PAREDES LARIO, A.; BLANCO GARCIA, C.    ECHENIQUE ELIZONDO, M.. Expresión de proteínas relacionadas con resistencia a múltiples drogas (MDR-Proteínas) en el cáncer de pulmón. []. , 28, 8, pp.26-41. ISSN 0378-4835.

^les^aINTRODUCCIÓN: La reducción en la acumulación intracelular de los fármacos, es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteinas transportadoras de membrana juegan un papel esencial en este fenómeno. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres MDR-proteínas, Pgp, Mrp1 y Lrp RESULTADOS: No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp=0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp=0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos. No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p=0.74), Mrp1 (p=0.95), o Lrp (p=0.26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p=0.72), como por el tipo (p=0.39) de proteínas expresadas de forma simultánea.Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes estadios tumorales, tanto para el número (p=0.55), como para el tipo (p=0.21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diferentes grados histológicos, tanto para el número (p=0.59), como para el tipo (p=0.51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente esadas simultáneamente. La tendencia de Pgp y Lrp a expresarse asociadas ha resultado muy significativa (p<0.01), no ocurrió lo mismo para la asociación Pgp y Mrp1 (p=0.18) o Mrp1 y Lrp (p=0.26). CONCLUSIONES: El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas.De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, es Lrp la más frecuentemente expresada. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos.Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y carcinomas indiferenciados de célula grande.Una proporción importante de pacientes expresan de forma simultánea más de una MDR-proteína. Los carcinomas escamosos, son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp.^len^aINTRODUCTION: Lowering of intracellular drug deposition plays an important role in the resistance to chemotherapy of many neoplasms. MDR-proteins regulate the process. MATERIAL AND METHODS: 147 tumor samples were collected from 143 patients, 35 were obtained by means of bronchoscopy and 112 were surgical specimens; 101 samples from 99 patients were considered correct for final analysis. Samples were cryopreserved and immuno-staining techniques used for MDR-proteins characterization (Pgp, Mrp1, and Lrp). A monoclonal murine antibody to each was employed. RESULTS: 16 cases failed to express any of the three analysed MDR-proteins. One protein was expressed in 32 cases: 3 Pgp, 11 Mrp1, and 18 Lrp. The expression of two proteins was observed in 34 cases: 24 Pgp and Lrp, 5 Mrp1 and Pgp, and 5 Mrp1 and Lrp. All the three proteins were expressed in 17 cases. No differences were found in the expression according to age: Pgp (p=0.74), Mrp (p=0.95) and Lrp (p=0.26). Sex showed no differences when considered either number (p=0.72) or type of proteins (p=0.39). No significative differences were found according to tumor stage analysing either number (p=0.55) or type (p=0.21) of expressed MRD-proteins. Differences were also not observed in relation to histologic grade for number (p=0.59) or type (p=0.51) of expressed proteins. A tendency to the simultaneous expression of Pgp and Lrp was very significative (p<0.01). No similar tendency was observed for the association of Mrp- Lrp (p=0.26) and Pgp-Mrp1 (p=0.18). CONCLUSIONS: Lung cancer cells frequently express MDR-proteins. Lrp was the most frequently found in our series. Adenocarcinomas rarely express Mrp1 as compared with other histological classes. Squamous-cell carcinomas express less Lrp than adenocarcinomas and large-cell undifferentiated carcinomas. The simultaneous expression or more than two proteins was observed in a significant number of cases. Squamous-cell carcinomas tend to express Pgp, Mrp1 and Lrp simultaneously. Pgp is ussually expressed associated to Lrp.

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