Revista Española de Enfermedades Digestivas

Fecal calprotectin

Fecal calprotectin as a biomarker to distinguish between organic and functional gastrointestinal disease

Introducción: la determinación de calprotectina en heces se está afianzando en los últimos años como un marcador no invasivo para el diagnóstico diferencial entre patología gastrointestinal orgánica y funcional. Su uso es útil sobre todo en niños que requieren anestesia general para una colonoscopia. El objetivo de este estudio es evaluar la sensibilidad y utilidad de la calprotectina fecal (CPF) en pacientes pediátricos con signos y síntomas sugestivos de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con el fin de evitar técnicas invasivas innecesarias y poder discriminar entre patología gastrointestinal orgánica y funcional. Material y métodos: se determinó la concentración de calprotectina mediante enzimoinmunoanálisis en una única muestra de heces de 47 niños (edad media: 10,1 años) con algún síntoma de patología gastrointestinal sugestivo de organicidad. Trece niños fueron diagnosticados de patología funcional y 34 de patología orgánica. Entre estos, 15 con EII y el resto con patologías orgánicas de distinto origen (no-EII). Se incluyeron 13 niños sanos como controles. Resultados: el grupo de niños con EII presentó valores de CPF [mediana (rango interquartil); 1.219 mg/g (322-2.967)] significativamente más altos que el grupo con patología gastrointestinal funcional [20 mg/g (16-25); p < 0,0001], el grupo con patología orgánica no-EII [113 mg/g (36-193); p = 0,002] y el control [25 mg/g (19-32); p < 0,0001]. Las concentraciones también fueron más altas en el grupo de niños con patología orgánica no-EII respecto al grupo con patología funcional (p = 0,002) y al control (p = 0,004). No hubo diferencias entre el grupo control y los niños con patología funcional (p = 0,264). Discusión: la CPF es un marcador sensible, pero no específico, que permite seleccionar pacientes con EII, que requieren colonoscopia para el diagnóstico definitivo y evitar así pruebas invasivas a pacientes con patología gastrointestinal funcional.

Introduction: there is growing evidence showing the importance of the fecal calprotectin assay in differentiating organic from functional gastrointestinal disease. It is a simple, non-invasive biomarker that is especially useful in children, who may require general anesthesia for colonoscopy. The aim of this study was to assess the use and sensitivity of fecal calprotectin (FCP) in pediatric patients with signs and symptoms of IBD to avoid unnecessary invasive techniques and to distinguish between organic and functional gastrointestinal pathology. Material and methods: a single stool sample was collected from 47 children (mean age: 10.1 years) referred for non-specific gastrointestinal symptoms suggestive of organicity. On the basis of clinical criteria 13 children had functional bowel disorders and 34 had organic gastrointestinal disease, 15 with IBD and 19 with other organic (non-IBD) gastrointestinal conditions. Thirty healthy children were included as controls. Calprotectin concentrations were measured by enzyme immunoassay. Results: children with IBD had FCP levels [median (interquartile range); 1,219 μg/g (322-2,967 μg/g)] higher than children with functional gastrointestinal disease [20 μg/g (16-25 μg/g); p < 0.0001], those with organic non-IBD disease [113 μg/g (36-193 μg/g); p = 0.002], and healthy children [25 μg/g (19.2-32.5 μg/g); p < 0.0001]. Fecal calprotectin concentration also was significantly higher in children with organic (non-IBD) disease as compared to controls (p = 0.004) and children with functional pathology (p = 0.002). FCP levels were similar in controls and children with functional gastrointestinal disease (p = 0.264). Discussion: CPF is a sensitive, but not disease-specific, marker to identify patients with IBD who should undergo diagnostic colonoscopy, and to avoid unnecessary invasive procedures in patients with functional gastrointestinal disorders.

Immunoexpression of p53 and cyclic D1 in adenomas of the gallbladder

Introducción: el adenoma de vesícula biliar es una neoplasia infrecuente, cuya relación con el adenocarcinoma es poco conocida, aunque algunos autores han propuesto que la mayoría de adenomas no degeneran en adenocarcinomas, debido a que ambas lesiones presentan vías moleculares diferentes. Material y métodos: el presente trabajo es un estudio transversal que compara las características moleculares del adenoma y adenocarcinoma de vesícula biliar, mediante la medición inmunohistoquímica de la expresión de las proteína p53 y ciclina D1 (ambas reguladoras del ciclo celular) en 12 enfermos de cada grupo. Resultados: encontramos una mayor expresión de p53 en los adenocarcinomas (83,3%) que en los adenomas (16,6%) siendo esta diferencia estadísticamente significativa usando el test de chi cuadrado (p = 0,003), mientras que la expresión de ciclina D1 en ambos grupos fue similar. Conclusión: consideramos que nuestros resultados indican que la alteración en el p53 es un paso importante en el desarrollo de los adenocarcinomas de vesícula biliar, mientras que en el desarrollo de los adenomas, la alteración del p53 sería poco trascendente. Por otro lado, la sobreexpresión de ciclina D1 sería un mecanismo molecular común a ambas lesiones.

Introduction: gallbladder adenomas are infrequent neoplasms whose relation to adenocarcinoma is not well understood. It has been suggested that adenomas and adenocarcinomas follow different molecular pathways. Material and methods: this is a comparative, cross-sectional study in which we compared p53 and D1 cyclin expression in adenomas and adenocarcinomas of the gallbladder. Results: we included 12 cases in each group. Expression of p53 occurred in 83.3% of adenocarcinomas and in 16.6% of adenomas (p = 0.003). D1 cyclin was expressed in a similar number of adenomas and adenocarcinomas. Conclusion: our results support the hypothesis that p53 is an important step in the pathogenesis of adenocarcinomas but not of adenomas of the gallbladder. D1 cyclin is apparently a common pathway involved in the genesis of both tumors.

Transvaginal cholecystectomy (NOTES) combined with minilaparoscopy

Objetivo: comunicar la primera colecistectomía transvaginal realizada en humanos en nuestro país. Pacientes y métodos: mujer de 35 años de edad con historia de cólicos hepáticos de repetición de etiología litiásica. La intervención la realizó un equipo multidisciplinar constituido por cirujanos, gastroenterólogos y ginecólogos. Consistió en crear un neumoperitoneo mediante una aguja de Veres colocada en el fondo umbilical con posterior colocación de un trócar de 5 mm. Se colocó un segundo trócar de 3 mm en el hipocondrio derecho. Se realizó una colpotomía y colocación de un trócar vaginal de 12 mm que permitió el paso de un videogastroscopio que alcanzó el hilio hepático. Resultados: se realizó la colecistectomía mediante la acción conjunta de instrumentos de trabajo que pasaron por las puertas de entrada de la minilaparoscopia y por el videogastroscopio. La extracción de la vesícula se realizó por vía transvaginal mediante el videogastroscopio. No aparecieron complicaciones postoperatorias siendo la paciente dada de alta al cabo de 24 horas. Conclusiones: la colecistectomía transvaginal mediante la acción conjunta de un equipo multidiscliplinar es posible y segura. La cirugía endoscópica transluminal a través de orificios naturales (NOTES), es una modalidad emergente que intenta ser menos invasiva, mejor tolerada y más respetuosa con el daño estético que la cirugía laparoscópica y probablemente será la puerta de entrada de innovaciones médicas y tecnológicas de gran trascendencia durante los próximos años.

Objective: to report on the first transvaginal cholecystectomy performed on a human being in Spain. Patients and methods: a 35-year-old female with a history of recurrent bouts of biliary pain resulting from gallstones. A surgical procedure was performed by a multidisciplinary team composed of surgeons, gastroenterologists, and gynecologists. It involved creating a pneumoperitoneum by placing a Veres needle in the umbilical fundus, followed by the insertion of a 5-mm trocar. A second 3-mm trocar was placed in the right upper quadrant. A colpotomy was performed, and a 12-mm trocar placed inside the vagina allowed the insertion of a videogastroscope as far as the hilum of the liver. Results: cholecystectomy was performed by using a combination of working tools inserted through the entry port for the minilaparoscopy and the videogastroscope. The gallbladder was removed transvaginally through the videogastroscope. There were no postoperative complications, and the patient was discharged within 24 hours. Conclusions: transvaginal cholecystectomy is possible and safe when performed by a multidisciplinary team working together. Natural orifice transluminal endoscopic surgery (NOTES) is an emerging modality that seeks to be less invasive, better tolerated, and more respectful of esthetics than laparoscopic surgery. It will probably open the way for very important medical and technological innovations over the coming years.

Gastrointestinal stromal tumors (GIST): factors predictive of survival after R0-cytoreduction

Objetivo: analizar los posibles factores pronósticos de supervivencia en tumores estromales gastrointestinales c-kit positivo (GIST), tras citorreducción óptima R0. Pacientes y método: estudio de 35 pacientes intervenidos en nuestra Unidad desde enero 2002 a febrero 2007, con tumores del estroma gastrointestinal CD117/c-kit positivo en los que se alcanzó citorreducción quirúrgica sin residuo tumoral macroscópico. Una base de datos prospectiva nos proporcionó las distintas variables analizadas, de carácter demográfico, anatómico, clínico, histopatológico e inmunohistoquímico, entre otras. El análisis de la supervivencia actuarial se realizó según el método de Kaplan-Meier y el análisis multivariante mediante el método de regresión múltiple de Cox. Resultados: la supervivencia global a 5 años fue del 77%, con una supervivencia media de 52 meses. El riesgo de malignidad según la clasificación de Fletcher y el tamaño tumoral mayor de 10 cm, influyeron significativamente de forma negativa sobre la supervivencia de los pacientes, tras el análisis univariante realizado (p < 0,05). La actividad proliferativa Ki-67 mayor del 50% fue la única covariable con significación estadística en el análisis multivariante. El 20% de los tumores recurrieron. Sólo 3 pacientes metastáticos recibieron tratamiento adyuvante con mesilato de imatinib, todos ellos con Ki-67 > 50% y vivos en la actualidad. Conclusiones: el índice proliferativo Ki-67 podría representar un excelente marcador pronóstico de supervivencia en aquellos pacientes con tumores del estroma gastrointestinal c-kit positivo. Su confirmación y el punto de corte adecuado deberían ser objeto de futuros estudios prospectivos, así como su posible utilidad para seleccionar pacientes candidatos al tratamiento con mesilato de imatinib.

Objective: to analyze the different factors predictive of survival associated with optimal R0-cytoreduction in c-kit-positive gastrointestinal stromal tumors. Methods: thirty-five patients were operated on in our Oncological Surgery Department from January 2002 to February 2007 because of CD117/c-kit-positive gastrointestinal stromal tumors, and an optimal surgical cytoreduction was obtained without macroscopical residual disease. Demographic, anatomical, clinical, pathological, and immunohistochemical variables were analyzed from a specific database. Survival and multivariate analyses were developed using Kaplan-Meier and multiple Cox regression models, respectively. Results: five-year overall survival was 77% with a mean survival of 52 months. Risk of malignant behaviour according to Fletcher's classification and tumor size higher than 10 cm had a significantly negative influence on overall survival in the univariate analysis (p < 0.05). Proliferative Ki-67 activity higher than 50% was the only statistically significant variable in the multivariate analysis. Twenty percent of tumors recurred. Only 3 patients with metastatic disease received adjuvant treatment with imatinib mesylate, all of them with Ki-67 > 50% and currently alive. Conclusions: the poliferative Ki-67 index could represent an excellent predictive factor for survival in patients with c-kit-positive stromal gastrointestinal tumors. Confirmation and an adequate cut-off level should be the main objectives for future prospective studies, mostly focused on the appropriate selection of optimal candidates to imatinib-mesylate-based treatment.

Evidence of early oral feeding in colorectal surgery

Existe mucha variabilidad en el inicio de la alimentación enteral en los pacientes intervenidos de cirugía colorrectal, incluso en muchas ocasiones estos pacientes se mantienen con sonda nasogástrica en el postoperatorio, con el supuesto de prevenir complicaciones como la dehiscencia, evisceración o eventración. Realizamos una revisión de la evidencia clínica sobre el empleo de sonda nasogástrica y alimentación precoz consultando las bases del PubMed, Embase y la Cochrane. Encontramos evidencia Ia, Ib a partir de meta-análisis y estudios randomizados prospectivos donde se desaconseja el uso sistemático de la sonda de descompresión gástrica y se recomienda el inicio de una alimentación precoz en la cirugía colorrectal. La dieta absoluta no aporta ningún beneficio después de una cirugía gastrointestinal y con la sonda nasogástrica no disminuyen las complicaciones postoperatorias. Sin embargo, una cirugía menos invasiva y los avances en la anestesia y analgesia contribuyen a reducir el íleo postoperatorio.

There is much variability regarding time to start of enteral nutrition in patients undergoing colorectal surgery. In many instances such patients are postoperatively maintained with nasogastric intubation with the aim of preventing complications such as dehiscence, evisceration or eventration. We examine the clinical evidence regarding nasogastric tube placement and early feeding with reference to the PubMed, Embase, and Cochrane databases. Ia and Ib evidence was obtained from meta-analyses and prospective randomized studies, where the systematic use of a gastric decompression catheter is advised against and initiation of early feeding for colorectal surgery is recommended. Fasting does not provide any benefit after gastrointestinal surgery, and the use of nasogastric tubes does not decrease postoperative complications. However, less invasive surgery and new advances in anesthesia and analgesia are contributing to a reduction in postoperative ileus.

Pre-primary prophylaxis of variceal bleeding

La formación de colaterales portosistémicas, en especial en la unión esofagogástrica, es una de las consecuencias más graves de la hipertensión portal. El aumento de la presión portal es la fuerza más importante que dirige la formación de varices esofagogástricas, siendo necesario para que esto ocurra que la presión portal (estimada por el gradiente de presión venosa hepática) alcance un valor mínimo de 10 mmHg. Posteriormente, la hiperemia esplácnica también contribuye al desarrollo de las varices. Las colaterales portosistémicas se forman por repermeabilización de vasos preexistentes, remodelado vascular y angiogénesis. El objetivo de la profilaxis preprimaria es evitar o retrasar la formación de varices esofagogástricas. En modelos experimentales de hipertensión portal, la administración precoz de vasoconstrictores esplácnicos como los beta-bloqueantes, de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico o de sustancias anti-angiogénicas, inhibe la formación de colaterales portosistémicas. Sin embargo, los ensayos clínicos con beta-bloqueantes realizados en pacientes con cirrosis sin varices con objeto de retrasar su formación no han alcanzado los resultados esperados.

Portosystemic collateral formation, particularly at the gastroesophageal junction, is a most serious consequence of portal hypertension. Increased portal pressure is the most significant force underlying gastroesophageal variceal formation, to which end portal pressure (estimated from the hepatic venous pressure gradient) must reach at least 10 mmHg. Subsequently, splanchnic hyperemia also contributes to variceal development. Portoystemic collaterals result from repermeabilization of pre-extant vessels, vascular remodeling, and angiogenesis. The goal of pre-primary prophylaxis is preventing or delaying the formation of gastroesophageal varices. In experimental models of portal hypertension, early administration of splanchnic vasoconstrictors such as beta-blockers, nitric oxide synthesis inhibitors, or antiangiogenic substances inhibits portosystemic collateral formation. However, clinical trials of beta-blockers in patients with cirrhosis and no varices to delay variceal formation have failed to yield expected results.

Adult intussusception: CT diagnosis

Intermittent fever as a clinical manifestation of bronchobiliary fistula

Atypical peritoneal tuberculosis: Use of laparoscopy in the diagnosis

La sospecha clínica de tuberculosis peritoneal debe estar presente en todo paciente con dolor abdominal de etiología desconocida; sobre todo si se acompaña de fiebre, ascitis y distensión abdominal. El acceso por vía laparoscópica a la cavidad abdominal de forma reglada contribuye de manera primordial al diagnóstico tanto por la imagen macroscópica como para la toma de biopsia, que dará posteriormente la confirmación anatomopatológica y microbiológica. Ayudando a discriminar entre los posibles diagnósticos diferenciales que acontecen con clínica similar. Otras pruebas diagnósticas analíticas deben ser tenidas en cuenta para ayudar tanto a la indicación de laparoscopia como de cara al diagnóstico, son tales como la ADA, gammagrafía con Galio-67 y Ca-125.

The presence of peritoneal tuberculosis has to be clinically suspected in all patients with abdominal pain of unknown etiology, particularly when it is accompanied by fever, ascites, and abdominal distension. Access to the abdominal cavity using routine laparoscopy provides essential information on the diagnosis, from both macroscopic images and biopsy sampling, which will later provide a pathological and microbiological confirmation. This helps discriminate between potential differential diagnoses that may include similar symptoms. Other laboratory tests have to be considered as diagnostic aids, as well as for the indication of laparoscopy, including ADA, and Gallium-67 or Ca-125 scans.

Eosinophilic esofagitis

Laparoscopic hepatectomy of a focal nodular hyperplasia of the liver

Intestinal endometriosis

Non traumatic fatal bile pulmonary embolism following lithiasic cholescystitis

Uncommon cause of abdominal pain

Celiac disease presented as duodenal ulcer and stenosis

Tahitian Noni^® juice is not hepatotoxic

Reply to the letter: "Tahitian Noni^® juice is not hepatotoxic"

Healing of chronic hepatitis C following 12 week therapy with peginterferon-alpha and ribavirin

Portal Hypertension symposium dedicated to Dr Roberto Groszmann