Ars Pharmaceutica (Internet)

Práctica clínica en prevención de migraña con anticuerpos monoclonales del péptido relacionado con el gen calcitonina: evidencias de casos reales

Abstract Introduction: Calcitonin gene-related peptide (CGRP) monoclonal antibodies (mAbs) are novel therapeutic option for prevention of chronic migraine (CM) and high-frequency episodic migraine (HFEM). Method: An observational, retrospective, multicentre, real-world evidence study was developed to analyse the effectiveness and safety of anti-CGRP mAbs (erenumab, galcanezumab, fremanezumab). Effectiveness was measured by monthly migraine days (MMDs) reduction. Adverse events were recorded for safety outcome. Results: Results from 127 patients showed similar effectiveness between erenumab and galcanezumab in MMDs reduction. A notable proportion of patients switched of mAb because of loss of response or primary no-response after seven months: 15.11% erenumab; 24% galcanezumab. Some patients were concomitant treated with Onabotulinumtoxin A (Onabot A): 8.13% erenumab; 12% galcanezumab; 6.25% fremanezumab. More than 60% of the total were previously treated with Onabot A with loss of response. Cardiovascular adverse events are exclusively reported by erenumab group (chest pain, tachycardia). Conclusions: Current clinical practice is based on switching of CGRP mAbs after loss of response or refractory migraine, even though evidence for this practice is limited and effectiveness between the drugs has been demonstrated to be equivalent. The period of 12 weeks since the first dose of the CGRP mAb, recommended by Regulatory Agencies, should be respected to determine if the mAb selected is being ineffective. At least, half of the patients complained about lack of follow-up by reference neurologist. Clinical pharmacists are important to help these patients manage the burden of migraine.

Resumen Introducción: Los anticuerpos monoclonales (mAbs) del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) son un novedoso tratamiento para prevenir la migraña crónica y la episódica de alta frecuencia. Método: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, multicéntrico para analizar la efectividad y seguridad de los mAbs anti-CGRP (erenumab, galcanezumab, fremanezumab). La variable de efectividad fue la reducción en los días de migraña al mes (MMDs). La seguridad se midió con los efectos adversos descritos. Resultados: Los resultados de 127 pacientes muestran efectividad similar entre erenumab y galcanezumab en la reducción de los MMDs. Una proporción importante de pacientes cambió de mAb por pérdida de respuesta o fallo primario tras una media de 7 meses: 15,11% erenumab; 24% galcanezumab. Algunos pacientes se trataron concomitantemente con toxina botulínica A: 8,13% erenumab; 12% galcanezumab; 6,25% fremanezumab. Más del 60% de pacientes habían sido tratados previamente con toxina botulínica A con falta de respuesta tras varias dosis. Se describieron efectos adversos cardiovasculares (dolor en el pecho, taquicardia) exclusivamente en pacientes con erenumab. Conclusiones: La práctica clínica actual se basa en el intercambio de mABs anti-CGRP en casos de falta de respuesta o migraña refractaria, aunque su evidencia es limitada y se ha demostrado que la efectividad entre los tres fármacos es equivalente. Las Agencias Reguladoras recomiendan un período de 12 semanas para evaluar la efectividad del mAb. La mitad de los pacientes refirieron falta de seguimiento por Neurología. Los farmacéuticos clínicos son necesarios en la atención integrada de la migraña.

El extracto de Momordica charantia modula la respuesta inflamatoria en linfocitos humanos a través de la supresión de TNF-α

Abstract Introduction: Momordica charantia L. is widely used for consumption and traditional medicine due to its biological activities. Nevertheless, little is known about the effects of bitter melon on healthy cells. Hence, we aimed to evaluate the effects of Momordica charantia extract in human isolated lymphocytes, especially on inflammatory, cytotoxicity, genotoxicity, and mutagenicity aspects. Method: For this, we prepared a hydroethanolic extract with fruits and seeds and proceeded with phytochemical identification and quantification. The human purified lymphocytes were exposed to 12.5, 25, and 50 µg/mL of Momordica charantia extract for 24h and, after this period. Results: The data showed that the Momordica charantia extract did not induce cytotoxicity, micronucleus frequency alterations, or interleukin-6, interleukin-10 cyclooxygenase-2 activity and the production of nitric oxide; however, it caused DNA damage and a decrease of TNF-α under the experimental conditions and cells applied. Conclusions: Our data propose an anti-inflammatory process generated by Momordica charantia mediated by TNF-α reduction.

Resumen Introducción: Momordica charantia L. es ampliamente utilizada para consumo y medicina tradicional debido a sus actividades biológicas. Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos del melón amargo en las células sanas. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar los efectos del extracto de Momordica charantia en linfocitos humanos aislados, especialmente en aspectos inflamatorios, citotóxicos, genotóxicos y mutagénicos. Método: Para ello se preparó un extracto hidroetanólico con frutos y semillas y se procedió a la identificación y cuantificación fitoquímica. Los linfocitos humanos purificados se expusieron a 12,5; 25; 50 µg/mL de extracto de Momordica charantia durante 24 horas y después de este período. Resultados: Los datos mostraron que el extracto de Momordica charantia no indujo citotoxicidad, alteraciones en la frecuencia de micronúcleos, ni actividad de interleucina-6, interleucina-10 ciclooxigenasa-2 y producción de óxido nítrico; sin embargo, causó daño en el ADN y una disminución de TNF-α en las condiciones experimentales y células aplicadas. Conclusiones: Nuestros datos proponen un proceso antiinflamatorio generado por Momordica charantia mediado por la reducción de TNF-α.

Quitosano de cangrejos con actividad antimicrobiana en compotas artesanales de plátanos

Resumen Introducción: La importancia del quitosano se debe a sus propiedades químicas y biológicas ya que es biodegradable, bioactivo, poli catiónico y biocompatible, lo que le confiere una gran utilidad en la industria en aspectos biomédicos. La efectividad de sus derivados tales como la carboximetilquitosano está comprobada debido a que presenta propiedades como el ser soluble en agua y actuar como antimicrobiano en el algodón usado en la industria textil. El quitosano se extrae a partir de la quitina de los desechos de los crustáceos, siendo este polisacárido el segundo más abundante en la Naturaleza. Método: El presente estudio es de tipo aplicado con diseño y nivel experimental de corte transversal. Se utilizó, por un lado, dos variedades de plátanos: plátano isla (Musa paradisiaca) y plátano pildorita (Musa alinsanaya); de otro lado, se usaron cangrejos procedentes de los Manglares de Tumbes. La muestra no probabilística fue de 10 compotas de cada tipo de plátano y una solución de quitosano al 80% (p/v). La técnica microbiológica utilizada para el análisis de hongos y levaduras fue el recuento en placa. Se consideró evaluar el efecto conservante del quitosano respecto al del benzoato sódico. Resultados: En las muestras tratadas con quitosano (80% p/v), un 60% de ellas mostró ausencia de crecimiento y un 40% crecimientos de 5 UFC/g. Por otro lado, en las muestras tratadas con benzoato de sodio (0,1% p/v) no hubo crecimiento bacteriano en el 80% de los casos y sólo en un 20% hubo crecimientos de 10 UFC/g. Conclusiones: el quitosano obtenido a partir de la quitina de cangrejo tiene efecto antimicrobiano sobre hongos y levaduras, cuando se utiliza en una proporción del 80% (p/v) en compotas procesadas de plátano peruano.

Abstract Introduction: The importance of chitosan is due to its chemical and biological properties as it is biodegradable, bioactive, poly cationic and biocompatible, which gives it great utility in the industry in biomedical aspects. The effectiveness of its derivatives such as carboxymethylchitosan is proven due to its water-soluble and antimicrobial properties in cotton used in the textile industry. Chitosan is extracted from the chitin of crustacean waste, the second most abundant polysaccharide in nature. Method: This is an applied study with a cross-sectional design and experimental level. Two varieties of plantain were used: island plantain (Musa paradisiaca) and pildorita plantain (Musa alinsanaya); on the other hand, crabs from the Tumbes mangroves were used. The non-probabilistic sample consisted of 10 compotes of each type of plantain and an 80% (w/v) chitosan solution. The microbiological technique used for the analysis of fungi and yeasts was the plate count. It was considered to evaluate the preservative effect of chitosan with respect to that of sodium benzoate. Results: In the samples treated with chitosan (80% w/v), 60% of them showed no growth and 40% showed growths of 5 CFU/g. On the other hand, in the samples treated with sodium benzoate (0.1%) there was no bacterial growth in 80% of the cases and only in 20% there were growths of 10 CFU/g. Conclusions: Chitosan obtained from crab chitin has an antimicrobial effect on fungi and yeasts, when used at a rate of 80% (w/v) in processed Peruvian plantain compotes.

Intensificación de ustekinumab en enfermedad de Crohn: revisión sistemática

Resumen Introducción: Ustekinumab surge como una alternativa terapéutica en enfermedad de Crohn en pacientes con fracaso a anti-TNF. Sin embargo, en muchas ocasiones, es habitual tener que reducir/acortar sus tiempos de administración para evitar el fracaso terapéutico. El objetivo de esta revisión sistemática es evaluar la efectividad de la intensificación de ustekinumab mediante el acortamiento de su intervalo terapéutico. Método: Se realizó una revisión sistemática de la literatura basada en las directrices de la declaración PRISMA. Se consultaron las bases de datos Medline, Embase y Web of Science, incluyéndose estudios con adultos diagnosticados de enfermedad de Crohn moderada o grave a los que se le hubiera realizado como intervención un cambio de posología del fármaco ustekinumab mediante acortamiento de intervalo a cada 4 semanas. Resultados: Se incluyeron 5 artículos, siendo uno de ellos una revisión sistemática. A los 6 meses se muestran tasas de remisión clínica en torno al 45%, una reducción media de 3 puntos en el índice de Harvey Bradshaw sobre el nivel basal, así como una normalización de niveles de PCR en un 21% de los pacientes. Conclusiones: Los resultados apoyan el uso del acortamiento de intervalo de ustekinumab como una opción terapéutica efectiva y útil para pacientes con pérdida de respuesta a la pauta habitual. Sin embargo, se recomienda realizar nuevos estudios de diseño experimental que aumenten el nivel de evidencia existente.

Abstract Introduction: Ustekinumab emerges as a therapeutic alternative in Crohn's disease in patients with anti-TNF failure. However, on many occasions, it is common to have to reduce/shorten their administration times to avoid therapeutic failure. The objective of this systematic review is to evaluate the effectiveness of ustekinumab intensification by shortening its therapeutic interval. Method: A systematic review of the literature based on the guidelines of the PRISMA statement was performed. The Medline, Embase and Web of Science databases were consulted, including studies with adults diagnosed with moderate or severe Crohn's disease who had undergone a change in ustekinumab dosage as an intervention by shortening the interval to every 4 weeks. Results: Five articles were included, one of them being a systematic review. At 6 months, clinical remission rates of around 45% are shown, an average reduction of 3 points in the Harvey Bradshaw index over baseline, as well as a normalization of CRP levels in 21% of patients. Conclusions: The results support the use of ustekinumab interval shortening as an effective and useful therapeutic option for patients with loss of response to the usual regimen. However, it is recommended to carry out new studies of experimental design that increase the level of existing evidence.

Nutrición parenteral suplementada en el final de la vida: consideraciones nutricionales y tecnológicas

Resumen Introducción: El final de la vida (FV) implica un periodo en el cual una determinada enfermedad u otra situación conducen a un inexorable camino hacia la muerte. La situación clínica hace muy complejo el abordaje del FV, especialmente en aquellos estadios donde la vía parenteral constituye la única forma para proporcionar el soporte nutricional. Método: Se realizó una revisión bibliográfica narrativa basada en la búsqueda, en distintas bases de datos tales como Medline, Science Direct y Scopus, de todos los artículos publicados, hasta marzo de 2021, que muestran una serie de consideraciones nutricionales y tecnológicas de la nutrición parenteral (NP) suplementada y sus posibles beneficios en el FV. Resultados: Se hace necesario realizar una adecuada monitorización del FV con NP para determinar la importancia de adicionar suplementos nutricionales, por sus efectos beneficiosos, tales como glutamina, arginina, zinc, cromo, citrulina, selenio, zinc o coenzima Q para atenuar las alteraciones propias del FV y evitar nuevas complicaciones. También, deben considerarse una serie de criterios tecnológicos que garanticen la estabilidad de la NP y sus nutrientes. Conclusiones: La NP suplementada que se administra en el FV implica controlar una serie de factores que están implicados en su estabilidad. Se han observado acciones beneficiosas de NP suplementada con zinc, selenio, cromo y taurina.

Abstract Introduction: The end of life (OL) implies a period in which a certain disease or other situation leads to an inexorable path towards death. The clinical situation makes the approach to VF very complex, especially in those stages where the parenteral route is the only way to provide nutritional support. Method: A narrative bibliographic review was carried out based on the search in different databases such as Medline, Science Direct and Scopus of all the articles published until March 2021 that show a series of nutritional and technological considerations of supplemented parenteral nutrition (PN) and your possible benefits at EOL. Results: It is necessary to carry out adequate monitoring of FV with PN to determine the importance of adding nutritional supplements, due to their beneficial effects, such as glutamine, arginine, zinc, chromium, citrulline, selenium, zinc or coenzyme Q to attenuate the alterations typical of FV and avoid new complications. Also, a series of technological criteria must be considered to guarantee the stability of the NP and its nutrients. Conclusions: The supplemented PN that is administered in the FV involves controlling a series of factors that are involved in its stability. Beneficial actions have been observed with NP supplemented with zinc, selenium, chromium and taurine.

Liposomas en el desarrollo de formas farmacéuticas semisólidas

Resumen Introducción: los liposomas son nanovesículas esféricas compuestas por fosfolípidos, característica directamente relacionada con su permeabilidad. Son estructuras ampliamente utilizadas como sistemas de entrega de fármacos cuando se administran por vía dérmica y transdérmica. Método: se realizó una revisión bibliográfica considerando artículos científicos y patentes publicados en las siguientes bases de datos: Google Académico, Google Patents, Pubmed, Elsevier, ScienceDirect, Scielo. Se incluyeron artículos en idioma inglés y español publicados de 2012 a 2022, seleccionando los más relevantes en cuanto al tema. Resultados: en total, se seleccionaron 31 artículos y 9 patentes relacionados con el uso de liposomas en formulaciones semisólidas con fármacos de diversas categorías farmacológicas, como antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), corticosteroides, analgésicos opioides, anestésicos locales, antibióticos, antimicóticos, antivirales, antimetabolitos, vitaminas y fitoquímicos. Conclusiones: los avances nanotecnológicos tienen una aplicación creciente en la formulación de medicamentos. El uso de sistemas liposomales corresponde a una herramienta de amplia utilidad y altamente beneficiosa para la formulación de semisólidos.

Abstract Introduction: liposomes are spherical phospholipid nanovesicles, an essential characteristic for their permeability. Hence, they are widely used as drug delivery systems for dermal and transdermal administration. Method: a bibliographic review of scientific articles and patents published on different information sources was carried out. We reviewed Google Scholar, Google Patents, Pubmed, Elsevier, ScienceDirect, Scielo, and specialized journals, both in English and Spanish. The articles were published between 2012 and 2022, and the most relevant were selected. Results: in total, 31 articles and 9 patents were selected, to be evaluated and analyzed. These articles demonstrate the use of liposomes in semisolid dosage forms of various pharmacological categories, such as non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), corticosteroids, opioid analgesics, local anesthetics, antibiotics, antifungals, antivirals, antimetabolites, vitamins, phytochemicals, and some cases of skin pathologies treatment. Conclusions: nanotechnology and its advances are especially interesting for drug formulation. The use of liposomal systems has become a useful tool, which is beneficial, due to its characteristics, for the formulation of semi-solid dosage forms.

Avances recientes en la terapia dirigida al cáncer con el ácido hialurónico como adyuvante potencial

Abstract Introduction. The non-sulfated natural compound, Hyaluronic acid (HA), is a mucopolysaccharide that has an essential role in cellular biology; it is a fundamental element of the living cell. HA plays an essential role in targeted drug delivery; it has recently acquired much attention because of various advantages like biocompatibility, biodegradability, non-immunogenicity, and non-toxicity. Methods. This narrative review is based on the literature searched with keywords Hyaluronic acid, Hyaluronic acid in cancer therapy, Hyaluronic acid in cancer targeting, Hyaluronic acid in drug targeting, was done on PubMed and Elsevier database from January to May 2021. Research published in the last five years was considered; however, no such timeline is followed in cross-referencing. Results. From the literature, it is found that HA can recognize distinct receptors that are abnormally revealed in large numbers on the outer surface of cancerous tissues or cells; hence can be used for conjugation with anticancer drugs, facilitating their enhanced therapeutic activity over the cancer cells than normal cells. It is also found that HA-based systems also provide increased stability and solubility of anticancer agents in biological surroundings. Based on these findings and advantages, HA is conjugated with various delivery systems like micelles, liposomes, hydrogels, nanoparticles, etc. As per recent research, the HA-based system provides immunotherapy, gene therapy, targeted chemotherapy, and combination therapy with enormous applications in the evolution of highly efficacious and cost-effective therapy for the ministration of cancer. Conclusion. In this context, various literatures on HA as adjuvant for drug delivery system for cancer targeting represents the HA as a potential adjuvant for cancer treatment.

Resumen Introducción: El compuesto natural no sulfatado, el ácido hialurónico (HA), es un mucopolisacárido que tiene un papel esencial en la biología celular, es un elemento fundamental de la célula viva. Ha juega un papel esencial en la administración dirigida de medicamentos, recientemente ha adquirido mucha atención debido a varias ventajas como la biocompatibilidad, la biodegradabilidad, la no inmunogenicidad y la no toxicidad. Métodos: Esta revisión narrativa se basa en la literatura buscada en PubMed y la base de datos de Elsevier desde enero a mayo de 2021 utilizando las siguientes palabras clave: “Hyaluronic acid”, “Hyaluronic acid in cancer therapy”, “Hyaluronic acid in cancer targeting”, “Hyaluronic acid in drug targeting”. Se consideraron las investigaciones publicadas en los últimos cinco años, sin embargo, en las referencias cruzadas, no se siguió tal línea de tiempo. Resultados: A partir de la literatura, se encuentra que HA puede reconocer distintos receptores que se revelan anormalmente en grandes cantidades en la superficie exterior de tejidos o células cancerosas; por lo tanto, se puede usar para la conjugación con fármacos contra el cáncer, lo que facilita su actividad terapéutica mejorada sobre las células cancerosas que las células normales. También se encuentra que los sistemas de administración de fármacos basados en HA proporcionan mayor estabilidad y solubilidad de los agentes anticancerígenos en entornos biológicos. Con base a estos hallazgos y ventajas, el HA se ha investigado abundantemente como un biomaterial prometedor para la evolución de varios sistemas de administración como micelas, liposomas, hidrogeles, nanopartículas, etc. Según investigaciones recientes, el sistema basado en HA proporciona inmunoterapia, terapia génica, quimioterapia dirigida y terapia combinada con enormes aplicaciones en la evolución de una terapia altamente eficaz y rentable para el tratamiento del cáncer. Conclusión: Esta revisión evalúa y resume los enfoques y estrategias recientes para diseñar y evolucionar diversos sistemas de administración de fármacos basados en la HA para el tratamiento del cáncer.