NAIR, P.; SINGH KANWAR, S.    NATH SANYAL, S.. Effects of non steroidal anti-inflammatory drugs on the antioxidant defense system and the membrane functions in the rat intestine. []. , 21, 6, pp.638-649. ISSN 1699-5198.

^len^aIn the present study the effects of two cycloxygenase-2 (COX-2) selective inhibitors, celecoxib and nimesulide as compared to a non-selective COX inhibitor, aspirin was studied in the rat intestine. Female Wistar rats weighing between 150-175 g were divided into four groups having 8 animals each as follows: Group 1(Control), Group 2- Aspirin (40 mg/kg), Group 3- Nimesulide (10 mg/kg) and Group 4- Celecoxib (10 mg/kg). After 35 days of treatment the animals were sacrificed, intestine removed and the effects on the antioxidant defense system, membrane composition and functions along with the membrane specific enzymes were studied in different regions of the intestine. The study showed a significant increase in the lipid peroxide levels as TBA-reactive substance as well as the conjugated dienes, except for celecoxib treated group which showed a decrease. Significant decrease was also observed in the level of reduced glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), glutathione-s-transferase and catalase activities for aspirin and nimesulide group while Celecoxib caused an increase in glutathione reductase (GR). Aspirin and nimesulide exhibited an increase in the brush border membrane (BBM) bound enzyme activities like sucrase, lactase, maltase and alkaline phosphatase in the small intestine while celecoxib showed decrease in lactase, maltase and alkaline phosphatase. The phospholipid content increased only for aspirin treated group while cholesterol decreased in all the treatment groups. Also celecoxib treatment brought about an increase in glycolipid content. The membrane fluidity was studied by the rotational diffusion of 1, 6, diphenyl, 1, 3, 5 hexatriene (DPH) incorporated in the membrane and the fluorescence polarization (p), fluorescence anisotropy(r), anisotropy parameter [r₀/r -1]^-1 and order parameter [S² = (4/3r - 0.1)/ r₀] were recorded. No significant change in the fluorescence parameters were observed in the BBM and the liposomes made from the BBM lipids for the treatment groups. These results indicate that celecoxib may be accepted as a safer drug in terms of overall gastro-intestinal toxicity as compared to the aspirin and nimesulide.^les^aEn el presente estudio se comparaban los efectos de dos inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (COX-2), celecoxib y nimesulide, con los de un inhibidor no selectivo de la COX, la aspirina, en el intestino de la rata. Se escogieron ratas Wistar hembra, con un peso de 150-175 g, y se las dividió en 4 grupos, con 8 animales cada uno, como sigue: Grupo 1 (Control), Grupo 2 - Aspirina (40 mg/kg), Grupo 3 - Nimesulide (10 mg/kg), y Grupo 4 - Celecoxib (10 mg/kg). Tras 35 días de tratamiento, se sacrificó a los animales, se extirpó el intestino, y se estudiaron los efectos sobre el sistema de defensa antioxidante, la composición de la membrana y sus funciones, además de las enzimas de membrana específicas, en diferentes regiones del intestino. El estudio mostró un aumento significativo de las concentraciones de peróxido lipídico como sustancia TBA reactiva así como de dienos conjugados, excepto para el grupo tratado con celecoxib que mostró un descenso. También se observó un descenso significativo en las actividades de glutatión reducido (GSH), de superóxido dismutasa (SOD), de glutatión-s-transferasa y de catalasa en los grupos tratados con aspirina y con nimesulide, mientras que el grupo tratado con celecoxib tuvo un aumento de la glutatión reductasa (GR). La aspirina y el nimesulide mostraron un aumento de las actividades de las enzimas ligadas a la membrana de borde en cepillo (BBM) como la sucrasa, lactasa, maltasa y fosfatasa alcalina. El contenido en fosfolípidos aumentó sólo en el grupo tratado con aspirina mientras que el colesterol disminuyó en todos los grupos de tratamiento. En el grupo de celecoxib también se objetivó un aumento en el contenido en glucolípidos. Se estudió la fluidez de la membrana mediante difusión rotacional del 1,6-difenil-1,3,5-hexatrieno (DPH) incorporado a la membrana y se registraron la polarización de fluorescencia (p), la anisotropía de fluorescencia (r), el parámetro de anisotropía [r₀/r -1]^-1 y el parámetro de orden [S² =(4/3 r - 0,1)/ r₀]. No se observaron cambios significativos en los parámetros de fluorescencia en la BBM ni de los liposomas formados a partir de los lípidos de la BBM en ninguno de los grupos tratados. Estos resultados indican que se puede considerar al celecoxib como un fármaco más seguro en cuanto a toxicidad gastrointestinal general en comparación con el nimesulide y la aspirina.

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