Farmacia Hospitalaria

Regulación de la innovación en formulación magistral oftálmica

Telefarmacia. ¿Listos para su implantación global?

Prevalencia de polifarmacia y complejidad farmacoterapéutica en personas mayores con VIH en España. Estudio POINT

Abstract Objective: To determine the prevalence of polypharmacy in persons living with HIV of at least 65 years of age receiving antiretroviral treatment. A characterization of antiretroviral treatment, as well as a determination of the prevalence of comorbidities; of the most common types of concomitant medication; of adherence rates; of the pharmacotherapeutic complexity; and of drug-drug interactions were also among the goals of the study. Method: This was a multi-center, cross-sectional observational study that included persons living with HIV aged 65 years or more who were on active antiretroviral treatment. Demographic, clinical (viral load, CD4 count and comorbidities) and pharmacotherapeutic (type of antiretroviral treatment: single tablet regimen, polypharmacy (six active ingredients or more) and major polypharmacy (11 active ingredients or more) variables were considered). Adherence to antiretroviral treatment was measured by dispensation records and the Simplified Medication Adherence Questionnaire, while adherence to concomitant medication was measured using dispensation records and the Morisky-Green questionnaire. The Medication Regimen Complexity Index was calculated. Drug-drug interactions were analyzed using the Liverpool and Lexicomp databases. Results: Seventy-four patients (86.5% male) were included, with a median age of 69 years (66.7-72.0). The sexual route was the most common route of transmission of the disease (67.6%). The virus was undetectable in 89.2% of patients; the CD4 count was over 200/mL in 94.6% of the sample. The median number of comorbidities was 3.5 (2.0-5.0), 52.7% of them being cardiovascular; 50.0% related to the central nervous system; 17.6% hepatic; and 8.1% consisting in chronic pulmonary disease. A total of 81.1% of patients received triple therapy and 48.6% single tablet regimen. The median number of concomitant drugs administered was 5.0 (2.0-7.0), polypharmacy was observed in 71.6% of cases and major polypharmacy in 25.7%. Antihypertensive and cardiovascular drugs were prescribed to 56.8% of patients, lipid-lowering drugs to 50.0%, antiulcer agents to 33.8% and psychoactive drugs to 32.4%. According to dispensation records, adherence to antiretroviral treatment was 85.1% and to concomitant medication 62.8%. The median Medication Regimen Complexity Index for the whole treatment was 13.0 (8.0-17.6). Potential drug-drug interactions were observed in 55.4% of patients and contraindicated interactions in 12.2%. Conclusions: Elderly persons living with HIV exhibit a high prevalence of polypharmacy, pharmacotherapeutic complexity, poor adherence and drug-drug interactions. For that reason, pharmacotherapeutic optimization must be a priority in these patients.

Resumen Objetivo: Determinar la prevalencia de polifarmacia en personas que viven con VIH de al menos 65 años en tratamiento antirretroviral. Describir el tratamiento antirretroviral, determinar la prevalencia de comorbilidades, el tipo de medicación concomitante más frecuente, la adherencia, la complejidad farmacoterapéutica y las interacciones. Método: Estudio observacional, transversal y multicéntrico en el que se incluyeron a personas que viven con VIH de al menos 65 años con tratamiento antirretroviral activo. Se recogieron variables demográficas, clínicas (carga viral, linfocitos CD4 y comorbilidades) y farmacoterapéuticas (tipo de tratamiento antirretroviral, regímenes con single-tablet-regimen, polifarmacia -seis principios activos incluyendo tratamiento antirretroviral-, polifarmacia mayor -11 principios activos incluyendo tratamiento antirretroviral-). Se midió la adherencia al tratamiento antirretroviral con los registros de dispensación y con el Simplified Medication Adherence Questionnaire, y la adherencia al tratamiento concomitante mediante los registros de dispensación y el cuestionario Morisky-Green. Se calculó el índice de complejidad farmacoterapéutica a través del Medication Regimen Complexity Index. Se revisaron las interacciones con la base de datos de Liverpool y Lexicomp. Resultados: Se incluyeron 74 pacientes (86,5% hombres) con una mediana de edad de 69 (66,7-72,0) años. La vía sexual fue la forma más frecuente de adquisición (67,6%). Presentaron indetectabilidad del virus e 89,2% de los pacientes y con una cifra de linfocitos CD4 de más de 200/ml el 94,6%. La mediana de comorbilidades fue de 3,5 (2,0-5,0): cardiovascular 52,7%, sistema nervioso central 50,0%, hepática 17,6% y enfermedad pulmonar crónica 8,1%. Recibieron triple terapia el 81,1% y single-tablet-regimen el 48,6%. La mediana de fármacos concomitantes fue 5,0 (2,0-7,0), polifarmacia 71,6% y polifarmacia mayor 25,7%. Medicamentos antihipertensivos y del sistema cardiovascular fueron prescritos en un 56,8% de los pacientes, hipolipemiantes 50,0%, antiulcerosos 33,8% y psicofármacos 32,4%. La adherencia según registros de dispensación del tratamiento antirretroviral fue del 85,1% y de la medicación concomitante del 62,8%. La mediana del Medication Regimen Complexity Index del tratamiento completo fue 13,0 (8,0-17,6). Tenían al menos una interacción potencial el 55,4% y al menos una contraindicada el 12,2% de los pacientes. Conclusiones: Las personas mayores que viven con VIH tienen una alta prevalencia de polifarmacia, complejidad farmacoterapéutica, baja adherencia al tratamiento e interacciones, por lo que la optimización farmacoterapéutica debe ser una prioridad en este tipo de pacientes.

Encuesta de situación de la telefarmacia aplicada a la atención farmacéutica a pacientes externos de los servicios de farmacia hospitalaria en España durante la pandemia por la COVID-19

Abstract Objective: To analyze the status of the implementation and development of telepharmacy as applied to the pharmaceutical care of outpatients treated at hospital pharmacy services in Spain during the COVID-19 pandemic. Method: Six weeks after the beginning of the confinement period, an online 10-question survey was sent to all members of the Spanish Society of Hospital Pharmacists. A single response per hospital was requested. The survey included questions on the provision of remote pharmaceutical care prior to the onset of the health crisis, patient selection criteria, procedures for home delivery of medications and the means used to deliver them, the number of patients who benefited from telepharmacy, and the number of referrals made. Finally, respondents were asked whether a teleconsultation was carried out before sending patients their medication and whether these deliveries were recorded. Results: A total of 39.3% (n = 185) of all the hospitals in the National Health System (covering all of Spain's autonomous regions) responded to the survey. Before the beginning of the crisis, 83.2% (n = 154) of hospital pharmacy services did not carry out remote pharmaceutical care activities that included telepharmacy with remote delivery of medication. During the study period, 119,972 patients were treated, with 134,142 deliveries of medication being completed. Most hospitals did not use patient selection criteria. A total of 30.2% of hospitals selected patients based on their personal circumstances. Home delivery and informed delivery (87%; 116,129 deliveries) was the option used in most cases. The means used to deliver the medication mainly included the use of external courier services (47.0%; 87 hospitals) or the hospital's own transport services (38.4%; 71 hospitals). As many as 87.6% of hospitals carried out teleconsultations prior to sending out medications and 59.6% recorded their telepharmacy activities in the hospital pharmacy appointments record. Conclusions: The rate of implementation of telepharmacy in outpatient care in Spain during the study period in the pandemic was high. This made it possible to guarantee the continuity of care for a large number of patients.

Resumen Objetivo: Analizar la situación de la implantación y desarrollo de la telefarmacia aplicada a la atención farmacéutica a pacientes externos de los servicios de farmacia hospitalaria en España durante la pandemia por la COVID-19. Método: Se envió una encuesta online de 10 preguntas a todos los socios de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria a las seis semanas del inicio del periodo de confinamiento por la pandemia. Se solicitó una única respuesta por hospital. Se incluyeron preguntas sobre la realización de atención farmacéutica no presencial con dispensación a distancia previa al inicio de la crisis sanitaria, los criterios de selección de pacientes, los procedimientos de envío de medicación y los medios utilizados, el número de pacientes que se han beneficiado de la telefarmacia y el número de envíos realizados. Por último, se identificó la realización o no de teleconsulta previa al envío de medicación y si la actividad quedó registrada. Resultados: Un 39,3% (n = 185) del total de hospitales públicos del Sistema Nacional de Salud pertenecientes a todas las comunidades autónomas respondieron a la encuesta. El 83,2% (n = 154) de los servicios de farmacia hospitalarios no realizaban actividades de atención farmacéutica no presencial con telefarmacia que incluyeran envío de medicación antes del inicio de la crisis sanitaria. En el periodo de estudio se atendieron 119.972 pacientes y se realizaron 134.142 envíos de medicación. La mayoría de los hospitales no utilizaron criterios de selección de pacientes. El 30,2% de los centros seleccionaron en función de las circunstancias personales del paciente. La dispensación domiciliaria y entrega informada (87%; 116.129 envíos) fue la opción utilizada de forma mayoritaria para el envío. Los medios para hacer llegar la medicación fueron, principalmente, la mensajería externa (47%; 87 centros) o medios propios del hospital (38,4%; 71 centros). Un 87,6% de los hospitales realizaron teleconsulta previa al envío de medicación y el 59,6% registró la actividad de telefarmacia en la agenda de citación. Conclusiones: La implantación de la telefarmacia aplicada a la atención a pacientes externos en España durante la pandemia ha sido elevada. Así se ha podido garantizar la continuidad de los tratamientos de un elevado número de pacientes.

Biomarcadores predictivos de respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario

Abstract Objective: The present paper provides a literature review aimed at identifying the tumor-dependent factors capable of influencing a subject's response to immune checkpoint inhibitors, with a special emphasis on those that may act as predictive biomarkers. Method: A search was performed of the terms biomarkers, PD-1, PD-L1, CTLA-4, and checkpoint inhibitors in the title and the abstract of the records in the PubMed database. Articles including relevant information on the tumor-dependent factors capable of influencing a subject's response of immune checkpoint inhibitors were selected. Priority was given to studies in humans (clinical trials and reviews) published between January 2015 and June 2019, in English and Spanish. Results: The literature review exposed the complex relationship that exists between the immune system and tumors. It also revealed that the factors capable of influencing a subject's response to immune checkpoint inhibitors are multiple, heterogeneous and ill understood, which makes it difficult to obtain simple and/or universal predictive biomarkers. Conclusions: The only biomarkers currently used in clinical practice include the expression of the programmed cell death ligand-1 and microsatellite instability/ deficient DNA mismatch repair, but their usefulness is limited. Tumor mutational burden and gene signatures associated to IFN-γ could become useful biomarkers once determination techniques and cutoff points are systematized.

Resumen Objetivo: El objetivo del presente trabajo es identificar mediante revisión bibliográfica los factores dependientes del tumor que condicionan la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario, incidiendo especialmente en aquellos que se postulan como posibles biomarcadores predictivos. Método: Búsquedas en Pubmed con los términos biomarkers, PD-1, PD-L1, CTLA-4, checkpoint inhibitors, en el título o el abstract, seleccionando aquellos que incluyeran información relevante sobre factores tumorales que condicionan la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario. Se priorizaron estudios en humanos (ensayos clínicos y revisions) publicados entre enero de 2015 y junio de 2019, en idiomas inglés y español. Resultados: La revisión pone de manifiesto las complejas relaciones entre sistema inmunitario y tumor, con factores que influyen en la respuesta a los inhibidores de los puntos de control inmunitario variados, y aun poco conocidos, lo cual dificulta la obtención de biomarcadores predictivos sencillos y/o universales. Conclusiones: Actualmente los únicos biomarcadores utilizados en práctica clínica, en algunos escenarios, son la expresión del ligando del receptor de muerte celular programada-1 y la inestabilidad de microsatélites/deficiencias en las enzimas de reparación de los apareamientos erróneos durante la replicación del ácido desoxirribonucleico, aunque su utilidad es limitada. La carga mutacional y las firmas génicas asociadas a interferón gamma se postulan como biomarcadores útiles, una vez sistematizadas las técnicas de determinación y los puntos de corte.

Nuevos sistemas de liberación de fármacos a nivel ocular

Abstract For decades, topical ophthalmic drug administration through the use of eye drops has been the most widely used technique for the treatment of eye diseases. The development of galenic formulation has led to the use and commercialization of new formulations, such as suspensions, emulsions, and ophthalmic ointments that increase residence time in the site of action. Recently, new administration systems have been developed, such as devices and inserts that provide the sustained release of active substance. Some of these systems are already available on the market, whereas others are still undergoing clinical trials, such as promising systems based on nanostructures (nanocapsules, cyclodextrins, nanoemulsions, etc.). Similarly, various formulations and devices have been developed in the field of intravitreal administration, with different implants available on the European market for the treatment of age-related macular degeneration (AMD), diabetic macular edema, or infections that affect the posterior segment. This review includes current developments in ophthalmic topical and intravitreal drug administration routes as well as those under investigation.

Resumen Desde hace décadas, la administración tópica oftálmica de fármacos mediante el empleo de colirios ha sido la técnica más empleada para el tratamiento de patologías oculares. El desarrollo de la galénica ha permitido el uso y comercialización de nuevas formulaciones que incrementan el tiempo de residencia en el lugar de acción, como es el caso de las suspensiones, emulsiones y pomadas oftálmicas. Recientemente se han desarrollado nuevos sistemas de administración, como es el caso de dispositivos e insertos que proporcionan una cesión sostenida de principio activo. Algunos de estos sistemas ya se encuentran disponibles en el mercado, mientras que otros todavía están en fase de ensayo clínico, como es el caso también de los prometedores sistemas basados en nanoestructuras (nanocápsulas, ciclodextrinas, nanoemulsiones, etc.). De la misma forma, diversas formulaciones y dispositivos han sido desarrollados en el campo de la administración intravítrea, estando disponibles en el mercado europeo diversos implantes para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), el edema macular diabético o infecciones que afectan al segmento posterior. En esta revisión se recogen los desarrollos actualmente implementados y en fase de investigación asociados a las vías de administración oftálmica de fármacos tópicos e intravítreos.

Una nueva definición y reenfoque de la atención farmacéutica: el Documento de Barbate

Abstract Objective: To propose an updated definition of Pharmaceutical Care based on the Capacity-Motivation-Opportunity (CMO) model and on the key elements and optimal activities for its development that guarantee the highest levels of quality and excellence in this professional activity. Method: The consensus was developed by a working group composed of members of the Spanish Society of Hospital Pharmacy and other pharmacists from different healthcare fields. A literature review of PubMed was conducted of the available scientific evidence on pharmaceutical healthcare models and activities with the greatest impact and ease of implementation. A working definition was developed and the initiatives chosen as key elements were collected and included in each pillar of the proposed model. After creating an initial list of activities and terms, the working group reviewed it and made corrections or proposed new activities. In addition, the definitions of the three key elements of the CMO model were agreed upon: Capacity-Motivation-Opportunity. In order to incorporate all appropriate suggestions and contributions before finalizing the consensus, the final draft was sent to the different scientific, pharmaceutical, and medical societies as well as patient associations with which the Spanish Society of Hospital Pharmacy has a collaboration agreement. Results: The definition of consensual Pharmaceutical Care was “Any professional activity by which the pharmacist is linked to the patient (and/or caregiver) and other healthcare professionals, to attend to the patient according to their needs, setting out strategies to align and achieve the short-and medium-/long-term objectives of pharmacotherapy and incorporating new technologies and the means available to continuously interact with ment was reached on the definitions of the three key elements of the CMO model. Finally, 27 key elements for the development of pharmaceutical activity were identified and included in the three pillars of the model. Conclusions: A new definition of Pharmaceutical Care has been agreed upon that refocuses this professional activity, allowing us to advance within the multidisciplinary working approach toward a longitudinal and multidimensional approach to the patient.

Resumen Objetivo: Proponer una definición actualizada de atención farmacéutica, basada en el modelo capacidad-motivación-oportunidad (CMO), así como los elementos clave y las actividades óptimas para su desarrollo que garanticen los más altos niveles de calidad y excelencia en esta actividad profesional. Método: Se constituyó un grupo de trabajo compuesto por miembros de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria y farmacéuticos de diferentes ámbitos asistenciales. Se realizó una revisión bibliográfica en PubMed sobre la evidencia científica disponible acerca de modelos de atención farmacéutica y actividades con mayor impacto y facilidad de implantación. Se elaboró una propuesta de definición y se extrajeron las iniciativas elegidas como elementos clave, distribuyéndolas en cada pilar del modelo propuesto. Tras unificar un primer listado de actividades y términos, el grupo de trabajo revisó y realizó correcciones o propuso nuevas actividades. Se consensuaron, adicionalmente, las definiciones de los tres elementos clave del modelo CMO: capacidad-motivación-oportunidad. El borrador final fue enviado a las diferentes sociedades científicas, farmacéuticas y médicas, así como a las asociaciones de pacientes con las que la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria tiene convenio de colaboración, a fin de incorporar nuevas sugerencias y aportaciones antes del consenso final. Resultados: La definición de atención farmacéutica consensuada fue “La actividad profesional por la cual el farmacéutico se vincula con el paciente (y/o cuidador) y el resto de profesionales sanitarios, para atender a este en función de sus necesidades, planteando las estrategias para alinear y alcanzar los objetivos a corto y medio/largo plazo en relación a la farmacoterapia e incorporando las nuevas tecnologías y medios disponibles para llevar a cabo una interacción continuada con el mismo, con el fin de mejorar los resultados en salud”. Se han identificado 27 elementos clave, distribuidos entre los tres pilares del modelo, para desarrollar esta actividad. Conclusiones: Se ha consensuado una nueva definición de atención farmacéutica que permitirá reenfocar esta actividad profesional y avanzar desde el trabajo multidisciplinar hacia el enfoque longitudinal y multidimensional del paciente.

Documento de consenso para mejorar la adherencia a la farmacoterapia en pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en tratamiento antirretroviral

Abstract Adherence to treatment in patients living with HIV remains the focus of attention of health professionals and researchers. However, patient profiles and the available therapeutic arsenal have changed greatly over the last decade. Inadequate adherence not only to antiretroviral therapy but also to other prescribed drugs remains the main cause of therapeutic failure. There are several factors associated with poor adherence and others that facilitate it, hence the importance of identifying, managing and correcting situations that may hinder adherence. Likewise, adherence should be periodically reassessed during the follow-up of ART and other prescribed drugs. It has so far proved impossible to find a single method capable of providing a reliable measurement of adherence. That is why it is necessary to use a combination of multiple easy-to-implement methods. Additionally, a good relationship with the patient facilitates the conveyance of adequate information on adherence. It is currently considered that interventions to improve adherence should be multidisciplinary, individualized and adjusted to the new patterns of infection transmission, and that controlling adherence to other drugs prescribed to patients with HIV should be part of such interventions. This document provides an update on the recommendations published in 2008 based on a review of the scientific literature. The main goal is to help healthcare professionals dedicated to the clinical and therapeutic management of HIV patients (doctors, pharmacists, nurses, psychologists and social workers) improve adherence of such patients to all the drugs prescribed to them as treatment for their HIV infection.

Resumen La adherencia al tratamiento en el paciente con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana sigue siendo foco de atención de profesionales sanitarios e investigadores. Sin embargo, el perfil del paciente y el arsenal terapéutico disponible han cambiado enormemente en la última década. La adherencia inadecuada, no solo al tratamiento antirretroviral sino también a otros fármacos prescritos, sigue siendo la principal causa de fracaso terapéutico. Existen diversos factores asociados a la mala adherencia y otros que facilitan la misma, de ahí la importancia de identificar y manejar las situaciones que puedan dificultar la adherencia e intentar corregirlas. Asimismo, se debe reevaluar periódicamente la adherencia durante el seguimiento del tratamiento antirretroviral y del resto de los fármacos prescritos. En la actualidad no existe un método único para medir la adherencia de forma fiable. Por ello se hace necesario utilizar varios métodos combinados de fácil realización. Adicionalmente, una buena relación entre el personal sanitario y los pacientes facilita la obtención de una adecuada información sobre la adherencia. Las intervenciones para mejorar la adherencia deben ser multidisciplinares, individualizadas y ajustadas a los nuevos patrones de transmisión de la infección, y es fundamental incluir el control de la adherencia a otros fármacos prescritos al paciente con el virus de la inmunodeficiencia humana. El presente documento actualiza las recomendaciones publicadas en 2008 tras una revisión de la literatura científica, lo que ha permitido emitir unas recomendaciones consensuadas para la mejora de la adherencia al tratamiento. El objetivo principal es ayudar a todos los profesionales sanitarios dedicados al control clínico y terapéutico de los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (médicos, farmacéuticos, enfermeras, psicólogos y trabajadores sociales) a mejorar la adherencia a toda la farmacoterapia que tengan prescrita.

Posicionamiento de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria sobre Telefarmacia. Recomendaciones para su implantación y desarrollo

Abstract The use of information and communication technologies have nowadays become part and parcel of hospital pharmacy practice. Against this background, it is hardly surprising that Telepharmacy has sparked the interest of a large number of stakeholders. In this respect, the Spanish Society of Hospital Pharmacy has developed a definition of the concept and outlined the conditions under which Telepharmacy should operate. It has also shared its institutional stance on the subject through a position statement that states that Telepharmacy is the provision of pharmaceutical care at a distance through information and communication technologies. Telepharmacy practice includes activities such as therapeutic validation, drafting of clinical documents, provision of pharmaceutical care, therapeutic follow-up, adherence monitoring, drug education and information, coordination between healthcare providers and evaluation of health outcomes. The clinical tasks performed as part of Telepharmacy practice must adhere to a standardized procedure and revolve around the patient's clinical record. Access to Telepharmacy must be provided without discrimination. The service comprises four main activities: pharmacotherapeutic follow-up; patient and caregiver-directed education and information-dissemination; coordination with healthcare providers from the same or different hospitals; and remote informed home drug delivery. Implementation of Telepharmacy requires an adjustment of human (training and capacity-building) and technological resources (validation, interoperability, confidentiality). It must also comply with the laws and regulations in force both at a regional and a national level. Telepharmacy procedures must also be adapted to the relevant ethical standards and codes of good practice. Appropriate indicators must be used to evaluate the performance of Telepharmacy and its impact on health outcomes. According to Spanish Society of Hospital Pharmacy Telepharmacy is a necessary complementary tool to provide specialized pharmaceutical care and thereby improve health outcomes and maximize patient safety and satisfaction.

Resumen En la práctica asistencial de los farmacéuticos de hospital resulta imprescindible la utilización de las tecnologías de la información y comunicación en el ámbito de la Telefarmacia. Por lo tanto, la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria considera oportuno definir el término y condiciones de Telefarmacia y comunicar su posicionamiento institucional a través de este documento de posicionamiento: “La Telefarmacia es la práctica farmacéutica a distancia a través del uso de las tecnologías de la información y comunicación”. La Telefarmacia incluye como principales actividades: validación terapéutica, documentación clínica, consulta de atención farmacéutica, monitorización terapéutica, seguimiento de la adherencia, formación/ información sobre medicamentos, coordinación con profesionales sanitarios y evaluación de resultados en salud. Los procedimientos asistenciales en el ámbito de la Telefarmacia deben regirse por un Procedimiento Normalizado de Trabajo, con documentación en la historia clínica y sin discriminación de acceso a pacientes candidatos. Se consideran cuatro procedimientos principales de Telefarmacia: seguimiento farmacoterapéutico; información y/o formación a pacientes y cuidadores; coordinación con el equipo multidisciplinar a nivel intra y extrahospitalario; dispensación y entrega informada de medicamentos a distancia. La implantación de la Telefarmacia requiere adecuación de medios humanos (formación, capacitación) y tecnológicos (validación, interoperatividad, confidencialidad). Asimismo, debe dar cumplimiento a la legalidad y normativa vigente, tanto a nivel autonómico como estatal. Los procedimientos de Telefarmacia deben también ajustarse a las consideraciones éticas y los códigos deontológicos pertinentes. Debe fomentarse la evaluación de la Telefarmacia a través del uso de indicadores y de la investigación de su repercusión sobre los resultados en salud. Por tanto, la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria considera que la Telefarmacia es una herramienta complementaria y necesaria para la provisión de una Atención Farmacéutica Especializada con el objetivo final de mejorar los resultados en salud y maximizar la seguridad y satisfacción de los pacientes.

Protocolo de desensibilización a nivolumab sin corticoides en una paciente con cáncer renal metastásico