Anales del Sistema Sanitario de Navarra

Bancos de tejidos humanos para investigación

La revolución de los microarrays en la investigación biosanitaria: tipos de plataformas, usos y perspectivas en oncología

Mediante la introducción, uso y manejo de herramientas de base genómica, la investigación sobre las alteraciones genéticas que están en el origen de enfermedades tan comunes como el cáncer han sufrido una revolución técnica comparable a la incorporación del microscopio en los laboratorios. Ahora, estudiar la relación gen-enfermedad no está basado en analizar un gen único y sus efectos sino en analizar el comportamiento de miles de genes de forma simultánea. Estos sistemas, denominados genéricamente como matrices, arrays, microarrays o biochips, están cambiando nuestra forma de plantear problemas y extraer conclusiones de los experimentos ya que nos ofrecen una foto compleja del conjunto del genoma. Los análisis de expresión mediante microarrays de cDNA o de oligos ya son accesibles a la comunidad científica española. Los resultados, además, fascinan a los investigadores ya que son bastante reproducibles y aportan una gran cantidad de información sobre la regulación de la expresión génica en condiciones normales y patológicas.

Through the introduction, use and management of genome-based tools, research into genetic alterations that give rise to diseases as common as cancer has undergone a technical revolution comparable to the introduction of the microscope in laboratories. Now, study of the gene-disease relationship is no longer based on analysing a single gene and its effects, but on analysing the behaviour of thousands of genes in a simultaneous form. These systems, generically called matrices, arrays, microarrays or biochips, are changing the way we pose problems and draw conclusions from experiments, since they offer us a complex photo of the genome as a whole. Analyses of expression through microarrays of cDNI or oligos are now accessible to the Spanish scientific community. The results have proved fascinating to researchers since they can be reproduced easily and contribute a great quantity of information on the regulation of the gene expression in normal and pathological conditions.

**Situación de Staphylococcus aureus resistente a meticilina en el Hospital de Navarra (2000-2002)**

Fundamento. El objetivo del presente trabajo ha sido conocer la prevalencia y características que presentan los aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina aislados en nuestro Servicio de Microbiología. Material y métodos. El estudio se desarrolló de forma retrospectiva abarcando los años 2000, 2001 y 2002. Se analizó el origen de la infección (nosocomial o extrahospitalaria), servicio de origen en caso de ser nosocomial, localización anatómica de la muestra y patrón de sensibilidad antibiótica. Resultados. Los aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina constituyeron el 7,88% de los Staphylococcus aureus aislados en nuestro servicio. Menos de la mitad de las cepas (44,87%) tuvieron un origen nosocomial y se aislaron con mayor frecuencia en los exudados de heridas. En cuanto al patrón de resistencia, hubo un 50% de resistencia a eritromicina, un 43,60% a clindamicina y un 21,79% a mupirocina. Conclusiones. La prevalencia y el patrón de resistencia in vitro de los aislamientos de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina obtenidos en nuestro hospital es menor a la publicada en otras áreas de España.

Background. The aim of the present paper was to determine the prevalence and characteristics shown by isolations of Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus, isolated in our Microbiology Service. Methods. Retrospective study, covering the years 2000, 2001 and 2002. Analysis was made of the origin of the infection (nosocomial or non-nosocomial), the unit of origin in the event of nosocomial origin, anatomical localisation of the sample, and pattern of antibiotic sensitivity. Results. The isolations of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus accounted for 7.88% of the Staphylococcus aureus isolated. Less than half of the strains (44.87%) had a nosocomial origin and were most often isolated in the exudates of wounds. With respect to the pattern of resistance, there was some 50% of resistance to erythromycin, some 43.60% to clindamycine and some 21.79% to mupirocin. Conclusions. The prevalence and resistance pattern in vitro of the isolations of Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus in our hospital are lower than that published in other areas of Spain.

Prevalencia de la microalbuminuria en una población hipertensa de Navarra septentrional y su relación con otros factores de riesgo cardiovascular

Objetivo. Conocer la prevalencia de microalbuminuria en una población hipertensa de Navarra Septentrional y su relación con otros factores de riesgo cardiovascular. Pacientes y métodos. Se incluyó a todos los pacientes hipertensos conocidos de nuestro ámbito de trabajo y se diseñó un estudio transversal que valoró además la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular, incluyendo la diabetes mellitus, la hipercolesterolemia, la obesidad, el consumo de tabaco y la ingesta de alcohol. Resultados. Se estudiaron un total de 106 hipertensos (54,7% mujeres). En 19 (18%) pacientes se descubrió presencia de microalbuminuria, y un porcentaje importante presentó otros factores de riesgo cardiovascular -diabetes mellitus (24,5%), hipercolesterolemia (61,3%), obesidad (49%)-. En el 12,2% concurrieron hipertensión arterial, diabetes mellitus, hipercolesterolemia y obesidad. El 84,6% de los diabéticos perteneció al tipo 2. El mayor porcentaje de factores de riesgo cardiovascular correspondió al grupo de hipertensos con microalbuminuria positiva y las diferencias más significativas se hallaron en el grupo de diabéticos. Conclusiones. La frecuencia de microalbuminuria en nuestra población hipertensa fue similar a la obtenida en otros trabajos. Se encontró una elevada prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, especialmente en el grupo de hipertensos con microalbuminuria positiva.

Aim. To determine the prevalence of microalbuminuria in a hypertense population in northern Navarre and its relationship to other cardiovascular risk factors. Patients and methods. All the known hypertensive patients in our area of work were included, and a transversal study was designed that also evaluated the presence of other cardiovascular risk factors, including diabetes mellitus, hypercholesterolemia, obesity, smoking and alcohol drinking. Results. A total of 106 hypertensive patients (54.7% women) were studied. The presence of microalbuminuria was found in 19 patients (18%), and a significant percentage showed other cardiovascular risk factors - diabetes mellitus (24.5%), hypercholesterolemia (61.3%), and obesity (49%). In 12.2% there was a concurrence of arterial hypertension, diabetes mellitus, hypercholesterolemia and obesity. Eighty-four percent of the diabetics were type 2. The highest percentage of cardiovascular risk factors corresponded to the group of hypertensive patients with positive microalbuminuria, and the most significant differences were found in the group of diabetics. Conclusions. The frequency of microalbuminuria in our hypertensive population was similar to that reported in other papers. A high prevalence of cardiovascular risk factors was found, especially in the group of hypertensive patients with positive microalbuminuria.

Sensibilidad antibiótica y recomendaciones de tratamiento para Streptococcus pneumoniae

El objetivo del presente trabajo fue conocer la sensibilidad antibiótica de Streptococcus pneumoniae a los antimicrobianos usados con más frecuencia en la práctica clínica y revisar las recomendaciones actuales de tratamiento de la enfermedad neumocócica. Durante el periodo octubre 2000 a septiembre 2002 se recogieron los datos demográficos, el diagnóstico clínico del paciente, el origen de la muestra y la sensibilidad antibiótica de todos los Streptococcus pneumoniae aislados en los laboratorios de microbiología del Servicio Navarro de Salud, que atienden a una población de 555.829 habitantes. Se obtuvieron 465 aislamientos de Streptococcus pneumoniae (166 de origen invasor). Los aislamientos procedentes de exudado ótico fueron los más resistentes y los de hemocultivo los más sensibles. El porcentaje de resistencia a penicilina fue del 43%, 6,1% para amoxicilina y 6,6% para cefotaxima. El 36,3% de los aislamientos fueron resistentes a eritromicina, de ellos un 85,45% exhibía un fenotipo MLS B y un 14,55% un fenotipo M. Se detectó multirresistencia en un 32,3% de los aislamientos. La resistencia de Streptococcus pneumoniae a betalactámicos, especialmente penicilina, amoxicilina y cefotaxima/ceftriaxona no impide su uso clínico en la mayoría de los aislamientos de Streptococcus pneumoniae de nuestra área, exceptuando los casos de meningitis neumocócica.

The aims of present paper were to determine the susceptibility of the strains to the most usual antibiotics in clinical practice and to review the current recomendations to guide the most appropiate treatment. During the period october 2000 to september 2002, the patients data (age and sex), source of the sample, diagnosis and antibiotic susceptibility were collected on Streptococcus pneumoniae isolates from microbiology laboratories in the Navarra region (555.829 inhabitans). Four hundred and sixty five isolates were identified (166 from invasive infections). Generally, isolates from ear swabs were the most resistant to the antimicrobials tested, while those from blood culture were the most susceptible. Of the Streptococcus pneumoniae tested, 43% were resistant to penicillin, 6.1% to amoxicillin and 6.6% to cefotaxime. Of the 36.3% of Streptococcus pneumoniae isolates that were resistant to erythromycin, 85.45% exhibited the MLS B phenotype while the remaining 14.55% presented with the M phenotype. Multiple-resistance was detected in 32.3% of the strains. The antibiotic resistance rates to beta-lactams (specially penicillin, amoxicillin and cefotaxime/ceftrixone) in Streptococcus pneumoniae dont prevent its clinical use for the most of Streptococcus pneumoniae isolated in our area, except for pneumococcal meningitis.

Inmunoterapia activa en el tratamiento de neoplasias hematológicas

La continua búsqueda de abordajes terapéuticos que mejoren los tratamientos convencionales de las enfermedades neoplásicas junto con el mejor conocimiento del sistema inmunitario ha llevado en los últimos años al desarrollo de la inmunoterapia. Básicamente se pueden distinguir dos formas de inmunoterapia: la inmunoterapia pasiva, que consiste en la transferencia de anticuerpos o células previamente generados in vitro que se dirigen contra el tumor, y la inmunoterapia activa, que pretende activar in vivo el sistema inmunitario e inducirlo a elaborar una respuesta específica contra los antígenos tumorales. Las neoplasias hematológicas, concretamente algunos linfomas B, expresan en su membrana una inmunoglobulina que se considera un verdadero antígeno específico de tumor; por eso estas enfermedades se han convertido en la diana ideal de los tratamientos de inmunoterapia. Las alternativas son muchas, desde las vacunas proteicas que ya han demostrado beneficios clínicos, hasta las de segunda generación, que aprovechan las nuevas técnicas de biología molecular para aumentar la eficacia de las vacunas y conseguir su producción de forma más rápida y menos costosa, pero con las que todavía no hay resultados clínicos definitivos.

The continuous search for therapeutic approaches that improve the conventional treatments of neoplasms, together with an improved understanding of the immune system, has led in recent years to the development of Immunotherapy. Basically, a distinction can be made between two forms of immunotherapy: passive immunotherapy, which consists in the transfer of antibodies or cells previously generated in vitro that are directed against the tumour, and active immunotherapy, which attempts to activate in vivo the immune system and induce it to elaborate a specific response against the tumor antibodies. Hematological neoplasms, specifically some B lymphomas, express in their membrane an immunoglobulin that is considered a specific antigen of the tumour, which is why these diseases have become the ideal target for immunotherapy treatments. There are many alternatives, ranging from protein vaccines, which have already shown clinical benefits, to those of the second generation, which make use of the new techniques of molecular biology to increase the efficacy of the vaccines and obtain their production in a quicker and less costly way, but with which there are not yet definitive clinical results.

TC multicorte (TCMC) cardiaca: aplicaciones clínicas

La introducción de los equipos de TC multicorte y el desarrollo de técnicas de adquisición de imágenes con sincronización electrocardiográfica y reconstrucción retrospectiva han permitido que la TC multicorte cardiaca se pueda considerar hoy en día una técnica no invasiva muy útil para el estudio de la patología cardiaca en la práctica clínica diaria. La valoración de las arterias coronarias es una de las principales aplicaciones clínicas de esta técnica diagnóstica e incluye la detección y cuantificación del calcio coronario, la coronariografía por TC multicorte (estudio de la anatomía coronaria, variantes anatómicas y anomalías del origen y trayecto), la valoración angiográfica de la permeabilidad de injertos aortocoronarios y endoprótesis vasculares y la caracterización de las placas de ateroma. Los nuevos programas de reconstrucción y postprocesamiento permiten obtener, además, parámetros de morfología y contracción miocárdica y función cardiaca. Otras aplicaciones clínicas incluyen la caracterización de masas cardiacas intracavitarias y la valoración del pericardio.

Since the introduction of last generation multislice MSCT systems and the development of simultaneous electrocardiographic-tracing image acquisition and retrospective reconstruction techniques into clinical routine, cardiac MSCT has been considered a very useful non-invasive technique for the study of cardiac pathology in the daily clinical practice. One of the main clinical applications of this diagnostic technique is the evaluation of the coronary arteries including detection and quantification of coronary calcium, multislice CT coronary angiography (anatomy, anatomical variants and anomalies of the origin and course), the angiographic evaluation of the patency of aortocoronary by-pass grafts and coronary stents, and plaque characterization. The new reconstruction and postprocessing programs allow to obtain, in addition, parameters of myocardial morphology and contraction and cardiac function. Other clinical applications include the characterization of cardiac masses and the evaluation of the pericardium.

Banco de tejidos neurológicos destinados a la investigación en neurociencias: Una realidad en Navarra

Unidad de criopreservación de muestras biológicas

Situación de las enfermedades de declaración obligatoria (EDO) en Navarra, 2003

La vigilancia epidemiológica de Navarra comprende 34 enfermedades transmisibles de declaración obligatoria y los brotes epidémicos de cualquier etiología. La declaración es efectuada semanalmente por los médicos de pediatría, atención primaria y asistencia especializada, ante la sospecha o diagnóstico de estos procesos. En 2003 se recibieron el 75,0% de todas los partes de notificaciones posibles (un parte semanal por médico), porcentaje que ha mejorado en el último quinquenio. En 2003 la gripe alcanzó una tasa de 48,9 casos por 1.000 habitantes (índice epidémico, IE: 0,91), y presentó un pico epidémico en enero y otro en noviembre. La tasa de tuberculosis respiratoria fue de 11,76 casos por 100.000 habitantes, y la de tuberculosis no respiratoria de 1,90, continuando en ambas la tendencia descendente. Cinco casos de tuberculosis ocurrieron en dos pequeños brotes familiares. El 30% de los casos se produjeron en inmigrantes. Los casos coinfectados con VIH han descendido del 21% en 1996 al 2,5% en 2003. Se notificaron 15 casos confirmados de enfermedad meningocócica (2,6 por 100.000 habitantes; IE:1,00), presentados de forma esporádica. En 10 se aisló Neisseria meningitidis serogrupo B y en 5 el serogrupo C. El 80% se presentaron en forma de sepsis, y en un caso (6,7%) se produjo el fallecimiento. Todos los casos menores de 6 años estaban vacunados y fueron por serogrupo B. La incidencia de legionelosis fue de 3,8 casos por 100.000 habitantes (IE: 0,92), sin relación epidemiológica entre ellos. Se produjeron 7 casos de paludismo, todos importados. La incidencia de toxinfecciones alimentarias ha disminuido (IE: 0,71).

Epidemiological vigilance in Navarre covers 34 transmissible diseases, whose notification is compulsory, and epidemic outbreaks of any aetiology. Notification is carried out on a weekly basis by the doctors from paediatrics, primary and specialised level who suspect or diagnose any of these diseases. In 2003, 75.0% of all the possible notification reports (a weekly report for each doctor) were received, a percentage that has improved in the last five year period. In 2003, Influenza reached a rate of 48.9 cases per 1,000 inhabitants (Epidemic Index, EI: 0.91), showing an epidemic peak in January and another in November. The rate of respiratory tuberculosis was 11.76 cases per 100,000 inhabitants, and the rate of non-respiratory tuberculosis was 1.90, with a continuous trend to decrease in both cases. Five cases of tuberculosis occurred in two small family outbreaks. Thirty percent of the cases were produced in immigrants. The cases coinfected with HIV have fallen from 21% in 1996 to 2.5% in 2003. Fifteen cases of meningococcal disease were reported, (2.6 cases per 100,000 inhabitants), appearing in a sporadic form. Neisseria meningitidis serogroup B was isolated in 10 cases, and serogroup C in 5 cases. Eighty percent appeared in the form of sepsis, and death occurred in one case (6.7%). All of the cases younger than six years of age were vaccinated and belonged to serogroup B. The incidence of Legionnaires disease was 3.8 cases per 100,000 inhabitants (EI: 0.92), without any epidemiological relation between them. There were 7 cases of malaria, all imported. The incidence of food borne infections has fallen (EI: 0.71).

Hipotermia accidental secundaria a brote de psoriasis generalizada

La hipotermia accidental es una alteración de la termorregulación corporal, definida como una temperatura central igual o inferior a 35ºC. Según la intensidad se puede clasificar en ligera (35-32,2ºC), moderada (32,2-28ºC) y grave (<28ºC). Las causas más frecuentes son la exposición al frío, el uso de drogas depresoras del sistema nervioso central y la hipoglucemia, aunque existen otras menos frecuentes. Presentamos un caso de hipotermia moderada secundaria a un brote de psoriasis generalizada que precisó ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital García Orcoyen. Se revisa la termorregulación, y la patogénesis, fisiopatología, diagnóstico y manejo de la hipotermia accidental.

The accidental hypothermia is a disorder of corporal termoregulation, defined as a central temperature below 35ºC. According to the intensity may be classified in mild (35-32.2 ºC), moderate (32.2-28ºC) and severe (below 28ºC). The most frequent causes are the exposure to cold, use of depressant drugs of central nervous system and hypoglycemia, although there are other less frequent. We present a case of moderate hypothermia due to generalized psoriasis which required admission in the Intensive Care Unit of Hospital García Orcoyen. The termoregulation, pathogenesis, pathophysiology, diagnosis and management of accidental hypothermia are reviewed.

Polineuropatía paraneoplásica con anticuerpos anti-anfifisina

Los síndromes paraneoplásicos neurológicos consisten en la disfunción de cualquier parte del sistema nervioso de forma aislada o en combinación causada por una neoplasia maligna, pero no por la invasión tisular directa o metastásica del tumor. Su patogenia se explica por mecanismos inmunológicos y se caracterizan por la presencia de títulos altos de anticuerpos en suero y líquido cefalorraquídeo. Presentamos el caso de un paciente con una neuropatía sensitiva que producía ataxia y que padecía un adenocarcinoma de pulmón poco diferenciado en el que la búsqueda de anticuerpos antineuronales fue positiva para anticuerpos anti-anfifisina, apoyando el diagnóstico de polineuropatía paraneoplásica.

Paraneoplastic neurological syndromes consist of a dysfunction of any part of the nervous system, in isolation or in combination, caused by a malign neoplasia, but not by the direct tissular or metastasic invasion of the tumour. Their pathogeny is explained by immunological mechanisms and they are characterised by the presence of high rates of antibodies in serum and cerebrospinal fluid. We present the case of a patient with a sensitive neuropathy that produced ataxia, and who suffered from a poorly differentiated adenocarcinoma of the lung, in whom the search for antineuronal antibodies was positive for antiamphiphysin antibodies, supporting the diagnosis of paraneoplastic polyneuropathy.

Trabajando por la seguridad de los pacientes: puesta en marcha de un Grupo de Trabajo sobre Errores de Medicación

El tratamiento de la osteoporosis: ¿heterogéneo, ineficaz y sin evidencia científica?

Réplica del autor

Resúmenes de trabajos científicos publicados en otras revistas

Comunicaciones presentadas a Congresos

Resúmenes de proyectos de investigación concedidos por el Departamento de Salud

Proyectos de investigación en Ciencias de la Salud 2004. Beca Ortiz de Landázuri. Beca Mikel Larumbe