Oncología (Barcelona)

Utilidad de las altas dosis de quimioterapia en tumores del SNC en niños

Altas dosis de quimioterapia con trasplante de progenitores hematopoyéticos autólogos en el tratamiento de los tumores del sistema nervioso central en la edad pediátrica

El pronóstico de los niños con tumores del sistema nervioso central ha mejorado en los últimos años, especialmente en determinados grupos histológicos, estadios precoces y en aquellos con resecciones neuroquirúrgicas completas. Sin embargo, en los tumores calificados de alto riesgo, la mortalidad sigue siendo muy elevada. Con el objetivo de mejorar el pronóstico de este grupo de pacientes se han desarrollado diferentes estrategias terapéuticas. Una de ellas la constituye el tratamiento con altas dosis de quimioterapia (ADQ) y rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos. Los primeros estudios con ADQ se realizaron en pacientes con tumores recurrentes; posteriormente se extendieron a pacientes con tumores primarios y actualmente se plantea como tratamiento alternativo a la radioterapia en los niños más pequeños. El análisis de los resultados obtenidos por los diferentes grupos de trabajo en tumores recurrentes, la selección de los pacientes y de los tumores que podrían beneficiarse de las ADQ constituyen este trabajo de revisión acerca del papel de las ADQ en el tratamiento de los tumores del sistema nervioso central en la edad pediátrica.

The outcome of children with brain tumors has improved in last years, especially for some histological types, early stages or after performance of radical surgery. However, patients with high risk tumors continue to experience a dismal prognosis with conventional treatment. In an attempt to improve our outlook on these patients, new strategies utilizing high-dose chemotherapy (HDCT) with stem cells rescue have been developed. After the first studies conducted in patients with recurrent tumors, the procedure was extended to newly diagnosed primary tumors, and then presently to young children in an attempt to avoid brain irradiation. The analysis of the results obtained by different groups in recurrent tumors, the selection of patients, and the tumors benefiting from the treatment, complete this paper about the role of high-dose chemotherapy in children with malignant brain tumors.

Altas dosis de quimioterapia y soporte hematopoyético en el tratamiento de niños con meduloblastoma y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial de alto riesgo

PROPÓSITO: las altas dosis de quimioterapia (ADQ) y el rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos ha demostrado mejorar la supervivencia en pacientes con meduloblastoma (MB) y tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (stPNET) recurrente y de alto riesgo. MATERIAL Y MÉTODOS: presentamos 19 pacientes tratados con ADQ, 13 de alto riesgo y 6 con enfermedad recurrente. Los pacientes fueron movilizados con factores estimulantes de colonias granulocíticas (G-CSF) a dosis de 12 µg/kg/12h durante 4 días. El acondicionamiento consistió en busulfán-melfalán. Tres pacientes recibieron de manera adicional tiotepa y cuatro pacientes topotecán. Los progenitores hematopoyéticos fueron reinfundidos 48h tras finalizar la quimioterapia. RESULTADOS: con una mediana de seguimiento de 18 meses (rango 5-63) tras el trasplante, 9 pacientes (47%) están vivos (8 en remisión completa y 1 en remisión parcial). Fallecieron 3 pacientes (15%) por toxicidad del procedimiento y 7 por enfermedad progresiva (36%). La supervivencia libre de eventos, según el método de Kaplan-Meier, es del 37,67±14% en todos los pacientes y un 57±15% en los pacientes de alto riesgo. CONCLUSIONES: en nuestra experiencia las ADQ, aunque es un procedimiento tóxico, puede mejorar la supervivencia especialmente en pacientes con MB o stPNET de alto riesgo.

PURPOSE: The combination of high-dose chemotherapy (HDC) and autologous stem cells rescue (ASCR) has been reported as a new relevant treatment improving survival rates of patients with cerebellar medulloblastoma and supratentorial neuroectodermal tumors. We report our preliminary results employing the procedure. MATERIAL AND METHODS: We study 19 patients treated with HDC and ASCR; 13 of them were high risk patients, and 6 had recurrent disease. The patients received granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) at a dose of 12 µg/kg/12 h during four days to stimulate granulocytes proliferation and mobilization. The patients were conditioned with busulfan-melphalan. Additionally, thiotepa was administered to three patients, and topotecan to four. The peripheral blood progenitor cells were collected and infused 48 h after finishing chemotherapy. RESULTS: In an average follow-up of 18 months (range 5-63 months) after transplantation, 9 patients (47%) survived disease-free, 8 with complete remission and 1 with partial remission. Three patients (15%) died due to the toxic effects of the treatment, and 7 (36%) because of disease progression. According to the Kaplan-Meier method, the disease-free survivors were 37.67 ± 14% as a whole, and 57 ± 15% for the high risk patients. CONCLUSIONS: Although the combined use of high-dose chemotherapy and autologous hemopoietic stem cells transplantation is a toxic treatment, in our experience it improves the survival of patients with high risk medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumors, especially of the later.

Técnicas empleadas para el estudio de la interacción entre agentes antitumorales y el DNA

Los procesos oncológicos se caracterizan por un aumento incontrolado de la proliferación celular y en ellos está implicada la molécula de DNA. El DNA es la diana biológica con la que interaccionan muchos de los fármacos antitumorales y diversos compuestos potencialmente antineoplásicos. Tras muchos años de trabajo, los investigadores han sido capaces de diseñar y sintetizar numerosos compuestos que se unen al DNA por diferentes mecanismos y entre ellos se encuentran muchos de los agentes antitumorales conocidos. Diversas técnicas nos permiten hoy en día establecer los tipos de interacciones que tienen lugar entre los ligandos y el DNA, algunas de ellas son ya clásicas y otras, sin embargo, son de reciente desarrollo. Una combinación racional de métodos puede ayudar a determinar el mecanismo molecular de la unión, a establecer relaciones estructura-actividad y, lo que es más importante, a diseñar de forma racional nuevos agentes.

Oncological processes are characterized by an uncontrolled cell replication always associated to DNA implication. DNA molecule is the biological target for the action of many antitumor drugs and potential antineoplastic compounds. As a result of many years of work, researchers have been able to design and synthesize a great number of compounds binding to DNA through different mechanisms, among which many known antitumor agents are found. Several techniques allow us nowadays to establish the type of interactions between DNA and its ligands, some classical and some recently developed. A reasoned combination of methods can help to differentiate the molecular mechanisms of the binding processes, to establish the structure-activity relationships, and, what is more important, to develop reasoned designs for the discovery of new agents.

Resultados a largo plazo del tratamiento del estesioneuroblastoma: Experiencia en Aragón (1981-2003)

PROPÓSITO: el estesioneuroblastoma o neuroblastoma olfatorio es un tumor infrecuente. Se han publicado sólo un millar de casos en la literatura médica. La edad media de presentación es a los 50 años, no teniendo predilección por ningún sexo. Es un tumor de agresividad local con recidivas locales tardías. Se han descrito metástasis a distancia, frecuentemente pulmón y hueso. Presentamos nuestra experiencia en el manejo y tratamiento de este tipo de tumor. MATERIAL Y MÉTODOS: entre 1981 y 2003, 8 casos de estesioneuroblastoma fueron diagnosticados en el Hospital Clínico Universitario de Zaragoza, un hospital terciario con 882 camas, que es referencia para radioterapia de alta energía en todo Aragón, por lo que con toda probabilidad, este número de casos corresponde al de diagnósticos en la Comunidad Autónoma de Aragón en ese período. Cinco varones y 3 mujeres con una mediana de edad de 60 años (rango 49-82). Los síntomas más frecuentes a la presentación incluyeron: obstrucción nasal, epistaxis, anosmia, exoftalmus, edema palpebral y tumefacción local. El estadio de Kadish al diagnóstico fue: 3 pacientes estadio B, 2 estadio C y 3 estadio D. Cirugía, radioterapia y quimioterapia fueron frecuentemente combinadas. En dos pacientes el tratamiento fue cirugía, sola en un paciente y en otro con radioterapia radical. Tres pacientes recibieron quimioterapia, sola en dos pacientes y combinada con radioterapia en el otro. Tres pacientes fueron tratados con radioterapia sólo. RESULTADOS: dos pacientes están vivos sin enfermedad tras 87 y 108 meses del diagnóstico y uno más está actualmente en tratamiento. Cuatro pacientes murieron con progresión a los 6, 8, 38 y 63 meses del diagnóstico. Un paciente falleció por un segundo tumor a los 36 meses del diagnóstico. CONCLUSIÓN: el control local es un requisito esencial para obtener supervivencias a largo plazo en el estesioneuroblastoma.

PURPOSE: Esthesioneuroblastoma or olfactory neuroblastoma is an infrequent tumour with only one thousand cases reported in medical literature. Mean age at presentation is 50 years, and there is no sex predominance. It is a locally invasive tumour and late local relapses are frequent. Distant metastases have been reported (most frequent sites are lung and bone). We present our experience in management and treatment of this type of tumours. MATERIAL AND METHODS: Between 1981 and 2003, 8 cases of esthesioneuroblastoma were diagnosed in the University Hospital of Saragossa, Spain, an 882 bed-tertiary hospital, which is a reference for high-energy radiotherapy in Aragon. So this number of cases likely represents the total number of cases diagnosed in Aragon during this period. Sex was male in 5 and female in 3. Median age: 60 years (range 49-82). Most frequent symptoms at presentation were: nasal obstruction, nasal bleeding, anosmia, exophtalmos, palpebral edema and local swelling. Kadish stage at diagnosis: 3 patients stage B, 2 stage C and 3 stage D. Surgery, radiotherapy and chemotherapy were frequently combined. In two patients the treatment was surgery, alone in one patient and combined with radical radiotherapy in the other one. Three patients received chemotherapy, alone in two patients and combined with radiotherapy in the other one. Three patients were treated with radiotherapy alone. RESULTS: Two pacients remain alive and progression free at 87 and 108 months from the diagnosis and one more patient is on therapy. Four patients died with prognosis at 6, 8, 38 and 63 months from diagnosis. One pacient died of a second tumour 36 months from diagnosis. CONCLUSION: Local control is essential for long term survival in esthesioneuroblastoma.

Radioterapia paliativa en niños: presentación de un caso clínico y recuerdo de sus indicaciones

PROPÓSITO: conocer el papel de la radioterapia como tratamiento paliativo en la patología oncológica pediátrica. CASO CLÍNICO: se comenta el caso de un niño de 10 años con neuroblastoma estadio IV de inicio que a pesar de sucesivos esquemas de tratamiento por progresión presentó metástasis cerebral única a los tres años del diagnóstico. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: revisada la literatura, se puede afirmar que la radioterapia es un tratamiento paliativo eficaz y adecuado cuando nuestro objetivo es controlar síntomas y ofrecer calidad de vida.

PURPOSE: To find out the role of radiotherapy to palliate metastatic brain tumor symptoms in children. SUBJECT AND METHODS: We report a case of neuroblastoma of a 10-year-old child relapsing with symptoms of brain metastasis. The boy received palliative radiotherapy. RESULTS AND CONCLUSIONS: Radiation therapy was effective to palliate the brain metastasis symptoms from the treated neuroblastoma. The review of the literature shows that radiotherapy of brain tumor metastases in children is effective to alleviate the symptoms and to afford a better quality of life.

Osteosarcoma meníngeo sin exposición previa a radiaciones: A propósito de un caso

Los osteosarcomas intracraneales primarios son lesiones verdaderamente infrecuentes. La radiación previa ha sido, descrita como un factor predisponente para el desarrollo de osteosarcomas meníngeos primarios. Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de osteosarcoma meningeo primario sin exposición previa a radiaciones, tratado con cirugía, quimio y radioterapia, aprovechando para revisar el estado de la literatura al respecto.

Primary intracraneal osteosarcomas are very rare. Previous radiation has been described as a predisposing factor to develop primary meningeal osteosarcomas. We report the case of a male patient diagnosed of primary meningeal osteosarcoma without previous irradiation history. He was treated by surgery, chemotherapy and radiotherapy. We made a review of the literature.