Farmacia Hospitalaria

Mejorar la calidad de vida de los pacientes: un nuevo reto en la práctica clínica

Puesta en marcha del primer proyecto piloto “prospecto electrónico” (ePIL) en medicamentos del ámbito hospitalario en España

Desarrollo de una crema de carbocisteína 10% + urea 5% para el tratamiento tópico de las ictiosis congénitas

Resumen Objetivo: Optimización de una fórmula magistral tópica de N-acetilcisteína y urea para el tratamiento tópico de la ictiosis. Método: Se revisó la estructura química de la molécula de N-acetilcisteína y sus procesos metabólicos. Se realizó una búsqueda de posibles moléculas alternativas con una estructura química similar a la N-acetilcisteína que pudiesen mejorar sus propiedades organolépticas. Bases de datos: PubChem., Botplus., Centro de Información de Medicamentos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Criterios de selección de la molécula: similitud estructural, mismo grupo terapéutico, mismo mecanismo de acción, misma indicación autorizada, ausencia de olor desagradable y estar comercializada como materia prima en España. Para el desarrollo galénico y validación de la fórmula se realizaron varios ensayos y controles siguiendo el procedimiento de elaboración de emulsiones del Formulario Nacional. Para establecer el periodo de validez se siguieron las recomendaciones de la “Guía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en los servicios de farmacia hospitalaria”. Resultados: La N-acetilcisteína presenta grupo sulfhidrilo libre, responsable del olor, sufre desacetilación y sus principales metabolitos son cistina y cisteamina. Las moléculas evaluadas fueron: cistina, cisteamina, carbocisteína, cisteína y metionina. Se seleccionó la carbocisteína por cumplir todos los criterios de selección. La carbocisteína es prácticamente insoluble en agua y soluble en disoluciones de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos. A diferencia de la N-acetilcisteína, carece de olor fétido. Presenta su máxima estabilidad a pH 5,5-7,5. La composición de la fórmula magistral (100 g): carbocisteína (10 g), urea (5 g), glicerina (15 g), agua (44 ml), hidróxido sódico (1 g) y Neo PCL. Oil/Water (O/W) (25 g). Periodo de caducidad: 30 días. Los caracteres organolépticos, signo de la emulsión y pH permanecieron estables durante el periodo de caducidad establecido. La fórmula magistral de carbocisteína elaborada se ha incorporado al arsenal de tratamientos tópicos disponibles para los pacientes con ictiosis de nuestro centro. Conclusiones: La molécula de carbocisteína resultó ser una buena alternativa terapéutica que subsana el olor desagradable de la N-acetilcisteína. La fórmula magistral de carbocisteína desarrollada fue incluida como tratamiento tópico de la ictiosis gracias a su tolerabilidad, aceptabilidad y efectividad en el tratamiento de pacientes afectos de esta genodermatosis.

Abstract Objective: Optimization of a topical formula of N-acetylcysteine and urea for the topical treatment of ichthyosis. Method: We reviewed the chemical structure of the N-acetylcysteine molecule and its metabolic processes. A search was conducted of possible alternative molecules with a chemical structure similar to that of N-acetylcysteine that could have improved organoleptic properties. The following databases were used: PubChem., Botplus., the Drug Information Centre of the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices. The molecule selection criteria were as follows: structural similarity, same therapeutic group, same mechanism of action, same authorized indication, absence of unpleasant smell, and being marketed as raw material in Spain. To complete the pharmaceutical development and validation of the compound, several tests and controls were conducted following the emulsion production procedure of the National Formulary. In order to establish the validity period, we followed the recommendations of the “Guide to Good Drug Preparation Practices in Hospital Pharmacy Services”. Results: N-acetylcysteine has a free sulfhydryl group, which is responsible for its smell, and undergoes deacetylation. Its main metabolites are cystine and cysteamine. The following molecules were assessed: cystine, cysteamine, carbocisteine, cysteine and methionine. Carbocisteine was selected because it met all the selection criteria. Carbocisteine is practically insoluble in water and soluble in mineral acids and alkaline hydroxides solutions. Unlike N-acetylcysteine, it does not have a fetid smell. It reaches its maximum stability at pH 5.5 to 7.5. The composition of the compound (100 g) was as follows: carbocisteine (10 g), urea (5 g), glycerine (15 g), water (44 mL), sodium hydroxide (1 g), and Neo PCL. Oil/Water (O/W) (25 g). It has an expiration period of 30 days. The organoleptic characteristics, emulsion type, and pH remained stable within the established expiration period. The carbocisteine compound has been incorporated into the group of topical treatments available for the treatment of patients with ichthyosis in our hospital. Conclusions: The carbocisteine molecule is a good therapeutic alternative that lacks the unpleasant smell of N-acetylcysteine. The carbocisteine compound developed has been included as topical treatment for ichthyosis due to its tolerability, acceptability, and effectiveness in the treatment of patients affected by this genodermatosis.

Factores asociados a la mortalidad en pacientes hospitalizados por COVID-19 en España. Datos del Registro Español de Resultados de Farmacoterapia frente a COVID-19 (RERFAR)

Resumen Objetivo: Determinar las características basales que se asocian a una mayor mortalidad a los 42 días en aquellos pacientes hospitalizados por COVID-19 en España. Método: Cohorte prospectiva de pacientes COVID-19 hospitalizados. La variable dependiente fue la mortalidad a los 42 días. Además, se recogieron características demográficas, clínicas, comorbilidades, tratamiento habitual, intervenciones de soporte y tratamientos en las primeras 48 horas del ingreso. Para determinar la asociación con la mortalidad, se realizó un análisis multivariante mediante regresión logística. Resultados: Se incluyeron 15.628 pacientes, de ellos falleció el 18,2% (n = 2.806). El análisis multivariante mostró que las variables asociadas significativamente (p < 0,05) con la mortalidad al ingreso fueron: proceder de un centro sociosanitario (odds ratio OR 1,9), frecuencia respiratoria (odds ratio 1,5), gravedad de neumonía (CURB-65) moderada (odds ratio 1,7) o alta (odds ratio 2,9), transaminasa aspartato aminotransferasa ≥ 100 UI/l (odds ratio 2,1), lactato-deshidrogenasa ≥ 360 UI/l (odds ratio 1,6), procalcitonina > 0,5 ng/ml (odds ratio 1,8), creatina-quinasa ≥ 294 U/l (odds ratio 1,5), dímero D > 3.000 ng/ml (odds ratio 1,5), hemoglobina < 11,6 g/dl (odds ratio 1,4) y proteína C reactiva > 120 mg/l (odds ratio 1,2), necesidad de soporte respiratorio en las primeras 48 horas (odds ratio 2,0 de oxigenoterapia; odds ratio 2,8 ventilación no invasiva y odds ratio 3,5 ventilación mecánica) y tratamiento con interferón-beta (odds ratio 1,5). Por el contrario, ser menor de 80 años se asoció a una menor mortalidad. Conclusiones: El análisis del Registro Español de Resultados de Farmacoterapia frente a COVID-19 muestra que los factores asociados a peor pronóstico son: mayor edad, valoración mediante la escala CURB‑65, el nivel de requerimiento de soporte respiratorio, neumonía grave (CURB‑65), hipertransaminasemia, elevación de creatina-quinasa, lactato-deshidrogenasa, y dímero-D, anemia y elevación de la frecuencia respiratoria.

Abstract Objective: To determine the baseline characteristics associated with higher mortality at 42 days in patients hospitalized for COVID-19 in Spain. Method: The study analyzed a prospective cohort of hospitalized COVID-19 patients. The dependent variable was 42-day mortality. Data on the subjects’ demographic and clinical characteristics, comorbidities, usual therapy and supportive interventions and treatments was collected within 48 hours from admission. To determine the potential association of the data with mortality, a multivariate analysis was performed using logistic regression. Results: 15,628 patients were included, 18.2% of whom (n = 2,806) died during the study period. According to the multivariate analysis, the variables that were significantly associated (p < 0.05) with mortality upon admission were: being referred from a nursing home (OR 1.9); having a high respiratory rate (OR 1,5); having moderate (OR 1.7) or severe (OR 2.9) pneumonia (CURB-65); aspartate aminotransferase transaminase ≥ 100 IU/l (OR 2.1); lactate dehydrogenase ≥ 360 IU/L (OR 1.6); procalcitonin > 0.5 ng/mL (OR 1.8); creatine kinase ≥ 294 U/L (OR 1.5); D-dimer > 3,000 ng/mL (OR 1.5); hemoglobin < 11.6 g/dL (OR 1.4) and C-reactive protein > 120 mg/L (OR 1.2; requiring respiratory support within the first 48 hours (oxygen therapy [OR 2.0], non-invasive ventilation [OR 2.8], and mechanical ventilation [OR 3.5]); and being treated with interferon-beta (OR 1.5). On the contrary, being under 80 years of age was associated with lower mortality. Conclusions: The analysis, based on the data in the RERFAR registry, showed that the factors associated with poorer prognosis were older age, assessed using the CURB-65 scale, level of respiratory support required, severe pneumonia (CURB-65), hypertransaminasemia, elevated creatine kinase, lactate dehydrogenase, and D-dimer levels, anemia, and elevated respiratory rate.

Análisis de minimización de costes de la leucemia linfocítica crónica en España en la era de las terapias orales dirigidas

Resumen Objetivo: La leucemia linfocítica crónica supone una carga económica considerable para el Sistema Nacional de Salud español. Este estudio estimó los costes directos de las terapias orales dirigidas para leucemia linfocítica crónica desde 2011 a 2025, inclusive, en un escenario con terapias orales de duración fija y en un escenario sin ellas. Método: Se representó el curso clínico de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica mediante un modelo de Markov con cuatro estados de salud: vigilancia activa, tratamiento de primera línea, recaída y muerte. Patrón de tratamiento definido por tipo de paciente: estado o situación de la enfermedad, edad, presencia o no de deleción en el brazo corto del cromosoma 17, estado mutacional de la cadena pesada de inmunoglobulinas y año de tratamiento. Algoritmo de tratamiento simulado desde 2011 a 2025, incluyendo terapias financiadas por el Sistema Nacional de Salud español y su uso en práctica clínica habitual, validado por expertos de referencia. Se asumió una opción de tratamiento por tipo de paciente y periodo de tiempo (la más ampliamente utilizada en cada momento). Se incluyeron costes directos: farmacológicos, administración, pruebas realizadas, visitas rutinarias, hospitalizaciones y acontecimientos adversos. Resultados: Se estimó una prevalencia media anual de leucemia linfocítica crónica desde 2011 a 2025 de 16.436 pacientes en el escenario sin terapias orales de duración fija y 16.413 en el escenario con terapias orales de duración fija. Los costes totales desde 2011 a 2025 en el escenario sin terapias orales de duración fija ascendieron a 4.676,7 millones de € y a 4.111,8 millones de € en el escenario con terapias orales de duración fija. Así, la introducción de las terapias orales de duración fija supondría un ahorro de 564,9 millones de € (12,1% del total del coste de atención de los pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo evaluado). El coste total por paciente en este periodo de tiempo pasaba de 266.019 € en el escenario sin terapias orales de duración fija a 236.852 € en el escenario con terapias orales de duración fija, suponiendo un ahorro de 29.167 € por paciente. Conclusiones: Este estudio estima que la introducción de las terapias orales de duración fija para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica entre 2011 y 2025 supone un ahorro para el Sistema Nacional de Salud español de 564,9 millones de € (12,1% del total del coste de atención de los pacientes con leucemia linfocítica crónica durante el periodo evaluado).

Abstract Objective: Chronic lymphocytic leukaemia places a considerable economic burden on the Spanish National Health System. This study estimated the direct costs of chronic lymphocytic leukaemia oral targeted therapies from 2011 to 2025, inclusive, in a scenario with fixed treatment oral targeted therapies and in a scenario without them. Method: The clinical course of adult chronic lymphocytic leukaemia patients was represented by a Markov model with four health states: watchful waiting, first-line treatment, relapse, and death. The treatment pattern was defined according to patient type by disease status or situation, age, presence or absence of deletion in the short arm of chromosome 17, immunoglobulin heavy chain mutation status, and year of treatment. The treatment algorithm was simulated from 2011 to 2025, and included therapies funded by the Spanish National Health System and their use in routine clinical practice, validated by leading experts. A single treatment option was assumed for each type of patient and time period (the most widely option used at each time point). Direct costs were included: pharmacological, administration, tests performed, routine visits, hospitalizations, and adverse events. Results: From 2011 to 2025, there would be a mean annual chronic lymphocytic leukaemia prevalence of 16,436 patients in the scenario without fixed treatment oral targeted therapies and 16,413 in the scenario with fixed treatment oral targeted therapies. In the same period, the total costs in the scenario without fixed treatment oral targeted therapies would be €4,676.7 million and in the scenario with fixed treatment oral targeted therapies they would be €4,111.8 million. Thus, the introduction of fixed treatment oral targeted therapies would entail a saving of €564.9 million (12.1% of the total cost of care of chronic lymphocytic leukaemia patients during the period assessed). In this period, the total cost per patient would decrease from €266,019 in the scenario without fixed treatment oral targeted therapies to €236,852 in the scenario with fixed treatment oral targeted therapies, representing a saving of €29,167 per patient. Conclusions: This study estimates that, between 2011 and 2025, the introduction of fixed treatment oral targeted therapies for the treatment of chronic lymphocytic leukaemia would entail €564.9 million cost savings for the Spanish National Health System (12.1% of the total cost of care of chronic lymphocytic leukaemia patients during the period assessed).

Comparación de cuatro métodos de predicción de la concentración de ácido valproico libre en la práctica clínica

Resumen Objetivo: La fracción de ácido valproico libre aumenta en pacientes con hipoalbuminemia. Se han publicado diferentes métodos para su estimación. El objetivo de este estudio es valorar la fiabilidad de dichos métodos en nuestra población y proponer un nuevo método de estimación. Método: Análisis retrospectivo realizado por el Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Severo Ochoa en pacientes ingresados entre octubre de 2017 y febrero de 2019 con al menos una concentración valle de ácido valproico. Los métodos de estimación empleados fueron los de Kodama, Hermida, Doré y un nuevo método propuesto, diseñado por García. A partir de 17 mediciones de ácido valproico se comparó el ácido valproico libre estimado con cada método y el obtenido en el laboratorio. Se calcularon la exactitud y la precisión mediante el error medio y el error cuadrático medio, respectivamente. Resultados: La comparación entre los valores observados y predichos de ácido valproico libre por los distintos métodos evaluados pone de manifiesto que el de mayor fiabilidad es el diseñado por García, al presentar la mejor exactitud y precisión. Los peores resultados son los del método Kodama, al no considerar la albuminemia, variable fundamental que condiciona la concentración, el efecto terapéutico y la toxicidad de este fármaco. Conclusiones: El método diseñado por García ha demostrado ser mejor que otros métodos, por lo que puede ser propuesto para estimar con fiabilidad el ácido valproico libre en pacientes con hipoalbuminemia, aunque se precisa aplicarlo en un mayor número de pacientes para confirmar su utilidad.

Abstract Objective: Given that hypoalbuminemia tends to result in higher free fraction concentrations of valproic acid, different methods have been developed to determine the latter in patients with this condition. The aim of this study is to assess the reliability of these methods and, if necessary, design a new estimation method. Method: A retrospective analysis was carried out by the Pharmacy Department of Severo Ochoa University Hospital of admitted patients with at least one trough concentration of valproic acid between October 2017 and February 2019. The estimation methods used were those developed by Kodama, Hermida, Dor., as well as a new method proposed in the study. A total of 17 serum valproic acid concentrations were used to determine the free fraction of valproic acid with each method; the values obtained were compared with the results obtained following laboratory determinations. Accuracy and precision were calculated using mean error and root mean square error, respectively. Results: The comparison between observed and predicted free valproic acid values using the methods under investigation showed that the method proposed in this study provides the highest reliability as it presents the highest accuracy and precision. The worst results were those obtained using the Kodama method, which does not consider albuminemia, an essential variable that determines the concentration, therapeutic effect and toxicity of valproic acid. Conclusions: Given that the method proposed in this study proved to be superior to the other methods analyzed, we believe it can be reliably used to estimate free valproic acid levels in patients with hypoalbuminemia.

Gestión de programas clínicos en farmacia en un hospital docente de los Estados Unidos

Resumen La gestión de los programas de Farmacia Clínica requiere comunicación, coordinación y organización para brindar la mejor atención posible a los pacientes y apoyar a los profesionales de los servicios de farmacia. Si bien existen ligeras variaciones entre los estilos de gestión de los diferentes ámbitos de la farmacia hospitalaria, existen algunos conceptos básicos que todos los gestores clínicos deben abordar. Estos incluyen formación, evaluación y apoyo al personal, evaluación y mejora de políticas y procesos, e investigación y docencia. La formación reglada impartida por personal cualificado es esencial para proporcionar un marco de actuación sólido encaminado a fortalecer las competencias del personal en general y de los farmacéuticos clínicos en particular. La comunicación, evaluación y discusión continuas sobre recompensas y promociones sirven para intensificar el apoyo al personal y reconocer la excelencia profesional. La evaluación y mejora continuas de políticas y procesos ayudan a identificar posibles áreas de mejora y a consensuar e implementar los cambios necesarios. La investigación es necesaria para optimizar la atención sanitaria y mejorar los resultados en salud. Los gerentes y responsables hospitalarios deben adaptar sus métodos de trabajo en función de las necesidades de su práctica asistencial, de las características de la institución en la que trabajan y de los profesionales que ejercen sus funciones en ella. De este modo, podrá promoverse el desarrollo de profesionales farmacéuticos, políticas y rutinas de trabajo que permitan ofrecer a los pacientes la más alta calidad asistencial.

Abstract Managing clinical pharmacy programs requires communication, coordination, and organization to provide the best possible care to patients and to support staff members. While different areas of pharmacy have slight variations in management style, there are core concepts that all clinical managers should address. These include training, staff evaluation and support, assessment and improvement of policies and processes and research. Standardized training performed by high performing members of staff is essential in providing the framework for strong employees and clinical pharmacists. Routine communication, evaluation, and discussion of reward and promotion will provide support to staff and recognition of high-quality work. Continued evaluation and improvement of policies and processes will bring attention to areas of improvement and how the change can be agreed upon and implemented. Research is necessary to advance the healthcare practice and improve patient outcomes. Managers and administrators should tailor their approach based on what is best for their practice setting, institution, and staff to promote strong and capable pharmacists, policies, and workflow to provide the best possible care to patients.

Gestión farmacoterapéutica de los medicamentos de terapias avanzadas

Resumen Los medicamentos de terapia avanzada han emergido en los últimos años como nuevas estrategias farmacoterapéuticas. En este contexto, los servicios de farmacia hospitalaria nos hemos tenido que adaptar al nuevo reto que ha supuesto su inclusión en nuestra cartera de servicios dentro del complejo proceso farmacoterapéutico en el que están inmersos los pacientes. Todas las actividades que se desarrollan en los servicios de farmacia hospitalaria cumplen con una base legal establecida en nuestra legislación y garantizan la calidad y seguridad tanto de los pacientes atendidos como de todos y cada uno de los medicamentos que se gestionan. Los medicamentos de terapia avanzada tienen unas características especiales a considerar que van desde las fases iniciales de selección y evaluación de los pacientes candidatos y su modelo de financiación, basado en riesgo compartido, hasta una fragilidad en su manipulación que requiere de una adecuada y adaptada formación del personal implicado en la logística para mantener su viabilidad, al necesitar unas condiciones de conservación, en ocasiones, a temperaturas de menos 180 ºC, en el caso de las células T con receptores quiméricos de antígenos. Además, la utilización clínica de los medicamentos de terapia avanzada ha necesitado de documentos de consenso de las sociedades científicas utilique pongan en valor el posicionamiento del farmacéutico hospitalario, como miembro indispensable dentro del equipo multidisciplinar asistencial, y que garanticen, como en cualquier otro medicamento, la trazabilidad, la correcta conservación y custodia y el seguimiento farmacoterapéutico asociado a una adecuada atención farmacéutica de nuestros pacientes, sin olvidar la importancia de la creciente investigación clínica, necesaria e imprescindible para una incorporación segura de nuevas dianas terapéuticas. Por todo ello, consideramos necesario el presente documento, en donde se ponen de manifiesto los retos o necesidades, desde el punto de vista farmacéutico, en cada una de las etapas o procesos a considerar en la utilización de los medicamentos de terapia avanzada dentro de nuestro amplio arsenal terapéutico.

Abstract Advanced therapy medicinal products have emerged in recent years as new pharmacotherapeutic strategies. In this context, hospital pharmacy services have had to adapt to the new challenges posed by the inclusion of advanced therapies in their roster of services against the background of the complex pharmacotherapeutic process patients typically go through. All the activities carried out in the hospital pharmacy services must abide by the rules established in the Spanish legislation and ensure both the quality of the different drugs they manage and the safety of every single patient. Advanced therapy medicinal products are associated certain peculiarities, including the need to select and evaluate potential candidates to receive them; recourse to financing mechanisms based on risk sharing; and their extreme fragility, which means that the personnel in charge of handling them must be properly trained to maintain their viability and that special storage conditions, involving temperatures below 180 ºC in the case of chimeric antigen receptor T cell therapies, must be maintained. In addition, use of advanced therapy medicinal products in the clinical setting has made it necessary for scientific societies to produce consensus documents recognizing the pivotal role of hospital pharmacists as indispensable members of the multidisciplinary healthcare team and ensuring the same traceability, conservation, custody and pharmacotherapeutical monitoring standards imposed on other drugs to provide for adequate pharmaceutical care. Scientific societies have also highlighted the importance of intensifying clinical research, an essential requirement for the safe incorporation of new therapeutic targets. The present document is intended to describe the challenges pharmacists may face when using advanced therapy medicinal products at the different stages or processes in the patient’s clinical journey.

Rabdomiólisis por atorvastatina: Utilidad de la determinación de los polimorfismos genéticos

Carta al Director

Evidencia seleccionada y cherry picking en formulación magistral