PADILLA, D. et al. Significación pronóstica y utilidad clínica de la  determinación sérica e inmunohistoquímica de  catepsina B en cáncer colorrectal. []. , 20, 10, pp.29-33. ISSN 0212-7199.

^les^aIntroducción: Aproximadamente un tercio de los enfermos con cáncer colorrectal sin metastatización ganglionar recidivan debido a la existencia de micrometástasis no detectadas con los métodos histológicos habituales. La expresión de ciertas enzimas implicadas en el proceso metastásico del cáncer colorrectal como la catepsina B, puede predecir el potencial metastásico y mala evolución de las neoplasias en etapas tempranas para considerar terapias más agresivas. Nuestro objetivo es establecer el valor pronóstico de la determinación sérica e inmunohistoquímica de catepsina B, con el fin de identificar los carcinomas colorrectales más agresivos Métodos: Estudio transversal y cohorte de 55 enfermos con cáncer colorrectal intervenidos quirúrgicamente en nuestro servicio de forma electiva entre 1998 y 2000. Utilizamos como grupo control, 23 enfermos intervenidos quirúrgicamente por apendicitis aguda. Se realizó determinación sérica preoperatoria de catepsina B (KRKA,dd Novo Slovenia; ng/ml) e inmunohistoquímica  tras resección quirúrgica, (C-19, Santa Cruz Biotechnology). El resto de marcadores utilizados fueron CEA, (INMULIT 2000 CEA;5 ng/ml); CA 19,9, (INMULITE GI-M;37 UI/ml); p53, (Dako ).El análisis de supervivencia se realizó mediante los métodos de Cox y Kaplan-Meier, con el paquete estadístico SPSS 10.0 para Windows. Resultados: La edad media de los enfermos con cáncer colorrectal fue 68 años, 39-87. 29 fueron varones y 26 mujeres. El tamaño de los tumores fue 4,6 cm, 1-12. La localización más frecuente fue rectal, 32,2%, y la diferenciación histológica moderada, 49,1%. Los valores séricos e inmunohistoquímicos de los enfermos con apendicitis aguda fueron 5,74 ng/ml y 29,56% respectivamente. Los valores séricos preoperatorios en enfermos con cáncer colorrectal fueron: CEA; 46,04 ng/ml (0,21-7,32); CA 19,9; 110,52UI/ml, (2,5-1920), y catepsina B: 6,94  ng/ml (3,57-11,6). Los valores inmunohistoquímicos fueron p53: 44,36% (0-95); catepsina B tisular, 66,9%, (10-90). Los valores séricos e inmunohistoquímicos de catepsina B fueron significativamente superiores en enfermos con cáncer colorrectal respecto al grupo control, p=0,011 y p=0,000 respectivamente. Los valores preoperatorios séricos de catepsina B se relacionaron significativamente con una menor supervivencia del enfermo tanto en modelo univariante como multivariante, p=0,041; HR 1,281, 95%IC (1,010-1,624) y p= 0,022; HR 1,338, 95% IC (1,043-1,716). Conclusiones: La catepsina B puede ser considerado como marcador pronóstico independiente en cáncer colorrectal. Su determinación sérica preoperatoria, con valores por encima de 6,94 ng/ml, se relaciona con una menor supervivencia del enfermo.^len^aBackground: Aproximately one third of node-negative colorectal cancer recur suggesting the presence of micrometastasis not detected by conventional histopathologic methods. We think that the role of enzymes like Cathepsin B play in the process of invasion and metastasis in colorectal cancer might identify at earlier stages patients with high risk of shorter survival and who need more aggressive treatment. Our porpuse is to evaluate the prognostic significance of preoperative serum and inmunohistochemical levels of cathepsin B to identify colorectal carcinomas with worse prognostic. Methods: Fifty five patients undergoing surgical treatment for colorectal cancer from 1998 to 2000. As a control group sera from 23 patients with acute appendicitis. Serum levels of cathepsin B were obtained preoperatively (KRKA, Novo Slovenia;ng/ml); cathepsin B inmunoreactivity was determinated after surgical treatment, (C-19, Santa Cruz Biotechnology). Serum levels of CEA (Inmulit 2000 CEA), and CA 19,9 (Inmulite Gi-Ma, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA), and p53 expression (Dako) were determinated in patients with colorectal cancer. Survival analysis was realized using Cox and Kaplan-Meier methods (SPSS 10.0 for Windows). Results: The mean age of patients with colorectal cancer was 68 years (range 39-87 years). 29 males and 26 females.Tumor size was 4.6 cms., range 1-12. Rectal localization, 32.2%. Moderately differentiated, 49.1%. The median serum and inmunohistochemical levels of cathepsin B were 5.74 ng/ml and 29.56% in patients with acute appendicitis respectively. Preoperative serum levels in patients with colorectal cancer were: CEA, 46.04 ng/ml (range 0.21-7.32 ); CA 19,9, 110.52 UI/ml, (range 2.5-1920); and Cathepsin B, 6.94 ng/ml, range 3.57-11.6). Inmunohistochemical results were: p53, 44.36%, (range 0-95); Cathepsin B, 66.9% (range 10-90). Serum and inmunhistochemical values were significantly increased in patients with colorectal cancer when compared with control group, p=0,011 and p=0,000. High serum levels of cathepsib B were significantly associated wiyh shorter survival of patients with colorectal cancer in univariate and multivariate methods, p=0.041;HR 1.281 95%CI (1.043-1.716) and p= 0.022; HR 1.338.955 CI (1.043-1.716). Conclusions: Cathepsin B can be used like an independent prognostic tumoral marker in colorectal cancer. Preoperative serum levels over 6.94 ng/ml, are associated with worse prognostic and shorter survival.

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