Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

Riesgo alto y muy alto de fracturas osteoporóticas en mujeres chilenas

Resumen Objetivos: evaluar la aplicación de los umbrales de intervención basados en FRAX en mujeres chilenas. Recategorizar el riesgo de fractura osteoporótica para optimizar la selección de mujeres elegibles para intervención. Métodos: seleccionamos de la Encuesta Nacional de Salud (ENS) 2016-2017 (tercera versión) 1782 mujeres de 50 y más años. Calculamos la probabilidad de fracturas osteoporóticas mayores y fracturas de cadera utilizando el modelo FRAX chileno. Calculamos la proporción de mujeres elegibles para tratamiento y evaluación de la densidad mineral ósea aplicando umbrales de intervención específicos por edad de 50 a 90 años y un umbral híbrido que combina umbrales dependientes de la edad hasta los 75 años y, a partir de entonces, un umbral fijo con una única probabilidad de fractura hasta los 90 años. Resultados: veintidós mujeres (1,23 %) tenían una fractura previa y eran elegibles para tratamiento por este motivo. Utilizando umbrales específicos por edad, otras 33 mujeres fueron elegibles para tratamiento porque la probabilidad de fractura osteoporótica mayor estaba por encima del umbral superior de evaluación. En 1107 (62,12 %) mujeres, se recomienda medir la densidad mineral ósea para poder recalcular el FRAX con la inclusión de la densidad mineral ósea del cuello femoral. Con el umbral híbrido, otras 44 (3,69 %) mujeres fueron elegibles para el tratamiento y se recomendó la medición de la densidad ósea en 1169 mujeres (65,50 %). Si el tratamiento se asignaba solo con FRAX sin densidad mineral ósea, el número de mujeres elegibles para el tratamiento era de 70 (5,15 %) con un umbral de intervención específico para la edad y de 120 (6,72 %) con el umbral híbrido. Conclusiones: el umbral híbrido identifica más mujeres elegibles para tratamiento que los umbrales específicos por edad. La probabilidad promedio de fractura fue mayor con el umbral híbrido. Sobre esta base, nuestra posición es que se recomiende el umbral híbrido.

Abstract Objective: to evaluate the application of intervention thresholds based on FRAX in Chilean women. Recategorize the risk of osteoporotic fracture to optimize the selection of eligible women for intervention. Methods: we selected 1782 women aged 50 and older from the 2016-2017 National Health Survey (third version). We estimated the probability of major osteoporotic fractures and hip fractures using the Chilean FRAX model. We estimated the percentage of women eligible for treatment and assessment of bone mineral density by applying specific intervention thresholds by age from 50 to 90 years and a hybrid threshold that combines age-dependent thresholds up to 75 years and, thereafter, a fixed threshold with a single fracture probability up to 90 years. Results: twenty-two women (1.23 %) had a previous fracture and were eligible for treatment for this reason. Using age-specific thresholds, another 33 women were eligible for treatment because the probability of major osteoporotic fracture was above the upper assessment threshold. In 1107 (62.12 %) women, bone mineral density measurement is recommended to recalculate FRAX with the inclusion of femoral neck bone mineral density. With the hybrid threshold, an additional 44 (3.69 %) women were eligible for treatment, and bone density measurement was advised in 1169 women (65.50 %). If treatment was assigned based on FRAX without bone mineral density alone, the number of women eligible for treatment was 70 (5.15 %) with an age-specific intervention threshold and 120 (6.72 %) with the hybrid threshold. Conclusions: the hybrid threshold identifies more women eligible for treatment compared to age-specific thresholds. The average fracture probability was higher with the hybrid threshold. Based on this, our position is to recommend the hybrid threshold.

Efecto de vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales humanas precondicionadas en hipoxia sobre la osteoblastogénesis y la adipogénesis in vitro

Resumen Objetivos: las células madre mesenquimales (MSC) se caracterizan por su actividad antiinflamatoria, inmunosupresora y su capacidad de diferenciación. Esto las convierten en una interesante herramienta terapéutica en terapia celular y medicina regenerativa. En parte, el efecto terapéutico de las MSC, está mediado por la secreción de vesículas extracelulares (EV). El precondicionamiento en hipoxia de las MSC puede mejorar la capacidad regenerativa de las EV secretadas. En este contexto, el objetivo del estudio ha sido evaluar si EV derivadas de MSC humanas cultivadas en hipoxia y normoxia afectan a la osteoblastogénesis y adipogénesis de las MSC. Material y métodos: se aislaron EV de MSC mantenidas 48 h en normoxia o hipoxia (3 % O2) mediante ultrafiltración y cromatografía de exclusión por tamaño. Las EV fueron caracterizadas por “Western blot”, microscopía electrónica y análisis de seguimiento de nanopartículas. En cultivos de MSC se evaluó el efecto de las EV sobre la viabilidad por ensayo con MTT, la migración por “Oris assay” y la diferenciación a osteoblastos y adipocitos. Resultados: las EV aumentaron la viabilidad y migración, pero no hubo diferencias entre las derivadas de normoxia e hipoxia. Las EV, principalmente las derivadas de hipoxia, aumentaron la mineralización y la expresión de genes osteoblásticos. Sin embargo, no afectaron significativamente a la adipogénesis. Conclusiones: las EV derivadas de MSC en hipoxia no afectan a la adipogénesis, pero tienen una mayor capacidad de inducir la osteoblastogénesis. Por lo tanto, podrían potencialmente ser utilizadas en terapias de regeneración ósea y tratamientos de patologías óseas como la osteoporosis.

Abstract Objectives: mesenchymal stem cells (MSC) are characterized by their anti-inflammatory, immunosuppressive activity, and their ability to differentiate. This makes them an interesting therapeutic tool in cell therapy and regenerative medicine. In part, the therapeutic effect of MSC is mediated by the secretion of extracellular vesicles (EV). The preconditioning of MSC in hypoxia can enhance the regenerative capacity of the secreted EV. In this context, the aim of the study was to evaluate whether EV derived from human MSC cultured in normoxic and hypoxic conditions affect the osteoblastogenesis and adipogenesis of MSC. Material and methods: EV were isolated from MSC maintained for 48 hours in normoxic or hypoxic conditions (3 % O2) using ultrafiltration and size exclusion chromatography. The EV were characterized by Western blot, electron microscopy, and nanoparticle tracking analysis. In MSC cultures, the effect of the EV on viability was evaluated using an MTT assay, migration was assessed with the Oris assay while differentiation into osteoblasts and adipocytes was also studied. Results: the EV increased viability and migration, but no differences were seen between those derived from normoxic and hypoxic culture conditions. The EV, mainly those derived from hypoxia, increased both mineralization, and the expression of osteoblastic genes. However, they did not affect adipogenesis significantly. Conclusions: the EV derived from MSC in hypoxia do not affect adipogenesis but have a greater ability to induce osteoblastogenesis. Therefore, they could potentially be used in bone regeneration therapies and treatments for bone conditions like osteoporosis.

Polygenic risk of bone fractures in Spanish women with osteoporosis

Abstract Background: osteoporosis is a highly polygenic trait characterized by low bone mineral density (BMD) and/or fragility fractures. Over the past decade, polygenic risk scores (PRS) are an emerging tool to try to predict the risk of complex disorders with a genetic component. Objective: to analyze the capacity of different PRSs to predict osteoporosis in the Spanish population. Material and methods: our dataset consisted of two differentiated groups. The first group included osteoporosis cases diagnosed and treated at the Marques de Valdecilla University Hospital (n = 304; 293 women) while the second group consisted of people from the overall Spanish population (n = 3199; 1458 women). Four previously generated PRSs were compared with generalized linear models. Results: the osteoporosis group showed a significantly higher genetic risk compared to the control group in 3 PRSs (PRS-1 p = 1e-7; PRS-2 p = 1.87e-15; PRS-3 p = 0.1477; PRS-4 p = 8.98e-9). In addition, in these PRSs, the individuals in the upper quartile of risk had a significantly higher risk of osteoporosis, compared to those individuals in the other quartiles (PRS-1 OR, 1.83; PRS-2 OR, 2.11; PRS-3 OR, 0.96; PRS-4 OR, 1.72). Conclusions: in summary, the application of PRSs shows significant differences between the overall Spanish population and patients with osteoporosis, which is suggestive of its utility within strategies for the identification of subjects at risk based on clinical-genetic criteria.

Seguimiento y adherencia al tratamiento antiosteoporótico desde enfermería en una fracture liaison service

Resumen Introducción: la adherencia al tratamiento antiosteoporótico es fundamental para que la eficacia de los fármacos se reproduzca en la práctica clínica y es un objetivo prioritario para las fracture liaison service (FLS). Objetivos: describir el seguimiento y la adherencia al tratamiento de los pacientes atendidos por nuestra FLS, así como conocer las causas de finalización del seguimiento. Material y métodos: estudio descriptivo retrospectivo transversal de los pacientes > 50 años con fractura osteoporótica atendidos en una FLS de 2016 a 2020. Se realizó un análisis estadístico descriptivo de las variables recogidas mediante el programa SPSS. Resultados: la muestra fue de 1280 pacientes; el 86,2 % fueron mujeres y el 13,8 % hombres, de los cuales solo un 26,7 % habían recibido tratamiento antiosteoporótico previo. Tras la inclusión en la FLS hubo un incremento de un 59,6 % de pacientes a los que se les instauró tratamiento antiosteoporótico y, respecto al suplemento, hubo un aumento de un 42,6 %. Se llevaron a cabo cuatro seguimientos (a los 5,4 meses, 14,5 meses, 24,3 meses y a los 33,8 meses), obteniendo una buena adherencia al tratamiento del 72,1 %, 80,6 %, 83,1 % y 83,7 % respectivamente y de los suplementos del 90,1 %, 90 %, 88,2 % y 87,1 % respectivamente. Además, las causas de finalización de seguimiento fueron el cumplimiento del programa de seguimiento (21,48 %), éxitus (11,02 %), seguimiento por Atención Primaria (9,53 %), por decisión del paciente (6,48 %), por decisión médica (3,83 %), tratamiento no indicado (3,13 %) y por imposibilidad de realizar el seguimiento (2,73 %) Conclusiones: la inclusión de estos pacientes en una FLS refleja un alto porcentaje de buena adherencia y mejora el porcentaje de pacientes con fractura osteoporótica a los que se les instaura tratamiento. La causa más frecuente para la finalización del seguimiento fue su continuación por Atención Primaria.

Abstract Introduction: compliance to anti-osteoporotic treatment is essential for the effectiveness of medications in clinical practice and is a priority objective for fracture liaison services (FLS). Objectives: to describe the follow-up and compliance to treatment of patients assisted by our FLS and identify the reasons for follow-up discontinuation. Material and methods: this is a descriptive, retrospective, and cross-sectional study of patients aged > 50 years with osteoporotic fractures treated in an FLS from 2016 through 2020. A descriptive statistical analysis of the variables collected was conducted using the SPSS software. Results: the sample included 1280 patients; 86.2 % were women and 13.8 % were men, 26.7 % of whom had received prior anti-osteoporotic treatment. After inclusion in the FLS, there was an increase of 59.6 % in patients who were started on anti-osteoporotic treatment and a 42.6 % increase in supplementation. A total of 4 different follow-up visits were conducted (at 5.4 months, 14.5 months, 24.3 months, and 33.8 months) with good compliance to treatment at around 72.1 %, 80.6 %, 83.1 %, and 83.7 %, respectively, and compliance to supplements at around 90.1 %, 90 %, 88.2 %, and 87.1 %, respectively. The reasons for follow-up discontinuation were completion of the follow-up program (21.48 %), death (11.02 %), transfer of follow-up to primary care (9.53 %), patient's decision (6.48 %), medical decision (3.83 %), treatment not indicated (3.13 %), and inability to continue follow-up (2.73 %). Conclusions: the inclusion of these patients in an FLS shows a high percentage of good compliance and improves the percentage of patients with osteoporotic fractures who are started on treatment. The most common reason for follow-up discontinuation was continuation of care by primary care physicians.

Romosozumab: confusión respecto a sus indicaciones

Resumen El romosozumab es, sin duda, un excelente fármaco para el tratamiento de la osteoporosis. No obstante, su elevado precio, muy superior al de los fármacos antirresortivos, hizo que inicialmente se aceptara sin dificultad que su indicación se limitase a pacientes con un riesgo de fractura particularmente elevado. Sin embargo, la aplicación de esta idea en la práctica se ha encontrado con algunos problemas. En primer lugar, para describir tal indicación se han utilizado términos distintos (“riesgo muy alto”, “riesgo alto”, “osteoporosis grave”), el significado concreto de cada uno de los cuales, además, es diferente para unos y otros autores. Por otra parte, y sin un fundamento científico suficiente, se han ido introduciendo conceptos que pretenden ampliar las indicaciones del fármaco hasta prácticamente proponer la generalización de su uso (“riesgo inminente”, comienzo del tratamiento de la osteoporosis con anabólicos de forma universal o cuasi-universal). Todo ello ha generado confusión en el médico prescriptor, y ha dado lugar a que las autoridades sanitarias hayan impuesto para su uso normas que han resultado demasiado restrictivas. En el artículo se desarrollan estas ideas -y algunas otras- con detalle.

Abstract Romosozumab is undoubtedly an excellent drug to treat osteoporosis. However, its high price—much higher than antiresorptive drugs—initially led to accepting that its indication should be limited to patients with particularly high risk of fracture. However, the implementation of this idea into the routine clinical practice has been challenging. Firstly, different terms (“very high risk”, “high risk”, “severe osteoporosis”) have been used to describe such indications, and the specific meaning of each term changes from one author to the next. On the other hand, without enough scientific basis, concepts have been introduced to expand the drug indications to the point of proposing its universal or near-universal use (“imminent risk”, initiation of anabolic treatment for osteoporosis universally or quasi-universally). All this has created confusion among prescribing physicians and led to overly restrictive regulations imposed by health authorities regarding its use. This manuscript delves into these and other ideas in detail.

Osteoporosis posmenopáusica con fractura vertebral: teriparatida frente a romosozumab