Objetivo:

Analizar la actividad desarrollada por un equipo multidisciplinar formado por farmacéuticos, digestólogos y analistas clínicos para la monitorización farmacocinética (TDM) de terapias anti-TNFa en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

Métodos:

Estudio observacional prospectivo (enero-diciembre 2019) de las interconsultas de TDM de anti-TNFa (infliximab/adalimumab) en pacientes adultos con EII, solicitadas por digestólogos a la Unidad de Farmacocinética Clínica (UFC) del Servicio de Farmacia de un hospital general. Las concentraciones séricas (Cs) de anti-TNFa fueron cuantificadas en el Laboratorio de Análisis Clínicos mediante cromatografía de flujo lateral. Cuando las Cs fueron indetectables, se analizó la presencia de anticuerpos anti-fármaco (AAF).

La UFC realizó recomendaciones en base a la correcta interpretación de las Cs de anti-TNFa, algoritmos terapéuticos y modelos farmacocinéticos poblacionales implementados en el programa informático de ajuste bayesiano MW-Pharm++®.

Resultados:

Se solicitaron interconsultas para 84 pacientes (81,0% enfermedad de Crohn, 8,3% AAF positivos) con infliximab (46,4%) ó adalimumab (53,6%). 64,3% recibía otros inmunomoduladores (IMM) concomitantes. 63 interconsultas (75,0%) se relacionaron con monitorización ‘pro-activa’ (optimizar tratamiento); el resto fueron ‘re-activas’ a fallo terapéutico. Se observaron Cs de anti-TNFa subterapéuticas en 36,9% de pacientes, terapéuticas en 39,3% y supraterapéuticas en 23,8%. Las Cs subterapéuticas/indetectables fueron significativamente (p≤0,004) más frecuentes en pacientes tratados con infliximab versus adalimumab (64,1% vs. 13,3%); y en ‘no-adherentes’ versus ‘sí-adherentes’ al IMM concomitante (85,7% vs. 25,5%).

Conclusiones:

En estos pacientes, la TDM de anti-TNFa es frecuentemente ‘pro-activa’. Existe gran variabilidad en las Cs de anti-TNFa, explicada en parte por el fármaco anti-TNFa y la adherencia al IMM.

Objective:

To analyze the activity developed by a multidisciplinary team of pharmacists, digestive specialists and clinical analysts for the therapeutic drug monitoring (TDM) of anti-TNFa therapies in inflammatory bowel disease (IBD).

Methods:

A prospective observational study (January-December 2019) was conducted of referrals from digestive specialists to the Clinical Pharmacokinetics Unit (CPU) of our general hospital for the TDM of anti-TNFa drugs (infliximab/adalimumab) in adults with IBD. Serum anti-TNFa concentrations were quantified in our Clinical Analysis Laboratory using lateral flow chromatography. When concentrations were undetectable, the presence of anti-drug antibodies (ADAs) was analyzed.

CPU recommendations were based on the correct interpretation of anti-TNFa concentrations, therapeutic algorithms, and populational pharmacokinetic models implemented using MW-Pharm++® software.

Results:

Referrals were received for 84 patients (81.0% with Crohn’s disease, 8.3% with ADAs) treated with infliximab (46.4%) or adalimumab (53.6%); 64.3% were also treated with concomitant immunomodulators (IMMs). Sixty-three referrals (75.0%) were for proactive monitoring (treatment optimization) and the remainder for reactive monitoring after therapeutic failure. Anti-TNFa concentrations were subtherapeutic in 36.9% of patients, therapeutic in 39.3%, and supratherapeutic in 23.8%. Subtherapeutic/undetectable concentrations were significantly more frequent (p≤0.004) in patients treated with infliximab versus adalimumab (64.1% vs.. 13.3%) and in concomitant IMM non-adherents versus adherents (85.7% vs. 25.5%).

Conclusions:

Anti-TNFa TDM is frequently proactive in patients with IBD. The wide variability in anti-TNFa concentrations is in part explained by the type of anti-TNFa drug and adherence to IMM.

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