible role of associated drugs. Methods: A single center observational review of 137 incident patients referred to our outpatient clinic with different stages of CKD and 25-OH-D3<15ng/mL (male gender 53.3%, mean age 70.8 [±16.1] years, mean GFR (MDRD-4) 43.6 [±25.5] ml/min/1.73 m²). 25-OH-D3 levels were collected in spring. Clinical and biochemical data and associated medications were recorded. Results: Mean 25-OH-D3 levels were 8.23 [±4.03] ng/ml. Eighty-eight patients (64.7%) had 3 or more concomitant drugs. Only 7 patients (5.1%) were not receiving any medication. Patients were divided in three groups according the therapies into none (n=26), RAS inhibitors or allopurinol (n=81), and RAS inhibitors plus allopurinol (n=30); with the aim to study the influence of statin therapy. Patients under renin angiotensin (RAS) inhibitors or Allopurinol treatment presented significantly higher 25-OH-D3 levels (p=0.001 and p=0.01 respectively), however patients with Statins treatment had lower 25-OH-D3 level (p=0.039). Personal history of diabetes, cardiovascular events or other therapies did not modify 25-OH-D3 levels, adjusted by age and eGFR. Conclusions: CKD patients with vitamin D deficiency who received RAS inhibitors or Allopurinol treatment had higher 25-OH-D3 levels, however those with statins treatment had lower vitamin D levels. Randomized controlled trials are required to confirm these findings.

Antecedentes: La deficiencia de vitamina D y la polifarmacia constituyen un problema común en la población con enfermedad renal crónica (ERC). Objetivos: Evaluar las características clínicas y analíticas de los pacientes de ERC con deficiencia de 25-OH-D3 (<15 ng/mL), incluyendo la función posible de los fármacos asociados. Métodos: Se realizó una revisión observacional en un único centro, de 137 pacientes incidentes remitidos a nuestra clínica ambulatoria con diferentes estadios de ERC y 25-OH-D3<15 ng/mL (varones 53,3%, edad media 70,8 [±16,1] año, GFR medio (MDRD-4) 43,6 [±25,5] ml/min/1,73 m²). Los valores de 25-OH-D3 se recolectaron en primavera. Se registraron los datos bioquímicos y los fármacos asociados. Resultados: Los niveles medios de 25-OH-D3 fueron de 8,23 [±4,03] ng/ml. Ochenta y ocho pacientes (64,7%) tomaban tres o más fármacos concomitantes. Únicamente siete pacientes (5,1%) no recibían medicación alguna. Los pacientes fueron divididos en tres grupos, conforme a las terapias: ninguna (n = 26), inhibidores RAS o Alopurinol (n = 81), e inhibidores RAS más alopurinol (n = 30), a fin de estudiar la influencia de la terapia de estatinas. Los pacientes sometidos a tratamiento de inhibidores de la renina-angiotensina (RAS) o Alopurinol presentaron unos niveles considerablemente superiores de 25-OH-D3 (p = 0,001 y p = 0,01 respectivamente), y sin embargo los pacientes con tratamiento de estatinas presentaron unos menores niveles de 25-OH-D3 (p = 0,039). La presencia de diabetes, episodios cardiovasculares u otras terapias no modificaron los niveles de 25-OH-D3, ajustados por edad y eGFR. Conclusiones: Los pacientes de ERC con deficiencia de vitamina D, sometidos a tratamiento de inhibidores RAS o Alopurinol reflejaron unos niveles superiores de 25-OH-D3, y sin embargo aquellos sometidos a tratamiento de estatinas reflejaron unos menores niveles de vitamina D. Se precisan ensayos aleatorizados controlados para confirmar estos hallazgos.

Valvular calcification upon initiating dialysis predict the appearance of cardiovascular events in patient evolution

La calcificación valvular (CV) en la enfermedad renal crónica es frecuente, aunque la mayor parte de la información procede de pacientes prevalentes en diálisis. Son pocos los estudios que analicen la CV en los pacientes que inician diálisis. Objetivo: Analizar la presencia de CV al inicio de diálisis y su relación con eventos y/o muerte cardiovascular en la evolución. Métodos: Incluimos en el estudio los pacientes incidentes en diálisis entre nov/03 y sept/07. En el 1º mes de tratamiento analizamos la presencia de CV mediante Ecocardiograma-doppler, junto a factores demográficos y de riesgo cardiovascular, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular (ACV), fibrilación auricular (FA) y parámetros de electro y ecocardiográficos dimensionales y funcionales cardiacos. Los valores bioquímicos analizados fueron: hemoglobina, metabolismo calcio/fósforo/iPTH, colesterol y fracciones, triglicéridos, troponina I, albúmina, PCR y hemoglobina glicosilada. Analizamos la asociación de la CV con la presentación de infarto de miocardio (IAM), ACV y/o muerte cardiovascular hasta el trasplante, muerte, o fin del estudio (dic/2012). Resultados: De 256 pacientes incluidos (83% hemodiálisis, 17% diálisis peritoneal), 128 (50%) presentaban CV (mitral: 39, aórtica: 20, ambas: 69). En el análisis multivariante la CV se asoció a mayor edad (OR: 1,110; IC 95%: 1,073-1,148; p = 0,000) y menor albúmina (OR: 0,29; IC 95%: 0,14-0,61; p = 0,001). En un seguimiento de 42,1 ± 30,2 meses (898,1 pacientesaño), 68 pacientes presentaron IAM, ACV y/o murieron por causa cardiovascular. En el análisis de regresión de Cox, la mayor edad (HR: 1,028; IC 95%: 1,002-1,055; p = 0,037), la enfermedad coronaria y/o ACV (HR: 1,979; IC95%: 1,111-3,527; p = 0,021), la FA (HR: 2,474; IC 95%: 1,331-4,602; p = 0,004) y la presencia de CV antes de entrar en diálisis (HR: 1,996; IC 95%: 1,077-3,700; p = 0,028), fueron predictores independientes de la presentación de los eventos analizados. Conclusiones: La prevalencia de CV en el momento de iniciar diálisis es alta y su presencia predice la presentación de eventos y/o muerte cardiovascular en la evolución.

The estimated frequency of cardiac valvular calcification (VC) in patients on dialysis is high, although the majority of studies published to date regarding the rate of VC have dealt with prevalent patients in dialysis. There are few studies of VC at the commencement of dialysis and its relationship to future events or cardiovascular mortality. Objective: To establish the prevalence of VC at the start of dialysis and the relationship between VC and the presentation of composite endpoints of acute myocardial infarction (MI), stroke or death from cardiovascular causes in the follow-up of incident dialysis patients. Methods: We conducted an analysis of dialysis patients (haemodialysis or peritoneal dialysis) who commenced dialysis between November 03 and September 07. VC was assessed by Doppler-echocardiography and its association with MI, stroke or cardiovascular mortality in the follow-up until death, transplant, or study end in December 2012 was analysed. Other variables assessed in the first month of dialysis were ECG, age, gender, smoking habit, diabetes, hypertension, previous ischemic stroke, coronary arterial disease and atrial fibrillation. Biochemical analyses included: haemoglobin, urea, creatinine, lipids, calcium, phosphorus, parathyroid hormone, albumin, troponin I, glycosylated haemoglobin and C-reactive protein. Results: Of 256 enrolled patients (83% Haemodialysis, 17% Peritoneal dialysis), 128 (50%) had VC at the commencement of dialysis (aortic 20, mitral 39, both 69). VC was associated with older age (OR: 1.110; CI 95%: 1.073-1.148; P=.000) and lower albumin levels (OR: 0.29; CI 95%: 0.14-0.61; P=.001). In a follow-up lasting a mean of 42.1±30.2 months (898.1 patient-years), 68 patients suffered an MI, a stroke or died from cardiovascular causes. The factors that predicted the presentation of the endpoint (Cox regression analysis) were older age (HR: 1.028; CI 95%: 1.002-1.055; P=.037), previous coronary arterial disease or stroke (HR: 1.979; CI 95%: 1.111-3.527; P=.021), atrial fibrillation (HR: 2.474; CI 95%: 1.331-4.602; P=.004) and VC at the start of dialysis (HR: 1.996; CI 95%: 1.077-3.700; P=.028). Conclusions: The prevalence of VC at the commencement of dialysis is very high and its presence is an independent predictor of event and cardiovascular mortality presentation in the course of follow-up.

Acute effect of citrate baths on post-dialysis alkalemia

Introducción: La corrección de la acidosis metabólica provocada por la insuficiencia renal se consigue aportando bicarbonato durante la diálisis. Para evitar la precipitación de carbonato cálcico y magnésico que se produce en el líquido de diálisis (LD) al añadir bicarbonato, es necesario añadir un ácido, habitualmente acetato, que no está exento de efectos secundarios. Así, el citrato se presenta como una alternativa ventajosa al acetato, aunque sus efectos agudos no se conocen con precisión. Objetivo: Evaluar el efecto agudo sobre los parámetros del equilibrio ácido base y del metabolismo calcio-fósforo con la utilización de un líquido de diálisis con citrato en lugar de acetato. Material y métodos: Estudio prospectivo y cruzado realizado en veinticuatro pacientes (15 hombres y 9 mujeres). Todos los pacientes se dializaron con monitor AK- 200-Ultra-S con líquido de diálisis SoftPac®, elaborado con 3 mmol/l de acetato y con SelectBag Citrate®, con 1 mmol/l de citrato, libre de acetato. Se extrajeron pre y post-diálisis: gasometría venosa, calcio (Ca), calcio iónico (Cai), fósforo (P) y hormona paratiroidea (PTH). Resultados: Encontramos diferencias (p < 0,05) cuando utilizamos el baño con citrato (C) frente a acetato (A) en los valores postdiálisis de: pH (C: 7,43 (0,04) vs. A: 7,47 (0,05)), bicarbonato (C: 24,7 (2,7) vs. A: 27,3 (2,1) mmol/L), exceso de base (BEecf) (C: 0,4 (3,1) vs A: 3,7 (2,4) mmol/L), calcio corregido (Cac) (C: 9,8 (0,8) vs A: 10,1 (0,7) mg/dl) y Cai (C: 1,16 (0,05) vs A: 1,27 (0,06) mmol/L). No encontramos diferencias en ninguno de los parámetros medidos prediálisis. Conclusión: La diálisis con citrato consigue un mejor control de equilibrio ácido base postdiálisis disminuyendo/evitando la alcalemia postdiálisis y un menor aumento de calcio corregido (Cac) y Cai. Este hallazgo es de especial interés en pacientes con factores predisponentes a arritmias, pacientes con insuficiencia respiratoria, retención de carbónico, calcificaciones y hepatopatía avanzada.

Introduction: Correcting metabolic acidosis provoked by renal failure is achieved by supplying bicarbonate during dialysis. To prevent the precipitation of calcium and magnesium carbonate produced in the dialysis fluid (DF) when bicarbonate is added, it is necessary to add an acid (normally acetate), which involves secondary effects. Consequently, citrate is presented as an advantageous alternative to acetate, although its acute effects are not known with precision. Objective: Our objective was to assess the acute effect of using a DF with citrate instead of acetate on the parameters of acid-base balance and of phosphorus-calcium metabolism. Material and methods: We carried out a prospective, cross-over study on 24 patients (15 males and 9 females). All the patients were dialysed using an AK 200 ULTRA-S monitor with SoftPac® DF, prepared with 3 mmol/l of acetate, and with SelectBag Citrate®, with 1 mmol/l of acetate-free citrate. Before and after dialysis we extracted: venous blood gases, calcium (Ca), ionized calcium (Cai), phosphorus (P) and parathyroid hormone (PTH). Results: We found differences (P<.05) when we used a dialysate with citrate (C) compared with using acetate (A) in the post-dialysis values of pH (C: 7.43 [0.04] vs A: 7.47 [0.05]), bicarbonate (C: 24.7 [2.7] vs A: 27.3 [2.1] mmol/L), base excess of extracellular fluid (BEecf) (C: 0.4 [3.1] vs A: 3.7 [2.4] mmol/L), corrected calcium (cCa) (C: 9.8 [0.8] vs A: 10.1 [0.7] mg/dl) and Cai (C: 1.16 [0.05] vs A: 1.27 [0.06] mmol/L). We found no differences in any of the parameters measured before dialysis. Conclusion: Dialysis with citrate achieves better post-dialysis acid-base balance, lowering/avoiding post-dialysis alkalemia and producing a lower increase in corrected calcium (Cac) and Cai. This finding is of special interest for patients with predisposing factors to arrhythmia and patients with respiratory failure, carbon dioxide retention, calcifications or advanced hepatopathy.

ELISA-measured urinary Klotho as an early biomarker of acute kidney failure in patients undergoing heart surgery or coronary angiography

Introducción y objetivos: El fracaso renal agudo (FRA) es una complicación frecuente tras la cirugía cardiaca y las intervenciones percutáneas coronarias cuya aparición empeora el pronóstico de manera marcada. En los últimos años se han identificado nuevos biomarcadores precoces de FRA, pero aún quedan muchos aspectos importantes por resolver. Klotho es una proteína pleiotrópica que actúa como un factor paracrino y endocrino en múltiples órganos. En diversos modelos animales de FRA se ha demostrado niveles disminuidos de Klotho renal. No se ha publicado ningún estudio en el que se haya probado Klotho como marcador precoz de FRA en humanos. El objetivo de este trabajo es investigar la utilidad de la determinación de Klotho en orina para el diagnóstico precoz del FRA en pacientes con síndrome coronario agudo o fallo cardiaco sometidos a cirugía cardiaca o angiografía coronaria. Métodos: Se midió Klotho urinario 12 horas tras la intervención en 60 pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos por síndrome coronario agudo o fallo cardiaco secundarios a enfermedad coronaria o valvular y a los que se realizó angiografía coronaria (30 pacientes) o cirugía cardiaca de recambio valvular o bypass (30 pacientes). El criterio de valoración primario fue la aparición de FRA según la clasificación RIFLE. Los niveles de Klotho humano se midieron utilizando un ensayo ELISA. Resultados: No encontramos diferencias en los niveles de Klotho en orina entre los pacientes que desarrollaron FRA y aquellos que no. Además, no había correlación significativa entre niveles de klotho en orina y presencia de FRA. Conclusión: Klotho urinario medido por ELISA no parece ser un buen candidato para ser usado como biomarcador precoz de FRA.

Introduction and objectives: Acute kidney injury (AKI) is a common complication after cardiac surgery and percutaneous coronary interventions that markedly worsens prognosis. In the last years new early biomarkers for AKI have been identified, but many important aspects still remain to be solved. Klotho is a pleiotropic protein that acts as a paracrine and endocrine hormonal factor in multiple organs. Renal Klotho deficiency has been shown in several AKI animal models. No study has been published in which Klotho was tested in humans as an early biomarker of AKI. The aim of this study was to assess the usefulness of urinary determination of Klotho for the early detection of AKI in patients with acute coronary syndrome or heart failure undergoing cardiac surgery or coronary angiography. Methods: Urinary Klotho was measured 12 hours after intervention in 60 patients admitted to the Intensive Care Unit with acute coronary syndrome or heart failure due to coronary or valvular pathologies, who underwent coronary angiography (30 patients), or cardiac bypass surgery or heart valve replacement (30 patients). The endpoint used for evaluating our patients was the appearance of AKI, in keeping with the RIFLE classification system. Human Klotho levels were measured using an ELISA assay. Results: We found no differences in urinary Klotho levels between patients with AKI and those who did not develop AKI. Moreover, there was no significant correlation between urinary Klotho levels and AKI development. Conclusions: Urinary Klotho measured by ELISA does not seem to be a good candidate to be used as an early biomarker of AKI.

Clinical impact of the ERBP Working Group 2010 Recommendations for the anemia management in chronic kidney disease not on dialysis: ACERCA study

Background and objective: The Anemia Working Group of ERBP in 2010 recommended a target hemoglobin (Hb) level in the range of 11-12 g/dL, without intentionally exceeding 13g/dL during the treatment with erythropoiesis stimulating agents (ESAs). This study evaluated if there was a clinical impact of this statement in the anemia management of chronic kidney disease (CKD) patients treated with ESAs not on dialysis in routine clinical practice in Spain. Methods: This was an observational and cross-sectional study carried out in CKD patients not on dialysis in Spain who initiated ESA treatment (naïve), or were shifted from a previous ESA to another ESAs (converted) since January 2011. Results: Of 441 patients evaluated, 67.6% were naïve and 32.4% were converted. At the study visit, 42.5% of naïve patients achieved the Hb target of 11-12 g/dL, with a mean Hb of 11.3±1.3 g/dL (vs 10.1±0.9 g/dL at the start of ESA therapy). Only 35.3% of converted patients maintained Hb levels within the recommended target at the study visit. Yet, 8.2% of naïve patients and 7.9% of those converted had Hb levels >13 g/dL. Hb levels were similar across subgroups of patients, regardless of the presence of significant comorbidities. Conclusions: Anemia management in CKD patients treated with ESAs by Spanish nephrologists seems to be aimed at preventing Hb levels <11 g/dL, while <50% of patients were within the narrow recommended Hb target range. This, together with the lack of individualization in Hb targets according to patients' comorbidities show that there is still room for improvement in renal anemia management in the clinical setting.

Introducción y objetivo: El grupo de trabajo europeo en anemia-ERBP recomendó en 2010 mantener los niveles de Hb entre 11-12 g/dL sin exceder intencionadamente de 13 g/dL durante el tratamiento con agentes estimuladores de la eritropoyesis (AEE). Este estudio evaluó si se produjo un impacto clínico de esta declaración en el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica (ERC) con AEE en la práctica clínica. Metodología: Estudio transversal, observacional y multicéntrico en pacientes con anemia secundaria a ERC y no sometidos a diálisis, que iniciaron tratamiento de la anemia (nuevos) o pasaron de unos AEE a otros (transición de AEE) a partir de enero de 2011. Resultados: De los 441 pacientes evaluados, el 67,6% eran nuevos y el 32,4% estaban en situación de transición. En la visita de estudio, el 42,5% de los pacientes nuevos habían alcanzado el rango de Hb de 11-12 g/dL (niveles medios de 11,3 ± 1,3 g/dL frente a 10,1 ± 0,9 g/dL al inicio del tratamiento con AEE), y el 35,3% de pacientes en situación de transición mantuvieron los niveles de Hb dentro del rango recomendado. A pesar de ello, el 8,2% de los pacientes nuevos y el 7,9% de aquellos en situación de transición tenían niveles de Hb > 13 g/dL. Los niveles de Hb fueron similares, independientemente de la presencia o no de comorbilidades significativas. Conclusiones: En las Unidades de Nefrología de España, el manejo de la anemia en pacientes con ERC no en diálisis en tratamiento con AEE parece dirigido a evitar niveles de Hb < 11 g/dL, aunque menos del 50% de los pacientes se encuentran dentro del estrecho rango recomendado. Ello, junto a la falta de individualización del objetivo de Hb en función de la presencia de comorbilidades, muestra que aún queda margen de mejora en el tratamiento de la anemia en la ERC con AEE en la práctica clínica.

Overhydration prevalence in peritoneal dialysis: a 2 year longitudinal analysis

Background and objectives: Hypervolemia is a major concern in dialysis patients, and is associated with increased cardiovascular risk and death. Cross sectional analysis have previously demonstrated that peritoneal dialysis (PD) patients are not more overhydrated when compared to haemodialysis' ones. This study was designed to evaluate longitudinal trends in hydration status and corporal composition in a PD population. Methods: We conducted a 2 year prospective observational study of 58 PD patients from a single centre. Incident and prevalent patients were included. Yearly measurements were performed using multifrequency electric bioimpedance. Overhydration (OH) was defined as an extra-cellular water (ECW)/total body water (TBW) over 15%. Clinical and biochemical variables were also explored. Results: A total of 30 patients completed evaluation (female 63.3%, mean age 56.9 years, BMI 25.0 kg/m², diabetes 10.0%, APD-50.0%). Median PD vintage was 21.9 months, and 36.7% were anuric. At baseline 6.7% were overhydrated. On longitudinal analysis no significant changes were found in hydration status, systolic blood pressure, pro-BNP, nor albumin levels. Similar results were found among incident (n=11; APD- 45.5%; anuric- 9.1%) and prevalent (n=19; APD- 52.6%; anuric- 52.6%) patients (p>.05). However, at the second year, prevalent patients were moderately overhydrated compared to incident ones (median 10.2% vs 3.5%; p=.009). Nonetheless, no statistical difference was observed considering adequacy, TBW, or ECW. Moreover, nutritional parameters remained stable. Conclusions: Peritoneal dialysis maintenance without increasing volume status, nor major deleterious corporal composition trends, is feasible under careful therapy strategies. Longitudinal application of BIA may be a useful clinical tool to evaluate adequacy beyond Kt/V.

Antecedentes y objetivos: La hipervolemia constituye un gran problema en los pacientes de diálisis, y se asocia a un incremento del riesgo cardiovascular y muerte. Los análisis transversales han demostrado previamente que los pacientes de diálisis peritoneal (DP) no sufren de sobrehidratación, en comparación a los pacientes de hemodiálisis. Este estudio fue diseñado para evaluar las tendencias longitudinales de composición corporal e hidratación en una población de pacientes de DP. Métodos: Realizamos un estudio observacional prospectivo de dos años a 58 pacientes de DP de un único centro. Se incluyó pacientes incidentales y prevalentes. Se realizaron mediciones anuales utilizando bioimpedancia eléctrica de multi-frecuencia. La sobrehidratación se definió como el ratio agua extra-celular (ECW)/agua corporal total (ACT) superior al 15%. También se exploraron variables clínicas y bioquímicas. Resultados: Un total de 30 pacientes completarán el estudio (mujeres: 63,3%, edad media 56,9 años, IMC 25,0 kg/m², diabetes 10,0%, DPA-50,0%). La antigüedad media de DP fue de 21,9 meses, y el 36,7% padecía anuria. Al inicio, el 6,7% padecía sobrehidratación. En los análisis longitudinales no se hallaron cambios en cuanto a hidratación, presión sanguínea sistólica, pro-BNP, o niveles de albúmina. Se hallaron resultados similares entre los pacientes incidentales (n = 11; APD- 45,5%; anuria- 9,1%) y prevalentes (n = 19; DPA- 52,6%; anuria- 52,6%) (p > 0,05). Sin embargo, al segundo año, los pacientes prevalentes estaban moderadamente sobrehidratados en comparación con los incidentales (media 10,2% frente a 3,5%; p = 0,009). En cambio, no se observó una diferencia estadística en cuanto a adecuación, ACT, o ECW. Además, los parámetros nutricionales permanecieron estables. Conclusiones: La prevalencia de la diálisis peritoneal sin incremento de volumen ni alteración de los índices de composición corporal es factible si se aplican estrategias terapéuticas prudentes. La aplicación longitudinal de BIA puede constituir una herramienta clínica para evaluar la adecuación por encima de Kt/V.

Acute kidney failure secondary to a combination of renin-angiotensin system inhibitors, diuretics and NSAIDS: the "Triple Whammy"

Introducción: Inhibidores del sistema renina-angiotensina (IECAS/ARA II), diuréticos y AINES, combinación conocida como "Triple Whammy", pueden producir descenso de filtrado glomerular y fracaso renal agudo (FRA). Objetivos: Describir la incidencia de FRA para cada tipo de fármaco y sus combinaciones. Caracterizar el perfil de paciente que ingresa por FRA extrahospitalario secundario a fármacos de la Triple Whammy (FRAETW), evaluando costes y mortalidad. Métodos: estudio observacional retrospectivo realizado durante 15 meses y desarrollado en tres etapas: - 1º Etapa transversal de identificación y descripción de los ingresos hospitalarios por FRAETW. - 2º Etapa de seguimiento de una cohorte ambulatoria consumidora de estos fármacos (15.307 consumidores) - 3º Etapa de cohortes para evaluar costes y mortalidad, contrastando 62 pacientes ingresados con FRAETW, con 62 pacientes sin FRA, apareados por especialidad médica, sexo, edad y comorbilidad según Clinical Risk Groups. Resultados: 85 ingresos por FRAETW, 78% mayores de 70 años. Incidencia poblacional de FRAETW: 3,40 casos/1.000 consumidores/año (IC95% 2,59-4,45). Por categorías: AINES + diuréticos 8,99(IC95% 3,16-25,3), la "Triple Whammy" 8,82(IC 95% 4,4-17,3), IECA/ARA II + diuréticos 6,87(IC95% 4,81-9,82) y la monoterapia con diuréticos 3,31(IC95% 1,39-7,85). Estancia media 7,6 días (DE 6,4), estimándose coste medio evitable de 214.604 /100.000 habitantes/año. Mortalidad del 11,3% durante el ingreso y del 38,7% a los 12 meses, sin diferencias significativas con los controles. Conclusiones: El tratamiento con IECA, ARA II, diuréticos y/o AINES presenta elevada incidencia de ingreso por FRA, siendo los diuréticos en monoterapia, doble y triple terapia combinada los que ocasionan la mayor incidencia. El FRAETW supone elevados costes sanitarios y muertes evitables.

Introduction: Renin-angiotensin system inhibitors (ACEIs/ARBs), diuretics and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) - a combination also known as the Triple Whammy (TW) - can reduce the glomerular filtration rate (GFR) and lead to acute kidney injury (AKI). Objective: To study the incidence of AKI due to any type or combination of drugs. To describe patient profiles admitted for outpatient AKI due to TW drugs (AKI-TW), hospital costs and mortality. Methods: This was a 15-month retrospective observational study, developed in 3 stages: - First stage: Cross-sectional description of outpatient AKI-TW hospitalisation episodes. - Second stage: Outpatient drug consumer cohort follow-up (15,307 individuals). - Third stage: Mortality and costs evaluation. It included 62 patients with AKI-TW and 62 without, paired by medical specialty, gender, age and comorbidity according to the Clinical Risk Groups (CRG) system. Results: There were 85 hospitalisation episodes attributed to AKI-TW; 78% of cases were older than 70 years. Incidence of AKI-TW was 3.40 cases/1000 users/year (95% CI: 2.59-4.45). Double therapy with NSAIDs + diuretics was 8.99 (95%CI 3.16-25.3); Triple Whammy was 8.82 (95% CI 4.4-17.3); double therapy with ACEIs/ARBs + diuretics 6.87 (95% CI 4.81-9.82); and diuretics in monotherapy 3.31(95% CI 1.39-7.85). Mean stay for cases was 7.6 days (SD 6.4) and total avoidable costs were 214,604/100,000 inhabitants/year. Mortality during hospital stay and at 12 months was 11.3% and 40.3% respectively, without significant differences between groups. Conclusions: Triple Whammy therapy is associated with a high incidence of hospital admission for AKI. Diuretics in monotherapy, double and combined triple therapy are associated with a high incidence of AKI. AKI-TW involves high hospital costs and avoidable mortality.

Using sevelamer in chronic kidney disease: beyond phosphorus control

El sevelamer es un captor no cálcico de fósforo que se utiliza en la ERC avanzada y en diálisis para el control de la hiperfosforemia. Varios estudios experimentales, observacionales y ensayos clínicos han mostrado que el sevelamer tiene efectos pleiotrópicos, más allá del control de la hiperfosforemia, incluyendo acciones sobre la inflamación, el estrés oxidativo, el perfil lipídico y la aterogénesis, la calcificación vascular, la disfunción endotelial y la disminución de diversas toxinas urémicas, todo lo cual sería la base biológica de su efecto global sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica. En esta revisión, se hace énfasis en estas acciones pleiotrópicas del sevelamer y su impacto en la salud cardiovascular, con la experiencia publicada después de más de 10 años de experiencia clínica.

Sevelamer is a calcium-free phosphate binder used in advanced chronic kidney disease (CKD) and in dialysis to control hyperphosphatemia. Several experimental and observational studies and clinical trials have shown that sevelamer has pleiotropic effects that go beyond controlling hyperphosphatemia; these pleiotropic effects include acting on inflammation, oxidative stress, lipid profile and atherogenesis, vascular calcification, endothelial dysfunction and decreasing various uremic toxins. All of these represent the biological basis for the global effect of sevelamer on cardiovascular morbidity and mortality in patients with CKD. In this review, we emphasis these pleiotropic actions of sevelamer and their impact on cardiovascular health, with the experience published after more than 10 years of clinical experience.

IgG4-related disease: description of a case with pulmonary lesions, mediastinal lymphadenopathies and rapidly progressive renal failure

El caso presentado es el de un paciente varón de 73 años que debuta con un fracaso renal agudo en el contexto de infiltrados pulmonares y adenopatías mediastínicas a estudio. En el análisis de orina destacó proteinuria de rango tubular, sin microhematuria. En el estudio inmunológico se observó únicamente una elevación de los valores normales de IgG, junto con una activación de la vía clásica del complemento. La biopsia renal y la correcta correlación clínico-patológica fueron definitivas en este caso, mostrando una vez más ser una herramienta fundamental en el diagnóstico del fracaso renal agudo de etiología no clara.

A seventy-three year olded man was admitted because of acute kidney failure in the context of pulmonary infiltrates and mediastinic lympadenopathy under study. Urine test showed tubular range proteinuria with no microhematuria. Immunological testing showed an elevated IgG concentration and hypocomplementemia (classical pathway activation). Renal biopsy and clinical-pathologic correlation were crucial in this case, showing once again their important role in the final diagnosis of acute kidney injury.

Acute kidney failure secondary to very severe hypercalcaemia from primary hyperparathyroidism