Abstract

CHAONAN, Fan et al. El cribado pangenómico de la metilación del promotor identifica marcadores nuevos en ratones con obesidad inducida por la dieta. Nutr. Hosp. [online]. 2014, vol.30, n.1, pp.42-52. ISSN 1699-5198.  https://dx.doi.org/10.3305/nh.2014.30.1.7521.

Objetivo: Investigar la metilación pangenómica del promotor y la expresión génica para la identificación de los marcadores de metilación en la obesidad. Métodos: Empleando un modelo de ratón con obesidad inducida por la dieta con alto contenido en grasa, realizamos un perfil exhaustivo de la metilación del ADN de los genes promotores para determinar los genes metilados diferencialmente utilizando la inmunoprecipitación del ADN metilado seguida de la hibridación del NimbleGen MM8 CpG y el Promoter Microarray. Posteriormente, integramos los datos de la epigenómica con el perfil de expresión génica para identificar los promotores que mostraban una asociación entre el estado de metilación y la expresión de los genes sucesivos. Resultados: Se seleccionó un total de 24 promotores hipermetilados y 42 promotores hipometilados en la grasa epididimaria como marcadores de la metilación, que se asociaron con la expresión génica regulada al alza y a la baja, respectivamente. La metilación del promotor y la expresión génica diferencial de tres marcadores (Mmp2, Foxj3 y Ube2q2) de la grasa se validaron mediante secuenciación del ADN modificado por bisulfito y por PCR de la transcriptasa reversa en tiempo real. Los genes con estos promotores metilados de forma diferencial y la expresión transcripcional asociada en la grasa estaban implicados primariamente en las actividades biológicas del metabolismo y almacenamiento de los lípidos, la diferenciación celular, la inmunidad y la patogenia de las complicaciones relacionadas con la obesidad. Conclusiones: Este estudio representa el primer intento por determinar los marcadores de la metilación en los ratones obesos que pueden regular la transcripción génica en la obesidad. Nuestro abordaje tiene una relevancia potencial por sus aplicaciones clínicas al identificar marcadores útiles en la dilucidación de los mecanismos de la patogenia de la obesidad y sus complicaciones.

Keywords : Obesidad; Metilación pangenómica del ADN; Expresión génica; Dieta rica en grasa; Ratón.

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